全球及中國(guó)醫(yī)藥藥品研發(fā)創(chuàng)新、研發(fā)支出及醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展方向分析預(yù)測(cè)

全球及中國(guó)醫(yī)藥藥品研發(fā)創(chuàng)新、研發(fā)支出及醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展方向分析預(yù)測(cè)

對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，技術(shù)研發(fā)水平間接代表著行業(yè)發(fā)展水平。無(wú)論是藥品還是制藥設(shè)備，都在疾病治療過(guò)程中起著重要的輔助作用，如果醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)水平不夠先進(jìn)，醫(yī)療水平的進(jìn)步就會(huì)受到影響。

如果醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)水平不夠先進(jìn)，醫(yī)療水平的進(jìn)步就會(huì)受到影響。因此，醫(yī)療技術(shù)的持續(xù)進(jìn)步，將帶動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)走上新的臺(tái)階。

一、中國(guó)醫(yī)藥品進(jìn)出口量分析

《2020-2026年中國(guó)醫(yī)藥生物行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)狀及投資前景規(guī)劃分析報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：2019年1-3季度中國(guó)醫(yī)藥品進(jìn)口量逐漸增長(zhǎng)，2019年12月中國(guó)醫(yī)藥品進(jìn)口量為1.5萬(wàn)噸，同比增長(zhǎng)15.4%。

從金額方面來(lái)看，2019年12月中國(guó)醫(yī)藥品進(jìn)口金額為3413百萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)22.8%。

一、藥品研發(fā)創(chuàng)新情況分析

隨著鼓勵(lì)藥品研發(fā)創(chuàng)新的政策不斷出臺(tái)落地，國(guó)內(nèi)藥品研發(fā)迎來(lái)歷史上最好的黃金時(shí)代，國(guó)內(nèi)以恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、中國(guó)生物制藥等為首的大型制藥企業(yè)抓住行業(yè)機(jī)遇，持續(xù)加大研發(fā)投入，加快推進(jìn)產(chǎn)品管線的構(gòu)建及上市進(jìn)程。而作為創(chuàng)新的新興力量，百濟(jì)神州、信達(dá)生物、歌禮制藥等biotech在資本助力下也全力加速創(chuàng)新管線推進(jìn)。隨著市場(chǎng)對(duì)這些創(chuàng)新藥企業(yè)的預(yù)期現(xiàn)金流改善及成長(zhǎng)性加快的判斷加強(qiáng)，創(chuàng)新藥成為未來(lái)幾年醫(yī)藥板塊的最大主題。

從2013-2019H1的國(guó)內(nèi)大型制藥企業(yè)研發(fā)投入占比來(lái)看，以恒瑞醫(yī)藥為代表的創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)研發(fā)占比已經(jīng)達(dá)到15%左右，接近跨國(guó)藥企的研發(fā)投入水平。國(guó)內(nèi)大型制藥企業(yè)的研發(fā)投入增速也在不斷的創(chuàng)新高，恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)投入已穩(wěn)定保持在50%以上增長(zhǎng)

目前國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的研發(fā)多是FAST-FOLLOW的策略，可以減少新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)又可以縮短新藥研發(fā)的時(shí)間。而FAST-FOLLOW的創(chuàng)新模式對(duì)新藥研發(fā)的進(jìn)度要求高，同類藥物率先上市、先進(jìn)醫(yī)保能夠在市場(chǎng)份額中占據(jù)極大的優(yōu)勢(shì)。

2019年11月國(guó)家藥品審評(píng)中心新出臺(tái)了《突破性治療藥物工作程序（征求意見(jiàn)稿）》，明確提出了“新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不再顯示比現(xiàn)有治療手段具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)”、“已有相同適應(yīng)癥的藥物獲批上市，成為新的治療手段，而該藥物無(wú)法證明較新上市藥物具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)”兩種情形終止突破性治療藥物認(rèn)定。該項(xiàng)制度的提出對(duì)于fast-follow能力極強(qiáng)的恒瑞醫(yī)藥等龍頭企業(yè)是極大的利好，也反映了監(jiān)管部門(mén)對(duì)于國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)Best-in-class/First-in-class研發(fā)策略的引導(dǎo)，這也是我國(guó)創(chuàng)新藥三步走從崛起到跨越階段重要的戰(zhàn)略指導(dǎo)，引導(dǎo)國(guó)內(nèi)企業(yè)邁向全球制藥先進(jìn)行列

