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文檔簡(jiǎn)介
主要組織相容性抗原第一頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)
(MedicalImmunology)
龔非力主編第一版科學(xué)出版社第二頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
免疫的現(xiàn)代概念:
免疫是生物機(jī)體對(duì)“自己”和“異己(非己)”抗原的識(shí)別和應(yīng)答,正常情況下是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能。
第三頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
自身抗原:耐受(負(fù)免疫應(yīng)答)
非己抗原:排斥(正免疫應(yīng)答)
抗原→免疫細(xì)胞、免疫分子
免疫應(yīng)答第四頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
第五頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
免疫分子(四)
主要組織相容性抗原----MajorHistocompatibilityAntigen,MHA第六頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日TableofContentsS1:DiscoveryofMHCS2:GenesofMHCS3:TheStructureandFunctionofMHCmoleculesS4:HLA與人類(lèi)疾病第七頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日Section1DiscoveryofMHC第八頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日移植是將細(xì)胞、組織或器官?gòu)哪骋粋€(gè)體(或)部位植入另一個(gè)體(或)部位的過(guò)程。移植物供者、受者(宿主)第九頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日器官移植時(shí)為什么會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)?自體移植同基因異體移植異基因異體移植異種移植為什么?第十頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
概念
組織相容性(histocompatibility)
組織相容性抗原系統(tǒng)(histocompatibilityantigensystem,HAS)或稱(chēng)移植抗原
主要組織相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen,MHAS)
次要組織相容性抗原(minorhistocompatibilityantigen,mHAS)主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)第十一頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日組織相容性
(Histocompatibility)指不同個(gè)體間組織移植時(shí)供者與受者雙方相容的程度。決定了組織移植成功與否。
第十二頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日組織相容性抗原
(HistocompatibilityAntigen)■決定著組織相容性的抗原,代表了個(gè)體組織的特異性。第十三頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日組織相容性抗原系統(tǒng)
(HistocompatibilityAntigenSystem)編碼基因?qū)嶋H上是由多基因座組成。決定著組織相容性的抗原,代表了個(gè)體組織的特異性。移植抗原并非只是一種蛋白質(zhì),一種抗原成分,而是由多種抗原成分組成的一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng),稱(chēng)為組織相容性系統(tǒng).第十四頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日主要/次要組織相容性抗原系統(tǒng)
(Major/MinorhistocompatibilityAntigensystem,MHAS/mHAS)其中,能引起迅速而強(qiáng)烈的排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng),稱(chēng)為MHAS.對(duì)排斥反應(yīng)起決定性作用.
同種異型抗原→同種異型排斥反應(yīng)能引起較弱的排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng),稱(chēng)為mHAS.第十五頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日主要組織相容性復(fù)合體
----MajorHistocompatibility
Complex,MHC是指存在于某一染色體上的一群緊密連鎖的基因群,它們所編碼的產(chǎn)物(主要組織相容性抗原系統(tǒng))代表了個(gè)體組織的特異性,決定著個(gè)體間的組織相容性,其主要功能是參與抗原提呈和T細(xì)胞激活,在免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。返回目錄第十六頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
特異性免疫應(yīng)答
抗原提呈細(xì)胞(APC)↓
抗原→T細(xì)胞活化、增殖、分化→→Th、Tc:細(xì)胞免疫
B細(xì)胞活化、增殖、分化→漿細(xì)胞→抗體:體液免疫過(guò)程:識(shí)別活化、增殖與分化效應(yīng)與穩(wěn)態(tài)復(fù)原
第十七頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第十八頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第十九頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日返回目錄HistocompatibilityantigenStructureFunctionGeneProtein第二十頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
