《苯佐卡因合成方法【論文】》

苯佐卡因合成方法摘要苯佐卡因是一種重要的藥物中間體，在醫(yī)學(xué)上也可用作局部麻醉劑。此外，苯佐卡因還用于漁業(yè)生產(chǎn)，因此苯佐卡因的市場前景廣闊。本文對苯佐卡因的合成方法進(jìn)行了研究，并對苯佐卡因的最佳合成方法進(jìn)行了分析。關(guān)鍵詞：苯佐卡因；合成；化學(xué)一、苯佐卡因概念苯佐卡因，又名氨基酸乙酯，白色針狀結(jié)晶，分子量153，熔點92，無異味，苦味。溶于乙醇、乙醚、氯仿、杏仁油、橄欖油和稀酸，但是很難溶于水。它是一種具有止痛和止癢特性的非水溶性局部麻醉劑，主要用于麻醉，傷口疼痛和瘙癢，潰瘍面，粘膜表面和痤瘡[]。這種軟膏還可以用作鼻咽導(dǎo)管，內(nèi)窺鏡和其他潤滑劑來緩解疼痛。苯唑卡因的作用迅速，在約30秒內(nèi)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，粘膜不透水，毒性低，不影響心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)。它的作用在于可以減輕疼痛和不適，苯唑卡因前體所使用的安扎克，奧扎克和普魯卡因具有穩(wěn)定性好，效果快，持續(xù)時間長，副作用小等優(yōu)點，被廣泛應(yīng)用。二、苯佐卡因國內(nèi)外制劑開發(fā)現(xiàn)狀1984年美國藥物索引收到100多種苯佐卡因制劑，其中27種為片劑，17種藥膏，6種藥膏和3種膠囊，還有凝膠劑，栓劑，洗劑，氣霧劑等。苯佐卡因的特性適用于牙科。例如，美國Beutlich公司生產(chǎn)的“Hurricaine”是一種含有20％苯佐卡因的水溶性聚乙二醇基軟膏，主要用于注射前的口服麻醉。用1.5％苯佐卡因和0.0413％氯己定二甲胺制成“AAA”氣霧劑，用于治療感冒，喉嚨痛和其他因喉嚨痛和口腔、咽喉輕度感染引起的口腔潰瘍[]。國內(nèi)生產(chǎn)的粉狀制劑，5％軟膏，栓劑和外用制劑它用于口腔消毒，潰瘍，咽喉疼痛和瘙癢，并且有許多種類的片劑，噴霧劑。與國外相比，我國苯唑卡因的使用范圍還很窄，在一些外用藥膏中，僅作為抗瘙癢成分，其功能特性尚未充分開發(fā)，但是因為目苯佐卡因的安全性和有效性已被列入中國制藥企業(yè)制藥名單里。三、苯佐卡因合成研究現(xiàn)狀從甲基苯丙胺開始，對硝基苯丙酸和乙醇經(jīng)酯化還原制得苯甲凱恩，是國內(nèi)大多數(shù)苯甲凱恩生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品。制備方法的不同主要是由于乙?；瓦€原方法的催化劑的不同。根據(jù)還原法的分類，有幾種生產(chǎn)苯佐卡因的方法：催化加氫1，催化加氫2，金屬還原2，電解還原3，還原硫化硼氫化鈉等方法，還有氯化物還原法，過渡金屬氯化物還原法等，但這些方法產(chǎn)生的苯并卡因產(chǎn)率比較低[]。（一）以對硝基苯甲酸為原料的制備方法該方法由H.Svlkowshi于1895年提出。在氨水條件下，用硫酸亞鐵將對硝基苯甲酸還原為對氨基苯甲酸，然后用乙醇酯化對氨基苯甲酸，在酸性條件下生成苯。該方法如圖1.1所示。圖1.1先還原后酯化法制備苯佐卡因（二）以對甲基苯胺為原料的合成第一步是將甲基苯胺與乙酸奎寧胺化，然后在苯環(huán)上用高錳酸鉀將甲基氧化成酸，用鹽酸水解成對氨基苯甲酸，最后用乙醇和對氨基苯甲酸制備苯甲酸產(chǎn)品。合成路線如圖1.2所示。圖1.2對甲基苯胺法制備苯佐卡因（三）以甲苯為原料的制備方法甲苯硝化得到硝基甲苯，對硝基甲苯甲基化得到對硝基苯甲酸，還原劑還原對硝基苯甲酸中的硝基得到對氨基苯甲酸，氨基苯甲酸酯化得到苯甲酸酯。基本的反應(yīng)過程如圖1.3所示。圖1.3甲苯-硝化-氧化法制備苯佐卡因（四）其他合成方法張華等提出在還原反應(yīng)階段采用催化加氫技術(shù)代替鐵粉還原工藝，可提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本，減少三廢排放[]。此外，國外文獻(xiàn)報道了醋酸和醋酸的使用，避免了傳統(tǒng)方法需要大量過量乙醇和回收乙醇的困難。硝基苯甲酸乙酯的分離純化需要較長的時間。參考文獻(xiàn)王德平,張復(fù)興,朱小明.苯姣,佐卡因合成實驗方法的改進(jìn)[J].廣東化工,2016,43(07):220.陳碧芬,孫向東,李愛元,彭振博.苯佐卡因合成方法的改進(jìn)研究[J].廣州化工,2015,43(03):84-86.尹大偉,劉玉婷