食品安全性評(píng)價(jià)概述

第八章

食品安全性評(píng)價(jià)1食品安全性評(píng)價(jià)：是運(yùn)用毒理學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，并結(jié)合人群流行病學(xué)調(diào)查資料來闡述食品中某種特定物質(zhì)的毒性及潛在危害，對(duì)人體健康的影響性質(zhì)和強(qiáng)度，預(yù)測(cè)人類接觸后的安全程度。2食品安全性評(píng)價(jià)的目的

食品安全性評(píng)價(jià)主要是闡明某種食品是否可以安全食用，食品中有關(guān)危害成分或物質(zhì)的毒性極其風(fēng)險(xiǎn)大小，利用足夠的毒理學(xué)資料確認(rèn)物質(zhì)的安全劑量，通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制。3食品安全性評(píng)價(jià)基本概念45最大耐受力（MTL）：能引起一群機(jī)體全部發(fā)生嚴(yán)重的毒性反應(yīng)但無一死亡的最大劑量。半數(shù)致死量（LD50）：又稱致死中量，指外源化學(xué)物能引起一群動(dòng)物50%死亡的劑量或濃度最小致死量（MLD，LD01，LDmin）：指外源化學(xué)物使受試動(dòng)物群體中僅引起個(gè)別發(fā)生死亡的劑量絕對(duì)致死量（LD100）：指外源化學(xué)物引起一群受試動(dòng)物全部死亡的最低劑量以死亡來描述物質(zhì)毒性的概念主要有：6最大無作用劑量：指化學(xué)物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測(cè)方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。與閾劑量一樣，最大無作用劑量也不能通過試驗(yàn)獲得。最小有作用劑量：是指在一定時(shí)間內(nèi)，一種毒物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，能使某項(xiàng)靈敏的觀察指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或使機(jī)體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量，也稱中毒閾劑量。最小有作用劑量對(duì)機(jī)體造成的損害作用有一定的相對(duì)性。以損害來描述物質(zhì)毒性的概念主要有：1、毒理學(xué)食品毒理學(xué)的作用是從毒理學(xué)的角度，研究食品中所含的內(nèi)源化學(xué)物質(zhì)或可能含有的外源化學(xué)物質(zhì)對(duì)食用者的毒性作用機(jī)理，檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)食品(包括食品添加劑)的安全性或安全范圍，從而確保人類的健康。7毒理學(xué)研究和流行病學(xué)相比的優(yōu)點(diǎn)：可進(jìn)行具體實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，且所有條件可保持連續(xù)性;在進(jìn)行確定物質(zhì)的暴露分析時(shí)，暴露過程和暴露條件(如飲食、氣候等)能被仔細(xì)監(jiān)測(cè)和控制，并能通過組織病理學(xué)和生物化學(xué)等方法提供可能的高敏感性的副作用反應(yīng)研究等。

