從藥理看在治療中的應(yīng)用第二次審批

從藥理看在治療中的應(yīng)用第二次審批第一頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日氣道炎癥是核心2氣道炎癥是COPD發(fā)病機(jī)制的核心BarnesPJ.

JClinInvest.

2008November3;

118(11):3546–3556O'DonnellR,etal.Thorax.2006May;61(5):448–454.煙草煙霧及其他刺激小氣道纖維化肺泡壁破壞（肺氣腫）黏液高分泌單核細(xì)胞中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞上皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞蛋白酶中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶MMP-9COPD發(fā)病機(jī)制1：2第二頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日氣道阻塞是COPD的主要病理學(xué)改變之一HoggJC,etal.AnnuRevPathol.2009;4:435-59.正常的小氣道（作為對(duì)照）氣道管腔內(nèi)部分充滿了含有少量上皮細(xì)胞的黏液栓氣道伴有活動(dòng)性炎癥過(guò)程，滲出液進(jìn)入氣道管腔內(nèi)細(xì)支氣管周圍空間被填塞，導(dǎo)致氣道管腔狹窄3直徑小于2mm的小氣道是COPD主要的阻塞部位。第三頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日ICS/LABA

針對(duì)COPD發(fā)病核心和主要病理學(xué)改變BarnesPJ.JAllergyClinImmunol.1998Oct;102(4Pt1):531-8.JohnsonM,etal.Chest.

2001;120(1):258-270.

ICS抗炎1LABA擴(kuò)張支氣管24第四頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日ICS/LABA——C/D級(jí)COPD的一線治療GlobalStrategyforDiagnosis,Management,andPreventionofCOPD.2013中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013;36(4):255-264.FEV1占預(yù)計(jì)值<60%的患者規(guī)律吸入ICS/LABA能改善癥狀和肺功能，提高生命質(zhì)量，減少急性加重頻率2——中國(guó)COPD診治指南2013ICS/LABA是GOLD分級(jí)中C級(jí)和D級(jí)患者的一線選擇1

——GOLD2013急性加重/年>210mMRC0-1CAT<10GOLD4mMRC>

2CAT>

10GOLD3GOLD2GOLD1ICS+LABA或LAMAICS+LABA和/或

LAMASAMAprn或SABAprnLABA或LAMAABCD5第五頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日理想的ICS應(yīng)具有哪些特性？6第六頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日布地奈德的藥理特性第七頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日常見ICS的化學(xué)結(jié)構(gòu)BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41Hochhaus

G,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol2007;98(Suppl2):S7–S15所有糖皮質(zhì)激素均含21個(gè)碳原子的基本甾核1C21位游離羥基布地奈德(BUD)16α、17α位親脂性乙?；鶊F(tuán)1二丙酸倍氯米松(BDP)丙酸氟替卡松(FP)糠酸莫米他松(MF)8第八頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)小不同，作用大不同

布地奈德獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)奠定了其藥理學(xué)特性高氣道選擇性全身效應(yīng)低長(zhǎng)效抗炎16α/17α位親脂性乙?；鶊F(tuán)高受體親和力高氣道滯留率肝臟首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)C21位游離羥基獨(dú)特的酯化作用，延長(zhǎng)在氣道的滯留時(shí)間BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41.9第九頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日布地奈德具有適中的脂溶性和水溶性BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41布地奈德丙酸氟替卡松糠酸莫米他松環(huán)索奈德水溶性（μg/mL)14<0.1<0.1<0.1脂溶性，logk’(0)2.63.12.93.2相對(duì)脂溶性，K’(0)BUD=113.22.04.0吸入型糖皮質(zhì)激素的脂溶性和水溶性：10易于穿過(guò)黏液層，減少被黏液纖毛清除適中的脂溶性和水溶性第十頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日布地奈德具有適中的脂溶性和水溶性，