抗原抗原抗原組織相容性系統(tǒng)MHSmHSMHCProteinGene第二十一頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日Section2主要組織相容性復(fù)合體----MajorHistocompatibilityComplex,MHC定位組成遺傳特征第二十二頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
主要組織相容性復(fù)合體(MHC)●
是指存在于某一染色體上的一群緊密連鎖的基因群,它們所編碼的產(chǎn)物(主要組織相容性抗原系統(tǒng))代表了個(gè)體組織的特異性,決定著個(gè)體間的組織相容性,其主要功能是參與抗原提呈和T
細(xì)胞激活,在免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用?!窕蛉?MHC的多基因性第二十三頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日主要組織相容性復(fù)合體
MajorHistocompatibilityComplex,MHC編碼MHS的基因是一組緊密連鎖的基因群,稱(chēng)為MHC。BAgBH-1H-2GpLARLASLADLARhLAChLAHLA符號(hào)雞大鼠小鼠豚鼠兔豬狗恒河猴猩猩人動(dòng)物第二十四頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日染色體復(fù)合體區(qū)亞區(qū)Locus類(lèi)人類(lèi)HLA復(fù)合體的定位和結(jié)構(gòu)第二十五頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日LocusPeptideProtein人類(lèi)HLA復(fù)合體中基因和蛋白質(zhì)的對(duì)應(yīng)關(guān)系A(chǔ)geneislocatedinalocus.第二十六頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日一、HLA復(fù)合體的基因組成及定位(一)HLA-Ⅰ類(lèi)基因
經(jīng)典:HLA-A、B、C,編碼HLA-Ⅰ類(lèi)抗原非經(jīng)典:HLA-E、G、F(二)HLA-Ⅱ類(lèi)基因:
經(jīng)典:HLA-DP、DQ、DR,編碼HLA-Ⅱ類(lèi)抗原非經(jīng)典:LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO、TAP相關(guān)蛋白基因(三)HLA-Ⅲ類(lèi)基因
C4b、C4a、C2、Bf、TNF、HSP70第二十七頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日染色體復(fù)合體區(qū)亞區(qū)Locus類(lèi)小鼠H-2復(fù)合體的定位和結(jié)構(gòu)第二十八頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日LocusPeptideProtein小鼠H-2復(fù)合體中基因和蛋白質(zhì)的對(duì)應(yīng)關(guān)系A(chǔ)geneislocatedinalocus.第二十九頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
二、MHC的遺傳特征(一)復(fù)習(xí)
同源染色體基因(gene)
座位(locus)
等位基因(allele)
復(fù)等位基因(multipleallele)
連鎖(linkage)
單體型(單倍型、單元型):haplotype
基因型(genotype)
表現(xiàn)型(phenotype)第三十頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第三十一頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日(二)MHC的遺傳特征多態(tài)性(polymorphism)現(xiàn)象單元型(haplotype)遺傳方式連鎖不平衡第三十二頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日多態(tài)性(polymorphism)現(xiàn)象
多態(tài)性(polymorphism)處于隨機(jī)婚配的群體中,同一基因座位可存在兩種以上的等位基因。第三十三頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日多態(tài)性(polymorphism)現(xiàn)象MHC的多態(tài)性(polymorphism)原因:復(fù)等位基因(multiplealleles)共顯性(codominance)MHC的多基因性(polygenic)MHCiscomposedofmanygenes.個(gè)體群體第三十四頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日99DPB120DPA16HLA-DP53DQB122DQA19HLA-DQ385DRB3DRA24HLA-DR11310HLA-C48661HLA-B24828HLA-A等位基因數(shù)抗原數(shù)HLA目前已知HLA的抗原特異性和等位基因數(shù)如左表所示:
合計(jì)
1641546第三十五頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日HLA-AHLA-BSerologyAllelesSerologyAllelesA1A*0101,0102B7B*0702?706A2A*0201?217B8B*0801?803A3A*0301,0302B13B*1301?303A11A*1101?103B14B*1401,1402A23(9)A*2301B15B*1501?531A24(9)A*2402?410B18B*1801?803A25(10)A*2501B27B*2701?710A26(10)A*2601?608B35B*3501?518A29(19)A*2901,2902B37B*3701?702A30(19)A*3001?004B38(16)B*3801?802A31(19)A*31012B39(16)B*39011?909A32(19)A*3201B40B*40011?008A33(19)A*3301?303B41B*4101,4102A34(10)A*3401,3402B42B*4201,4202ListingofHLAclassIalleles(A&B)第三十六頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日HLA-DRHLA-DQHLA-DPSerologyAllelesSerologyAllelesSerologyAllelesα-Chain
DRA*0101?102
DQA1*0101?105
DPA1*0103?104
DQA1*0201
DPA1*0201?202
DQA1*0301?303
DPA1*0301
DQA1*0401
DPA1*0401
DQA1*0501?503
DQA1*0601
β-Chain