8毒理學(xué)研究有其局限性：毒理學(xué)研究結(jié)果不能直接應(yīng)用于人，因?yàn)橛脤?shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠的試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用于70kg體重的人體是不合理的。在大部分的毒理學(xué)試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物只接受某一種毒性物質(zhì)同一時(shí)間暴露的反應(yīng)，而人則一般暴露在不同的化學(xué)物質(zhì)中，由于成分的相互作用，混合或合并的不同物質(zhì)的暴露可能沒有預(yù)期(和不可能預(yù)期)的健康影響。92、流行病學(xué)

流行病學(xué)和毒理學(xué)相比，是一門觀察科學(xué)，它存在暴露和反應(yīng)的時(shí)間差問題，也許當(dāng)人們已暴露于某一危害物時(shí)流行病學(xué)還未能觀察出結(jié)果，這樣一來對(duì)于新化學(xué)物，流行病學(xué)觀察是無用的工作，人們還要依靠毒理學(xué)研究。10食品安安全性性評(píng)價(jià)價(jià)工作作是一一個(gè)新新興的的領(lǐng)域域，有有許多多觀點(diǎn)點(diǎn)彼此此不同同?，F(xiàn)現(xiàn)代食食品安安全性性評(píng)價(jià)價(jià)認(rèn)為為除了了進(jìn)行行傳統(tǒng)統(tǒng)的毒毒理學(xué)學(xué)評(píng)價(jià)價(jià)研究究外，，還需需有人人體研研究、、殘留留量研研究、、暴露露量研研究、、消費(fèi)費(fèi)水平平(膳食結(jié)結(jié)構(gòu))和攝入入風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)價(jià)價(jià)等。。11二、食食品安安全性性毒理理學(xué)評(píng)評(píng)價(jià)的的適用用范圍圍用于食食品生生產(chǎn)、、加工工、運(yùn)運(yùn)輸、、銷售售和保保藏等等過程程中使使用的的化學(xué)學(xué)和生生物物物質(zhì)，，如食品添添加劑劑、食食品加加工用用微生生物等物質(zhì)質(zhì)的安安全食品生產(chǎn)、加工、運(yùn)輸、銷售和保藏等過程中產(chǎn)生和污染的有害物質(zhì)和污染物，如農(nóng)藥、重金屬和生物毒素等以及包裝材料的溶出物、放射性物質(zhì)和洗滌消毒劑等物質(zhì)的安全性評(píng)價(jià)。新食物資源及其成分的安全性評(píng)價(jià)。食品中其他有害物質(zhì)的安全性評(píng)價(jià)。12三、食食品安安全性性毒理理學(xué)評(píng)評(píng)價(jià)程程序★初步工工作急性毒毒性試試驗(yàn)遺傳毒毒理學(xué)學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)(致癌試試驗(yàn))慢性毒毒性試試驗(yàn)亞慢性性毒性性試驗(yàn)驗(yàn)90d喂養(yǎng)試試驗(yàn)繁殖試試驗(yàn)代謝試試驗(yàn)初步工工作遺傳毒毒理學(xué)學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)遺傳毒毒性試試驗(yàn)傳統(tǒng)致致畸試試驗(yàn)短期喂喂養(yǎng)試試驗(yàn)13①③②④初步工工作了解受受試物物生產(chǎn)產(chǎn)使用用的意意義，，理化化性質(zhì)質(zhì)、純純度，，與受受試物物類似似或有有關(guān)物物質(zhì)的的毒性性等資資料，，以及及所獲獲樣品品的代表性性如何，，（要求受受試物物必須須能代代表人人體進(jìn)進(jìn)食之之樣品品，無無代表表性，，各批批樣品品間差差異較較大，，則以以這類類樣品品進(jìn)行行一系系列試試驗(yàn)往往往無無法說說明問問題）。估計(jì)人人體的的可能攝攝入量量，例如每每人每每日平平均攝攝入受受試物物數(shù)量量或可可能攝攝入的的情況況和數(shù)數(shù)量，，某些些人群群的最最高攝攝入量量等。。14LD50指受試試動(dòng)物物經(jīng)口口一次次或在在24h內(nèi)多次次染毒毒后，，能使使受試試動(dòng)物物中有有半數(shù)數(shù)(50％)死亡亡的的劑劑量量，，單單位位為為mg／kg體重重。。