與氟替卡松相比，可較少地被從痰液中排出DalbyC,etal.RespirRes.2009;10(1):104.一項(xiàng)多中心的隨機(jī)、雙盲、雙模擬、交叉研究，導(dǎo)入期后入組了28例COPD患者（平均FEV1為37.5%正常值），給予2次單劑量的布地奈德/福莫特羅400/12μg或氟替卡松/沙美特羅500/50μg，收集給藥后整個(gè)6小時(shí)的自發(fā)產(chǎn)生的痰，經(jīng)過(guò)4-14天的洗脫期后交叉。痰中的藥物排出量（%估計(jì)的肺沉積劑量）0123456給藥后時(shí)間（小時(shí)）0123456氟替卡松布地奈德比值5.21P=0.00611第十一頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日布地奈德具有獨(dú)特的酯化作用BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C4112布地奈德的酯化作用主要發(fā)生在肺部，在肌肉組織中很少，血漿中幾乎沒(méi)有。第十二頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，布地奈德具有獨(dú)特的酯化作用，與氟替卡松相比在氣道中的滯留時(shí)間更長(zhǎng)MILLER-LARSSONA,etal.DrugMetabDispos1998;26(7):623-630將3H標(biāo)記的不同激素溶液通過(guò)吸入的方式進(jìn)入大鼠氣道，在不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)放射活性氟替卡松倍氯米松10-120分鐘2小時(shí)6小時(shí)吸入后時(shí)間10組織內(nèi)放射活性(pmol/g/nmol)25.1%7.1%5.0%布地奈德氣管和主支氣管13第十三頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，布地奈德具有獨(dú)特的酯化作用，使其在氣道的抗炎時(shí)間顯著延長(zhǎng)用藥12小時(shí)后TNF-

濃度(pg/mL)3503002502001501005000.9%鹽水p<0.05布地奈德

氟替卡松n=20n=23n=23MILLER-LARSSONA,etal.AmJRespirCritCareMed2000;162:1455–1461切除腎上腺的大鼠：布地奈德和氟替卡松（25nmol/kg）氣管內(nèi)滴注，6小時(shí)后在氣管內(nèi)滴注脂多糖（LPS），再過(guò)6小時(shí)后進(jìn)行氣管和主支氣管灌洗，檢測(cè)灌注液TNF-α水平14第十四頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日布地奈德布地奈德氟替卡松布地奈德ICS的藥理學(xué)特性與全身效應(yīng)密切相關(guān)。未酯化的布地奈德在體內(nèi)的分布容積低(180-300L)血漿半衰期短

小時(shí))氟替卡松在肺部和全身的脂溶性一樣，故在全身循環(huán)中氟替卡松的脂溶性大于布地奈德，導(dǎo)致：分布容積更大(260-860L)血漿半衰期更長(zhǎng)小時(shí))BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C4115布地奈德體內(nèi)分布容積低，血漿半衰期短第十五頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日布地奈德重復(fù)給藥在組織或血漿中均

