體外診斷試劑注冊檢驗(yàn)知識(shí)概覽

體外診斷試劑注冊檢驗(yàn)知識(shí)概覽第一頁，共四十四頁，2022年，8月28日內(nèi)容提綱1.什么叫體外診斷試劑？2.體外診斷試劑的命名及分類3.體外診斷試劑注冊生產(chǎn)情況4.不同類型體外診斷試劑所對(duì)應(yīng)的檢測儀器5.本院體外診斷試劑承檢范圍6.體外診斷試劑產(chǎn)品檢測原理及相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)判定舉例第二頁，共四十四頁，2022年，8月28日1-1什么叫體外診斷試劑？

體外診斷試劑，是指在疾病的預(yù)測、預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測、預(yù)后觀察和健康狀態(tài)評(píng)價(jià)的過程中，用于人體樣本（各種體液、細(xì)胞、組織樣本等）體外檢測的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等產(chǎn)品?？梢詥为?dú)使用，也可以與儀器、器具、設(shè)備或者系統(tǒng)組合使用。

體外診斷產(chǎn)品invitrodiagnosticproducts，縮寫“IVD”第三頁，共四十四頁，2022年，8月28日第四頁，共四十四頁，2022年，8月28日1-2試劑，到底是藥品還是醫(yī)療器械？？?

在我國，大多數(shù)體外診斷試劑是按照醫(yī)療器械管理的，也有部分體外診斷試劑是按照藥品管理的。按照藥品管理的主要是用于血源篩查的體外診斷試劑和采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑，這些產(chǎn)品都不屬于醫(yī)療器械。第五頁，共四十四頁，2022年，8月28日第六頁，共四十四頁，2022年，8月28日第七頁，共四十四頁，2022年，8月28日1-3體外診斷試劑的重要性

診斷試劑用于對(duì)疾病的診斷，需通過操作人員的操作，根據(jù)診斷結(jié)果作出判定，結(jié)果的正確性、準(zhǔn)確性、精確性尤為重要，來不得半點(diǎn)含糊。艾滋病診斷試劑假陽性結(jié)果，不僅給病人及其家庭、社會(huì)造成不良影響；更為嚴(yán)重的是假陰性結(jié)果，直接影響到輸血的安全性。診斷試劑除本身的質(zhì)量外，操作的正確與否對(duì)其結(jié)果的正確與否也有非常大的影響。此外,體外診斷試劑不少都為生物試劑,其生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存都有嚴(yán)格的條件如運(yùn)輸儲(chǔ)存要求2-8度冷藏,其質(zhì)量好壞和使用規(guī)范程度將對(duì)社會(huì)造成重要影響，因此，強(qiáng)化體外診斷試劑的監(jiān)督管理顯得十分重要。第八頁，共四十四頁，2022年，8月28日2-1體外診斷試劑的命名第一部分：被測物質(zhì)的名稱；第二部分：用途，如診斷血清、測定試劑盒、質(zhì)控品等；第三部分：方法或者原理，如酶聯(lián)免疫吸附法、膠體金法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號(hào)中列出。第九頁，共四十四頁，2022年，8月28日2-2體外診斷試劑的分類根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度由低到高，體外診斷試劑分為第一類、第二類、第三類產(chǎn)品。第十頁，共四十四頁，2022年，8月28日Ⅰ備案管理市局備案1.微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗(yàn)）；

2.樣本處理用產(chǎn)品，如溶血?jiǎng)⑾♂屢?、染色液等。Ⅱ注冊管理省局審?.用于蛋白質(zhì)檢測的試劑；

2.用于糖類檢測的試劑；

3.用于激素檢測的試劑；

4.用于酶類檢測的試劑；

5.用于酯類檢測的試劑；

6.用于維生素檢測的試劑；

7.用于無機(jī)離子檢測的試劑；

8.用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑；受理

9.用于自身抗體檢測的試劑；

10.用于微生物鑒別或者藥敏試驗(yàn)的試劑；

11.用于其他生理、生化或者免疫功能指標(biāo)檢測的試劑。Ⅲ注冊管理總局審批1.與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑；

2.與血型、組織配型相關(guān)的試劑；

3.與人類基因檢測相關(guān)的試劑；

4.與遺傳性疾病相關(guān)的試劑；

5.與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的試劑；

6.與治療藥物作用靶點(diǎn)檢測相關(guān)的試劑;

7.與腫瘤標(biāo)志物檢測相關(guān)的試劑;