與全球First-in-Class越來(lái)越小的差距也使得國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)品在歐美規(guī)范市場(chǎng)更具競(jìng)爭(zhēng)力，越來(lái)越多的企業(yè)選擇將自己的創(chuàng)新藥中美同時(shí)臨床及申報(bào)。相比于歐美市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)的藥品市場(chǎng)規(guī)模有限，要想成為國(guó)際化的制藥企業(yè)就必須走向國(guó)際化的市場(chǎng)。并且國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥專利保護(hù)、創(chuàng)新藥醫(yī)保覆蓋等制度仍待改善，想要在創(chuàng)新的道路上繼續(xù)向前，歐美市場(chǎng)也是必然的選擇。

國(guó)內(nèi)還沒(méi)有創(chuàng)新藥產(chǎn)品在歐美法規(guī)市場(chǎng)成功商業(yè)化的案例，國(guó)內(nèi)也沒(méi)有企業(yè)能夠在海外建立自己的學(xué)術(shù)推廣團(tuán)隊(duì)。但是隨著大量創(chuàng)新藥海外注冊(cè)申報(bào)及臨床，國(guó)內(nèi)藥企與歐美企業(yè)授權(quán)合作協(xié)議越來(lái)越多，創(chuàng)新產(chǎn)品海外收入將為DCF模型現(xiàn)金流的重要來(lái)源，尤其是在中國(guó)第一個(gè)自主1類新藥澤布替尼以“突破性療法”獲FDA批準(zhǔn)后

隨著新藥研發(fā)時(shí)間及金錢(qián)成本不斷提高，和銷售市場(chǎng)及專利到期后對(duì)原研藥的市場(chǎng)沖擊，全球制藥企業(yè)為了縮短研發(fā)周期、控制成本、降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等，逐步將資源集中在疾病機(jī)理研究、新藥靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)等研發(fā)早期研究，而將后續(xù)研發(fā)中晚期及開(kāi)發(fā)階段涉及的藥物篩選、臨床前研究、臨床研究、合同生產(chǎn)等委托給醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)企業(yè)。根據(jù)新藥研發(fā)領(lǐng)域中客戶服務(wù)階段的不同，醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)一般分為合同研發(fā)服務(wù)（CRO）、合同生產(chǎn)業(yè)務(wù)/合同生產(chǎn)研發(fā)業(yè)務(wù)（CMO/CDMO），分別對(duì)應(yīng)新藥研發(fā)領(lǐng)域中的臨床前研究及臨床研究、定制化生產(chǎn)及研發(fā)服務(wù)等產(chǎn)業(yè)鏈中的不同環(huán)節(jié)。

從產(chǎn)業(yè)鏈邏輯來(lái)看，CRO行業(yè)主要包括臨床前CRO（藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究）、臨床CRO（I-III期臨床、注冊(cè)申報(bào)及上市后臨床等）；從時(shí)間跨度來(lái)看，新藥研發(fā)一般需要10年以上的研究，其中藥物發(fā)現(xiàn)需要2-3年、臨床前研究1-3.5年、I-III期臨床5-7年，注冊(cè)申報(bào)上市0.6-2年；從研發(fā)費(fèi)用分布來(lái)看，藥物篩選占5%、藥物學(xué)研究10%、藥物安全性評(píng)價(jià)15%、臨床I期占5%、臨床II期占15%、臨床III期占50%

