第六章-日光與防曬劑

學習引導

掌握紫外線對皮膚的危害及日常防護方法；掌握防曬指數(shù)SPF和PA的概念和意義，如何選用防曬品；了解防光劑的分類及其抗紫外線的基本原理；熟悉維A酸類、茶多酚類、維生素C、E、輔酶Q10的藥理作用，臨床應用及使用注意事項。關鍵詞：UV皮膚光損傷防曬劑SPF指數(shù)外用遮光劑維A酸類抗氧化劑

學習引導

掌握紫外線對皮膚的危害及日常防護方法；掌握防曬指數(shù)SPF和PA的概念和意義，如何選用防曬品；了解防光劑的分類及其抗紫外線的基本原理；熟悉維A酸類、茶多酚類、維生素C、E、輔酶Q10的藥理作用，臨床應用及使用注意事項。關鍵詞：UV皮膚光損傷防曬劑SPF指數(shù)外用遮光劑維A酸類抗氧化劑

陽光與美容紫外線對皮膚的影響一二三紫外線損害皮膚的機制四防御紫外線對皮膚損傷的途徑第一節(jié)概述陽光是美容的“朋友”，可加速皮膚血液循環(huán)，增加皮膚中黑色素的含量，保護皮膚，促使皮膚中VD3生成，有利于鈣吸收。同時，太陽光中的紫外線輻射對人體皮膚而言又是一種非常顯著的環(huán)境因子。日光組成紫外線可見光紅外線UV-CUV-BUV-A紫光紅光近紅外中紅外遠紅外λ(nm)200-290290-320320-400400-800>800損傷性曬傷曬黑曬傷一.陽光與美容長時間暴曬，陽光就是美容的“敵人”，它損害皮膚細胞，導致皮膚炎癥反應，降低真皮中的彈性纖維，促進皮膚老化，使皮膚增厚、角化、萎縮，出現(xiàn)皺紋、老年斑，甚至可能導致皮膚癌。二.紫外線對皮膚的影響1.速發(fā)色素沉著是UVA或可見光照射后即刻出現(xiàn)的色素沉著反應，于照射后1～2小時達高峰，3～4小時逐漸消退。不一定有新色素生成，皮膚顏色改變主要是黑素體從黑素細胞核周進入表皮黑素細胞樹突所致。2.持續(xù)色素沉著是大劑量的UVA照射皮膚后出現(xiàn)持續(xù)的、呈棕黑色的色素沉著且可穩(wěn)定在2～24小時。3.遲發(fā)色素沉著主要由UVB照射后引起的。通常在UVB照射后3～4天即可檢到，其峰值為10天至4周不等，然后逐漸消失。原因酪氨酸酶的活性增強，黑素生成增加。具有光保護作用，可提高日光曬傷閾值4～5倍。

（一）UV引起皮膚色素沉著（二）紫外線導致皮膚光老化UVA30%～50%會穿透表皮到達真皮，破壞膠原纖維使之變形。表現(xiàn)為皮膚曝光部位粗糙、增厚、干燥，皮膚松弛、皺紋加深加粗，局部有過度的色素沉著或毛細血管擴張為特征的改變，這種現(xiàn)象稱為皮膚的光老化。

（三）紫外線對皮膚的其它影響

過度強烈的UV照射皮膚可導致許多疾病。產生急性日曬傷，表現(xiàn)為局部急性，水皰性皮炎，也能誘發(fā)或加重光毒性或光變態(tài)反應、特發(fā)性光照性皮膚病(如多形性日光疹等)。甚至紫外線輻射可增加發(fā)生皮膚癌的危險性，可能出現(xiàn)各種良性或惡性腫瘤(如日光角化病等)。三.紫外線損害皮膚的機制