LD50是衡衡量量化化學(xué)學(xué)物物質(zhì)質(zhì)急急性性毒毒性性大我國國衛(wèi)衛(wèi)生生部部1983年提提出出將將各各物物質(zhì)質(zhì)按按其其對(duì)對(duì)大大鼠鼠經(jīng)經(jīng)口口LD50的大大小小分分為為極毒毒、、劇劇毒毒、、中中等等毒毒、、低低毒毒、、實(shí)實(shí)際際無無毒毒、、無無毒毒六大大類類。。一一般般而而言言，，對(duì)對(duì)動(dòng)動(dòng)物物毒毒性性很很低低的的物物質(zhì)質(zhì)，，對(duì)對(duì)人人的的毒毒性性往往往往也也很很低低。。食食品品毒毒理理研研究究中中測(cè)測(cè)定定LD50不必必像像藥藥物物研研究究那那樣樣要要求求十十分分精精確確。。第一一階階段段：：急急性性毒毒性性試試驗(yàn)驗(yàn)151、7天喂喂養(yǎng)養(yǎng)試試驗(yàn)驗(yàn)7天喂喂養(yǎng)養(yǎng)試試驗(yàn)驗(yàn)是是以以7天向向幾幾組組動(dòng)動(dòng)物物每每日日分分別別重重復(fù)復(fù)給給予予一一定定劑劑量量受受試試物物。。將將受受試試物物摻摻入入飼飼料料中中，，設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)劑劑量量組組時(shí)時(shí)可可將將LD50中有有中中毒毒表表現(xiàn)現(xiàn)的的一一個(gè)個(gè)組組經(jīng)折折算算后后摻摻入入飼飼料料中中作作為為可可能能有有中中毒毒表表現(xiàn)現(xiàn)組組，，然然后后再再于于此此劑劑量量組組上上下下各設(shè)1～2組進(jìn)行喂養(yǎng)養(yǎng)試驗(yàn)。。7天喂養(yǎng)試試驗(yàn)的觀觀察指標(biāo)標(biāo)為死亡率、體重增長(zhǎng)長(zhǎng)、進(jìn)食量、肝體重量量比與腎體重量量比。必要時(shí)時(shí)還可進(jìn)進(jìn)行病理理解剖和和組織學(xué)學(xué)檢查。。162、試驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果判判定如LD50劑量或7天喂養(yǎng)試試驗(yàn)后最最小有作作用劑量量(mg／kg·體重)小于人的的可能攝攝入量(mg／kg·體重)的10倍者，則放放棄該受受試物用用于食品品，不再繼續(xù)續(xù)其他毒毒性試驗(yàn)驗(yàn)。如大于10倍者，可可進(jìn)行下下一階段段的毒理理學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)。凡是LD50在10倍左右時(shí)時(shí)，應(yīng)進(jìn)進(jìn)行重復(fù)復(fù)試驗(yàn)，，或用另另一種方方法進(jìn)行行驗(yàn)證。。173、聯(lián)合急急性毒性性試驗(yàn)兩種或兩兩種以上上的受試物物同時(shí)存存在時(shí)，，可能發(fā)發(fā)生作用用之間的的拮抗、相相加或協(xié)同三種不同同的聯(lián)合合方式，，可以根根據(jù)一定定的公式式計(jì)算和和判定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)來確確定這三三種不同同的作用用。184、急性毒毒性試驗(yàn)驗(yàn)的局限限性對(duì)人類潛潛在的危危害的評(píng)評(píng)價(jià)是不不能以此此為依據(jù)據(jù)的，因因?yàn)楹芏喽嚅L(zhǎng)期慢性性危害通常很嚴(yán)嚴(yán)重，而而急性毒毒性試驗(yàn)驗(yàn)卻不能能反映出出來。特特別是對(duì)對(duì)那些急性毒性性很小的的致癌物物質(zhì)，長(zhǎng)期少少量攝入入能誘發(fā)發(fā)癌腫的的產(chǎn)生。。