從全球來(lái)看，跨國(guó)巨頭包括QuintilesIMS、Covance、Parexel、Charlesriver等，其中QuintilesIMS主要業(yè)務(wù)布局在臨床CRO研究、Covance實(shí)現(xiàn)從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床CRO的全產(chǎn)業(yè)鏈布局、Charlesriver以藥物發(fā)現(xiàn)及藥物安全性評(píng)價(jià)見(jiàn)長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)行業(yè)內(nèi)標(biāo)桿性企業(yè)有藥明康德（化藥CRO全產(chǎn)業(yè)鏈布局，尤其以藥物發(fā)現(xiàn)見(jiàn)長(zhǎng)）、昭衍新藥（藥物安全性評(píng)價(jià)的細(xì)分市場(chǎng)龍頭、積極沿產(chǎn)業(yè)鏈延伸）、泰格醫(yī)藥（國(guó)內(nèi)臨床CRO龍頭、積極進(jìn)行全球網(wǎng)絡(luò)化布局）、藥明生物（生物藥從藥物發(fā)現(xiàn)到CDMO行業(yè)領(lǐng)先者）、博騰股份、凱萊英、和全藥業(yè)（國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)領(lǐng)先者）

二、全球研發(fā)支出呈現(xiàn)穩(wěn)健增長(zhǎng)，外包比例呈現(xiàn)提升趨勢(shì)、產(chǎn)能呈現(xiàn)轉(zhuǎn)移趨勢(shì)

回顧全球研發(fā)外包趨勢(shì)：全球研發(fā)支出呈現(xiàn)穩(wěn)健增長(zhǎng)，研發(fā)外包比例呈現(xiàn)上升趨勢(shì)

2016年全球醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模和全球研發(fā)支出規(guī)模分別達(dá)到1.15萬(wàn)億美元和1454億美元，預(yù)期其分別在未來(lái)5年保持5%和2%的復(fù)合增長(zhǎng)；相應(yīng)的受益于大型跨國(guó)藥企外包傾向增加以及小biotech呈現(xiàn)繁榮發(fā)展等帶來(lái)的外包比例呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，全球CRO市場(chǎng)規(guī)模從2012年的323億美元上升到2017年的533億美元（5年年均復(fù)合增長(zhǎng)率為10.54%），預(yù)期未來(lái)5年仍然能保持8%左右的復(fù)合增長(zhǎng)、至2021年達(dá)到735億美元。

從CRO全球市場(chǎng)份額分布情況來(lái)看，由于不同地區(qū)CRO產(chǎn)業(yè)發(fā)展時(shí)長(zhǎng)不同，產(chǎn)業(yè)地域分布差異明顯。主要以歐美國(guó)家為主，合計(jì)占比超80%。全球前50位的CRO企業(yè)大部分位于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家。不過(guò)隨著CRO巨頭的全球擴(kuò)張以及亞洲生物醫(yī)藥的迅速崛起，CRO產(chǎn)業(yè)逐漸向亞洲轉(zhuǎn)移。

全球來(lái)看靶向免疫療法呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，跨國(guó)藥企研發(fā)支出呈現(xiàn)穩(wěn)健增長(zhǎng)

對(duì)創(chuàng)新靶點(diǎn)作用機(jī)制的探索、小biotech數(shù)量增多以及研發(fā)的加速，驅(qū)動(dòng)整體靶向治療藥物的數(shù)量不斷增加，2018年腫瘤藥研發(fā)后期管線包含849個(gè)分子藥物，自2008年以來(lái)增長(zhǎng)了77%、相對(duì)2017年同比增長(zhǎng)19.4%；結(jié)構(gòu)上來(lái)看，2018年處于研發(fā)后期的抗腫瘤藥物中，91%為小分子靶向制劑和大分子靶向生物制品，其中靶向生物制劑增加了近30%、靶向小分子藥物增加了14%，呈現(xiàn)明顯增長(zhǎng)。

探索新一代腫瘤生物療法：自2013年以來(lái)，新一代腫瘤生物療法（細(xì)胞、基因和核苷酸療法）的研發(fā)數(shù)量增加了一倍多，2017-2018年增長(zhǎng)了32%、目前占研發(fā)后期管線僅為不到10%；腫瘤NGB管線候選藥物中，36%為癌癥疫苗、25%的為CAR-T療法。

持續(xù)探索免疫腫瘤治療機(jī)制：目前在研的450種免疫腫瘤療法中，III期和預(yù)注冊(cè)管線僅包含9種免疫腫瘤治療機(jī)制，而早期研發(fā)管線包含62種機(jī)制。Anti-PD-1/anti-PD-L1、B淋巴細(xì)胞CD19抗原抑制劑（CAR-T治療的靶點(diǎn)）和B淋巴細(xì)胞CD20抗原抑制劑（下一代CAR-T靶點(diǎn)）在III期和預(yù)注冊(cè)管線中占比50%以上，在I期和II期管線中占比27%。

