QA基礎(chǔ)知識概述

QA基礎(chǔ)知識-四生產(chǎn)現(xiàn)場管理與過程控制2012年09月品質(zhì)的保證實現(xiàn)“零缺陷”控制不良產(chǎn)品產(chǎn)生原材料設(shè)備生產(chǎn)工藝工藝過程控制質(zhì)量檢驗質(zhì)量保證體系

團隊合作士氣強化自律

目視管理QC小組

合理化建議標準化NS(良好的生產(chǎn)環(huán)境維護)消除馬虎、浪費成本管理信息設(shè)備工人的作業(yè)產(chǎn)品及材料利潤管理

質(zhì)量及安全管理物流管理現(xiàn)場管理之屋GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場廠房／設(shè)施／設(shè)備文件／記錄程序／標準意識能力培訓面談現(xiàn)場查看查閱=+現(xiàn)場檢查的方式詢問相關(guān)人員了解職責、GMP執(zhí)行情況現(xiàn)場查看生產(chǎn)現(xiàn)場（物料、標示等）物料存放衛(wèi)生清潔查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫批記錄課堂討論：為什么在許多企業(yè)日常管理工作中，不能長期堅持不懈的執(zhí)行相關(guān)SOP？我們應該怎么做?實施GMP的重點：現(xiàn)場管理強化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：按時、區(qū)分更衣要求：標準更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標識明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)域、標識、隔離和記錄儲存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整實施GMP的思路：現(xiàn)場管理標識文件、記錄標識：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標識：完好／運行／待修／停用各種容器標識：已清潔／待清潔／有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標識：已清潔／待清潔／相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標識：生產(chǎn)品名／批號／生產(chǎn)開始時間公用系統(tǒng)／各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計量標識：校驗合格／有效期／停用／校驗不合格等