由于急急性毒性性試驗(yàn)不不能作為為安全評(píng)評(píng)價(jià)的依依據(jù)，需需進(jìn)行下下面的遺遺傳毒理理學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)和代謝謝試驗(yàn)。。19第二階段段：遺傳傳毒性試試驗(yàn)，傳傳統(tǒng)致畸畸試驗(yàn)，，短期喂喂養(yǎng)試驗(yàn)驗(yàn)遺傳毒性性試驗(yàn)主要是指指對(duì)致突變作作用進(jìn)行測(cè)試試的試驗(yàn)驗(yàn)。以致致突變?cè)囋囼?yàn)來定定性表明明受試物物是否有有突變作作用或潛潛在的致癌作用用，進(jìn)行篩篩選，可可為代謝謝研究提提供方法法。遺傳毒毒性試試驗(yàn)的的組合合必須須考慮慮原核細(xì)細(xì)胞和真核細(xì)細(xì)胞、生殖細(xì)細(xì)胞與體細(xì)胞胞、體內(nèi)和和體外外試驗(yàn)驗(yàn)相結(jié)合合的原原則。。20123456細(xì)菌致致突變變?cè)囼?yàn)驗(yàn)小鼠骨骨髓微微核率率測(cè)定定和骨骨髓細(xì)細(xì)胞染染色體體畸變變分析析小鼠精精子畸畸形分分析和和睪丸丸染色色體畸畸變分分析其他備備選遺遺傳毒毒性試試驗(yàn)傳統(tǒng)致致畸試試驗(yàn)短期喂喂養(yǎng)試試驗(yàn)試驗(yàn)項(xiàng)項(xiàng)目211、蓄積積毒性性試驗(yàn)驗(yàn)如果一一種外外來化化學(xué)物物質(zhì)經(jīng)經(jīng)常多多次進(jìn)進(jìn)入機(jī)機(jī)體，，其前前次進(jìn)進(jìn)入劑劑量尚尚未完完全消消除，，后一一次22①蓄蓄積系系數(shù)試試驗(yàn)將某種種化學(xué)學(xué)物質(zhì)質(zhì)按一一定時(shí)間間間隔，分次次給予予動(dòng)物物，經(jīng)經(jīng)過一一定時(shí)時(shí)間反復(fù)多多次給予后后，如如果該該物質(zhì)質(zhì)全部在在體內(nèi)內(nèi)蓄積積，則多多次給給予的的總劑劑量與與一次次給予予同等等劑量量的毒毒性相相當(dāng)；；反之，，如果果該化化學(xué)物物質(zhì)在在體內(nèi)內(nèi)僅有一一部分分蓄積積，則分分次給給予總總量的的毒性性作用用與一一次給給予同同等劑劑量的的毒性性作用用將有有一定定程度度的差差別，，而且且蓄積積性越越小，，相差差程度度越大大。因因此，，可用用蓄積系系數(shù)K來表示示一種種化學(xué)學(xué)物質(zhì)質(zhì)蓄積積性大大小。。23K等于一一次給給予所所需劑劑量的的LD50與分次次給予予所需需總劑劑量的的LD50(n)之比，，即:K=LD50(n)／LD50(1)。K值越大大，表表示蓄蓄積性性越弱弱；K值越小小，表表示蓄蓄積性性越強(qiáng)強(qiáng)。0<K<1高度蓄蓄積；；1≤K<3明顯蓄蓄積；；3≤K<5中等蓄蓄積；；K≥5輕度蓄蓄積。。24②20天試驗(yàn)驗(yàn)法對(duì)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物物連續(xù)續(xù)20天給予予受試試物進(jìn)進(jìn)行的的試驗(yàn)驗(yàn)。以以成年年大鼠鼠(體重200g左右)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物,每組10只，雌雄分分別同時(shí)進(jìn)進(jìn)行，設(shè)劑劑量分別為為L(zhǎng)D50的1／20、l／10、1／5、1／2的五個(gè)處理理試驗(yàn)，另另設(shè)對(duì)照，，連續(xù)20d每天灌胃一一次。各組組累積總劑劑量可達(dá)1、2、4、10LD50，停藥后觀觀察7天。如1／20LD50組動(dòng)物有死死亡，且有有劑量反應(yīng)應(yīng)關(guān)系，則則為強(qiáng)蓄積積性，如1／20LD50組動(dòng)物無死死亡，則為為弱蓄積性性。