損傷細胞核和線粒體DNA，不同程度影響蛋白質的合成及細胞正常的生理功能，導致細胞衰老和凋亡。引起活性氧簇（ROS)過量，ROS對染色體、線粒體、細胞膜等生物組織的毒性攻擊會引起機體氧化性衰老。脂褐素積累于細胞內成為細胞老化的標志。抑制表皮內最主要的免疫細胞朗格漢斯細胞(LC)的功能活性，從而抑制皮膚對過敏、感染的抵抗力?；罨|金屬蛋白酶(MMP)，導致細胞外基質特別是膠原的降解，同時膠原合成減少，皮膚彈性下降。UVA可直接損傷體外培養(yǎng)的皮膚成纖維細胞。四.防御紫外線對皮膚損傷的途徑

保濕增強皮膚抵抗力，在太陽光下應大量飲水。使用抗氧化劑清除過量活性氧簇(ROS)對皮膚損傷。在盛夏，上午10：00到下午3：00之間避免外出。外出注意戴上太陽帽，涂防曬霜于身體暴露部位。水、金屬、沙子、雪反射過來的太陽光可以增加甚至導致雙倍的UV吸收量。外出時，避免食用光敏性的食物及藥物，如韭菜、香菜、芹菜等，藥物如四環(huán)素族類、喹諾酮類、磺胺及苯噻嗪類等。第二節(jié)常用防曬劑一.防曬劑與防曬劑的評價二.外用防曬劑三.內服防曬劑四.天然防曬植物

能預防和治療日光照射引起的皮膚及其附屬器損傷的化學物質，稱為防曬劑（sunscreens）。防曬劑的作用機制是通過阻斷UV對人體皮膚的照射，阻止ROS等自由基產生，可防止DNA和蛋白質損傷，也可阻止炎癥介質、細胞因子和組織溶解酶的釋放，從而減輕皮膚光老化性損傷，甚至使受損的組織得到一定修復。一.防曬劑與防曬劑的評價（一）防曬劑的作用預防和治療皮膚光老化防治某些與日曬有關的疾病預防日曬引起的免疫抑制預防日曬引起的皮膚癌

SPF15PFA8PA++（二）防光劑的評價

1.防曬指數(shù)(sunprotectionfactor，SPF)

指涂與不涂防曬劑時UVB引起皮膚紅斑所需最小劑量的比值。即：SPF=被防護皮膚的MED／未防護皮膚的MED

MED(minimalerythemadose)

人的皮膚在日光直射下產生紅斑時間約20~25分鐘，如果使用SPF值為8的防曬乳，用它涂敷一次，皮膚發(fā)紅時間可延緩至

（20~25）×8=（160~200）分鐘左右。2.UVA防護指數(shù)

UVA對皮膚傷害可達真皮層，且為慢性累進的傷害。

常用PFA(protectionfactorofUVA)作為UVA防護效能的評價指標。PFA是涂防曬劑部位與未涂防曬劑部位產生持續(xù)性色斑（PPD）的UVA最小劑量的比值，

即：PFA=被防護皮膚的MPPD／未防護皮膚的MPPD

(minimumpersistentpigmentdarkeningdose)在防曬產品中，UVA防護用的較多的還有PA值。PA值分為三級，“+”號越多保護的指數(shù)就越高。PA＋延緩曬黑時間2-4倍；PA＋＋延緩曬黑時間4-8倍；PA＋＋＋延緩曬黑時間約8倍以上。小貼士如何選擇防曬產品？

參考SPF值。東方人膚質，日常防護可選用SPF10～15的防曬品，如從事游泳、打球等戶外休閑活動，SPF20～30就足以抵抗紫外線的傷害，而不會給肌膚造成負擔?？紤]PA值，一般要在“++”左右。油性肌膚者應選擇滲透力較強的水性防曬用品，干性肌膚應選擇霜狀的防曬用品，中性皮膚一般無嚴格規(guī)定；乳液狀的防曬霜則適合各種皮膚使用。在使用防曬品時一定要提前涂搽并涂到足夠的厚度，以拍打方式涂抹，且注意游泳或出汗后增加涂擦次數(shù)。建議在購買防曬霜前做皮膚測試。二.外用防光劑外用防光劑外用遮光劑維A酸類外用抗氧化劑內用防光劑ω-3脂肪酸（Omega-3fattyacid)抗氧化劑微量元素（一）遮光劑1.物理性遮光劑(也稱紫外線散射劑)

