保健食品注冊(cè)與技術(shù)審評(píng)鄧少偉

會(huì)計(jì)學(xué)1保健食品注冊(cè)與技術(shù)審評(píng)鄧少偉2023/1/182主要內(nèi)容保健食品注冊(cè)法規(guī)體系保健食品注冊(cè)審評(píng)程序保健食品毒理學(xué)評(píng)價(jià)常見問(wèn)題分析保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)常見問(wèn)題分析保健食品說(shuō)明書申報(bào)要求第1頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/183一、保健食品注冊(cè)法規(guī)體系（一）法律（二）規(guī)章（三）規(guī)范性文件（四）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)規(guī)范（五）技術(shù)審評(píng)規(guī)定第2頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/184（一）法律《中華人民共和國(guó)食品衛(wèi)生法》（1995年10月30日中華人民共和國(guó)主席令第59號(hào)公布）第22條、23條和45條對(duì)保健食品審批和監(jiān)管作出了明確規(guī)定，首次確立了保健食品的法律地位

具有特定保健功能的食品第3頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/185《保健食品管理辦法》（1996年）《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》（2005年4月30日SFDA局長(zhǎng)令第19號(hào)頒布，7月1日實(shí)施）（二）規(guī)章第4頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/186一、正文，共九章第一章總則第二章申請(qǐng)與審批第三章原料與輔料第四章標(biāo)簽與說(shuō)明書第五章試驗(yàn)與檢驗(yàn)第六章再注冊(cè)第七章復(fù)審第八章法律責(zé)任第九章附則二、附件1.產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料項(xiàng)目2.變更申請(qǐng)申報(bào)資料項(xiàng)目3.技術(shù)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)項(xiàng)目4.再注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》第5頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1871、申請(qǐng)人：提出保健食品注冊(cè)申請(qǐng)、承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任、批準(zhǔn)證書持有者。境內(nèi)申請(qǐng)人可以是中國(guó)境內(nèi)合法登記的公民、法人或其它組織。境外申請(qǐng)人是境外合法的保健食品生產(chǎn)廠商。

2、受理及作出受理決定的部門為省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門。

3、審查過(guò)程，增加了對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品試驗(yàn)和樣品試制現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取檢驗(yàn)用樣品，并對(duì)樣品進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和復(fù)核檢驗(yàn)的程序。加強(qiáng)了對(duì)申報(bào)資料真實(shí)性的核查。必須提供產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告等資料。新辦法與原規(guī)定的主要區(qū)別第6頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1884、允許申報(bào)公布范圍以外的保健功能，但是必須提供新功能研發(fā)報(bào)告和功能學(xué)評(píng)價(jià)方法等；對(duì)申報(bào)功能項(xiàng)目的總數(shù)未加限制；允許增加功能項(xiàng)目，但增加的功能項(xiàng)目必須是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理公布范圍以內(nèi)的功能。

5、可以使用公布范圍以外的原料和輔料，但是必須提供相應(yīng)的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)報(bào)告及相關(guān)的食用安全的資料。

6、調(diào)整了技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定：對(duì)保健食品的轉(zhuǎn)讓次數(shù)未作限制；明確了受讓方必須是依法取得保健食品衛(wèi)生許可證并且符合《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》的企業(yè)。新辦法與原規(guī)定的主要區(qū)別第7頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1897、擴(kuò)大了允許變更的項(xiàng)目：由原來(lái)的5項(xiàng)增加到8項(xiàng)，即產(chǎn)品名稱、規(guī)格、保質(zhì)期、申請(qǐng)人自身名稱、地址增加了縮小適宜人群、擴(kuò)大不適宜人群、注意事項(xiàng)、功能項(xiàng)目、改變食用量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、改變中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)、進(jìn)口保健食品生產(chǎn)廠商在中國(guó)境外改變生產(chǎn)場(chǎng)地。

8、簡(jiǎn)化了審批程序，對(duì)變更申請(qǐng)人自身名稱、地址以及改變境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)的事項(xiàng)采用備案制。

9、明確并縮短了審批時(shí)限。10、規(guī)定了保健食品批準(zhǔn)證書的有效期為5年，增加了再注冊(cè)的內(nèi)容，對(duì)保健食品批準(zhǔn)證書實(shí)行動(dòng)態(tài)管理。新辦法與原規(guī)定的主要區(qū)別第8頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/181011、強(qiáng)化并明確了申請(qǐng)人、行政機(jī)關(guān)及其工作人員以及確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在保健食品注冊(cè)過(guò)程中應(yīng)盡的義務(wù)和法律責(zé)任。充分體現(xiàn)了公正、公開、高效、便民和救濟(jì)的原則。

12、明確了復(fù)審的程序、時(shí)限和內(nèi)容。

13、調(diào)整了保健食品批準(zhǔn)證明文件的格式、內(nèi)容及發(fā)放方式：技術(shù)轉(zhuǎn)讓后重新頒發(fā)批準(zhǔn)證書和批準(zhǔn)文號(hào)，但有效期不做變更；對(duì)變更批準(zhǔn)證明文件，由換發(fā)新的保健食品批準(zhǔn)證書改為發(fā)放《保健食品變更批件》；在保健食品批準(zhǔn)證書的附件中增加了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容。新辦法與原規(guī)定的主要區(qū)別第9頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/18111、SFDA關(guān)于實(shí)施《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》有關(guān)問(wèn)題的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2005]281號(hào)），自2005年7月1日起正式實(shí)施

2、SFDA關(guān)于印發(fā)《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)表式樣》等三種式樣的通告（國(guó)食藥監(jiān)注[2005]204號(hào)），自2005年7月1日起執(zhí)行，具體包括：保健食品注冊(cè)申請(qǐng)表式樣保健食品批準(zhǔn)證書式樣保健食品通知書式樣

