體液免疫應(yīng)答

體液免疫應(yīng)答第一頁，共四十四頁，2022年，8月28日本章主要內(nèi)容體液免疫應(yīng)答概念B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)功能第二頁，共四十四頁，2022年，8月28日體液免疫應(yīng)答概念包括：B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答

B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)相應(yīng)的抗原特異性B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體進(jìn)入體液，發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。第三頁，共四十四頁，2022年，8月28日B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答第四頁，共四十四頁，2022年，8月28日B淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育第五頁，共四十四頁，2022年，8月28日第六頁，共四十四頁，2022年，8月28日第七頁，共四十四頁，2022年，8月28日B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原識(shí)別

1.BCR識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位

2.特異性識(shí)別天然構(gòu)象表位與線性表位，構(gòu)象互補(bǔ)結(jié)合

3.BCR識(shí)別的抗原種類：蛋白質(zhì)、多肽、核酸、多糖、脂類和小分子化合物

4.BCR識(shí)別無MHC限制性第八頁，共四十四頁，2022年，8月28日（二）B細(xì)胞的活化1、B細(xì)胞活化的第一信號(hào)B細(xì)胞活化需要雙信號(hào)加強(qiáng)BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)，提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性ITAMBCR與特異性抗原結(jié)合Ig/Ig將信號(hào)轉(zhuǎn)入B細(xì)胞內(nèi)CD19/CD21/CD81共受體的作用第九頁，共四十四頁，2022年，8月28日B細(xì)胞活化第一信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)第十頁，共四十四頁，2022年，8月28日2.B細(xì)胞活化的第二信號(hào)：共刺激信號(hào)CD40-CD40L相互作用最重要

由多對(duì)黏附分子相互作用所提供第十一頁，共四十四頁，2022年，8月28日活性封閉第1信號(hào)第2信號(hào)B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型Th2沒有Th細(xì)胞的幫助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信號(hào)第十二頁，共四十四頁，2022年，8月28日第十三頁，共四十四頁，2022年，8月28日第十四頁，共四十四頁，2022年，8月28日Tcellhelpconsistofproductionofsolublemediatorsandmembranecontactsi.e.animmunesynapse第十五頁，共四十四頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子的作用Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-4,IL-5,IL-21為B細(xì)胞增殖和分化所必需。第十六頁，共四十四頁，2022年，8月28日輔助B細(xì)胞活化的Tfh細(xì)胞識(shí)別的抗原表位可以與B細(xì)胞識(shí)別的表位不是同一表位，但T、B細(xì)胞識(shí)別的表位要來自同一抗原。第十七頁，共四十四頁，2022年，8月28日B細(xì)胞Tfh細(xì)胞⑴作為抗原提呈細(xì)胞,識(shí)別、加工抗原,提呈抗原肽-MHCⅡ類分子給T細(xì)胞；⑴活化的Th細(xì)胞提供協(xié)同刺激分子CD40L,與B細(xì)胞表面CD40結(jié)合,產(chǎn)生B細(xì)胞活化第二信號(hào)；⑵B細(xì)胞提供協(xié)同刺激分子B7,與Th細(xì)胞表面的CD28結(jié)合,產(chǎn)生Th細(xì)胞活化的第二信號(hào)。⑵活化Th細(xì)胞分泌多種CKs，如IL-2、IL-4、IL-6等，誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化、增殖與分化。B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用第十八頁，共四十四頁，2022年，8月28日（三）B細(xì)胞的增殖和終末分化細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Tfh信號(hào)2YYYB信號(hào)1Bm雙信號(hào)刺激B細(xì)胞活化活化B細(xì)胞增殖,分化漿細(xì)胞(AFC)記憶細(xì)胞(Bm)細(xì)胞因子第十九頁，共四十四頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子在B細(xì)胞增殖分化中的作用第二十頁，共四十四頁，2022年，8月28日生發(fā)中心的形成第二十一頁，共四十四頁，2022年，8月28日第二十二頁，共四十四頁，2022年，8月28日生發(fā)中心分兩個(gè)區(qū)域：暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞(mIg-)緊密聚集形成。明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞(mIg+)與FDC、Tfh細(xì)胞形成。生發(fā)中心是體細(xì)胞高頻突變、抗體親和力成熟、抗體類別轉(zhuǎn)換及漿細(xì)胞、Bm細(xì)胞形成的場(chǎng)所生發(fā)中心是B細(xì)胞對(duì)TD抗原應(yīng)答的重要場(chǎng)所第二十三頁，共四十四頁，2022年，8月28日1.體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞分裂VL/VH基因高頻率的點(diǎn)突變BCR多樣性和應(yīng)答中抗體的多樣性抗體親和力成熟：初次應(yīng)答時(shí)大量抗原可激活表達(dá)不同親和力BCR的B細(xì)胞克隆，產(chǎn)生大量低親和力的抗體。再次應(yīng)答時(shí)少量抗原出現(xiàn)，該抗原會(huì)優(yōu)先結(jié)合高親和力的BCR，僅使相應(yīng)的B細(xì)胞發(fā)生克隆增殖，最終產(chǎn)生高親和力的抗體，此為抗體親和力的成熟第二十四頁，共四十四頁，2022年，8月28日生發(fā)中心B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸CelldeathdependsonFas(CD95).NeedastrongBCRsignalANDstrongTfhhelpinordertoovercomethisdeathsignal經(jīng)體細(xì)胞高頻突變后，表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞克隆與抗原結(jié)合，進(jìn)一步活化、分化為漿細(xì)胞表達(dá)高親和力的抗體。而表達(dá)低親和力BCR的B細(xì)胞克隆發(fā)生凋亡。此過程也稱B細(xì)胞的陽性選擇，也是抗體親和力成熟的機(jī)制之一。第二十五頁，共四十四頁，2022年，8月28日2.Ig的類別轉(zhuǎn)換