指能反射光線的一些不透明的無機物質。它們在皮膚表面形成阻擋層，通過對UV的反射或散射作用，減少UV對皮膚的侵害，從而起保護作用。物理性遮光劑對UVA和UVB均有散射作用。常用：二氧化鈦、氧化鋅、滑石粉、高嶺土、白陶土等。這類防曬劑的不足之處在于顏色有點不自然，但是這類防曬劑有著很好的安全性和穩(wěn)定性?！境Ｓ弥苿┖陀梅ā慷趸伻閯?、軟膏：5%。局部外用。2.化學性遮光劑(也稱紫外線吸收劑)

指能吸收高能量UV并使其轉變?yōu)闊崮芑驘o害的低能輻射而釋放出來，從而減少UV對皮膚傷害的物質。化學性遮光劑可吸收UVB，也可部分吸收UVA，從而可防護日曬傷或黑斑。常用的化學性遮光劑有：對氨基苯甲酸(ParaaminobenzoicacidPABA)及其酯類【藥理作用和臨床應用】

①PABA為UVB吸收劑，對UVA基本不吸收，最大吸收波長300nm，能很好地滲入角質層。含有PABA的防曬劑有較持久的防護作用。5%PABA乙醇制劑的SPF值在20以上，即使在夏季中午強光照射7小時，亦不引起日曬傷。但由于PABA是滲入角質層，而不是與之結合，故在水中浸泡時即迅速向水中擴散，10分鐘后防曬作用即已基本消失。故在游泳、大量出汗后應補用防曬劑。其酯類化合物的防曬作用一般低于PABA。②在動物實驗中，對氨基苯甲酸和泛酸一起幫助毛發(fā)恢復到自然顏色。③保持健康潤滑的皮膚，延遲出現(xiàn)皺紋。另外，還可緩解燒傷及燙傷的刺痛?！静涣挤磻妥⒁馐马棥繛槟壳胺罆駛氖走x防曬劑。但由于可使衣物著色，并可發(fā)生光變態(tài)反應性接觸性皮炎等缺點，限制了在化妝品中的應用?！境Ｓ弥苿┖陀梅ā竣賹Π被郊姿彳浉?、洗劑、乳劑、凝膠劑、酊劑：5%～10%，在日曬前20分鐘外用。②對氨基苯甲酸乙酯軟膏：5%～10%，外用。③對氨基苯甲酸異丁酯軟膏：20%，外用。④辛基二甲基對氨基苯甲酸酯乳劑、酊劑：7%，外用。⑤優(yōu)質的復合維生素B膠囊和優(yōu)質的多種維生素制劑中大都有30～100mg的對氨基苯甲酸。

水楊酸酯類(Salicylateacidesters)

水楊酸酯類為UVB吸收劑。特點是易與其他防曬劑配伍，用以增強其他UV吸收劑的防曬作用，并具有極好的安全性、水溶性，價格也低。包括水楊酸乙基己酯、水楊酸辛酯、水楊酸苯酯、水楊酸-4-叔丁基苯酯等?！境Ｓ弥苿┖陀梅ā竣偎畻钏峒柞ト閯?、軟膏：5%～10%。外用。②水楊酸苯酯乳劑、軟膏、溶液：10%～20%，外用。

肉桂酸酯類(Cinnamicacidesters)

