中國(guó)血友病藥物批簽發(fā)數(shù)量、行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模發(fā)展現(xiàn)狀及前景分析

中國(guó)血友病藥物批簽發(fā)數(shù)量、行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模發(fā)展現(xiàn)狀及前景分析

血友病患者幾乎沒(méi)有凝血因子，凝血因子是一種正常凝血所必需的蛋白質(zhì)。凝血因子有幾種類型，這些蛋白質(zhì)與血小板協(xié)同作用，幫助血液凝結(jié)。血友病主要發(fā)生在男性，因?yàn)榕c血友病相關(guān)的突變通常發(fā)生在X染色體上。

血友病分輕微、中度、或嚴(yán)重，取決于患者血液中的凝血因子的活性水平。輕度血友病患者可能只有在事故后或手術(shù)中才會(huì)出現(xiàn)癥狀，而嚴(yán)重血友病患者則會(huì)一直生活在并發(fā)癥的陰影之中。血友病可導(dǎo)致多種癥狀，包括關(guān)節(jié)出血、嚴(yán)重內(nèi)出血和大腦出血。關(guān)節(jié)出血會(huì)導(dǎo)致永久性損傷，而大腦出血會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期頭痛、癲癇以及意識(shí)水平下降。

血友病的兩種主要類型是甲型血友病和乙型血友病。甲型血友病患者凝血因子VIII低水平或缺失，乙型血友病患者凝血因子IX缺失。甲型血友病和乙型血友病都是x連鎖隱性遺傳病，大多數(shù)患者為甲型血友病。比較少見(jiàn)的血友病包括丙型血友病，主要發(fā)生在德系猶太人，由于因子X(jué)I缺失導(dǎo)致。以及副血友病，由于缺乏因子V導(dǎo)致。其他類似的出血疾病包括血管性血友病，是由vonWillebrand因子(vWF)缺陷而引起。

血友病的主要治療方法是凝血因子替代療法，甲型血友病補(bǔ)充凝血因子VIII，乙型血友病補(bǔ)充凝血因子IX。替代療法包括預(yù)防治療和按需治療兩種方案。血友病的其他治療方法包括抗纖溶藥物治療和防止血栓破裂等。僅推薦在不易獲得濃縮因子的國(guó)家和地區(qū)施行這些療法。

近期人性化雙特異性抗體艾美賽珠單抗（舒友立樂(lè)?）被批準(zhǔn)用于治療甲型血友病，但其高昂的價(jià)格和終身服用的方式可能成為其商業(yè)成功上的障礙。

嚴(yán)重血友病的主要治療方法是凝血因子替代療法，替代療法包括預(yù)防治療和按需治療兩種治療方案。預(yù)防治療是指按照一定頻率定期補(bǔ)充凝血因子以預(yù)防出血尤其是自發(fā)性出血的治療方案，按需治療是指于自發(fā)性或非自發(fā)性出血及手術(shù)前后使用凝血因子的治療手段。由于重組人凝血因子VIII在中國(guó)產(chǎn)量有限，相比美國(guó)和歐盟指南，中國(guó)血友病患者預(yù)防治療和按需治療指南要求更低的因子VIII目標(biāo)水平和更短的療程。

《2020-2026年中國(guó)血友病藥物行業(yè)市場(chǎng)專項(xiàng)調(diào)查及投資盈利預(yù)測(cè)報(bào)告》指出：全球血友病患病人數(shù)從2014年的73.3萬(wàn)上升到2018年的77.4萬(wàn)，復(fù)合增長(zhǎng)率為1.4%。預(yù)計(jì)到2030年，患者人數(shù)將繼續(xù)以1.2%的復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，患病人數(shù)預(yù)計(jì)在2020年將達(dá)到79.2萬(wàn)人，到2030年將達(dá)到89.0萬(wàn)人。全球約85%為甲型血友病患者。

在中國(guó)，血友病患病人數(shù)從2014年的13.7萬(wàn)上升到2018年的14.0萬(wàn)，復(fù)合增長(zhǎng)率為0.6%。預(yù)計(jì)未來(lái)5年，患者人數(shù)將繼續(xù)以0.5%的年復(fù)合增長(zhǎng)率擴(kuò)大。從2023年到2030年，患者人數(shù)預(yù)計(jì)以0.2%的年復(fù)合增長(zhǎng)率擴(kuò)大，到2030年底，患者人數(shù)預(yù)計(jì)將達(dá)到14.6萬(wàn)人。在中國(guó)，大約85%的血友病患者為甲型血友病。

凝血因子VIII(FVIII)是重要的凝血蛋白，又稱抗血友病因子(AHF)。對(duì)應(yīng)人類X染色體上的F8基因。凝血因子VIII以非活性形式在血液中循環(huán)，與vonWillebrand因子的分子結(jié)合。當(dāng)發(fā)生損傷及血管破裂，凝血因子VIII與vonWillebrand因子分離并被激活，從而參與凝血。凝血因子VIII基因的缺陷導(dǎo)致甲型血友病，因此用重組人凝血因子VIII的代替治療也是甲型血友病的主要療法。