DR1DRB1*0101?104DQ5(1)DQB1*0501?504DPw1DPB1*0101DR15(2)DRB1*1501?505DQ6(1)DQB1*0601?611DPw2DPB1*0202?202DR16(2)DRB1*1601?5DQ2DQB1*0201?203DPw3DPB1*0301DR3DRB1*0301?308DQ3DQB1*0301?306DPw4DPB1*0401?402DR4DRB1*0401?423DQ4DQB1*0401?402DPw5DPB1*0501DR11(5)DRB1*1101?127
DPw6DPB1*0601ListingofHLAclassIIalleles第三十七頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日MHC高度多態(tài)性的生物學(xué)意義?賦予種群適應(yīng)多變的環(huán)境條件及各種病原體的侵襲,有利于種群的生存和延續(xù)。實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答的遺傳控制。使MHC成為個(gè)體的終身遺傳標(biāo)志。增加了尋找合適同種器官移植供者的難度。
Why?第三十八頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
MHC是參與抗原呈遞的重要分子。但MHC對(duì)抗原的加工和遞呈過(guò)程也不是一個(gè)隨機(jī)的過(guò)程,而是對(duì)抗原性多肽具有選擇性。即某一特定型別的MHC分子只能呈遞某一類(lèi)多肽分子。反過(guò)來(lái)講,某一特定的抗原多肽只能由一定的MHC分子呈遞,即取決于MHC分子的多肽結(jié)合部位的構(gòu)型。由于MHC分子具有多態(tài)性,同種異體間MHC分子不同,因而對(duì)同一抗原多肽,有些個(gè)體可以發(fā)生免疫應(yīng)答,有些則不能。
參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制第三十九頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日單元型(haplotype)遺傳方式單元型(haplotype)連鎖在一條染色體上的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換,構(gòu)成一個(gè)haplotypeHLA的遺傳方式是以一個(gè)haplotype作為單位由親代傳給子代的.法醫(yī)親子鑒定第四十頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第四十一頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日Question請(qǐng)根據(jù)下列HLA表型結(jié)果,寫(xiě)出父、母、子各自的HLA的單元型和基因型;
父親:A1,11;B13;W46;CW1,2;
母親:A3,9;B5,7;CW3,4;
子:A1,3;B7;W46;CW1,3;第四十二頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日連鎖不平衡
基因頻率:在群體調(diào)查中,群體中攜帶某一等位基因的個(gè)體數(shù)目與攜帶該基因座各等位基因個(gè)體數(shù)目總和的比例.在隨機(jī)婚配的群體中,在無(wú)新的突變和自然選擇情況下,基因頻率可以代代維持不變.
北歐白人HLA-A1=0.17;B8=0.11第四十三頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第四十四頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
在單元型中,若各基因是隨機(jī)組合的,那么某個(gè)單元型出現(xiàn)的頻率應(yīng)等于各個(gè)組成基因的基因頻率的乘積(理論計(jì)算)。理論頻率:A1-B8=0.17×0.11=0.019實(shí)測(cè)頻率:A1-B8=0.088第四十五頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
實(shí)測(cè)結(jié)果與理論計(jì)算有差異,說(shuō)明:連鎖的基因不是隨機(jī)組合在一起的,而是某些基因總是較經(jīng)常在一起出現(xiàn),而另一些又較少地在一起出現(xiàn).非隨機(jī)組合,意義不明.第四十六頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日Section3MHC分子的分布、結(jié)構(gòu)與功能(MHC-Ⅰ類(lèi)分子、MHC-Ⅱ類(lèi)分子)組織分布分子結(jié)構(gòu)功能第四十七頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日132MHC-encoded-chainof43kDastructureofMHCclassImolecules2m2-microglobulin,12kDa,non-MHCencoded,non-transmembrane,noncovalentlyboundto-chainPeptideantigeninagrooveformedfromapairofa-heliciesonafloorofanti-parallelbstrands
-chainanchoredtothecellmembrane第四十八頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日MHCI類(lèi)分子結(jié)構(gòu)示意圖第四十九頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第五十頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第五十一頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第五十二頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日21anda-chainof29kDaMHC-encoded,-chainof34kDa21structureofMHCclassIImoleculesaandbchainsanchoredtothecellmembraneNob-2microglobulinPeptideantigeninagrooveformedfromapairofa-heliciesonafloorofanti-parallelbstrands第五十三頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日MHCII類(lèi)分子結(jié)構(gòu)示意圖第五十四頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第五十五頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第五十六頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第五十七頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