肉桂酸酯類為UVB吸收劑，為高效、安全，可以高劑量使用的防曬劑。吸收率高，配伍性好，應用最為廣泛。代表性化合物有4-甲氧基肉桂酸丙酯、4-甲氧基肉桂酸異戊酯、4-甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、4-甲氧基肉桂酸辛酯等?！境Ｓ弥苿┖陀梅ā縜-乙基-對甲氧基肉桂酸己酯霜劑、溶液：5%，外用。揭密軍隊特需防曬藥品總后勤部衛(wèi)生部《軍隊特需藥品研發(fā)勤務技術指導原則》中將預防日光曬傷的藥物列為軍隊特需藥品我軍每年都要進行瀕海訓練，日曬傷在官兵所患的皮膚病中比例占66.79%。不僅要求防曬制劑對中波和長波紫外線都有較好的作用，并且能夠較長時間耐海水浸泡。對甲氧基肉桂酸酯類在280～320nm區(qū)域有寬而強的吸收，對皮膚無刺激，安全性好，是一類理想的防曬劑，其中辛酯在美國、歐盟各國用量都居首位或前列，乙酯在此區(qū)域也有良好的吸收，且吸收率高，是另一個常用防曬劑，同時它還具有廣譜抗真菌作用，是莪術根莖中抗真菌的主要有效成分。對甲氧基肉桂酸辛酯在乙醇溶液中，含量為0.5%、1.0%、2.0%，涂抹厚度0.01mm時，對UVB區(qū)紫外線吸收率為別為62.4%、85.9%、98%；這是非常有效的！在化妝品中，最高添加量為10%。（二）外用維A酸類

外用0.05%全反式維A酸潤膚霜是目前唯一被美國FDA批準的可用于預防和治療皮膚光老化的藥物。【藥理作用】具有減少表皮黑素、抑制皮脂產生以及免疫調節(jié)作用，機制：①通過減少基質金屬蛋白酶(MMP)的表達對皮膚光老化產生防治作用；②有效抑制異常彈性纖維的合成；③刺激成纖維細胞的增殖和膠原纖維的合成?；颊呓浘SA酸類治療一定時間后，可明顯改善皮膚細小皺紋、粗糙度、松弛度和點狀色斑。局部外用維A酸可修復光損傷后的皮膚，在O.05%～0.5%濃度范圍，維A酸濃度越高，修復作用越明顯。

【臨床應用】防止光老化，治療尋常性痤瘡、黃褐斑、角化異常等。用于護膚養(yǎng)顏，使皮膚柔嫩，皺紋減少，雀斑減輕，黃褐斑消退等?！静涣挤磻烤SA酸類口服副作用大，引起肝損傷。局部應用時，可能對皮膚有刺激性，如產生紅斑、皮炎、干燥、脫屑、瘙癢、燒灼感等，應及時停藥。對顏面干燥者，為降低刺激性，宜于潔面后20～30分鐘使用。勿用于口、鼻和眼黏膜。維A酸類也可能增加皮膚的光敏性，因此使用時應避免日光照射，最好在晚上單獨使用?！境Ｓ弥苿┖陀梅ā縊.05%全反式維A酸霜劑，2次/日，外用。

（三）外用與內服抗氧化劑

【藥理作用和臨床應用】①防曬作用茶多酚類對UVB有強吸收；②美白皮膚抑制酪氨酸酶活性，減少UV誘導的黑素合成異常增加；③抗氧化作用抑制UV照射引起的表皮和真皮內過氧化物產生，抑制UV照射引起的炎性細胞向組織的浸潤，有效延緩皮膚老化；④用于皮膚局部具有保護郎格漢斯細胞不受UV損傷,減輕UV照射后DNA的損傷；茶多酚類(Teapolyphenols，TP)