252、致突變?cè)囋囼?yàn)致突變?cè)囼?yàn)驗(yàn)是檢驗(yàn)外來來化學(xué)物質(zhì)質(zhì)有無引起起突變作用用的試驗(yàn)，，目的是確確定受試物物對(duì)試驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物是否具具有致癌作用。在毒性試驗(yàn)驗(yàn)中，如果果食物中某某種物質(zhì)能能引起某些些動(dòng)物或人人體細(xì)胞發(fā)發(fā)生突變，，不論其性性質(zhì)如何，，均認(rèn)為是是一種毒性性表現(xiàn)，應(yīng)應(yīng)在食品中中嚴(yán)格限制制。26致突變?cè)囼?yàn)驗(yàn)的基本原原理是將受受試物與一一種生物系系統(tǒng)相接觸觸，觀察該該生物系統(tǒng)統(tǒng)是否發(fā)生生突變。凡凡是使生物物系統(tǒng)發(fā)生生突變者，，即為致突突變物。致致突變?cè)囼?yàn)驗(yàn)所用生物物系統(tǒng)包括括細(xì)菌、真真菌、昆蟲蟲、細(xì)胞株株和哺乳動(dòng)動(dòng)物等。273、致畸試試驗(yàn)自然界中有有些因素，，包括食品品中的某些些化學(xué)物質(zhì)質(zhì)，在母體體孕期可通通過胎盤屏屏障影響胚胚胎的器官官分化與發(fā)發(fā)育，導(dǎo)致致結(jié)構(gòu)和機(jī)機(jī)能的缺陷陷，出現(xiàn)胎胎兒畸形。。因此選用用胎兒母體體關(guān)系與人人近似的性性成熟動(dòng)物物，在受孕孕動(dòng)物的胚胚胎著床后后，并已開開始進(jìn)入細(xì)細(xì)胞及器官官分化期時(shí)時(shí)投與受試試物，可檢檢出該物質(zhì)質(zhì)對(duì)胎兒的的致畸作用用。284、短期喂養(yǎng)養(yǎng)試驗(yàn)30天喂養(yǎng)試驗(yàn)驗(yàn)，如受試試物需進(jìn)行行第三、四四階段毒性性試驗(yàn)者，，可不進(jìn)行行這項(xiàng)試驗(yàn)驗(yàn)。291、30天和90天喂養(yǎng)試驗(yàn)驗(yàn)第三階段：：亞慢性毒毒性試驗(yàn)當(dāng)評(píng)價(jià)某受受試物的毒毒性特點(diǎn)時(shí)時(shí)，在了解解受試物的的純度、溶溶解特性、、穩(wěn)定性等等理化性質(zhì)的前提下，，并通過急急性毒性試試驗(yàn)及遺傳傳毒性試驗(yàn)驗(yàn)所取得有有關(guān)毒性的的初步資料料之后，可可進(jìn)行30天或90天喂養(yǎng)試驗(yàn)驗(yàn)，以提出出較長(zhǎng)期喂喂飼不同劑劑量的受試試物對(duì)動(dòng)物物引起有害害效應(yīng)的劑劑量、毒性性作用性質(zhì)質(zhì)和靶器官官，估計(jì)亞亞慢性攝入入的危險(xiǎn)性性。首選品品種為離乳乳大鼠，試試驗(yàn)開始時(shí)時(shí)動(dòng)物體重重的差異應(yīng)應(yīng)不超過平平均體重的的土20％。302、繁殖試試驗(yàn)凡受試物能能引起生殖殖機(jī)能障礙礙，干擾配配子的形成成或使生殖殖細(xì)胞受損損，其結(jié)果果除可影響響受精卵或或孕卵的著著床而導(dǎo)致致不孕外，，尚可影響響胚胎的發(fā)發(fā)生及胎兒兒的發(fā)育，，如胚胎死死亡導(dǎo)致自自然流產(chǎn)、、胎兒發(fā)育育遲緩以及及胎兒畸形形。如果對(duì)對(duì)母體造成成不良影響響會(huì)出現(xiàn)妊妊娠、分娩娩和乳汁分分泌的異常常，亦可出出現(xiàn)胎兒出出生后發(fā)育育異常。313、代謝試驗(yàn)驗(yàn)受試物原形形物在體內(nèi)內(nèi)逐漸被代代謝降解，，而其代謝謝產(chǎn)物不斷斷生成。測(cè)測(cè)定灌胃后后不同時(shí)間間內(nèi)受試物原形形物或其代謝物在血液、組組織或排泄泄物中的含含量，以了了解該受試試物在動(dòng)物物體內(nèi)的毒代動(dòng)力學(xué)學(xué)特征包括吸吸收、分布布、消除的的特點(diǎn)，組組織蓄積及及可能作用用的靶器官官等，根據(jù)據(jù)數(shù)學(xué)模型型，求出各各項(xiàng)毒代動(dòng)動(dòng)力學(xué)參數(shù)數(shù)。