GMP質(zhì)量體系克霉唑檢驗(yàn)操作規(guī)程

PAGE4PAGE1目的：為檢驗(yàn)克霉唑規(guī)定一個標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。范圍：適用于克霉唑的檢驗(yàn)。職責(zé)：檢驗(yàn)室主任、檢驗(yàn)員。規(guī)程：性狀：本品為白色或微黃色的結(jié)晶性粉末；無臭，無味。本品在甲醇或氯仿中易溶，在乙醇或丙醇中溶解，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)：本品的熔點(diǎn)，按（SOP-QC-307-00）測定，141～145℃為符合規(guī)定。2．鑒別2.1試劑與儀器2.1.1丙酮 2.1.2三硝基苯酚試液2.1.3液體石蠟 2.1.4硫酸2.1.5溴化鉀 2.1.6毛細(xì)管2.1.7電子天平(萬分一克) 2.1.8直熱式電熱恒溫干燥箱2.1.9可調(diào)式電爐 2.1.10IR470型紅外光譜儀2.1.11燒杯 2.1.12量筒2.1.13滴管 2.1.14玻璃漏斗2.1.15分浸型溫度計(jì) 2.1.16橡皮圈2.1.17試管2.2項(xiàng)目與步驟2.2.1熔點(diǎn)測定鑒別:稱取本品約0.1g，加丙酮10ml溶解后，加三硝基苯酚試液至沉淀完全，放置，濾過；沉淀用水洗滌，在105℃干燥1小時，按熔點(diǎn)測定法(SOP-QC-307-00)，熔點(diǎn)約為170℃，熔融時同時分解為符合規(guī)定。2.2.2顯色反應(yīng)鑒別:稱取本品約10mg至試管中，加硫酸1ml溶解后，顯橙黃色；加水3ml稀釋后，顏色消失，再加硫酸3ml，復(fù)顯橙黃色為符合規(guī)定。2.2.3本品按紅外分光光度法（SOP-QC-302-00）檢驗(yàn)，紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集169圖）一致，為符合規(guī)定。3.檢查3.1試劑與儀器3.1.1氯仿 3.1.2咪唑?qū)φ掌?.1.3硅膠G 3.1.4二甲苯-正丙醇-濃氨溶液(180:20:1)3.1.5二苯基-(2-氯苯基)甲醇 3.1.6硫酸3.1.7硝酸 3.1.8鹽酸3.1.9氨試液 3.1.10酚酞指示液3.1.11酚酞鹽酸緩沖液(PH3.5) 3.1.12硝酸鉛3.1.13微量進(jìn)樣器 3.1.14層析缸3.1.15紫外燈 3.1.16直熱式電熱恒溫干燥箱3.1.17茂福爐 3.1.18小型三用水箱3.1.19碘蒸氣 3.1.20電子天平(萬分一克)3.1.21容量瓶 3.1.22玻板3.1.23研缽 3.1.24稱量瓶3.1.25坩堝 3.1.26干燥器3.1.27量筒 3.1.28鈉氏比色管3.1.29瓷皿3.2項(xiàng)目與步驟3.2.1咪唑供試品溶液的制備:取本品加氯仿制成每1ml中含100mg的溶液。對照品溶液的制備：取咪唑?qū)φ掌芳勇确轮瞥擅?ml中含0.5mg的溶液。照薄層色譜法(SOP-QC-304-00)測定，吸取供試品溶液與對照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以二甲苯-正丙醇-濃氨溶液(180：20：1)為展開劑，在碘蒸氣中顯色。供試品溶液如顯與對照品溶液相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對照品溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深（0.5%）為符合規(guī)定。3.2.2二苯基-(2-氯苯基)甲醇:供試品溶液的制備:取本品，加氯仿制成每1ml中含200mg的溶液。對照品溶液的制備：取二苯基-（2-氯苯基）甲醇對照品，加氯仿制成每1ml中含1.0mg的溶液。照薄層色譜法（SOP-QC-304-00）測定，吸取供試品溶液與對照品溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以二甲苯-正丙醇-濃氨溶液（180：20：1）為展開劑，置紫外燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯與對照品溶液相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其熒光強(qiáng)度與對照品溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更強(qiáng)（0.5%）為符合規(guī)定。3.2.3干燥失重:精密稱取本品約1.0g，按(SOP-QC-325-00)測定，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%為符合規(guī)定。3.2.4熾灼殘?jiān)?精密稱取本品約1.0g，按熾灼殘?jiān)鼨z查法(SOP-QC-327-00)測定，遺留殘?jiān)坏眠^0.1%為符合規(guī)定。3.2.5重金屬: 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，按重金屬檢查法(SOP-QC-322-00)第二法測定，含重金屬不得過百萬分之二十為符合規(guī)定。4.含量測定4.1試劑與儀器4.1.1冰醋酸 4.1.2結(jié)晶紫指示液4.1.30.1mol/L高氯酸滴定液 4.1.4 電子天平(萬分一克)4.1.5錐形瓶 4.1.6 量筒4.1.7 滴管 4.1.8 移液管4.1.9 酸式滴定管 4.1.10 鐵架臺4.2檢驗(yàn)步驟4.2.1結(jié)晶紫指示液的制備: 稱取結(jié)晶紫0.5g，加冰醋酸100ml使溶解，即得。4.2.20.1mol/L高氯酸滴定液的制備:按(SOP-QC-353-00)中高氯酸滴定液(0.1mol/L)制備方法配制。4.2.3供試品溶液的制備:精密稱取本品約0.3g，加冰醋酸20ml溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴。4.2.4空白試驗(yàn)溶液的制備: 冰醋酸20ml，加結(jié)晶紫指示液1滴。4.2.5滴定: 用0.1mol/L高氯酸滴定液，按(SOP-QC-315-00)滴定至空白試驗(yàn)溶液及供試品溶液均顯藍(lán)綠色。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于34.48mg的C22H17ClN2。按干燥品計(jì)算，含C22H17ClN2不得少于98.5%為符合規(guī)定。N0N1=1+0.0011×(t1－t0)t0為標(biāo)定高氯酸滴定液時的溫度；t1為滴定樣品時的溫度；N0為t0時高氯酸滴定液的濃度；N1為t1時高氯酸滴定液的濃度；(V1－V2)×F×E供試品含水量量%=×100%MV1為供試品