⑤抗菌作用是一種廣譜、高效、低毒的抗菌藥物，對多種細菌、真菌等都有抑制或殺滅作用。茶多酚類能抑制痤瘡丙酸桿菌，并抑制5-α還原酶的活性和皮脂腺分泌，用于防治痤瘡有良好療效；⑥抗腫瘤作用口服或局部應用TP能預防日光照射誘導的人皮膚癌發(fā)生，并能抑制良性皮膚乳頭狀瘤惡變?yōu)轺[狀細胞癌。小貼士DIY緊膚美白面膜材料：綠茶粉1小匙、蜂蜜1大匙、面粉1.5大匙制作方法：在面粉中加入蜂蜜攪拌后，再加入綠茶粉混合。使用方法：將做成的綠茶面膜敷蓋整個臉部，再鋪上一層微濕的面紙，在臉上停留約5-10分鐘后，用冷水或溫水洗凈。敷面后觸摸肌膚，會立即感到皮膚很光滑。美白指數(shù)：★★★★★美麗秘訣：綠茶粉自制面膜，對肌膚有很好的美白效果。與同樣富含維生素C的檸檬比，綠茶不含酸性，不會刺激皮膚。

維生素E(VitaminE)VE是體內最主要的親脂性、非酶類抗氧化劑之一。局部外用VE可防護UV照射誘導的皮膚免疫抑制、表皮朗格漢斯細胞耗竭、DNA氧化損傷及皮膚的急慢性損傷。反復外用可產生明顯的防曬作用，如維生素E的琥珀酸鹽和乙酸鹽制劑外用及VE口服能顯著減輕UV誘導的急、慢性皮膚炎癥反應和色素沉著，并能抑制皮膚腫瘤的發(fā)生?！境Ｓ弥苿┖陀梅ā?.5%維生素E軟膏，外用，每日2次。

維生素C(VitaminC)

局部單獨外用VC，易被皮膚吸收，使皮膚中VC含量增加，產生明顯的對光損害的保護作用，減輕皮膚皺紋與粗糙感、改善皮膚松弛以及蒼白或枯黃的表現(xiàn)。

抗壞血酸2-O-α-糖苷

VC的衍生物，性質較VC穩(wěn)定，外用后直接到達黑素體的局部濃度高，因而具有較好的療效。本品外用具有明顯的預防UV照射所致皮膚色素沉著的作用、皮膚紅斑、角質層下水皰、細胞內和細胞間水腫、部分基底層液化變性、基底層及棘層細胞核固縮等。用于防治皮膚色素異常沉著性疾病和日曬傷。

輔酶Q10(CoenzymeQ10

泛癸利酮)一種類似維生素的營養(yǎng)物質，是皮膚細胞活性物質轉換所必需的成分，存在于人體的表皮和真皮中。約35歲后，人體自身的輔酶Q10水平開始明顯減少，皮膚膠原蛋白抵御UV等氧化刺激性物質損傷的能力下降【藥理作用和臨床應用】①人體內的自由基清除劑，保護SOD活性與結構不受自由基氧化損傷，提高體內SOD等酶的活性，抑制氧化應激反應誘導的細胞凋亡，具有顯著的抗氧化、延緩衰老的作用。②輔酶Q10能滲透到皮膚生長層，減弱光子的氧化反應，激活特異性磷酸酪氨酸激酶，防止DNA的氧化破壞，顯著抑制成纖維細胞中膠原蛋白酶的過度表達，保護皮膚免受損傷。③主要用于預防和治療皮膚光老化性損傷，長期使用輔酶Q10能夠有效防止皮膚光老化，減少皺紋。添加于化妝品中，使肌膚緊致光滑，柔軟透明，彈性靚麗。【常用制劑和用法】輔酶Q10片劑、膠囊劑、膠丸。10mg/次，3次/日，口服。注射液：5mg/2ml，5～10mg/次，1次/日，肌內或靜脈注射。

乙酰半胱氨酸(Acetylcysteine)乙酰半胱氨酸可防止全身性光免疫抑制，防止UVB照射后表皮DNA的改變。外用可防治由UV導致的皮膚光老化。

【常用制劑和用法】乙酰半胱氨酸顆粒劑、膠囊劑：口服，O.2g/次，2～3次/日。泡騰片：O.6g/次，1～2次/日。注射液：4g/20ml，8g/次，1次/日，稀釋滴注。