同時(shí)采采用分離純純化方法確確定主要代代謝產(chǎn)物的的化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)，測(cè)試其其毒性并推推測(cè)受試物物在體內(nèi)的的具體代謝謝途徑。32我國提出的的“食品安安全毒理學(xué)學(xué)評(píng)價(jià)程序序”中要求求，對(duì)于我我國創(chuàng)制的的化學(xué)物質(zhì)質(zhì)，在進(jìn)行行最終評(píng)價(jià)價(jià)時(shí)，至少少應(yīng)進(jìn)行以以下幾項(xiàng)代代謝方面的的試驗(yàn)：胃腸道吸收收；測(cè)定血濃度度，計(jì)算生生物半衰期期(進(jìn)入機(jī)體的的外來化學(xué)學(xué)物質(zhì)由體體內(nèi)消除一一半所需的的時(shí)間)和其他動(dòng)力力學(xué)指標(biāo)；；主要器官和和組織中的的分布；排泄(尿、糞、膽膽汁)。334、結(jié)果判判斷試驗(yàn)項(xiàng)目中中任何一項(xiàng)項(xiàng)的最敏感感指標(biāo)的最最大無作用用劑量(MNL，以以mg／kg體重重計(jì)計(jì))小于于或或等等于于人人體體可可能能攝攝入入量量的的100倍者者，，表表示示毒毒性性較較強(qiáng)強(qiáng)，，應(yīng)應(yīng)放放棄棄該該受受試試物物用用于于食食品品；；最大大無無作作用用劑劑量量大大于于100倍而而小小于于300倍者者，，應(yīng)應(yīng)進(jìn)進(jìn)行行慢慢性性毒毒性性試試驗(yàn)驗(yàn)；；最大大無無作作用用劑劑量量大大于于或或等等于于300倍者者，，則則不不必必進(jìn)進(jìn)行行慢慢性性毒毒性性試試驗(yàn)驗(yàn)，，可可進(jìn)進(jìn)行行安安全全性性評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)。。34第四四階階段段：：慢慢性性毒毒性性試試驗(yàn)驗(yàn)(包括括致致癌癌試試驗(yàn)驗(yàn))1、原原理理慢性性試試驗(yàn)驗(yàn)是觀觀察察試試驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物物長(zhǎng)長(zhǎng)期期攝攝入入受受試試物物所所產(chǎn)產(chǎn)生生的的毒毒性性反反應(yīng)應(yīng)，，尤尤其其是是進(jìn)進(jìn)行行性性和和不不可可逆逆的的毒毒性性作作用用以以及及致致癌癌作作用用，，最最后后確確定定最最大大無無作作用用劑劑量量，，為為受受試試物物能能否否用用于于食食品品的的最最終終評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)提提供供依依據(jù)據(jù)。。所所謂謂長(zhǎng)長(zhǎng)期期是是指指試試驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物物整整個(gè)個(gè)生生命命期期的的大大部部分分或或終終生生，，有有時(shí)時(shí)可可包包括括幾幾代代的的試試驗(yàn)驗(yàn)。。致癌癌試試驗(yàn)驗(yàn)是檢檢驗(yàn)驗(yàn)受受試試物物或或其其代代謝謝產(chǎn)產(chǎn)物物是是否否具具有有致致癌癌或或誘誘發(fā)發(fā)腫腫瘤瘤作作用用的的慢慢性性毒毒性性試試驗(yàn)驗(yàn)方方法法。。352、試驗(yàn)項(xiàng)目目原則上宜選用用接近人體代代謝特點(diǎn)的試試驗(yàn)動(dòng)物，但但因目前已掌掌握大、小白白鼠各品系的的特點(diǎn)及誘發(fā)發(fā)腫瘤的敏感感性，故可優(yōu)優(yōu)先用于慢性性毒性和致癌癌試驗(yàn)。