3、SFDA關(guān)于印發(fā)《保健食品注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求（試行）》的通告（國(guó)食藥監(jiān)注[2005]第203號(hào)），自2005年7月1日?qǐng)?zhí)行。（三）規(guī)范性文件第10頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/18124、SFDA關(guān)于印發(fā)《保健食品樣品試制和試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查規(guī)定（試行）》的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2005]261號(hào)），自2005年7月1日起正式實(shí)施。

5、SFDA關(guān)于印發(fā)《營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行）》等8個(gè)相關(guān)規(guī)定的通告（國(guó)食藥監(jiān)注[2005]第202號(hào)），2005年7月1日起正式實(shí)施。包括：營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報(bào)與審評(píng)規(guī)定真菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定益生菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定核酸類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定野生動(dòng)植物類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定氨基酸螯合物等保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（應(yīng)用大孔吸附樹脂分離純化工藝生產(chǎn)的保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定保健食品申報(bào)與審評(píng)補(bǔ)充規(guī)定（三）規(guī)范性文件第11頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/18136、SFDA發(fā)布《保健食品命名規(guī)定（試行）》（國(guó)食藥監(jiān)注[2007]304號(hào)）（二○○七年五月二十八日實(shí)施）

7、廣告《保健食品廣告審查暫行規(guī)定》（國(guó)食藥監(jiān)市[2005]第211號(hào)）《關(guān)于做好保健食品廣告審查工作的通知》（國(guó)食藥監(jiān)市[2005]第252號(hào)）《關(guān)于建立藥品醫(yī)療器械保健食品廣告復(fù)審制度的通知》（國(guó)食藥監(jiān)市[2006]518號(hào)

8、衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號(hào)）

9、保健食品標(biāo)識(shí)規(guī)定（衛(wèi)監(jiān)發(fā)[1996]第38號(hào)）

10、中華人民共和國(guó)食品添加劑衛(wèi)生管理辦法（衛(wèi)生部1993年3月15日發(fā)布）（三）規(guī)范性文件第12頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1814核酸類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行）

以DNA、RNA為主要原料生產(chǎn)的保健食品，只輔以相應(yīng)的協(xié)調(diào)物質(zhì)。

協(xié)調(diào)物質(zhì)原則上應(yīng)當(dāng)為食品原料、營(yíng)養(yǎng)素及藥食同源的物品，不得與中藥配伍。不得以單一的DNA或RNA作為原料申報(bào)保健食品。只可申報(bào)增強(qiáng)免疫力功能。核酸原料的純度應(yīng)大于80%。不適宜人群增加“血尿酸高者、腎功能異常者”。第13頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1815輔酶Q10

2005年將輔酶Q10作保健食品原料管理審評(píng)一般規(guī)定允許申報(bào)的保健功能：緩解體力疲勞、抗氧化、輔助降血脂和增強(qiáng)免疫力不得與中藥配合使用，與其它原料配伍時(shí)須提供充分的科學(xué)依據(jù)。因輔酶Q10作用明確，不宜無(wú)目的地與其他原料配伍。輔酶Q10的食用推薦量不宜超過(guò)50mg／日輔酶Q10原料純度應(yīng)達(dá)到99.0％以上。

第14頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1816不飽和脂肪酸類保健食品不飽和脂肪酸指以多不飽和脂肪酸為功效成分、標(biāo)志性成分的保健食品，多不飽和脂肪酸是指分子中含二個(gè)及以上雙鍵的脂肪酸。不飽和脂肪酸類保健食品應(yīng)符合《氨基酸螯合物等保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行）》第九條的規(guī)定。銀杏葉提取物銀杏酸指標(biāo)限量在銀杏葉提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加銀杏酸指標(biāo)，其限量不得超過(guò)10ppm第15頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1817保健食品原料提取物原料提取物命名質(zhì)量基本要求：功能性、安全性和穩(wěn)定性具有一定量的主要成分；符合食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和衛(wèi)生要求；質(zhì)量穩(wěn)定；申報(bào)資料項(xiàng)目要求原料提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；原料提取物的主要生產(chǎn)工藝；（自行生產(chǎn)和外購(gòu)）第16頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1818保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（2003版）保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序與檢驗(yàn)方法規(guī)范保健食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法規(guī)范保健食品功效成份及衛(wèi)生指標(biāo)檢驗(yàn)規(guī)范保健食品通用衛(wèi)生要求（衛(wèi)監(jiān)發(fā)[1996]第38號(hào)）保健（功能）食品通用標(biāo)準(zhǔn)（GB16740-1997）食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB2760）標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則（GB/T1.1-2000）中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考推薦攝入量（中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)，2000年10月發(fā)布）（四）技術(shù)規(guī)范、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)第17頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/18191、《保健食品技術(shù)審評(píng)工作規(guī)程》2、《保健食品技術(shù)審評(píng)結(jié)論及判定標(biāo)準(zhǔn)》3、《營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑技術(shù)審評(píng)原則》4、《保健食品功效成分/標(biāo)志性成分標(biāo)示規(guī)定》5、《保健食品技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》

※

研發(fā)報(bào)告技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)

※配方及配方依據(jù)

※安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)

※功能學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)

※生產(chǎn)工藝技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)

※質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)

※說(shuō)明書技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（五）技術(shù)審評(píng)規(guī)定第18頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1820《保健食品技術(shù)審評(píng)工作程序》

對(duì)申報(bào)資料接收、審評(píng)大會(huì)籌備、審評(píng)委員會(huì)的組建、大會(huì)審評(píng)、審評(píng)意見審核、產(chǎn)品審核上報(bào)、審評(píng)結(jié)論的反饋、審評(píng)進(jìn)度查詢等技術(shù)審評(píng)的各個(gè)環(huán)節(jié)均作了規(guī)定?！侗＝∈称芳夹g(shù)審評(píng)結(jié)論及判定標(biāo)準(zhǔn)》