8.與變態(tài)反應(yīng)（過敏原）相關(guān)的試劑。第十一頁，共四十四頁，2022年，8月28日3.體外診斷試劑注冊生產(chǎn)情況

目前我國體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)有1199家，規(guī)模較大的公司有科華生物、達(dá)安基因、九強(qiáng)生物、利德曼、深圳邁瑞、四川邁克、中生北控、復(fù)星長征等。（數(shù)據(jù)來源于hsmap，截至2016年12月21日)

根據(jù)火石創(chuàng)造醫(yī)療器械指數(shù)顯示，截至目前，我國已審批的體外診斷試劑高達(dá)40745種。2016年我國已審批的Ⅱ類體外診斷試劑4380種，Ⅲ類體外診斷試劑840種。第十二頁，共四十四頁，2022年，8月28日從各省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門注冊數(shù)量統(tǒng)計(jì)得出，2016年（截至11月），浙江、北京、廣東、安徽、上海五?。ㄖ陛犑校┇@批的Ⅱ類體外診斷試劑數(shù)量較其他地區(qū)遙遙領(lǐng)先，總和占總獲批數(shù)的70％。第十三頁，共四十四頁，2022年，8月28日

2016年中國Ⅱ類IVD試劑獲批情況第十四頁，共四十四頁，2022年，8月28日2016年中國III類IVD試劑獲批情況(數(shù)據(jù)來源：HSMAP)

上半年的注冊數(shù)量增幅明顯，同比增長28.4%；其中國產(chǎn)體外診斷試劑增長勢頭迅猛。國產(chǎn)第三類IVD注冊數(shù)量是國產(chǎn)有源+無源產(chǎn)品注冊數(shù)量的2.5倍，注冊數(shù)量排名前5的企業(yè)都是第三類IVD企業(yè)。

第十五頁，共四十四頁，2022年，8月28日3-2遼寧省體外診斷試劑生產(chǎn)情況（分類編碼6840）

遼寧省Ⅰ類體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)13家，產(chǎn)品114種（截止到）

備案人名稱產(chǎn)品名稱備案號(hào)沈陽普鑫醫(yī)療器械有限公司尿液分析用染色液遼沈械備20170047號(hào)沈陽寶康生物工程有限公司血細(xì)胞分析用稀釋液遼沈械備20170002號(hào)沈陽醫(yī)陸生物科技有限公司清洗液遼沈械備20160125號(hào)遼寧邁迪生物科技有限公司人外周血單個(gè)核細(xì)胞培養(yǎng)基遼本械備20160003號(hào)沈陽思瑞迪生物技術(shù)有限公司血細(xì)胞分析用溶血?jiǎng)┻|沈械備20160107號(hào)沈陽康健隆鼎醫(yī)療器械有限公司血細(xì)胞分析用溶血?jiǎng)┻|沈械備20150041號(hào)東北制藥集團(tuán)遼寧生物醫(yī)藥有限公司核酸（RNA）提取試劑盒（磁珠法）遼本械備20160002號(hào)沈陽創(chuàng)鑫源生物科技有限公司清洗液遼沈械備20160009號(hào)沈陽優(yōu)寧生物科技有限公司醋酸白上皮細(xì)胞染色液遼沈械備20150068號(hào)丹東邊境經(jīng)濟(jì)合作區(qū)三和醫(yī)療設(shè)備有限公司血細(xì)胞分析儀用溶血?jiǎng)┻|丹械備20150009號(hào)沈陽賽歐生物工程有限公司樣本密度分離液遼沈械備20150022號(hào)遼寧琦潤生物科技有限公司核酸提取試劑盒（離心柱法）遼本械備20150001號(hào)第十六頁，共四十四頁，2022年，8月28日遼寧省Ⅱ類體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)9家，產(chǎn)品60種（截止到）

注冊人名稱產(chǎn)品名稱注冊證編號(hào)遼寧泰科醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司肌酸激酶同工酶測定試劑盒（免疫抑制法）遼械注準(zhǔn)20162400181沈陽彥程生物制品有限公司克氏雙糖鐵瓊脂培養(yǎng)基遼械注準(zhǔn)20162400179遼寧九洲龍躍醫(yī)用科技股份有限公司靜脈用藥配制艙