用兩兩種性別的大大鼠和／或小小鼠進(jìn)行兩年年生命期慢性性毒性試驗(yàn)和和致癌試驗(yàn)，，并結(jié)合在一一個(gè)動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)中。363、結(jié)果判斷根據(jù)慢性試驗(yàn)驗(yàn)所得的最大大無作用劑量量進(jìn)行評(píng)價(jià)。。最大無作用劑劑量≤人的可能攝入入量的50倍者，表示毒毒性較強(qiáng)，應(yīng)應(yīng)予以放棄；；50倍＜最大無作用劑劑量＜100倍者，需由有有關(guān)專家共同同評(píng)議決定該該受試物是否否可用于食品品；最大無作用劑劑量≥100倍者，則可考考慮允許使用用于食品中，，并制定日允允許量。37四、食品安全全性毒理學(xué)評(píng)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選選用原則我國食品安全全性毒理學(xué)評(píng)評(píng)價(jià)程序中對(duì)對(duì)不同受試物物進(jìn)行幾個(gè)階階段試驗(yàn)原則則規(guī)定為：1、凡屬我國創(chuàng)創(chuàng)新的物質(zhì)一一般要求進(jìn)行行四個(gè)階段的的試驗(yàn)。特別別是對(duì)其中化化學(xué)結(jié)構(gòu)提示示有慢性毒性性、遺傳毒性性或致癌性可可能者或產(chǎn)量量大、使用范范圍廣、攝入入機(jī)會(huì)多者，，必須進(jìn)行全全部四個(gè)階段段的毒性試驗(yàn)驗(yàn)。38四、食品安全全性毒理學(xué)評(píng)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選選用原則2、凡屬與已知知物質(zhì)(指經(jīng)過安全性性評(píng)價(jià)并允許許使用者)的化學(xué)結(jié)構(gòu)基基本相同的衍衍生物或類似似物，則根據(jù)據(jù)第一、二、、三階段毒性性試驗(yàn)結(jié)果判判斷是否需進(jìn)進(jìn)行第四階段段的毒性試驗(yàn)驗(yàn)。393、凡屬已知的的化學(xué)物質(zhì)，，世界衛(wèi)生組組織已公布每每人每日容許許攝入量(ADI)者，同時(shí)申請(qǐng)請(qǐng)單位又有資資料證明我國國產(chǎn)品的質(zhì)量量規(guī)格與國外外產(chǎn)品一致，，則可先進(jìn)行行第一、二階階段毒性試驗(yàn)驗(yàn)，若試驗(yàn)結(jié)結(jié)果與國外產(chǎn)產(chǎn)品的結(jié)果一一致，一般不不要求進(jìn)行進(jìn)進(jìn)一步的毒性性試驗(yàn)，否則則應(yīng)進(jìn)行第三三階段毒性試試驗(yàn)。對(duì)農(nóng)藥、食品品添加劑、食食品新資源和和新資源食品品、輻照食品品、食品工具具及設(shè)備用清清洗消毒劑的的安全性毒理理學(xué)評(píng)價(jià)有更更詳細(xì)的要求求。40五、檢驗(yàn)單位位凡食品衛(wèi)生監(jiān)監(jiān)督檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)構(gòu)、營(yíng)養(yǎng)與食食品衛(wèi)生研究究所和教學(xué)機(jī)機(jī)構(gòu)中從事食食品毒理學(xué)工工作的單位和和部門，均可可根據(jù)《食品衛(wèi)生檢驗(yàn)驗(yàn)單位管理辦辦法》，按本程序進(jìn)進(jìn)行毒理學(xué)試試驗(yàn)，提出申申請(qǐng)，經(jīng)有關(guān)關(guān)單位認(rèn)可后后，才能出具試驗(yàn)報(bào)告告。申請(qǐng)報(bào)告由由當(dāng)?shù)厥?