將技術(shù)審評(píng)結(jié)論分為六種類型，并每種技術(shù)審評(píng)結(jié)論的判定標(biāo)準(zhǔn)及條件作了規(guī)定。其中第五種審評(píng)結(jié)論為“咨詢”，即在當(dāng)次審評(píng)會(huì)中發(fā)現(xiàn)有新的技術(shù)問(wèn)題，或帶有共性的技術(shù)或/和管理問(wèn)題，需進(jìn)行研討或征求更多專家和管理人員意見的，判定為“咨詢”。第六種審評(píng)結(jié)論為“違規(guī)”，即審評(píng)會(huì)期間發(fā)現(xiàn)申報(bào)產(chǎn)品不真實(shí)、偽造試驗(yàn)數(shù)據(jù)或其它弄虛作假行為的，判定為“違規(guī)”，產(chǎn)品不予批準(zhǔn)，同時(shí)還將報(bào)請(qǐng)有關(guān)部門調(diào)查處理。第19頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1821

二、保健食品注冊(cè)審批程序第20頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1822保健食品監(jiān)督管理由多個(gè)部門共同承擔(dān)食品藥品監(jiān)督管理部門

--保健食品的綜合監(jiān)管：組織協(xié)調(diào)、依法組織查處重大事故

--保健食品注冊(cè)審批、保健食品廣告審查衛(wèi)生行政管理部門

--保健食品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)衛(wèi)生許可證的發(fā)放

--生產(chǎn)和市場(chǎng)監(jiān)督質(zhì)量監(jiān)督部門

--保健食品生產(chǎn)加工環(huán)節(jié)的監(jiān)管

--保健食品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)備案工商行政部門

--保健食品流通環(huán)節(jié)的監(jiān)管

--生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)營(yíng)業(yè)執(zhí)照的發(fā)放第21頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1823注冊(cè)部門及相關(guān)機(jī)構(gòu)保健食品審評(píng)專家第22頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1824職責(zé)劃分國(guó)家局主管全國(guó)保健食品注冊(cè)管理工作，負(fù)責(zé)對(duì)保健食品的審批負(fù)責(zé)進(jìn)口保健食品的受理、形式審查組織對(duì)保健食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行認(rèn)定省局受國(guó)家局的委托，負(fù)責(zé)國(guó)產(chǎn)保健食品注冊(cè)申報(bào)資料的受理和形式審查對(duì)保健食品試驗(yàn)和樣品試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查組織對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)注冊(cè)前的保健食品安全性毒理學(xué)試驗(yàn)、功能學(xué)試驗(yàn)、功效成分或標(biāo)志性成分檢測(cè)、衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)負(fù)責(zé)注冊(cè)產(chǎn)品的樣品檢驗(yàn)和復(fù)核檢驗(yàn)第23頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1825

共541名審評(píng)專家，分屬于A、B兩庫(kù)。涉及專業(yè)有營(yíng)養(yǎng)、食品衛(wèi)生、衛(wèi)生檢驗(yàn)、食品毒理、藥物分析、食品工藝、中醫(yī)、中藥、藥學(xué)、衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)、中藥制劑等。審評(píng)專家分為5個(gè)專業(yè)組：配方組、功能組、毒理組、工藝標(biāo)準(zhǔn)組和衛(wèi)生檢驗(yàn)組。抽簽產(chǎn)生審評(píng)專家。保健食品審評(píng)以專家審評(píng)為主，審評(píng)專家對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行客觀、準(zhǔn)確、公正的技術(shù)審評(píng)，并提出產(chǎn)品的審評(píng)建議。審評(píng)中心起輔助作用，對(duì)專家審評(píng)意見及審評(píng)結(jié)論進(jìn)行審核，以減少審評(píng)失誤。保健食品審評(píng)專家職責(zé)劃分第24頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1826SFDA保健食品審評(píng)中心：負(fù)責(zé)組織保健食品的技術(shù)審評(píng)工作配合SFDA制、修訂保健食品技術(shù)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)、審評(píng)要求及工作程序協(xié)助SFDA制訂保健食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)工作規(guī)范并進(jìn)行檢查承辦SFDA交辦的其它事項(xiàng)職責(zé)劃分第25頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1827SFDA保健食品審評(píng)中心保健食品一處：保健食品配方及配方依據(jù)的技術(shù)審評(píng)制訂保健食品審評(píng)計(jì)劃及進(jìn)度協(xié)調(diào)保健食品審評(píng)意見的審核及上報(bào)產(chǎn)品的審核保健食品二處：保健食品功能學(xué)、安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)的審評(píng)保健食品說(shuō)明書的審評(píng)與審定協(xié)助國(guó)家局對(duì)保健食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行管理保健食品三處：保健食品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)的審評(píng)審定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文本第26頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1828國(guó)產(chǎn)保健食品注冊(cè)申請(qǐng)與審批程序

試驗(yàn)批準(zhǔn)證書頒發(fā)保健食品

省局受理審查檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)

成分檢測(cè)

功效成分或標(biāo)志性功能學(xué)試驗(yàn)

安全性毒理學(xué)試驗(yàn)提出審查意見

抽取樣品送檢現(xiàn)場(chǎng)核查

形式審查復(fù)核檢驗(yàn)樣品檢驗(yàn)技術(shù)審評(píng)審評(píng)中心符合要求的

申請(qǐng)SFDA第27頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1829進(jìn)口保健食品注冊(cè)申請(qǐng)與審批程序試驗(yàn)準(zhǔn)證書頒發(fā)保健食品批穩(wěn)定性試驗(yàn)

衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)

成分檢測(cè)

功效成分或標(biāo)志性功能學(xué)試驗(yàn)

安全性毒理學(xué)試驗(yàn)復(fù)核檢驗(yàn)樣品檢驗(yàn)技術(shù)審評(píng)審評(píng)中心符合要求的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)形式審查必要時(shí)現(xiàn)場(chǎng)核查申請(qǐng)進(jìn)口保健食品注冊(cè)應(yīng)當(dāng)是已經(jīng)在國(guó)外銷售1年的產(chǎn)品SFDA受理審查申請(qǐng)第28頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1830國(guó)產(chǎn)保健食品變更申請(qǐng)與審批程序（1）改變產(chǎn)品名稱、保質(zhì)期、食用量縮小適宜人群范圍擴(kuò)大不適宜人群范圍、增加注意事項(xiàng)和功能項(xiàng)目省局初審頒發(fā)保健食品變更批件審評(píng)和行政審查SFDA組織技術(shù)符合要求的申請(qǐng)人提出申請(qǐng)第29頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1831改變產(chǎn)品規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)省局初審頒發(fā)保健食品變更批件審評(píng)和行政審查SFDA組織技術(shù)符合要求的檢驗(yàn)

檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)人提出申請(qǐng)送樣檢驗(yàn)國(guó)產(chǎn)保健食品變更申請(qǐng)與審批程序（2）第30頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1832受理審查受讓方省局

境內(nèi)轉(zhuǎn)讓、境外向境內(nèi)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)與審批程序共同提出申請(qǐng)受讓方轉(zhuǎn)讓方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)樣品檢驗(yàn)

新的批準(zhǔn)證書與原批準(zhǔn)證書的有效期保持一致符合要求的送樣檢驗(yàn)證書和批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)產(chǎn)保健食品批準(zhǔn)為受讓方頒發(fā)新的SFDA審查收繳轉(zhuǎn)讓方保健食品批準(zhǔn)證書第31頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1833

境外轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)與審批程序共同提出申請(qǐng)受讓方轉(zhuǎn)讓方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)樣品檢驗(yàn)證書和批準(zhǔn)文號(hào)進(jìn)口保健食品批準(zhǔn)為受讓方頒發(fā)新的

新的批準(zhǔn)證書與原批準(zhǔn)證書的有效期保持一致符合要求的送樣檢驗(yàn)SFDA受理審查收繳轉(zhuǎn)讓方保健食品批準(zhǔn)證書第32頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1834冊(cè)的結(jié)論有異議申請(qǐng)人對(duì)不予注審申請(qǐng)

向SFDA提出復(fù)復(fù)審并作出復(fù)審決定

項(xiàng)的審查時(shí)限和要求SFDA按照原申請(qǐng)事注冊(cè)決定撤銷不予頒發(fā)批準(zhǔn)證書注冊(cè)決定維持不予復(fù)審申請(qǐng)不再受理申請(qǐng)人可申請(qǐng)行政復(fù)議或提起行政訴訟復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料收到通知10日內(nèi)復(fù)審程序第33頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1835技術(shù)審評(píng)程序申報(bào)資料接收審評(píng)大會(huì)審評(píng)大會(huì)審評(píng)小會(huì)審評(píng)中心審核上報(bào)國(guó)家局專家審評(píng)保健食品質(zhì)量要點(diǎn)審評(píng)中心三處審評(píng)中心二處保健食品說(shuō)明書每月10號(hào)前送達(dá)*

補(bǔ)充資料時(shí)限第34頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1836樣品檢驗(yàn)和復(fù)核檢驗(yàn)審評(píng)必須經(jīng)過(guò)大會(huì)專家審評(píng)；樣品檢驗(yàn)結(jié)果與申報(bào)資料企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定不符的，樣品檢驗(yàn)和復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)論為“產(chǎn)品建議不批準(zhǔn)”；申報(bào)資料審評(píng)、樣品檢驗(yàn)審評(píng)均通過(guò)的產(chǎn)品，才能批準(zhǔn)注冊(cè)，其中任一項(xiàng)為“建議不批準(zhǔn)”，產(chǎn)品都不能獲準(zhǔn)注冊(cè)。技術(shù)審評(píng)程序第35頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1837受理時(shí)限：5日省局初審時(shí)限：新產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)15日，變更與技術(shù)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)10日SFDA審查時(shí)限新產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)：80日變更申請(qǐng)：不需要檢驗(yàn)的40日，需要檢驗(yàn)的50日國(guó)產(chǎn)保健食品技術(shù)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)：20日檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)時(shí)限新產(chǎn)品的檢驗(yàn)時(shí)限（樣品檢驗(yàn)、復(fù)核檢驗(yàn)）：50日變更申請(qǐng)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)檢驗(yàn)時(shí)限：30日注冊(cè)時(shí)限第36頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1838三、保健食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)及常見問(wèn)題分析第37頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1839毒理學(xué)試驗(yàn)的目的1、急性毒性試驗(yàn)：測(cè)定LD50，了解受試物的毒性強(qiáng)度、性質(zhì)和可能的靶器官，為進(jìn)一步進(jìn)行毒性試驗(yàn)的劑量和毒性觀察指標(biāo)的選擇提供依據(jù)，并根據(jù)LD50進(jìn)行毒性分級(jí)。

2、遺傳毒性試驗(yàn)對(duì)受試物的遺傳毒性以及是否具有潛在致癌作用進(jìn)行篩選。

3、30天喂養(yǎng)試驗(yàn)對(duì)只需進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)的受試物，在急性毒性試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過(guò)30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，進(jìn)一步了解其毒性作用，觀察對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響，并可初步估計(jì)最大未觀察到有害作用劑量。第38頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1840