遼械注準(zhǔn)20162400165孚諾科技(大連)有限公司全自動(dòng)生化分析儀遼械注準(zhǔn)20162400128沈陽優(yōu)寧生物科技有限公司心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）定量檢測試劑盒（熒光免疫層析法）遼械注準(zhǔn)20162400071遼寧邁迪生物科技有限公司凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI）定量檢測試劑盒（膠體金法）遼械注準(zhǔn)20162400044沈陽市華研電子有限公司全自動(dòng)電解質(zhì)分析儀遼械注準(zhǔn)20152400125丹東邊境經(jīng)濟(jì)合作區(qū)三和醫(yī)療設(shè)備有限公司電解質(zhì)分析儀遼械注準(zhǔn)20142400044本溪泰斯特捷生物科技有限公司幽門螺旋桿菌(HP)尿素酶快速檢測試劑盒（干化學(xué)法）遼械注準(zhǔn)20142400023第十七頁，共四十四頁，2022年，8月28日遼寧?、箢愺w外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)1家，產(chǎn)品6種（截止到）

注冊人名稱產(chǎn)品名稱注冊證編號(hào)東北制藥集團(tuán)遼寧生物醫(yī)藥有限公司乙型肝炎病毒(HBV)核酸(DNA)檢測試劑盒(熒光探針法)國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第3401853號(hào)人類免疫缺陷病毒(HIV-1)核酸(RNA)檢測試劑盒(熒光探針法)國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第3401854號(hào)丙型肝炎病毒(HCV)核酸(RNA)檢測試劑盒(熒光探針法)國械注準(zhǔn)20153400239人乳頭瘤病毒(HPV)16型、18型核酸(DNA)檢測試劑盒(熒光探針法)國械注準(zhǔn)20153402126人乳頭瘤病毒(HPV)6型、11型核酸(DNA)檢測試劑盒(熒光探針法)國械注準(zhǔn)20153402127結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群核酸檢測試劑盒(熒光探針法)國械注準(zhǔn)20163401351第十八頁，共四十四頁，2022年，8月28日3-3遼寧省已注冊上市體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品展示

產(chǎn)品名稱：凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)定量檢測試劑盒（免疫比濁法）

注冊人名稱：遼寧邁迪生物科技有限公司

遼械注準(zhǔn)20162400009，國內(nèi)首創(chuàng)用于急性冠脈綜合癥和缺血性腦卒中急性發(fā)作輔助診斷產(chǎn)品，適用于多種型號(hào)的全自動(dòng)生化分析儀。

第十九頁，共四十四頁，2022年，8月28日

產(chǎn)品名稱：乙型肝炎病毒（HBV）核酸（DNA）檢測試劑盒（熒光探針法）

注冊人名稱：東北制藥集團(tuán)遼寧生物醫(yī)藥有限公司

本試劑盒采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)，對(duì)人血清或血漿樣本中的乙肝病毒核酸（HBVDNA）進(jìn)行定量檢測，適用于接受抗病毒治療的乙肝患者，通過對(duì)乙肝患者血清或血漿中HBVDNA基線水平和濃度變化情況的監(jiān)測，用于評(píng)估抗病毒治療的應(yīng)答和治療效果的評(píng)價(jià)。

第二十頁，共四十四頁，2022年，8月28日

產(chǎn)品名稱：人類免疫缺陷病毒（HIV-1）核酸（RNA）檢測試劑盒（熒光探針法）

注冊人名稱：東北制藥集團(tuán)遼寧生物醫(yī)藥有限公司

本試劑盒采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)，對(duì)人血清或血漿樣本中的人免疫缺陷病毒（HIV-1RNA）核酸進(jìn)行定量檢測，適用于接受抗病毒治療的感染HIV-1型的艾滋病患者，通過對(duì)艾滋病患者血清或血漿中HIV-1RNA基線水平和濃度變化情況的監(jiān)測，用于評(píng)估抗病毒治療的應(yīng)答和治療效果的評(píng)價(jià)。第二十一頁，共四十四頁，2022年，8月28日4.檢測不同類型體外診斷試劑所用到的儀器

主要分為生化診斷、免疫診斷、分子診斷、微生物診斷、尿液診斷、凝血類診斷、血液和流式細(xì)胞診斷等診斷方法，其中生化、免疫、分子診斷是目前我國體外診斷的主要方法。免疫診斷分子診斷微生物診斷尿液診斷體外診斷按檢測原理或檢測方法分類生化診斷12345凝血類診斷血液和流式細(xì)胞診斷等76第二十二頁，共四十四頁，2022年，8月28日生化診斷

