大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類與其他

會(huì)計(jì)學(xué)1大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類與其他第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

紅霉素(erythromycin)麥迪霉素(medecamycin)

吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

阿奇霉素(azithromycin)羅紅霉素(roxithromycin)

克拉霉素(clarithromycin)第1頁/共19頁

共同特點(diǎn)⒈抗菌作用：抗菌譜略廣（與青霉素比），為抑菌藥主要作用于需氧G+菌和G￣球菌、厭氧菌以及軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體⒉作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成⒊耐藥性：同類不完全交叉耐藥

與-內(nèi)酰胺類無交叉耐藥⒋臨床應(yīng)用：呼吸道感染(替代)、軟組織感染⒌不良反應(yīng)：毒性低第2頁/共19頁⒍藥動(dòng)學(xué)：◆口服后不耐酸、酯化衍生物可增加其吸收◆在堿性環(huán)境中抗菌活性藥增強(qiáng)，治療尿路感染時(shí)常需堿化尿液。◆組織中濃度較高，痰、皮下組織及膽汁和前列腺組織中明顯超過血藥濃度?！舨灰淄高^血腦屏障◆主要經(jīng)膽汁排泄，可進(jìn)行肝腸循環(huán)。第3頁/共19頁二、常用藥物紅霉素(erythromycin)代表藥不耐酸、口服需用腸溶片及酯類化合物廣泛分布于組織、體液中難通過血腦屏障主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄第4頁/共19頁臨床應(yīng)用：

(1）耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染及對青霉素過敏的患者(2）首選治療軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎及肺炎衣原體所致嬰兒肺炎等。（3）沙眼衣原體結(jié)膜炎。（4）厭氧菌所致的口腔感染不良反應(yīng)（1）局部刺激性（2）肝損害（3）過敏反應(yīng)第5頁/共19頁麥迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)臨床應(yīng)用：

G+菌致呼吸道、軟組織感染替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素第6頁/共19頁軍團(tuán)菌病

新出現(xiàn)的傳染病。1976年首次在美國費(fèi)城退伍軍人軍團(tuán)會(huì)議上爆發(fā)流行。軍團(tuán)菌主要寄生在中央空調(diào)的冷卻塔和管道系統(tǒng)里，在淋浴噴頭和加濕器中也能檢出。軍團(tuán)菌喜潮濕，在自然界的水中可檢出，但含量較低，不會(huì)致病。第7頁/共19頁軍團(tuán)菌病

人對軍團(tuán)菌普遍易感，一旦吸入就可能感染，特別是老年人、體弱和吸煙者。軍團(tuán)病一年四季可發(fā)，以夏秋季較多，癥狀是乏力、肌肉酸痛、頭痛、高熱、干咳、惡心、嘔吐?？芍滦啬ぱ?、肺炎、腎功能損害甚至腎功能衰竭、休克、死亡。第8頁/共19頁軍團(tuán)菌病

中央空調(diào)的使用不斷增多，從1987年以來，北京市有6次以上軍團(tuán)病爆發(fā)，大多發(fā)生在寫字樓和賓館中。發(fā)達(dá)國家已把對軍團(tuán)菌的檢測作為常規(guī)衛(wèi)生檢測項(xiàng)目，對中央空調(diào)的冷卻塔和管道系統(tǒng)每年檢測一次，如細(xì)菌超標(biāo)，及時(shí)消毒清洗。第9頁/共19頁

對流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增強(qiáng)對支原體、衣原體等作用明顯增強(qiáng)耐酸、生物利用度高、血藥濃高、t1/2延長

新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)第10頁/共19頁克拉霉素(Clarithromycin,甲紅霉素)對胃酸穩(wěn)定，口服吸收好。在多種組織的濃度超過血濃度。T1／2長(6h)。原藥及代謝物經(jīng)腎排泄。腎功能不良者注意。第11頁/共19頁克拉霉素(Clarithromycin,甲紅霉素)

抗菌活性為本類中最強(qiáng)者。對金葡菌、化膿性鏈球菌的PAE比紅霉素長3倍。其代謝產(chǎn)物14-羥克拉霉素也有抗菌活性。首過消除大，生物利用度為55％。不良反應(yīng)發(fā)生率較紅霉素低。第12頁/共19頁阿奇霉素(Azithromycin)

是15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類。口服吸收快，組織分布廣細(xì)胞內(nèi)濃度高(血藥濃度的10~100倍)T1／2長(68h)

大部分以原形經(jīng)膽汁由糞便排泄，輕中度肝腎不良者可用。

第13頁/共19頁阿奇霉素(Azithromycin)抗嗜肺軍團(tuán)菌、嗜血流感桿菌、支原體、衣原體的活性優(yōu)于紅霉素。對G—菌具有更高的抗菌活性。對肺炎支原體的作用為本類中最強(qiáng)者。胃腸道刺激較紅霉素輕。第14頁/共19頁泰利霉素(Telithromycin)

是酮內(nèi)酯類(ketolides)抗生素，為半合成的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類?？诜樟己?，組織和細(xì)胞穿透力強(qiáng)，主要在肝臟代謝，可經(jīng)膽道和尿道排泄。抗菌譜同紅霉素，抗菌作用強(qiáng)于阿奇霉素。第15頁/共19頁泰利霉素(Telithromycin)

其酮內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)對某些細(xì)菌核糖體的結(jié)合力高，為紅霉素的10倍和克拉霉素的6倍。不易被耐藥菌排出胞外，對許多耐大環(huán)內(nèi)酯類的菌株，包括對MLS耐藥的菌株，仍然有效。第16頁/共19頁第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌，抑菌藥作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。不與紅霉素合用。臨床用途：急慢性敏感菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染需、厭氧菌引起的混合感染不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、偽膜性腸炎第17頁/共19頁含：萬古霉素(cancomycin)

去甲萬古霉素(demethylcancomycin)