4、致畸試驗(yàn)了解受試物是否具有致畸作用。

5、亞慢性毒性試驗(yàn)----90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)觀察受試物以不同劑量水平經(jīng)較長(zhǎng)期喂養(yǎng)后對(duì)動(dòng)物的毒作用性質(zhì)和靶器官，了解受試物對(duì)動(dòng)物繁殖及對(duì)子代的發(fā)育毒性，觀察對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響，并初步確定最大未觀察到有害作用劑量，為慢性毒性和致癌試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。毒理學(xué)試驗(yàn)的目的第39頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1841

6、代謝試驗(yàn)了解受試物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄速度以及蓄積性，尋找可能的靶器官；為選擇慢性毒性試驗(yàn)的合適動(dòng)物種（species）、系（strain）提供依據(jù)；了解代謝產(chǎn)物的形成情況。

7、慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)了解經(jīng)長(zhǎng)期接觸受試物后出現(xiàn)的毒性作用以及致癌作用；最后確定最大未觀察到有害作用劑量和致癌的可能性，為受試物能否應(yīng)用于保健食品的最終評(píng)價(jià)提供依據(jù)。毒理學(xué)試驗(yàn)的目的第40頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/18421、國(guó)內(nèi)外均無(wú)食用歷史的原料或成分作為保健食品原料時(shí)，應(yīng)對(duì)該原料或成分進(jìn)行四個(gè)階段的毒性試驗(yàn)。2、僅在國(guó)外少數(shù)國(guó)家或國(guó)內(nèi)局部地區(qū)有食用歷史的原料或成分，原則上應(yīng)對(duì)該原料或成分進(jìn)行第一、二、三階段的毒性試驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行第四階段毒性試驗(yàn)。2.1若根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)資料及成分分析，未發(fā)現(xiàn)有毒或毒性甚微不至構(gòu)成對(duì)健康損害的物質(zhì)，以及較大數(shù)量人群有長(zhǎng)期食用歷史而未發(fā)現(xiàn)有害作用的動(dòng)植物及微生物等，可以先對(duì)該物質(zhì)進(jìn)行第一、二階段的毒性試驗(yàn)，經(jīng)初步評(píng)價(jià)后，決定是否需要進(jìn)行下一階段的毒性試驗(yàn)。2.2凡以已知的化學(xué)物質(zhì)為原料，國(guó)際組織已對(duì)其進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)，同時(shí)申請(qǐng)單位又有資料證明我國(guó)產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)格與國(guó)外產(chǎn)品一致，則可對(duì)該化學(xué)物質(zhì)先進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)。若試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)外產(chǎn)品的結(jié)果一致，一般不要求進(jìn)行進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)，否則應(yīng)進(jìn)行第三階段毒性試驗(yàn)。3、在國(guó)外多個(gè)國(guó)家廣泛食用的原料，在提供安全性評(píng)價(jià)資料的基礎(chǔ)上，進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果決定是否進(jìn)行下一階段毒性試驗(yàn)。選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第41頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1843選擇毒性試驗(yàn)的原則要求用已列入營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑或營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑名單的營(yíng)養(yǎng)素的化合物為原料生產(chǎn)的保健食品，如其原料來(lái)源、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量均符合國(guó)家有關(guān)要求，一般不要求進(jìn)行毒性試驗(yàn)。第42頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1844以普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源物質(zhì)為原料生產(chǎn)的保健食品，分以下情況確定試驗(yàn)內(nèi)容：（1）以傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)且食用方式與傳統(tǒng)食用方式相同的保健食品，一般不要求進(jìn)行毒性實(shí)驗(yàn)。（2）用水提物配制生產(chǎn)的保健食品，如服用量為原料的常規(guī)用量，且有關(guān)資料未提示其具有安全性問(wèn)題，一般不要求進(jìn)行毒性試驗(yàn)。如服用量大于常規(guī)用量時(shí)，需進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)和30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。（3）用水提以外的其它常用工藝生產(chǎn)的保健食品，如服用量為原料的常規(guī)用量時(shí)，應(yīng)進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)。如服用量大于原料的常規(guī)用量時(shí)，需增加30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)和第三階段毒性試驗(yàn)。選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第43頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1845以衛(wèi)生部規(guī)定允許用于保健食品的動(dòng)植物或動(dòng)植物提取物或微生物為原料生產(chǎn)的保健食品，應(yīng)進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)或V79/HGPRT基因突變?cè)囼?yàn)，骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)或哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，及1.2.3或1.2.4中的任一項(xiàng)）和30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)和第三階段毒性試驗(yàn)。選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第44頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1846以普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源物質(zhì)以及允許用作保健食品的物質(zhì)以外的動(dòng)植物或動(dòng)植物提取物、微生物、化學(xué)合成物等為原料生產(chǎn)的保健食品，應(yīng)對(duì)該原料和用該原料生產(chǎn)的保健食品分別進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。該原料原則上按以下四種情況確定試驗(yàn)內(nèi)容。用該原料生產(chǎn)的保健食品原則上須進(jìn)行第一、二階段的毒性試驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行下一階段的毒性試驗(yàn)。選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第45頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1847針對(duì)不同食用人群和（或）不同功能的保健食品，必要時(shí)應(yīng)針對(duì)性地增加敏感指標(biāo)及敏感試驗(yàn)。選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第46頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1848新原料安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)根據(jù)《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》63、64條規(guī)定：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品的、衛(wèi)生部公布或者批準(zhǔn)可以食用的以及生產(chǎn)普通食品所使用的原料和輔料可以作為保健食品的原料和輔料。申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品所使用的原料和輔料不在上述規(guī)定范圍內(nèi)的，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定提供該原料和輔料相應(yīng)的安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)報(bào)告及相關(guān)的食用安全資料。