腫瘤藥研發(fā)管線后期項(xiàng)目呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)，以及對(duì)新一代生物療法和免疫治療機(jī)制的探索等，全球前10和前30的跨國(guó)藥企研發(fā)支出呈現(xiàn)穩(wěn)健增長(zhǎng)，即全球前10大跨國(guó)藥企研發(fā)支出從2015年的640億美元提升到2018年的779億美元，期間保持6.78%復(fù)合增長(zhǎng)，高于全球制藥企業(yè)研發(fā)投入復(fù)合增速2%；前30名全球研發(fā)投入2015-2018年復(fù)合增長(zhǎng)率為4.7%，高于全球行業(yè)增長(zhǎng)。

政策+全球第二大市場(chǎng)+研發(fā)成本低多重因素共振加速跨國(guó)藥企的產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)移

中國(guó)自2009年以來(lái)一直進(jìn)行新一輪醫(yī)改，尤其是2015年以來(lái)對(duì)藥品的審評(píng)審批、臨床數(shù)據(jù)要求加快加嚴(yán)，特別是2017年修訂了藥品管理法和注冊(cè)法等，進(jìn)一步完善國(guó)內(nèi)鼓勵(lì)創(chuàng)新，加速審評(píng)審批。2018年中國(guó)正式加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH），未來(lái)審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)將與歐美等國(guó)家對(duì)齊，同時(shí)隨著國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)占全球比重的提升，未來(lái)將有越來(lái)越多的跨國(guó)藥企將中國(guó)作為第一批次上市的市場(chǎng)，將會(huì)優(yōu)選開(kāi)展包括中國(guó)在內(nèi)全球多中心臨床，以實(shí)現(xiàn)在中國(guó)的優(yōu)先上市。

根據(jù)上海醫(yī)藥臨床研究中心研究報(bào)告，國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)成本一般僅相當(dāng)于西方發(fā)達(dá)國(guó)家成本的30%~60%。目前，在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥政策環(huán)境逐漸好轉(zhuǎn)以及我國(guó)加入ICH的雙重背景下，國(guó)內(nèi)具有成本優(yōu)勢(shì)和人口優(yōu)勢(shì)，預(yù)期未來(lái)跨國(guó)藥企將進(jìn)一步加大研發(fā)部門(mén)的轉(zhuǎn)移，重大利好本土優(yōu)質(zhì)CRO企業(yè)。

三、2020年醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展方向分析

在“4＋7”帶量采購(gòu)、分級(jí)診療、新醫(yī)保目錄出臺(tái)等醫(yī)藥行業(yè)政策頻出的大背景下，未來(lái)市場(chǎng)發(fā)展又將會(huì)有哪些趨勢(shì)

創(chuàng)新藥發(fā)展被看好

近2年，可以看到CDE受理的新藥申請(qǐng)明顯在增加，2018年受理化藥創(chuàng)新藥申請(qǐng)167件，相比2015年增加了80件。申報(bào)的數(shù)量變多，獲批的產(chǎn)品也相應(yīng)增加。在2018年國(guó)產(chǎn)的9個(gè)一類新藥獲批，涉及恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、歌禮藥業(yè)等國(guó)內(nèi)優(yōu)秀企業(yè)。也可以看出中國(guó)的創(chuàng)新藥也逐步進(jìn)入了收獲期，隨著相關(guān)企業(yè)藥品研發(fā)順利推進(jìn)，未來(lái)將有越來(lái)越多的創(chuàng)新藥獲批上市。而受益于國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新政策的催化、一致性評(píng)價(jià)的執(zhí)行，國(guó)內(nèi)藥企正在越來(lái)越重視創(chuàng)新藥發(fā)展，預(yù)計(jì)未來(lái)在創(chuàng)新藥領(lǐng)域還將維持高強(qiáng)度的研發(fā)投入。