日Ⅰ類(lèi)抗原Ⅱ類(lèi)抗原編碼重鏈由HLAA,B,C座位上的基因編碼,輕鏈由第15號(hào)染色體的基因編碼DP,DQ,DR座位分布廣泛存在于所有有核細(xì)胞的膜上B細(xì)胞,抗原提呈細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞,皮膚郎罕細(xì)胞),內(nèi)皮細(xì)胞,精子,活化的T細(xì)胞結(jié)構(gòu)由一條重鏈和一條輕鏈借非共價(jià)鍵聯(lián)結(jié),分區(qū):胞外,胞內(nèi),跨膜由兩條糖基化的多肽鏈α和β構(gòu)成多態(tài)性部位重鏈α1和α2功能區(qū),抗原結(jié)合部位α1與β1功能區(qū)結(jié)合多肽8-10aa13-17aa與CD8分子結(jié)合與CD4分子結(jié)合小結(jié):分布與結(jié)構(gòu)返回目錄第五十八頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
FunctionofMHC抗原遞呈參與T細(xì)胞MHC限制識(shí)別參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制參與T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育誘導(dǎo)同種異型移植排斥反應(yīng)
第五十九頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
抗原遞呈(AntigenPresentation)MHC-Ⅱ類(lèi)分子:外源性抗原MHC-Ⅰ類(lèi)分子:內(nèi)源性抗原(CD4+T細(xì)胞)(CD8+T細(xì)胞)第六十頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日MHC與抗原肽結(jié)合的特點(diǎn)MHC分子對(duì)抗原肽的識(shí)別并非呈現(xiàn)一對(duì)一關(guān)系,而是一類(lèi)MHC分子識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段。各種MHC分子所結(jié)合的抗原肽在氨基酸序列上的特點(diǎn)稱(chēng)為抗原肽的基序(motif)。與同一類(lèi)MHC分子結(jié)合的抗原肽,其錨定殘基往往相同或相似。第六十一頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日錨著殘基(anchorresidue)錨著位(pocket)第六十二頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日不同HLA等位基因產(chǎn)物以特定的共同基序選擇性地結(jié)合抗原肽
等位基因產(chǎn)物共同基序
123456789A*0201XLXXXXXXLB*0702IIB*2701VVMMAATT第六十三頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日MHC分子對(duì)抗原肽的識(shí)別并非呈現(xiàn)一對(duì)一關(guān)系,而是一類(lèi)MHC分子識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段:一種MHC分子可結(jié)合多種抗原肽,活化多個(gè)抗原特異T細(xì)胞克隆。不同MHC分子可結(jié)合相同的抗原肽。第六十四頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日二、MHC限制(MHCRestriction)TCR在識(shí)別抗原肽的同時(shí),還需識(shí)別與抗原肽結(jié)合的同基因型MHC分子,此即MHC限制性。CD4+T細(xì)胞的TCR識(shí)別抗原肽以及MHC-Ⅱ類(lèi)分子α1β1區(qū);同時(shí),CD4+T細(xì)胞表面的CD4分子識(shí)別MHC-Ⅱ類(lèi)分子β2區(qū)。CD8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別抗原肽以及MHC-Ⅰ類(lèi)分子α1β1區(qū);同時(shí),CD8+T細(xì)胞表面的CD8分子識(shí)別MHC-Ⅰ類(lèi)分子α3區(qū)。
第六十五頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第六十六頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日MHC-Ⅱ類(lèi)分子:外源性抗原MHC-Ⅰ類(lèi)分子:內(nèi)源性抗原(CD4+T細(xì)胞)(CD8+T細(xì)胞)第六十七頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第六十八頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日三、參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制MHC是參與抗原呈遞的重要分子。但MHC對(duì)抗原的加工和遞呈過(guò)程也不是一個(gè)隨機(jī)的過(guò)程,而是對(duì)抗原性多肽具有選擇性。即某一特定型別的MHC分子只能呈遞某一類(lèi)多肽分子。反過(guò)來(lái)講,某一特定的抗原多肽只能由一定的MHC分子呈遞,即取決于MHC分子的多肽結(jié)合部位的構(gòu)型。由于MHC分子具有多態(tài)性,同種異體間MHC分子不同,因而對(duì)同一抗原多肽,有些個(gè)體可以發(fā)生免疫應(yīng)答,有些則不能。
第六十九頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
四、參與T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育
第七十頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日五、誘導(dǎo)同種異型移植排斥反應(yīng)MHC是一種同種異型抗原
第七十一頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日section4
HLA與醫(yī)學(xué)實(shí)踐HLA與同種異型器官移植HLA與疾病關(guān)聯(lián)HLA分子表達(dá)異常與疾病的發(fā)生HLA分型在法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用第七十二頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第七十三頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日60年代末發(fā)現(xiàn),91%以上的北美白人強(qiáng)直性脊柱炎患者帶有HLA-B27抗原。結(jié)論:帶有HLA-B27抗原的個(gè)體易于發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎。Really?患者B27+B27-陽(yáng)性率1591441591%正常人B27+B27-陽(yáng)性率420433638688%