第47頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1849試驗(yàn)方法試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇未按照技術(shù)規(guī)范進(jìn)行，如：未做30天喂養(yǎng)試驗(yàn)；毒理學(xué)與功能學(xué)試驗(yàn)所用樣品批號(hào)不一致；送檢樣品的性狀前后不一致，如：送檢樣品為液體，報(bào)告中描述為粉末；受試物的給予途徑不是最佳途徑；未說(shuō)明受試物配制方法及受試物濃度，或受試物配制濃度與劑量設(shè)計(jì)不符；樣品前處理不符合技術(shù)規(guī)范的要求，如：乙醇含量超15%時(shí)，未將其乙醇濃度調(diào)節(jié)至15%。毒理學(xué)試驗(yàn)常見問(wèn)題第48頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1850劑量設(shè)計(jì)不合理，未依據(jù)技術(shù)規(guī)范設(shè)計(jì)劑量。如：劑量計(jì)算錯(cuò)誤；未按適宜人群設(shè)計(jì)劑量；30天喂養(yǎng)試驗(yàn)高劑量組未達(dá)到人體推薦量的100倍且未說(shuō)明原因。溶劑選擇不合理，如：樣品為脂溶性，試驗(yàn)中使用5％淀粉作為溶劑；樣品為水溶性，而動(dòng)物試驗(yàn)使用色拉油作為溶劑；動(dòng)物試驗(yàn)使用普通級(jí)動(dòng)物，或未說(shuō)明動(dòng)物級(jí)別。試驗(yàn)方法毒理學(xué)試驗(yàn)常見問(wèn)題第49頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1851急性毒性試驗(yàn)最大耐受量法：未使用最大濃度和最大灌胃量進(jìn)行試驗(yàn)；未說(shuō)明樣品的配制方法、濃度及灌胃量；急性毒性試驗(yàn)灌胃間隔時(shí)間過(guò)短（2小時(shí)）；試驗(yàn)結(jié)果未按MTD≥XXXmg/kgBW表示。毒理學(xué)試驗(yàn)常見問(wèn)題第50頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1852Ames試驗(yàn)Ames試驗(yàn)中樣品未進(jìn)行前處理，或前處理方法錯(cuò)誤。如：含組氨酸的受試物未去除組氨酸；去除組氨酸的方法有誤；產(chǎn)品中含有不耐熱的活性物質(zhì)而使用高壓滅菌方法除菌等；含有活菌的受試物未進(jìn)行滅菌處理；試驗(yàn)未設(shè)陰性對(duì)照組及未處理對(duì)照組。毒理學(xué)試驗(yàn)常見問(wèn)題第51頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1853骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)試驗(yàn)劑量不符合技術(shù)規(guī)范的要求；陽(yáng)性率的計(jì)算有誤；陽(yáng)性對(duì)照組數(shù)據(jù)偏離常見范圍；未提供PCE/NCE比值。毒理學(xué)試驗(yàn)常見問(wèn)題第52頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1854小鼠精子畸形試驗(yàn)試驗(yàn)劑量不符合技術(shù)規(guī)范的要求；陽(yáng)性率的計(jì)算有誤；未提供精子畸形的類型數(shù)據(jù)，未用均值+、－標(biāo)準(zhǔn)差標(biāo)示。毒理學(xué)試驗(yàn)常見問(wèn)題第53頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/185530天喂養(yǎng)試驗(yàn)飼料中受試物的摻入比例達(dá)10％而未調(diào)整飼料中蛋白的含量；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物起始體重偏低或偏高，如：初始體重133～166克；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存在質(zhì)量問(wèn)題：對(duì)照組動(dòng)物體重增長(zhǎng)異常，前兩周體重增加太少，雄性大鼠增重和食物利用率太低；個(gè)別檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)動(dòng)物的病理診斷皆有脾臟的白髓萎縮，且每次高劑量組和對(duì)照組均有1-2只大鼠有此問(wèn)題；毒理學(xué)試驗(yàn)常見問(wèn)題第54頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1856試驗(yàn)操作不規(guī)范，動(dòng)物進(jìn)食量應(yīng)每周稱2次，有些檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)每周僅稱1次；試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺項(xiàng)、漏項(xiàng)：未提供每周體重及增重、每周食物利用率、詳細(xì)的組織病理學(xué)報(bào)告、臟/體體重比值及血紅蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶等生化指標(biāo)的檢測(cè)；對(duì)照組動(dòng)物的進(jìn)食量不符合一般規(guī)律，未對(duì)異常情況進(jìn)行分析說(shuō)明，如：動(dòng)物第4周進(jìn)食量明顯低于第1周，或動(dòng)物各周進(jìn)食量差別很小；30天喂養(yǎng)試驗(yàn)毒理學(xué)試驗(yàn)常見問(wèn)題第55頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1857對(duì)照組動(dòng)物的食物利用率異常，周食物利用率過(guò)高或過(guò)低，不符合動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育的規(guī)律，未對(duì)異常情況進(jìn)行分析說(shuō)明，如：周食物利用率高達(dá)60%以上；血液學(xué)及血生化指標(biāo)數(shù)據(jù)變異過(guò)大且未作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，如：白蛋白/球蛋白比值過(guò)高；甘油三酯、膽固醇數(shù)據(jù)波動(dòng)大；個(gè)別試驗(yàn)數(shù)據(jù)錯(cuò)誤，如：病理學(xué)檢查中睪丸重量數(shù)據(jù)有誤；有些檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的病理學(xué)報(bào)告未發(fā)現(xiàn)任何異常，結(jié)果不符合我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用的現(xiàn)狀；30天喂養(yǎng)試驗(yàn)毒理學(xué)試驗(yàn)常見問(wèn)題第56頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1858毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)不詳細(xì)、不規(guī)范或表達(dá)不當(dāng)，有些報(bào)告的結(jié)論中描述用語(yǔ)不規(guī)范；報(bào)告數(shù)據(jù)與原始計(jì)算值不一致；試驗(yàn)報(bào)告中前后內(nèi)容不一致，如：急性毒性試驗(yàn)中描述某劑量下溶液過(guò)于粘稠無(wú)法一次灌胃，而其它試驗(yàn)中均采用此劑量一次灌胃。部分檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理不規(guī)范，質(zhì)量控制不嚴(yán)，如原始記錄為電腦打印且無(wú)簽字等；毒理學(xué)試驗(yàn)常見問(wèn)題其它問(wèn)題第57頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/185930天喂養(yǎng)試驗(yàn)中，飼料的蛋白