實施GMP的思路：現(xiàn)場管理員工培訓SOP的熟悉程度相關(guān)的記錄填寫（批記錄／運行記錄等）現(xiàn)場管理的目標要求：現(xiàn)場整潔、有序標識完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時行為符合SOP藥品制造過程控制討論：：QA人員員在過過程控控制中中的作作用所有工工序一一一檢檢查復復核？？重點工工序、、重點點操作作選擇擇性檢檢查復復核？？質(zhì)量體體系維維護與與改進進？過程控控制的的目的的：為了了確確保保產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量滿滿足足質(zhì)質(zhì)量量標標準準要要求求，對對生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中影影響響產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量的的各各個個因因素素進進行行控控制制。。過程控控制的的基礎(chǔ)礎(chǔ)：工工藝規(guī)規(guī)程工藝藝流流程程及及要要求求；；過程程控控制制的的職職責責生產(chǎn)產(chǎn)部部門門：：制定定工工藝藝規(guī)規(guī)范范，，負負責責實實施施生生產(chǎn)產(chǎn)、、過過程程檢檢驗驗及及監(jiān)監(jiān)控控。。從技技術(shù)術(shù)角角度度對對工工藝藝規(guī)規(guī)范范進進行行審審核核。。工程程、、維維修修部部：：負責責按按要要求求為為生生產(chǎn)產(chǎn)提提供供適適宜宜的的環(huán)環(huán)境境，，負負責責測測量量設(shè)設(shè)備備校校驗驗及及設(shè)設(shè)備備預預防防維維修修管管理理工工作作。。QA：：從從質(zhì)量量保保證角角度度對工工藝規(guī)規(guī)范范進進行審審核核并并檢查查其其實施施情況況，，參與與偏差差過過程的的處理理，審審核核批生生產(chǎn)產(chǎn)記錄錄及及相關(guān)關(guān)記記錄，，負責責各各類生生產(chǎn)產(chǎn)文件件的的控控制及及批批記錄錄存存檔工工作作。QC：：負責責中中間體體、半半成成品及及成成品的的檢檢驗工工作作。生產(chǎn)計計劃劃：負責責生生產(chǎn)計計劃劃的制制定定及批批生生產(chǎn)記記錄錄的下下發(fā)發(fā)工作作。過程控制制的時機機與控制制重點生產(chǎn)前：生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場檢檢查。生生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場已已按標標準清清潔程程序進進行了了清潔潔，任任何部部位都都不允允許有有與即即將生生產(chǎn)的的產(chǎn)產(chǎn)品無無關(guān)的的物料料。生產(chǎn)環(huán)環(huán)境檢檢查。生生產(chǎn)環(huán)環(huán)境（（如：溫溫度、、濕度度、潔凈凈度等等）應應符合合生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝要求求。生產(chǎn)設(shè)設(shè)備檢檢查。生生產(chǎn)設(shè)設(shè)備的的各項項功能能符合合生產(chǎn)產(chǎn)要求求，生產(chǎn)物料料檢查查。生生產(chǎn)所所使用用的原原輔料料、半成成品、、包裝裝材料料等，，其種種類及及數(shù)量量應符符合生生產(chǎn)工工藝要要求。生產(chǎn)參參數(shù)檢檢查。直直接影影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的的工藝藝參數(shù)數(shù)設(shè)置置應符符合工工藝文文件規(guī)規(guī)定。。生產(chǎn)文件的的檢查過程控制的的時機與控控制重點生產(chǎn)期期間應應定期期對生生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場、環(huán)環(huán)境、、物料料、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備備及及工藝藝參數(shù)數(shù)設(shè)置置進行行再確確認，已已確保保以上上生產(chǎn)產(chǎn)條件件始終終符合合生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝要求求。產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量檢檢查。生生產(chǎn)過過程中中應定定期對對所生生產(chǎn)的的產(chǎn)品品質(zhì)量量特性性進行行檢查查和監(jiān)監(jiān)控。。檢查查結(jié)果果應符符合過過程控控制標標準及及產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量標標準，對對于一一些特特殊的的質(zhì)量量特性性（如如：片重重、灌灌裝量量等）應應采用用X－－R控制制圖的的形式式對其其波波動情情況進進行監(jiān)監(jiān)控，以以確保保工序序始終終處于于穩(wěn)定定狀態(tài)態(tài)。過程控制的時時機與控制重重點生產(chǎn)過程程結(jié)束束后，應應按標準準清潔潔程序?qū)ιa(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場及及設(shè)備備及時進進行清清潔，剩剩余物料料及廢廢棄物料料按規(guī)規(guī)定移出出生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場。。為了保證證生產(chǎn)產(chǎn)所使用用的物物料流向向正確確，生產(chǎn)產(chǎn)結(jié)束后后應對對所使用用的原原輔料、、中間體體、半成成品、成成品及及有印印刷文字字的包包裝材料料數(shù)量量進行平平衡，平平衡結(jié)結(jié)果應符符合規(guī)規(guī)定要求求。特殊過過程的的過程程控制制對于非非固體體制造造、固固體造造粒工工藝，滅滅菌等工藝藝由于封封閉型型生產(chǎn)產(chǎn)，其其中每一一工序序的制制造結(jié)結(jié)果無無法及及時通通過隨隨后后的檢驗驗來確確認，，只能等等到整整個制制備過過程結(jié)結(jié)束后后才能能進行行檢驗驗，故這這些些制造造工藝藝過程屬屬于特特殊過過程。。