不易發(fā)生藥物蓄積250200150100500藥物量(μg)250200150100500AavAav0122436486072849610801224364860728496108第一劑給藥后時(shí)間(小時(shí))第一劑給藥后時(shí)間(小時(shí))組織血漿組織血漿K?llénA,etal.JPharmacokinetPharmacodyn2003;30:239-256;Dataonfile氟替卡松半衰期（長(zhǎng)達(dá)14小時(shí)）比布地奈德長(zhǎng)，且組織分布容積高，重復(fù)給藥會(huì)在組織中蓄積。布地奈德比氟替卡松半衰期短，且組織分布容積低，重復(fù)給藥其藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著改變，因此無(wú)論在組織中還是血漿中不易蓄積。Aav=體內(nèi)平均藥物量16第十六頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日小結(jié)17布地奈德是一種具有高度的氣道選擇性、適中的脂溶性和水溶性的吸入型糖皮質(zhì)激素1，具有以下主要特點(diǎn)：快速地被氣道組織吸收1,2較少地被從痰液中排出3獨(dú)特的酯化作用，延長(zhǎng)在氣道的滯留時(shí)間4,5分布容積低，血漿半衰期短1不易在組織和血漿中蓄積61BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41.2DalbyC,etal.RespirRes.2009;10(1):104.3DalbyC,etal.RespirRes.2009;10(1):104.4MILLER-LARSSONA,etal.DrugMetabDispos1998;26(7):623-6305MILLER-LARSSONA,etal.AmJRespirCritCareMed2000;162:1455–14616K?llénA,etal.JPharmacokinetPharmacodyn2003;30:239-256;7Dataonfile.第十七頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日福莫特羅的藥理作用第十八頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日β2受體激動(dòng)劑的發(fā)展DiamantZ,etal.RespirMed.2007Mar;101(3):378-88.190019602000腎上腺素異丙腎上腺素沙丁胺醇福莫特羅沙美特羅腎上腺素異丙腎上腺素沙丁胺醇沙美特羅福莫特羅特異性α/β激動(dòng)劑β1和β2激動(dòng)劑選擇性β2激動(dòng)劑選擇性β2激動(dòng)劑選擇性β2激動(dòng)劑起效速度快速起效快速起效快速起效起效慢快速起效作用時(shí)間短效短效短效長(zhǎng)效長(zhǎng)效19第十九頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日福莫特羅具有適中的親水性和親脂性沙丁胺醇福莫特羅沙美特羅受體親和力高高高起效速度快快慢支氣管舒張作用的持續(xù)時(shí)間短長(zhǎng)長(zhǎng)激動(dòng)劑活性完全激動(dòng)劑完全激動(dòng)劑部分激動(dòng)劑親脂性低中高長(zhǎng)效速效量效LotvallJ.RespiratoryMedicine2001;95(SupplB):S7-S1120第二十頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日適中的親水性和親脂性使福莫特羅具備速效、長(zhǎng)效作用適中的親水性使得足夠的福莫特羅存在于細(xì)胞外的水樣層，從而快速與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，迅速發(fā)揮支氣管擴(kuò)張作用適中的親脂性使得福莫特羅可進(jìn)入和停留在細(xì)胞膜脂質(zhì)層內(nèi)，緩慢釋放，激活受體，延長(zhǎng)作用時(shí)間LotvallJ.RespiratoryMedicine2001;95(SupplB):S7-S11;Dataonfile彌散微動(dòng)力理論水相細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)沙丁胺醇福莫特羅沙美特羅脂溶性低中高起效速度快快慢作用時(shí)間短長(zhǎng)長(zhǎng)21β2受體第二十一頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日福莫特羅快速起效，與沙丁胺醇相似CazzolaM,etal.PulmPharmacolTher.2001;14(1):41-5.一項(xiàng)雙盲、雙模擬、安慰劑對(duì)照研究，入組了16例穩(wěn)定期COPD患者，在5個(gè)不同天數(shù)依次給予單劑福莫特羅18μg、9μg、沙丁胺醇pMDI800μg、400μg或安慰劑治療，評(píng)估給藥后的FEV1。.速效用藥后時(shí)間(分鐘)福莫特羅都保9μg安慰劑沙丁胺醇pMDI

400μg平均FEV1

(L)1.81.71.61.56003648122422P=0.240注：奧克斯都保在中國(guó)許可用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞，具體請(qǐng)見產(chǎn)品說(shuō)明書（詳細(xì)處方資料備索）第二十二頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日福莫特羅持續(xù)改善肺功能長(zhǎng)達(dá)12小時(shí)DahlR,etal.AmJRespirCritCareMed.2001Sep1;164(5):778-84一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組研究，入組了780例COPD患者，在2周導(dǎo)入期后被隨機(jī)分組接受福莫特羅24μgbid、12μgbid（設(shè)定劑量）、異丙托溴胺40μg4次/天或安慰劑治療，評(píng)估給藥后的FEV1。長(zhǎng)效

福莫特羅12μg(n=194)