含量應(yīng)如何調(diào)整？

當(dāng)飼料中摻入不含營(yíng)養(yǎng)素的受試物或摻入糖類或乳粉類等熱量、蛋白質(zhì)或其它營(yíng)養(yǎng)素(如宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素)含量高于普通飼料的受試物且摻入量比較大（>5%）時(shí)，各劑量組飼料與對(duì)照組飼料在熱量、營(yíng)養(yǎng)素方面應(yīng)調(diào)整一致，且各種營(yíng)養(yǎng)素的含量應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料的有關(guān)要求（參照GB14924-2001實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與飼料標(biāo)準(zhǔn)）。第58頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1860Ames試驗(yàn)中為什么要除去受試物中的組氨酸？如何去除？

在Ames試驗(yàn)中，若受試物中含有組氨酸（包括游離組氨酸、含組氨酸的二肽、可被細(xì)菌利用的組氨酸衍生物以及一些可被用來(lái)合成組氨酸的物質(zhì)），可以使?fàn)I養(yǎng)缺陷型菌株生長(zhǎng)，從而增加自發(fā)回變的幾率，最終可能導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果。因此，確定受試物中含有組氨酸時(shí)，需對(duì)受試物進(jìn)行處理去除組氨酸。常用的去除組氨酸的方法為《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（2003年版）》推薦的XAD-2樹脂柱過(guò)濾洗脫預(yù)處理法。第59頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1861動(dòng)物的級(jí)別在毒理學(xué)試驗(yàn)

報(bào)告中應(yīng)如何說(shuō)明？

實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物應(yīng)符合《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》的有關(guān)規(guī)定，必須使用清潔級(jí)或清潔級(jí)以上的大鼠、小鼠，試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)注明動(dòng)物的級(jí)別、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào)及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房合格證號(hào)。第60頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1862怎樣提供詳細(xì)的病理組織學(xué)報(bào)告？

毒理學(xué)報(bào)告中組織病理學(xué)觀察部分除應(yīng)提供所觀察到病變的描述和相關(guān)表格之外，還應(yīng)提供正常組織及細(xì)胞形態(tài)的描述。第61頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1863四、保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)及常見問(wèn)題與分析第62頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1864保健食品功能學(xué)試驗(yàn)依據(jù)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（2003年）》

1.保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序與檢驗(yàn)方法規(guī)范

1.1功能學(xué)評(píng)價(jià)程序

1.1.1保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)基本要求

1.1.2保健食品評(píng)價(jià)試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定

1.1.3人體試食試驗(yàn)規(guī)程

1.2功能學(xué)評(píng)價(jià)檢驗(yàn)方法

第63頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1865受試樣品的要求應(yīng)提供受試樣品的原料組成或/和盡可能提供受試樣品的物理、化學(xué)性質(zhì)（包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、純度、穩(wěn)定性等）有關(guān)資料。并提供功效成分或標(biāo)志性成分、營(yíng)養(yǎng)成分的名稱及含量。受試樣品必須是規(guī)格化的定型產(chǎn)品，即符合既定的配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。功能學(xué)評(píng)價(jià)的樣品與安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)、衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)的樣品必須為同一批次（毒理學(xué)評(píng)價(jià)和功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)周期超過(guò)受試樣品保質(zhì)期的除外）。第64頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1866對(duì)照組的設(shè)置以載體和功效成分（或原料）組成的受試樣品，當(dāng)載體本身可能具有相同功能時(shí)，應(yīng)將該載體作為對(duì)照。酒類產(chǎn)品申報(bào)緩解體力疲勞及改善睡眠功能時(shí)采用相應(yīng)的酒基對(duì)照；含糖的受試物申報(bào)緩解體力疲勞功能時(shí)設(shè)糖對(duì)照。第65頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1867人體試食規(guī)程對(duì)保健食品要求試驗(yàn)前的準(zhǔn)備對(duì)受試者的要求對(duì)試驗(yàn)實(shí)施者的要求試驗(yàn)觀察指標(biāo)的確定給受試者以適當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)獎(jiǎng)勵(lì)或經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償?shù)?6頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1868保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)的區(qū)別保健食品人體試食試驗(yàn)不需要經(jīng)過(guò)審批可自行進(jìn)行；

藥品臨床試驗(yàn)必須經(jīng)過(guò)審批，取得臨床批件后方可進(jìn)行保健食品人體試食試驗(yàn)是由確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)組織實(shí)施的。藥品臨床試驗(yàn)是由認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)施的保健食品人體試食試驗(yàn)的實(shí)施基地可以是醫(yī)療機(jī)構(gòu)，也可以不是醫(yī)療機(jī)構(gòu)，

藥品臨床試驗(yàn)的實(shí)施基地必須是認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)保健食品人體試食試驗(yàn)的對(duì)象絕大部分是健康人群和亞健康人群；