這些過過程必必須由由具備備相相應資格格的操操作者者來完完成；控制整整個制制備工工藝的的設(shè)備備及計算算機系系統(tǒng)必必須經(jīng)經(jīng)過驗驗證；；生產(chǎn)過過程中中操作作者必必須對對工藝藝參數(shù)數(shù)進行行監(jiān)視視和控控制，以以確保保滿足足規(guī)定定要求求。過過程打打印數(shù)數(shù)據(jù)應應附附在批批記錄錄上。過程控制相相關(guān)文件工藝規(guī)程過程控制程程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗過程控制異異常情況的的處理偏差處理現(xiàn)狀調(diào)查物料隔離、、標識報告糾正措施執(zhí)執(zhí)行記錄釋放控制緊急程序處處理預案培訓執(zhí)行記錄釋放控制無菌制劑過程程控制重點示示例一、環(huán)境監(jiān)控控塵粒監(jiān)測：靜態(tài)規(guī)定定頻次所所有潔凈區(qū)動態(tài)每班生產(chǎn)關(guān)鍵操作區(qū)域域（精濾、灌灌裝100級級區(qū)開口暴暴露工序序附近1m內(nèi)內(nèi)）微生物監(jiān)測沉降菌監(jiān)測靜態(tài)：分潔凈凈級別、規(guī)定定的頻次動態(tài)：關(guān)鍵操作區(qū)域域以及與其相相鄰的區(qū)域（（100級級、無菌萬級級區(qū)）每班生產(chǎn)被動采樣對環(huán)環(huán)境中微生物物的含量敏感感性較差浮游菌監(jiān)測主動采樣，對對環(huán)境中微生生物含量較沉沉降菌敏感。。取樣數(shù)目較少少監(jiān)測頻次與沉沉降菌相同與沉降菌二選選其一，建議議選擇浮游菌菌表面微生物監(jiān)監(jiān)測定期監(jiān)測，分分級分區(qū)進行行人員更衣確認認定期監(jiān)測，特特別關(guān)注新進進人員監(jiān)測部位，口口罩、前肘、、胸或腹部、、手套手指關(guān)鍵區(qū)域及與與其相鄰的潔潔凈區(qū)域（百百級、無菌萬萬級區(qū)）廠房房設(shè)施、設(shè)備備表面－－－－－每班生產(chǎn)產(chǎn)人員無菌工作作服無菌性保保持情況、手手套手指、直直接接觸藥品品內(nèi)包材的工工具（鑷子））－－－每班班生產(chǎn)溫濕度監(jiān)測關(guān)鍵操作區(qū)域域溫濕度空調(diào)凈化系統(tǒng)統(tǒng)的總回風溫溫濕度冷水機組制冷冷情況，空調(diào)調(diào)機組冷熱交交換情況復核、抽查工工程部相關(guān)人人員是否按規(guī)規(guī)定巡查并記記錄，是否按按規(guī)定及時采采取糾偏措施施。壓差抽查工程部壓壓差記錄的及及時性、準確確性、真實性性復核關(guān)鍵操作作區(qū)域廳百級級層流高效前前后壓差情況況風速測定關(guān)鍵操作區(qū)域域是重點定期進行百級區(qū)域：操操作面0.45m/s±±20%高效過濾器檢檢漏關(guān)注是否定期期進行，破損損的高效是否否及時更換，，如不能及時時更換應評估估其對無菌生生產(chǎn)的風險標準方法是用用氣溶膠（DOP、PAO）進行泄泄漏測試實際采用方法法為粒子計數(shù)數(shù)器掃描環(huán)境趨勢分析析應對以上環(huán)境境監(jiān)測所測數(shù)數(shù)據(jù)（主要是是塵粒數(shù)、微微生物數(shù)），，進行歸納總總結(jié)分析，密密切關(guān)注環(huán)境境變化的趨勢勢，一旦超過過行動限應立立即報告上級級并采取措施施。二、工藝控制制QA：抽查復核質(zhì)量量控制點，檢檢查操作人員員是否按照文文件規(guī)定執(zhí)行行質(zhì)量控制點：：主要的工藝藝參數(shù)、質(zhì)量量標準、設(shè)備備參數(shù)配灌工序原輔料：根據(jù)據(jù)生產(chǎn)指令復復核品名、批號、、檢驗編號、、合格狀態(tài)標標識、效價、、實際投料量量（體積、重重量）等稀配液PH值值、溫度、攪攪拌情況（強強度、頻率、、時間、均勻勻性）等配灌工序總配料體積從配制到過濾濾的時間濾器完整性測測試：檢查操操作人員是否否認真按照規(guī)規(guī)定在過濾前前后進行完整整性測試；起起泡點有無異異常情況稀配液狀態(tài)標標識是否及時時、正確。配灌工序檢查各滅菌柜柜定期校驗、、驗證情況，，抽查操作人人員是否按規(guī)規(guī)定的時間、、頻次檢查并并記錄滅菌溫溫度。滅菌過過程是否有異異常情況直接接觸藥液液或內(nèi)包材的的工器具的處處理是否按照照規(guī)定執(zhí)行配灌工序裝量的抽查與與復核，每班班至少一次灌裝機的運行行速度必須低低于培養(yǎng)基模模擬灌裝時的的運行速度灌裝后藥液澄澄明度檢查，，每班至少一一次尾數(shù)膠膠塞的的處理理是否否恰當當：及及時封封口、、標識識、存存放地地點洗瓶工工序：：設(shè)備參參數(shù)：：壓縮縮空氣氣壓力力、循循環(huán)水水壓力力、新新鮮注注射用用水壓壓力、、滅菌菌溫度度、時時間、、隧道道網(wǎng)帶帶速度度操作人人員是是否按按照規(guī)規(guī)定抽抽查已已清洗洗待滅滅菌瓶瓶的清清潔度度燈檢工工序燈檢合合格品品的抽抽查每每班班至少少一次次不定期期檢查查燈檢檢崗位位抽查查人員員是否否按照照規(guī)定定抽查查不合格格品是是否按按規(guī)定定及時時標識識、處處理清場檢檢查狀態(tài)標標識物料平平衡情情況包材準準備工工序物料平平衡：：標簽簽、小小盒、、中盒盒、大大箱、、待包包品物料領(lǐng)領(lǐng)用車車間執(zhí)執(zhí)行雙雙人復復核的的情況況復核內(nèi)內(nèi)容：：品名名、入入庫編編號、、檢驗驗編號號、狀狀態(tài)標標識、、數(shù)量量、包包材版版本號號QA復復核品品名、、入庫庫編號號、檢檢驗編編號、、狀態(tài)態(tài)標識識、包包材版版本號號標簽、、小盒盒、中中盒、、大箱箱批號號、生生產(chǎn)日日期、、有效效期首首印前前車間間執(zhí)行行雙人人復核核的情情況及及QA首印印復核核清場確確認包裝打打碼物料平平衡清場管管理待包品品交接接情況況三、人人員控控制新上崗崗人員員是重重點操作再再確認認：關(guān)注每每一位位在崗崗人員員其行行為與與SOP的的符合合性記錄填填寫必要時時向車車間管管理人人員提提出建建議四、清清場確確認現(xiàn)場QA工工作的的重點點之一一四清：：清潔潔、清清物料料、清清文件件（清清記錄錄）、、清狀狀態(tài)重點工工序：：配灌灌、軋軋蓋、、燈檢檢、包包材準準備、、包裝裝、打打碼周期結(jié)結(jié)束之之大清清潔及及換品品種清清潔五、現(xiàn)現(xiàn)場物物料控控制現(xiàn)場物料料：原輔輔料、內(nèi)內(nèi)包材、、印刷性性包材、、稀配液液、待燈燈檢品、、待包裝裝品、成成品品名、批批號、數(shù)數(shù)量、狀狀態(tài)標識