三.內服防曬劑

ω-3脂肪酸、抗氧化劑以及一些微量元素。ω-3-脂肪酸（二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)）?！舅幚碜饔煤团R床應用】有良好的防光損傷的作用，服用ω-3-脂肪酸的膠丸，可明顯減輕日光曬傷反應。用于多形性日光疹患者，可使UVB的MED值明顯增加。UVA激發(fā)試驗顯示，在連續(xù)服用一定時間后，皮膚對光敏感性明顯下降。動物實驗證明，長期喂飼富含ω-3-脂肪酸的食物，可抑制UV照射誘發(fā)的皮膚癌。ω-3-脂肪酸類對抗UV誘發(fā)的皮膚炎癥反應和癌癥的作用機制與其在多個環(huán)節(jié)上影響前列腺素類(如PGE)的合成有關。此外還抑制自由基反應，防止機體重要器官的組織受到損傷，進而減少受損組織釋放前列腺素PGE等致炎介質；同時也減少白介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-a)等細胞因子的產生。臨床用于防治皮膚光老化、日曬傷和多形性日光疹等光敏性疾病。【不良反應和注意事項】不良反應較少，大劑量時可有消化道不適等。偶見輕微的血小板暫時性減少，出血時間延長等現(xiàn)象，故有出血性疾病患者禁用。兒童過量服用可導致性早熟，應加以注意，兒童每日劑量以不超過4mg為宜?！境Ｓ弥苿┖陀梅ā慷嘞┛的z丸(多烯酸乙酯膠丸)：含EPA和DHA為0.25g，1～2粒/次，3次/日，口服。β-胡蘿卜素(β-carotene)

【藥理作用和臨床應用】本品有明顯的抗過氧化性損傷的作用，是公認的良好防曬劑。β-胡蘿卜素口服后轉變?yōu)榫S生素A，用于減輕脂質過氧化性損傷。健康人群通過有針對性地補充β-胡蘿卜素，數(shù)周后可使MED值升高。對那些由于光照所引起的皮膚病，服藥后數(shù)周癥狀可逐漸改善。在小鼠飼料中添加本品，可延長腫瘤出現(xiàn)的潛伏期，而且腫瘤數(shù)目也較對照組少。用作口服防曬劑，也可用于治療光敏感性皮膚病，尤其適用于紅細胞生成性原卟啉病?！静涣挤磻妥⒁馐马棥看罅繑z入β-胡蘿卜素可使血中胡蘿卜素水平增高，發(fā)生胡蘿卜素血癥。停用此類食物后，可在2～6周內逐漸消退?！境Ｓ弥苿┖陀梅ā喀?胡蘿卜素膠囊劑：6mg。6mg/次，1次/日，口服。

四.天然防曬植物

常見的防曬植物（含中藥）有：黃芩、姜黃、丹參、大黃、黃連、黃芪、紅花、丁香、金銀花、橘皮、綠茶、補骨脂、枸杞、蘆薈、地榆、羌活、肉桂、桑葉、陳皮、槐花、山茱萸、竹葉、甘草、馬齒莧、銀杏、山楂、苦參等，具有較強的廣譜防曬作用。常見的防曬成分是：綠茶中的茶多酚、枸杞子多糖、黃芪中的總黃酮、川芎中川芎嗪、沙棘油中維生素E與維生素A、藏藥鐮形棘豆中的黃酮類、樟樹果實紅色素等。常用的含天然防曬植物（提取物）的產品有：蘆丁-黃芩苷防曬霜，蘆薈保濕防曬霜，黃芩防曬營養(yǎng)霜，蘆丁、黃芩苷、薏苡仁油組成的草本防曬霜等。

黃芩提取物

【性味與歸經】苦、寒。歸肺、膽、脾、大腸、小腸經。【功能與主治】清熱燥濕，瀉火解毒，止血，降血壓。用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱，癰腫瘡毒，胎動不安。

黃芩根含黃芩苷元、黃芩苷(