藥品的臨床觀察對(duì)象主要是住院治療的患者保健食品人體試食試驗(yàn)不分期進(jìn)行；新藥臨床試驗(yàn)一般分三期進(jìn)行第67頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1869人體試食試驗(yàn)受試樣品要求1.受試樣品必須是規(guī)格化的定型產(chǎn)品，符合即定的配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量要求；2.申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品配方、功效成分、樣品理化性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等有關(guān)資料；3.提供功效成分或特征成分、營(yíng)養(yǎng)成分的名稱及含量；4.提供同批次樣品的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)、衛(wèi)生學(xué)及興奮劑檢驗(yàn)報(bào)告等資料，確認(rèn)受試樣品是安全的；5.提供同批次樣品動(dòng)物功能試驗(yàn)報(bào)告，原則上應(yīng)在動(dòng)物功能學(xué)實(shí)驗(yàn)有效的前提下進(jìn)行人體試食試驗(yàn)；6、對(duì)照組可以用安慰劑，也可以用具有驗(yàn)證保健功能作用的陽(yáng)性物作對(duì)照。第68頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1870人體試食試驗(yàn)前準(zhǔn)備1.擬定計(jì)劃方案及進(jìn)度，組織專家論證，并經(jīng)本單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；2.根據(jù)試食試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求、受試樣品的性質(zhì)、期限等，選擇一定數(shù)量的受試者。試食組和對(duì)照組的有效例數(shù)不少于50人，試驗(yàn)的脫離率一般不得超過(guò)20％；3.與醫(yī)院合作的人體試食試驗(yàn)，選擇三甲以上醫(yī)院，雙方簽訂合作協(xié)議，共同制訂試驗(yàn)方案；4.開始試食前要根據(jù)受試樣品性質(zhì)，估計(jì)試用后可能產(chǎn)生的反應(yīng)，并提出相應(yīng)的處理措施；第69頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1871對(duì)受試者的要求選擇受試者必須嚴(yán)格遵照自愿的原則，根據(jù)所需判定功能的要求進(jìn)行選擇。確定受試對(duì)象后要進(jìn)行談話，使受試者充分了解試食試驗(yàn)的目的、內(nèi)容、安排及有關(guān)事項(xiàng)，解答受試者提出的與試驗(yàn)有關(guān)的問(wèn)題，消除可能產(chǎn)生的疑慮。受試者必須有可靠的病史，以排除可能干擾試驗(yàn)?zāi)康牡母鞣N因素。受試者應(yīng)填寫參加試驗(yàn)的知情同意書，受試者和主要研究者在知情同意書上簽字。志愿者填寫知情同意書后應(yīng)經(jīng)試食試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位批準(zhǔn)。試食試驗(yàn)期限原則上不得少于30天（特殊情況除外），必要時(shí)可以適當(dāng)延長(zhǎng)。第70頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1872對(duì)試驗(yàn)實(shí)施者的要求1.以人道主義態(tài)度對(duì)待志愿受試者，以保障受試者的健康為前提；2.進(jìn)行人體試食試驗(yàn)的單位應(yīng)是衛(wèi)生部認(rèn)定的保健食品功能學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。與醫(yī)院共同實(shí)施的試驗(yàn)，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)試食試驗(yàn)進(jìn)行全程監(jiān)督并記錄在案；3.詳細(xì)記錄人體試食試驗(yàn)過(guò)程，包括受試人群總數(shù)、脫落數(shù)及脫離原因。保存人體試食試驗(yàn)的原始記錄或匯總記錄及人體試食試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告；4.指導(dǎo)受試者的日常活動(dòng)，監(jiān)督檢查受試者遵守試驗(yàn)有關(guān)規(guī)定。在志愿者身上采集各種生物樣品應(yīng)詳細(xì)記錄采集樣品的種類、數(shù)量、次數(shù)、采集方法和采集日期；5.負(fù)責(zé)人體試食試驗(yàn)的主要研究者應(yīng)具有副高級(jí)職稱；第71頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1873受試者的選擇原則根據(jù)試食試驗(yàn)要求、受試樣品的性質(zhì)、期限等選擇受試者。注意受試者選擇應(yīng)適合配方原料及申報(bào)保健功能對(duì)應(yīng)的適宜人群范圍。受試者的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)必須符合《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（2003年版）》的規(guī)定。試食組和對(duì)照組的有效例數(shù)不少于50人，試驗(yàn)的脫離率一般不得超過(guò)20%。報(bào)告中要求注明脫離率。試驗(yàn)組間年齡、性別、社會(huì)狀況構(gòu)成、身體狀況以及試驗(yàn)開始時(shí)各功能指標(biāo)應(yīng)均衡可比。第72頁(yè)/共84頁(yè)2023/1/1874安全性指標(biāo)在被確定為受試者之前應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)的常規(guī)體檢（進(jìn)行心電圖、胸透和腹部B超檢查），試驗(yàn)結(jié)束后根據(jù)情況決定是否重復(fù)心電圖、胸透和腹部B超檢查。在受試期間應(yīng)取得下列資料：主觀感覺(jué)（體力和精神的），如：精神、睡眠、飲食、大小便等。生理指標(biāo)（血壓、心率等），癥狀和體征。常規(guī)的血液學(xué)指標(biāo)（血紅蛋白、紅細(xì)胞和白細(xì)胞計(jì)數(shù)，必要時(shí)做白細(xì)胞分類），生化指標(biāo)（轉(zhuǎn)氨酶、血清總蛋白、白蛋白，尿素、肌酐、血脂、血糖等）。尿、便常規(guī)檢查。技術(shù)規(guī)范中規(guī)定的其它安全性指標(biāo)觀