正常人中HLA-B27抗原的陽(yáng)性率為8%。結(jié)論:帶有HLA-B27抗原的個(gè)體易于發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎。
HLA-B27抗原與強(qiáng)直性脊柱炎呈陽(yáng)性關(guān)聯(lián)HLA與疾病關(guān)聯(lián)第七十四頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(relativerisk,RR)=RR=P+×C-P-×C+P+:具有某種抗原的病人數(shù)P-:不具有某種抗原的病人數(shù)C+:具有此抗原的對(duì)照組人數(shù)C-:不具有此抗原的對(duì)照組人數(shù)表示帶有某種抗原的人與無(wú)此種抗原的人在患某種疾病的危險(xiǎn)性上比值
RR=1,兩者無(wú)關(guān)聯(lián)RR>4,此病與該抗原有陽(yáng)性關(guān)聯(lián)RR值越大,表示帶此抗原的人患某病的危險(xiǎn)性越大RR<1,帶此抗原者對(duì)某病有抵抗性(陰性關(guān)聯(lián))患者B27+B27-陽(yáng)性率1591441591%正常人B27+B27-陽(yáng)性率420433638688%第七十五頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日HLA分子表達(dá)異常與疾病的發(fā)生HLA-Ⅰ類(lèi)分子表達(dá)降低與惡性腫瘤
HLA-Ⅱ類(lèi)分子異常表達(dá)與自身免疫病第七十六頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第七十七頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日HLA分型在法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用
個(gè)體遺傳標(biāo)志:多態(tài)性親子鑒定:?jiǎn)伪缎瓦z傳第七十八頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日MHC-Ⅱ類(lèi)分子:外源性抗原MHC-Ⅰ類(lèi)分子:內(nèi)源性抗原(CD4+T細(xì)胞)(CD8+T細(xì)胞)第七十九頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
再見(jiàn)
謝謝!第八十頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日LocusPeptideProtein人類(lèi)HLA復(fù)合體中基因和蛋白質(zhì)的對(duì)應(yīng)關(guān)系A(chǔ)geneislocatedinalocus.第八十一頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日inbredstrain第八十二頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第八十三頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第八十四頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日xx√H2基因來(lái)自A其他基因來(lái)自B10同類(lèi)系(Congenicstrain)小鼠:指遺傳背景一致,只是MHC(H-2)不相同的近交系(純系)小鼠.B10.A同類(lèi)系:遺傳背景為B10,H-2的基因結(jié)構(gòu)為A.第八十五頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日
重組體小鼠(recombinantmice)第八十六頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日DiscoveryofMHCinmouseinbredstrain(近交系小鼠)(1920)ExperimentsbyGorer(1936)ExperimentsbySnell(1948)Congenicstrain(同類(lèi)系小鼠)第八十七頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日inbredstrain第八十八頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第八十九頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第九十頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日第九十一頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日ExperimentsbyGorer在鑒定inbredstrain小鼠血型抗原時(shí)曾發(fā)現(xiàn)4組紅細(xì)胞抗原,I,II,III,IV。Q:在一個(gè)近交系小鼠的不同個(gè)體之間,血型抗原是否相同?其中抗原II只存在于某些品系而不存在于另一些品系小鼠中。第九十二頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日ExperimentsbySnellMethod:Studythepossibilityoftransferringtumorcellsfromonestraintoanother.Results:
抗原Ⅱ陽(yáng)性小鼠的腫瘤只在抗原Ⅱ陽(yáng)性的小鼠體內(nèi)生長(zhǎng),而在抗原Ⅱ陰性小鼠則被排斥.第九十三頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日Conclusion:抗原Ⅱ陽(yáng)性小鼠的腫瘤細(xì)胞上必然存在一種或數(shù)種抗原成分,能夠激活抗原Ⅱ陰性小鼠的免疫系統(tǒng),并清除該腫瘤細(xì)胞。That’sALL?第九十四頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日Questions:這些腫瘤抗原是什么?來(lái)源于腫瘤細(xì)胞,為腫瘤細(xì)胞所特有?還是來(lái)源于抗原Ⅱ陽(yáng)性小鼠,正常細(xì)胞上也有?如果這些腫瘤抗原是腫瘤細(xì)胞所特有,為何沒(méi)有激活抗原Ⅱ陽(yáng)性小鼠的免疫系統(tǒng),來(lái)清除該腫瘤細(xì)胞?第九十五頁(yè),共一百零五頁(yè),2022年,8月28日MoreExperiments:Method:Studythepossibili
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