、直直轄市、自治治區(qū)一級(jí)食品品衛(wèi)生監(jiān)督檢檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)初審審，當(dāng)?shù)匦l(wèi)生生行政部門審審核，衛(wèi)生部部食品衛(wèi)生監(jiān)監(jiān)督檢驗(yàn)所審審查后，報(bào)衛(wèi)衛(wèi)生部衛(wèi)生監(jiān)監(jiān)督司認(rèn)可和和備案。41食品中中有害害物質(zhì)質(zhì)衛(wèi)生生標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)制訂訂42食品衛(wèi)衛(wèi)生標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)是國家家提出出的各各種食食品都都必須須達(dá)到到的統(tǒng)統(tǒng)一的的衛(wèi)生生質(zhì)量量要求求，我我國的的食品品衛(wèi)生生標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)是國國家授授權(quán)衛(wèi)衛(wèi)生部部統(tǒng)一一制訂訂的。。食品中中有害害化學(xué)學(xué)物質(zhì)質(zhì)(包括微微生物物毒素素和放放射性性核素素)的食品品衛(wèi)生生標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)是按食食品毒毒理學(xué)學(xué)的原原則和和方法法制訂訂的。。4312345確定動(dòng)動(dòng)物最最大無無作用用劑量量人體每每日容容許攝攝入量量全部攝攝取食食品中中最高高容許許總量量各種食食品中中最高高容許許量各種食食品中中的容容許量量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)44一、確確定動(dòng)動(dòng)物最最大無無作用用劑量量最大無無作用用劑量量(MNL)是評(píng)定定一種種外來來化學(xué)學(xué)物質(zhì)質(zhì)毒性性作用用的主主要依依據(jù)。。在制制訂容容許量量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)過程程中，，確定定最大大無作作用劑劑量時(shí)時(shí)一般般采用用該物物質(zhì)各各項(xiàng)毒毒性指指標(biāo)MNL中的最最具危危險(xiǎn)者者。不不僅根根據(jù)一一般慢慢性毒毒性動(dòng)動(dòng)物試試驗(yàn)結(jié)結(jié)果，，還必必須全全面考考慮該該化學(xué)學(xué)物質(zhì)質(zhì)的致致癌、、致畸畸、致致突變變等效效應(yīng)，，并了了解它它在機(jī)機(jī)體內(nèi)內(nèi)的蓄蓄積作作用、、代謝謝過程程、與與其他他化學(xué)學(xué)物質(zhì)質(zhì)的聯(lián)聯(lián)合作作用以以及形形成的的有害害降解解產(chǎn)物物等。。45二、人人體每每日容容許攝攝入量量人體每每日容容許攝攝入量量(ADI)系指人人類終終生每每日攝攝入該該化學(xué)學(xué)物質(zhì)質(zhì)對(duì)人人體健健康無無任何何已知知不良良效應(yīng)應(yīng)的劑劑量，，以相相當(dāng)人人體每每公斤斤體重重的毫毫克數(shù)數(shù)表示示。這這一劑劑量主主要根根據(jù)動(dòng)動(dòng)物試試驗(yàn)結(jié)結(jié)果所所得最最大無無作用用劑量量換算算而來來。在根據(jù)據(jù)動(dòng)物物試驗(yàn)驗(yàn)中的的最大大無作作用劑劑量換換算人人的ADI時(shí)，為為安全全起見見，將將最大大無作作用劑劑量降降低若若干倍倍，此此降低低的倍倍數(shù)即即為“安全全系數(shù)數(shù)”。在食食品中中一般般定為為100。46人體每每日容容許攝攝入量量(ADI)(mg／kg體重)=動(dòng)物最最大無無作用用劑量量(mg／kg體重)X1/100例：某某農(nóng)藥藥的動(dòng)動(dòng)物最最大無無作用用劑量量為5mg／kg體重，，則此此農(nóng)藥藥的人人體每每日容容許攝攝入量量ADI=(5mg／