安慰劑(n=200)+*治療期最后1天+*+*++++*+*+*+*+*+*+**平均FEV1

(L)用藥后時(shí)間(小時(shí))1.71.61.51.41.31.21.1120681024*福莫特羅與異丙托溴銨相比：P=0.001+福莫特羅與安慰劑相比：P<0.001異丙托溴銨(n=194)23注：奧克斯都保在中國(guó)許可用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞，具體請(qǐng)見產(chǎn)品說(shuō)明書（詳細(xì)處方資料備索）第二十三頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日福莫特羅具有量效關(guān)系——量效4.59183695100105110115120FEV1（基線值的%）標(biāo)定劑量（μg）4.59183695100105110115120FVC（基線值的%）標(biāo)定劑量（μg）4.59183695100105110115120IC（基線值的%）標(biāo)定劑量（μg）4.59183695100105110115120sGAW（基線值的%）標(biāo)定劑量(μg）一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬、安慰劑對(duì)照、交叉研究，入組了19例不同嚴(yán)重程度的COPD患者，在5個(gè)不同的研究日隨機(jī)接受單次福莫特羅4.5μg、9μg、18μg、36μg或安慰劑治療。通過(guò)評(píng)估給藥后的FEV1、FVC、IC、sGAW。DeromE,etal.RespirMed2007;101:1931-41.福莫特羅治療后的肺功能安慰劑治療后的肺功能24注：奧克斯都保在中國(guó)許可用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞，具體請(qǐng)見產(chǎn)品說(shuō)明書（詳細(xì)處方資料備索）第二十四頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日福莫特羅：三“效”一體1CazzolaM,etal.PulmPharmacolTher.2001;14(1):41-5.2DahlR,etal.AmJRespirCritCareMed.2001Sep1;164(5):778-84.3DeromE,etal.RespirMed2007;101:1931-41.長(zhǎng)效2量效3速效125第二十五頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日福莫特羅全身效應(yīng)短暫吸入福莫特羅以后肺部效應(yīng)和全身效應(yīng)示意圖1.PalmqvistM,etal.EurRespirJ1997;10:2484-24892.BorgstromL,etal.AmJRespirCritCareMed1996;153:1636–16403.TottermanKJ,etal.EurRespirJ1998;12:573-579.4.RosenborgJ,etal.EurJClinPhamacol2000;56:363-370a：吸入型福莫特羅作用時(shí)間長(zhǎng)（12小時(shí)）1b：典型吸入型短效β2激動(dòng)劑一般作用時(shí)間為4-6小時(shí)2c和d：兩個(gè)研究已經(jīng)證明，福莫特羅在高劑量時(shí)全身效應(yīng)時(shí)間短，與傳統(tǒng)的吸入型β2激動(dòng)劑相似，在治療劑量時(shí)，其全身效應(yīng)一般很小以致無(wú)法測(cè)量26第二十六頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日福莫特羅治療COPD耐受性良好，未隨日治療劑量增加而提高不良事件27一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照、平行分組、III期研究，納入日本和歐洲613例年齡≥40歲的中至重度COPD患者，隨機(jī)接受福莫特羅4.5μg、9μgbid或安慰劑治療，評(píng)估福莫特羅治療COPD患者的有效性和安全性。BogdanMA,etal.BMCPulmMed2011;11:51.福莫特羅4.5μg（n=206）福莫特羅9μg（n=199）安慰劑（n=208）出現(xiàn)不良事件的患者比例（%）（69/206）（63/199）（69/208）絕大多數(shù)不良事件是輕至中度的，三組間不良事件類型相似。最常見的不良事件是鼻咽炎、COPD急性加重和支氣管炎并發(fā)癥。注：奧克斯都保在中國(guó)許可用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞，具體請(qǐng)見產(chǎn)品說(shuō)明書（詳細(xì)處方資料備索）第二十七頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日協(xié)同作用第二十八頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日布地奈德和福莫特羅具有協(xié)同作用BarnesPJ.EurRespirJ.2007;29:587–95.布地奈德福莫特羅ICS（布地奈德）LABA（福莫特羅）糖皮質(zhì)激素受體抗炎作用√√支氣管擴(kuò)張⊕⊕↑糖皮質(zhì)及激素受體易位↑與激素反應(yīng)元件結(jié)合↑抗炎效應(yīng)↑β2受體表達(dá)↑β2受體偶合↓因β2受體下調(diào)導(dǎo)致的β激動(dòng)劑耐受性29第二十九頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日炎癥因子1.CCL5(募集嗜酸粒細(xì)胞)2.CXCL8(募集中性粒細(xì)胞)3.CXCL10(募集淋巴細(xì)胞)4.IL-6(募集單核巨噬細(xì)胞)重構(gòu)因子1.VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)2.bFGF(成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用的協(xié)同作用30體外研究，使用正常的和鼻病毒感染（與哮喘相關(guān)）的人支氣管上皮細(xì)胞，評(píng)估不同濃度的布地奈德和福莫特羅單藥及不同濃度的兩藥聯(lián)合治療對(duì)CCL5,CXCL10,CXCL8,IL-6和重構(gòu)相關(guān)因子如VEGF的影響。