每個(gè)B細(xì)胞在分化為漿細(xì)胞分泌抗體過程中，首先分泌IgM，但隨后可表達(dá)分泌IgG、IgA或IgE，而其IgV區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)相同而Ig重鏈類別發(fā)生轉(zhuǎn)換的過程稱Ig的類別轉(zhuǎn)換。第二十六頁，共四十四頁，2022年，8月28日3.漿細(xì)胞的形成：

抗體形成細(xì)胞（AFC），B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞。大量的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，合成和分泌特異性抗體。不再表達(dá)BCR和MHCII類分子大部分遷入骨髓，在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)可持續(xù)產(chǎn)生抗體4.記憶性B細(xì)胞

Bm離開生發(fā)中心進(jìn)入血液參與再循環(huán)

Bm不產(chǎn)生Ig，表型：CD27+CD44+

再次遇到同一抗原，可迅速活化，產(chǎn)生大量特異性抗體

Bm為長(zhǎng)壽細(xì)胞第二十七頁，共四十四頁，2022年，8月28日ThB7MHC-IITCR

CD4ICAMLFA-1APCThTfhBCD40LCD40分泌細(xì)胞因子ThBBBTh細(xì)胞活化、增殖B細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞BCR抗原TD

抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過程BmCD28第二十八頁，共四十四頁，2022年，8月28日二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TI-1抗原：又稱B細(xì)胞絲裂原，與BCR及絲裂原受體結(jié)合

可直接非特異性的激活多克隆B細(xì)胞TI-2抗原：?jiǎn)我籅細(xì)胞表位高密度重復(fù)出現(xiàn)，通過交聯(lián)多

個(gè)BCR激活B細(xì)胞莢膜多糖，聚合鞭毛素第二十九頁，共四十四頁，2022年，8月28日（一）B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答第三十頁，共四十四頁，2022年，8月28日（二）B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答應(yīng)答細(xì)胞：B-1細(xì)胞TI-2抗原具有高度重復(fù)的抗原表位，使B細(xì)胞的BCR發(fā)生廣泛的交聯(lián)而被激活。產(chǎn)生較低親和力的IgM第三十一頁，共四十四頁，2022年，8月28日第三十二頁，共四十四頁，2022年，8月28日TI-1AgTI-2Ag抗體IgM抗體形成細(xì)胞(AFC)①②B1細(xì)胞活化增殖分化注①B細(xì)胞表位②絲裂原TI-Ag:莢膜多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖；BmX再次應(yīng)答反應(yīng)XX第三十三頁，共四十四頁，2022年，8月28日TI-1抗原(B細(xì)胞絲裂原,LPS),成熟或不成熟B均可被誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力IgM;

不形成Bm.TI-2Ag:莢膜多糖,鞭毛蛋白;

激活成熟B-1細(xì)胞(約5歲發(fā)育成熟);

細(xì)胞因子可B-1細(xì)胞的免疫應(yīng)答,發(fā)生抗體類型轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生IgM及IgG。第三十四頁，共四十四頁，2022年，8月28日B細(xì)胞對(duì)TD抗原和TI抗原應(yīng)答的比較TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原識(shí)別receptor活化B細(xì)胞LPS

不需要MitogenreceptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質(zhì)需要BCRB2類別轉(zhuǎn)換無少數(shù)有有記憶B細(xì)胞無個(gè)別有有T細(xì)胞輔助--+第三十五頁，共四十四頁，2022年，8月28日三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

初次應(yīng)答和再次應(yīng)答規(guī)律第三十六頁，共四十四頁，2022年，8月28日1.初次應(yīng)答(Primaryresponse)①潛伏期長(zhǎng)②Ab效價(jià)低③Ab類型:IgM(主),IgG

④免疫力維持時(shí)間短⑤Ab的親和力低特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答;特點(diǎn):第三十七頁，共四十四頁，2022年，8月28日⒉再次應(yīng)答(Secondaryresponse)①潛伏期短②Ab效價(jià)高③Ab類型:IgG(主),IgM,IgA④免疫力維持時(shí)間長(zhǎng)⑤Ab的親和力高同一抗原再次侵入機(jī)體，Bm細(xì)胞可迅速高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答;也稱免疫記憶。

特點(diǎn):第三十八頁，共四十四頁，2022年，8月28日DistributionIgG:血液組織夜中IgM:血液中sIgA:局部粘膜IgE:皮膚粘膜下第三十九頁，共四十四頁，2022年，8月28日初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特性比較抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特性初次應(yīng)答再次應(yīng)答誘發(fā)應(yīng)答抗原劑量較多較少潛伏期長(zhǎng)，5~10天短，2~5天平臺(tái)期抗體濃度較低較高抗體維持時(shí)間短長(zhǎng)抗體類別IgM為主IgG為主抗體親和力低，不均一高，均一第四十頁，共四十四頁，2022年，8月28日抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律的意義1、指導(dǎo)制定預(yù)防接種及動(dòng)物免疫血清制備的最佳免疫方案。2、臨床血清學(xué)診斷中應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察抗體，正確判斷疾病病程及轉(zhuǎn)歸。3、新生兒臍血中檢出IgM顯著增高，提示有宮內(nèi)感染。第四十一頁，共四十四頁，2