第二十三頁，共四十四頁，2022年，8月28日免疫診斷第二十四頁，共四十四頁，2022年，8月28日第二十五頁，共四十四頁，2022年，8月28日分子診斷

第二十六頁，共四十四頁，2022年，8月28日5.本院的承檢范圍

GB/T18990-2008促黃體生成素檢測試紙（膠體金免疫層析法）GB/T26124-2011臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)WS/T124-1999臨床化學(xué)體外診斷試劑盒質(zhì)量檢驗(yàn)總則YY/T0478-2011尿液分析試紙條YY/T1183-2010酶聯(lián)免疫吸附法檢測試劑(盒)等…第二十七頁，共四十四頁，2022年，8月28日6.體外診斷試劑產(chǎn)品檢測原理及相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)判定舉例

范例1樣品名稱：人絨毛膜促性腺激素(HCG)快速檢測試劑盒(碳納米管膠體金免疫層析法)型號(hào)規(guī)格：10人份/盒第二十八頁，共四十四頁，2022年，8月28日第二十九頁，共四十四頁，2022年，8月28日1）組成：

2）原理：檢測試劑應(yīng)用免疫層析雙抗體夾心法原理，制成HCG檢測試紙，可在3分鐘內(nèi)測定尿液標(biāo)本中的HCG。

檢測時(shí)，當(dāng)被檢尿樣由虹吸作用通過膠體金標(biāo)記抗體時(shí)，形成抗原抗體膠體金復(fù)合物，復(fù)合物繼續(xù)爬行，通過包被的抗-HCGα亞基Mcab時(shí)，形成雙抗體夾心膠體金復(fù)合物，在包被線處呈現(xiàn)色帶，過量的膠體金抗體繼續(xù)爬行，和羊抗鼠對(duì)照線形成膠體金免疫復(fù)合物，呈現(xiàn)色帶。第三十頁，共四十四頁，2022年，8月28日人絨毛膜促性腺激素（HCG)快速檢測試劑盒(碳納米管膠體金免疫層析法）醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求

2.性能指標(biāo)2.1物理性狀外觀檢測HCG試紙應(yīng)整潔完整、無毛刺、無破損、無污染；材料附著牢固。寬度檢測HCG試紙的寬度應(yīng)≥2.5mm。移行速度液體移行速度應(yīng)不低于l0mm/min。2.2最低檢測限用HCG標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行檢測，應(yīng)不高于25mIU/mL。2.3特異性陰性特異性：分別用含500mIU/mL人促黃體生成素（hLH)、1000mIU/mL人卵泡刺激(hFSH)和1000μIU/mL人促甲狀腺素(hTSH)的0mlU/mL人絨毛膜促性腺激素(HCG)液進(jìn)行檢測，結(jié)果應(yīng)均為陰性。2.3.2陽性特異性：分別用含500mIU/mLhLH、1000mIU/mLhFSH和1000μIU/mLhTSH的25mIU/mLHCG液中進(jìn)行檢測，結(jié)果應(yīng)均為陽性。第三十一頁，共四十四頁，2022年，8月28日2.4重復(fù)性取同一批號(hào)的HCG試劑盒10袋，以濃度為25mIU/mL的HCG液測定，反應(yīng)結(jié)果應(yīng)一致，顯色度均一。2.5穩(wěn)定性取效期外產(chǎn)品檢測2.1?2.4項(xiàng)，結(jié)果應(yīng)符合各項(xiàng)目要求。2.6批間差取三個(gè)批號(hào)的HCG試劑盒，對(duì)重復(fù)性進(jìn)行檢測，三個(gè)批號(hào)測試條的結(jié)果都應(yīng)符合2.4的要求。第三十二頁，共四十四頁，2022年，8月28日范例2樣品名稱：尿液分析試紙條