第三十頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日75%CXCL8release%CXCL10release0100125F8F7B9F7B8F7755025*###*§####*##B8F8B9F8B80100125*755025#§**##%VEGF8release0100125***5025#########*####B9F8F7B9F7B8F7B8F8B9F8B8B9F8F7B9F7B8F7B8F8B9F8B8B9CXCL8CXCL10VEGF§§§§§§§§§§§§§§§§§§*P<0.001；**P<0.01（與陽(yáng)性對(duì)照：鼻病毒感染細(xì)胞相比）#P<0.05；##P<0.01；###P<0.001；####P<0.0001；(vs.布地奈德單藥)§P<0.05；§§P<0.01；§§§P<0.001；§§§§P<0.0001；(vs.福莫特羅單藥)該體外研究結(jié)果表明，布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用對(duì)CCL5、CXCL8、CXCL10和VEGF的抑制具有協(xié)同作用，較單藥使用顯著抑制這些炎癥因子的釋放。體外試驗(yàn)顯示，布地奈德和福莫特羅聯(lián)合使用較單用可更強(qiáng)地抑制炎性因子和氣道重構(gòu)因子的釋放SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710B8,B9：布地奈德10-8M,10-9MF7,B8：福莫特羅10-7M,10-8M布地奈德單藥福莫特羅單藥布地奈德/福莫特羅聯(lián)合*####§§§§*###§§§*###§§§§31第三十一頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，布地奈德和福莫特羅在抑制炎癥因子和氣道重構(gòu)因子方面具協(xié)同作用觀察因子布地奈德福莫特羅布地奈德/福莫特羅CCL5CXCL8IL-6CXCL10bFGFVEFG布地奈德和福莫特羅聯(lián)合使用可抑制所有觀察的炎癥因子和氣道重構(gòu)因子，兩藥聯(lián)合作用呈協(xié)同和劑量相關(guān)性。該實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)支持聯(lián)合使用布地奈德和福莫特羅治療哮喘和COPD，以及其在急性發(fā)作期間的強(qiáng)化作用。SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-10.該結(jié)果來(lái)自一項(xiàng)以鼻病毒感染的人氣道上皮細(xì)胞（BEAS-2B）和原代正常人支氣管上皮細(xì)胞（NHBE）為研究對(duì)象的體外實(shí)驗(yàn)。32第三十二頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用，符合COPD臨床治療需求GlobalStrategyforDiagnosis,Management,andPreventionofCOPD.2013COPD治療目標(biāo)改善當(dāng)前癥狀降低未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)布地奈德/福莫特羅33第三十三頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日信必可卓越的療效源于獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)快速地被氣道組織吸收較少地被從痰液中排出獨(dú)特的酯化作用全身效應(yīng)低血漿半衰期短不易在組織和血漿中蓄積布地奈德1,2福莫特羅具有速效3、長(zhǎng)效4和量效5的特點(diǎn)；同時(shí)全身效應(yīng)短暫6,7布地奈德/福莫特羅協(xié)同作用1+1>28總結(jié)BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41DalbyC,etal.RespirRes.2009;10(1):104.CazzolaM,etal.PulmPharmacolTher.2001;14(1):41-5.DahlR,etal.AmJRespirCritCareMed.2001Sep1;164(5):778-84DeromE,etal.RespirMed2007;101:1931-41.TottermanKJ,etal.EurRespirJ1998;12:573-579.RosenborgJ,etal.EurJClinPhamacol2000;56:363-370SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710.34第三十四頁(yè)，共三十五頁(yè)，2022年，8月28日信必可簡(jiǎn)明處方資料Symbicort_V(3)2010-11-22信必可簡(jiǎn)明處方資料

[成分]本品為復(fù)方制劑，其組份為布地奈德和富馬酸福莫特羅。

[規(guī)格]（1）80微克/4.5微克/吸，60吸/支

（2）160微克/4.5微克/吸，60吸/支

[適應(yīng)癥]1.哮喘

本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療。

注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴(yán)重哮喘患者。

2.慢性阻塞性肺病（COPD）

針對(duì)患有COPD（FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%）和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療。

[用法用量]1.哮喘

對(duì)于本品，有兩種使用方法：

A．維持治療：本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。