目前，從國(guó)產(chǎn)的PD-1單抗正逐步開(kāi)始銷售,大適應(yīng)癥和聯(lián)用也將逐步登上舞臺(tái)；其次生物類似藥也將集中上市等情況看來(lái)，創(chuàng)新藥發(fā)展趨勢(shì)一片大好。業(yè)內(nèi)認(rèn)為,雖然創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)有一定加劇，但在支付能力提升、放量加速的情況下，龍頭企業(yè)快速跟隨，有望實(shí)現(xiàn)多產(chǎn)品布局；且基本上和外資站在同一水平線競(jìng)爭(zhēng)，有望占據(jù)較大市場(chǎng)份額。創(chuàng)新藥依然是未來(lái)備受青睞的大趨勢(shì)，建議布局產(chǎn)品管線豐富的創(chuàng)新藥龍頭標(biāo)的。

醫(yī)療器械領(lǐng)域發(fā)展?jié)摿Υ?/p>

在我國(guó)，醫(yī)療器械是一個(gè)朝陽(yáng)行業(yè)。有數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)醫(yī)療器械市場(chǎng)規(guī)模近五年來(lái)一直保持穩(wěn)步增長(zhǎng)。已由2014年的2556億元增長(zhǎng)至2018年的5304億元，年均增速保持在20%左右，營(yíng)業(yè)收入及凈利潤(rùn)均保持高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，正步入醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展黃金期，預(yù)計(jì)到2022年中國(guó)醫(yī)療器械市場(chǎng)規(guī)模將超過(guò)9000億元。截至2019年4月，全國(guó)共有醫(yī)療器械類企業(yè)約1.88萬(wàn)家，其中以廣東、江蘇和北京為典型省市，擁有醫(yī)療器械企業(yè)數(shù)量分別為3743家、2558家和1852家。

未來(lái)隨著國(guó)家政策的扶持、不斷擴(kuò)大的市場(chǎng)需求、中國(guó)人口老齡化加速以及醫(yī)療器械行業(yè)的技術(shù)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，醫(yī)療設(shè)備將有望繼續(xù)保持高速增長(zhǎng)的良好態(tài)勢(shì)，并實(shí)現(xiàn)從中低端市場(chǎng)向高端市場(chǎng)進(jìn)口替代的愿景。總體來(lái)說(shuō)，器械行業(yè)因?yàn)槠浠鶖?shù)低空間大，是一個(gè)可以長(zhǎng)期享受高成長(zhǎng)性的行業(yè)。但是由于醫(yī)藥受政策的影響比較大，所以必須在把握政策的基礎(chǔ)上充分了解各個(gè)子行業(yè)和公司的基本面，因地制宜做價(jià)值投資。

CRO行業(yè)市場(chǎng)增長(zhǎng)快速

有分析數(shù)據(jù)顯示，2015年至2021年，全球CRO市場(chǎng)規(guī)模將從318.5億美元增長(zhǎng)到645.8億美元，預(yù)計(jì)年復(fù)合增長(zhǎng)率為12.8%，并且將較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)保持較快的增長(zhǎng)勢(shì)頭。目前，國(guó)外主要的CRO企業(yè)包括昆泰、科文斯、百瑞精鼎、SyneosHealth、PPD及PRAHealthSciences等。而這些企業(yè)營(yíng)業(yè)收入規(guī)模普遍超過(guò)20億美元，規(guī)模較大的昆泰營(yíng)業(yè)收入甚至超過(guò)100億美元。

實(shí)際上，當(dāng)前全球CRO產(chǎn)業(yè)有逐漸向中國(guó)轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)，尤其在是臨床前研究方面。加上中國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)的需求增長(zhǎng)快于全球，并且在政策驅(qū)動(dòng)下創(chuàng)新藥正在成為眾多企業(yè)轉(zhuǎn)型的重要方向的大環(huán)境下，我國(guó)CRO市場(chǎng)也將保持高速增長(zhǎng)。有預(yù)測(cè)，國(guó)內(nèi)CRO行業(yè)規(guī)模從2012年的33.3億美元，上升至2021年的283.1億美元。當(dāng)下中國(guó)本土CRO企業(yè)中，藥明康德、康