型號(hào)規(guī)格：H14-Ca（100條/筒）第三十三頁，共四十四頁，2022年，8月28日第三十四頁，共四十四頁，2022年，8月28日

試劑帶上有數(shù)個(gè)含各種試劑的試劑墊，各自與尿中相應(yīng)成分進(jìn)行獨(dú)立反應(yīng)，進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)及酶反應(yīng)，而顯示不同顏色，顏色的深淺與尿液中某種成分成比例關(guān)系，另外，試劑帶中還有另一個(gè)墊－“補(bǔ)償區(qū)”，作為尿液本底顏色，以對(duì)有色尿及儀器變化等產(chǎn)生的誤差進(jìn)行補(bǔ)償。另外，試劑帶中還有另一個(gè)墊－“補(bǔ)償區(qū)”，作為尿液本底顏色，以對(duì)有色尿及儀器變化等產(chǎn)生的誤差進(jìn)行補(bǔ)償。此類儀器一般用電腦控制，采用球面積分析儀接受雙波長的方式測定試劑帶上的顏色變化進(jìn)行半定量測定。第三十五頁，共四十四頁，2022年，8月28日第三十六頁，共四十四頁，2022年，8月28日項(xiàng)目單位H14-CaUBGmol/L3.4BILmol/L17KETmmol/L0.5BLDCells/L10PROg/L0.2NITmg/dL0.125LEUCells/L15GLUmmol/L5.6VCmmol/L0.6MALBg/L10（mg/L）Cammol/L1.0Crmmol/L0.9尿液分析試紙條醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)外觀1.1表面應(yīng)平整、邊緣無毛刺。1.2測試塊與基片固定應(yīng)牢固，不得有缺損或脫落。1.3測試塊外觀整齊、色澤均勻、不能有色斑或污漬。1.2檢出限

對(duì)除比重和pH外各檢測項(xiàng)目的第一個(gè)非陰性量級(jí)應(yīng)能檢出。儀測試紙第三十七頁，共四十四頁，2022年，8月28日準(zhǔn)確度試紙所有檢測項(xiàng)目每個(gè)濃度參考溶液的檢測結(jié)果與相應(yīng)參考溶液標(biāo)示值相差同向不超過一個(gè)量級(jí)，不得出現(xiàn)反向相差。陽性參考溶液不得出現(xiàn)陰性結(jié)果，陰性參考溶液不得出現(xiàn)陽性結(jié)果，檢測范圍和檢測濃度見附錄D。重復(fù)性試紙對(duì)陽性樣本重復(fù)測定，檢測結(jié)果的一致性不低于90%。批間差試紙對(duì)陽性樣本重復(fù)測定，檢測結(jié)果之間相差不超過一個(gè)量級(jí)。分析特異性當(dāng)VC濃度≤2.8mmol/L時(shí)，對(duì)14mmol/L～56（55）mmol/L的葡萄糖測試結(jié)果不會(huì)存在干擾；當(dāng)VC濃度≤1.4mmol/L時(shí)，對(duì)≥0.25mg/dL的亞硝酸鹽測試結(jié)果不會(huì)存在干擾。穩(wěn)定性試紙?jiān)?℃～30℃條件下貯存有效期為2年，取到期后1個(gè)月內(nèi)的產(chǎn)品，檢測結(jié)果應(yīng)符合2.1～2.4、2.6項(xiàng)規(guī)定。第三十八頁，共四十四頁，2022年，8月28日范例3樣品名稱：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）測定試劑盒（IFCC法）型號(hào)規(guī)格

：R1:4×35mLR2:2×18mL（IFCC法即國際臨床化學(xué)聯(lián)合會(huì)的推薦方法。）第三十九頁，共四十四頁，2022年，8月28日12、全自動(dòng)生化分析儀操作步驟：25436裝載試劑設(shè)置運(yùn)行參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)運(yùn)行質(zhì)控品樣品加載測定R1

500μLR2

250μL

分別混勻、37℃保溫5分鐘

。。。。。。第四十頁，共四十四頁，2022年，8月28日第四十一頁，共四十四頁，2022年，8月28日儀器的工作原理加樣機(jī)構(gòu)將樣品加至反應(yīng)杯，試劑加注機(jī)構(gòu)在相應(yīng)的反應(yīng)杯加入試劑，攪拌機(jī)構(gòu)進(jìn)行攪拌，反應(yīng)盤約18秒轉(zhuǎn)一圈，旋轉(zhuǎn)過程中，反應(yīng)液在杯中每橫切一次光路，多波長光度計(jì)測定一次吸光度，儀器記錄一次測光，儀器采用全反應(yīng)過程測光方式，在設(shè)定反應(yīng)時(shí)間中，不間斷地測定反應(yīng)液吸光度。光電轉(zhuǎn)換裝置將測得的光信號(hào)轉(zhuǎn)換成電信號(hào)，無變形數(shù)模轉(zhuǎn)換裝置將電信號(hào)轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號(hào)并輸出，在顯示器、打印機(jī)或外接的LIS系統(tǒng)上，可以