凝血因子VIII在20世紀(jì)40年代首次被發(fā)現(xiàn)，并在60年代首次作為治療藥物。重組因子VIII于1984年被首次制造，并于1992年在美國(guó)獲準(zhǔn)用于醫(yī)療。凝血因子VIII已列入世界衛(wèi)生組織的基本藥物清單。

凝血因子VIII是最大的基因之一，分為26個(gè)外顯子，跨越186,000個(gè)堿基對(duì)。凝血因子VIII是由2,351個(gè)氨基酸合成的單鏈多肽。血源凝血因子直接從血漿中提取，而重組人凝血因子則由工業(yè)進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)。凝血因子VIII的復(fù)雜性使其成為最難進(jìn)行工業(yè)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)之一，其基因轉(zhuǎn)錄效率低，翻譯后加工過(guò)程中細(xì)胞內(nèi)損失大，蛋白的分泌不穩(wěn)定。

作為血漿提取物，血源凝血因子VIII的生產(chǎn)完全依賴于血漿站的供應(yīng)，產(chǎn)能十分有限。由于血源凝血因子VIII價(jià)格較低，對(duì)患者友好，所以往往供不應(yīng)求。重組人凝血因子VIII的生產(chǎn)則不會(huì)如此嚴(yán)重的受到原料供應(yīng)的限制，能夠滿足更多血友病患者對(duì)凝血因子的需求。目前成熟市場(chǎng)例如英國(guó)美國(guó)的重組人凝血因子占凝血因子總市場(chǎng)的市場(chǎng)份額在85%以上，而這個(gè)數(shù)字在中國(guó)只有58%左右。鑒于重組凝血八因子價(jià)格昂貴（但國(guó)內(nèi)價(jià)格仍遠(yuǎn)低于國(guó)外市場(chǎng)）并且總產(chǎn)能有限，我國(guó)過(guò)去常出現(xiàn)供不應(yīng)求情況。

目前中國(guó)市場(chǎng)上的血源凝血因子VIII的單位價(jià)格大約是重組人凝血因子VIII（八因子）的一半左右。血源和重組人凝血因子VIII分別是國(guó)家醫(yī)保目錄中的甲類和乙類藥品，相比較下對(duì)患者而言血源凝血因子更容易負(fù)擔(dān)。重組人凝血因子VIII（八因子）的可及性主要源自產(chǎn)能問(wèn)題，同時(shí)在很大程度上受到地區(qū)和醫(yī)院的影響，目前中國(guó)主要的重組人凝血因子的采購(gòu)方都是三甲醫(yī)院。血源凝血因子的覆蓋面更大，但偶爾會(huì)有供不應(yīng)求的風(fēng)險(xiǎn)。

嚴(yán)重血友病的主要治療方法是補(bǔ)充缺失的特異性凝血因子。雖然血漿源性凝血因子曾經(jīng)是凝血因子替代的唯一選擇，但隨著更多的重組人凝血因子品牌進(jìn)入市場(chǎng)，和更多的血源性凝血因子品牌停產(chǎn)，重組人凝血因子正穩(wěn)步成為市場(chǎng)的主導(dǎo)選擇。

全球主要重組人凝血因子生產(chǎn)家包括拜耳(Bayer)，百特(Baxter)和輝瑞(Pfizer)。目前中國(guó)批準(zhǔn)的重組人凝血因子VIII（八因子）產(chǎn)品只有四種，均由跨國(guó)公司提供。其中拜耳的拜科奇?將逐漸被同公司的下一代產(chǎn)品科躍奇?代替。

2019年，我國(guó)八因子、纖原、PCC的批簽發(fā)量分別為172萬(wàn)支、87萬(wàn)支、97萬(wàn)支，2019年全年分別同比增長(zhǎng)5%、-2%、4%。我國(guó)血友病患者基數(shù)較大，多年以來(lái)，八因子持續(xù)供不應(yīng)求，預(yù)計(jì)其未來(lái)批簽發(fā)量與市場(chǎng)規(guī)模有望持續(xù)快速增長(zhǎng)；纖原受益于學(xué)術(shù)推廣的持續(xù)推進(jìn)，未來(lái)批簽發(fā)量同樣有望較快增長(zhǎng)。

企業(yè)方面，2019年，華蘭生物、泰邦生物、上海萊士3家龍頭企業(yè)占據(jù)主要八因子批簽發(fā)市場(chǎng)份額，2019年批簽發(fā)量分別為63萬(wàn)、45萬(wàn)、39萬(wàn)支；博雅生物、泰邦生物2家龍頭企業(yè)占據(jù)主要纖原批簽發(fā)市場(chǎng)份額，年初至今批簽發(fā)量分別為27萬(wàn)、30萬(wàn)支；泰邦生物、華蘭生物2家龍頭企業(yè)占據(jù)主要PCC批簽發(fā)市場(chǎng)份額，年初至今批簽發(fā)量分別為52萬(wàn)、43萬(wàn)支。

中國(guó)血友病市場(chǎng)可以區(qū)分為血源性人凝血八因子和重組人凝血八因子兩部分。而在很多成熟市場(chǎng)，血源性的人凝血八因子已經(jīng)退出市場(chǎng)，血友病的治療需求完全由安全性有效性更高且不依賴于血漿供應(yīng)的重組人凝血八因子滿足。近年來(lái)，重組人凝血因子的