GMP空調系統(tǒng)OQ驗證方案

義義義義義義藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案(OQ)PAGE1OF26標題：注射劑車間新版GMP改造

運行確認方案(OQ)義義義義義義建設有限公司職能姓名簽字日期起草審核批準義義義義義義藥業(yè)股份有限公司職能姓名簽字日期審核生產(chǎn)部副經(jīng)理質量檢測中心經(jīng)理質量保證部經(jīng)理批準總工程師分發(fā)部門：生效日期：負責人：變更歷史記錄:文件名稱文件編碼生效日期變更原因注射劑車間新版GMP改造 HVAC系統(tǒng)運行確認方案(OQ)V-OQN/A新起草義義義義義義藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案(OQ)PAGE2OF26目錄TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"目的 3\o"CurrentDocument"范圍 3職責 3xxxxxx建設有限公司 錯誤!未定義書簽。xxxxxx藥業(yè)股份有限公司 錯誤!未定義書簽。\o"CurrentDocument"參考文件 4概述 4\o"CurrentDocument"OQ實施 7\o"CurrentDocument"人員的確認 7\o"CurrentDocument"驗證所需的儀器儀表 9\o"CurrentDocument"空調系統(tǒng)運行確認 11\o"CurrentDocument"風量測定及換氣次數(shù)的測試 13\o"CurrentDocument"高效過濾器檢漏 17\o"CurrentDocument"房間靜壓差測定 19\o"CurrentDocument"房間溫度及濕度測定 19\o"CurrentDocument"層流端面風速的測試 22\o"CurrentDocument"氣流流型測試 22\o"CurrentDocument"偏差報告及處理 25\o"CurrentDocument"運行確認總評價 26XXXXXX藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案(OQ)PAGE3OF261目的HVAC系統(tǒng)的運行確認是為證明HVAC系統(tǒng)能否達到設計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗，在運行確認階段，所有的空調設備必須開動，與空調系統(tǒng)有關的工藝排風機也必須開動，以利于空氣平衡，調節(jié)房間的壓力，除做DOP檢漏試驗需開動風機外，其余設備可以不開。2范圍本運行確認的范圍為注射劉車間的潔凈空調系統(tǒng)。3職責3.1XXXXXX建設有限公司＞編寫OQ文件＞按照經(jīng)四川川大華西藥業(yè)股份有限公司審核批準的OQ文件開展確認工作＞收集設備或系統(tǒng)的數(shù)據(jù)并填寫在OQ文件中＞記錄在OQ過程中發(fā)生的偏差＞針對偏差提出解決建議3.2XXXXXX藥業(yè)股份有限公司＞提供所有相關設備(主要是空調處理機組)技術參數(shù)、手冊和系統(tǒng)的圖紙、文件＞審核和批準OQ文件＞審核OQ過程中發(fā)生的偏差，決定偏差的解決方案，以及采取糾正行動XXXXXX藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方'案（OQ）PAGE4OF264參考文件《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（GB50591-2010）《通風與空調工程施工質量驗收規(guī)范》（GB50243-2002）《新建粉針制劑生產(chǎn)線凈化工程用戶需求標準（URS）》5概述（以下參考）青霉素車間HVAC-J-1系統(tǒng)服務于B級穿無菌內衣室、B級穿無菌外衣室、無菌藥粉取樣室、B級暫存室、B級傳遞室、包裝表面滅菌室等B級取樣區(qū)。房間具體參數(shù)見圖（2010）208-2-T-02-02、（2010）208-2-T-02-05。HVAC-J-2系統(tǒng)C級男更衣室、C級物料緩沖室、C級模具室、C級女更衣室、C級潔具清洗室、C級潔具存放室、C級廢棄物存放室、C級物料傳遞室、C級消毒液配制室、玻瓶洗烘滅室、C級膠塞暫存室、膠塞洗烘滅室、器具清洗室、C級器具暫存室、滅菌室、整衣室、C級洗衣室、B級進入緩沖室、B級脫無菌衣室1、B級脫無菌衣室2、C級鋁蓋暫存室、鋁蓋洗烘滅室、C級工藝走廊。房間具體參數(shù)見圖（2010）208-2-T-02-02、（2010）208-2-T-02-06。HVAC-J-3系統(tǒng)服務于B級退出緩沖室2、B級走廊、軋蓋緩沖室、B級物料存放室4、軋蓋室、B級穿無菌衣室、接受室、B級退出緩沖室1、分裝室、分裝緩沖室、B級物料存放室3、B級取消毒液室、B級物料存放室1、B級物料存放室2、B級工藝走廊。房間具體參數(shù)見圖 （2010）208-2-T-02-02、（2010）208-2-T-02-07。

XXXXXX藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方'案(OQ)PAGE5OF26房間清單如下：潔凈區(qū)域房間名稱潔凈級別空調系統(tǒng)排風系統(tǒng)溫度(℃)換氣次數(shù)(次/h)相對濕度(％)正壓值(Pa)B級取樣區(qū)域更鞋室N/AJ-1P-620-241540-6010洗手室CJ-1P-620-243540-605穿無菌內衣室BJ-120-246540-6015穿無菌外衣室BJ-120-246540-6025BJ-1P-620-247040-6030無菌藥粉取樣室B級暫存室BJ-120-246540-6025B級傳遞室BJ-120-246540-6025包裝表面滅菌室CJ-120-243540-6015外包裝清潔室N/AJ-1P-620-241540-6010C級生產(chǎn)區(qū)域男更鞋室N/AJ-2P-120-241540-6010C級男洗手室CJ-2P-120-242840-605C級男更衣室CJ-220-243040-6015C級物料緩沖室CJ-220-242640-6020C級模具室CJ-220-242640-6020女更鞋室N/AJ-2P-120-241540-6010C級女洗手室CJ-2P-120-243040-605C級女更衣室CJ-220-243040-6015C級潔具清洗室CJ-220-243040-6020C級潔具存放室CJ-220-242840-6020C級廢棄物存放室CJ-220-242640-6020C級物料傳遞室CJ-220-242640-6020C級消毒液配制室CJ-220-242640-6020玻瓶洗烘滅室CJ-220-243240-6020C級膠塞暫存室CJ-220-242840-6020膠塞洗烘滅室CJ-220-243240-6020器具清洗室C+AJ-2間隙排風20-243040-6020

XXXXXX藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方'案(OQ)PAGE6OF26潔凈區(qū)域房間名稱潔凈級別空調系統(tǒng)排風系統(tǒng)溫度(℃)換氣次數(shù)(次/h)相對濕度(％)正壓值(Pa)C級器具暫存室CJ-220-242640-6020滅菌室CJ-220-243040-6020整衣室CJ-2A級層流罩20-243040-6020C級洗衣室CJ-220-243040-6020B級進入緩沖室CJ-2P-220-243540-6015B級脫無菌衣室1CJ-2P-220-243540-6010B級脫無菌衣室2CJ-220-243540-6010C級鋁蓋暫存室CJ-220-242640-6020鋁蓋洗烘滅室CJ-220-243040-6020C級工藝走廊CJ-220-242640-6020脫外包室N/AJ-2P-320-242040-60理瓶室氣幕保護J-2正壓排風B級生產(chǎn)區(qū)域B級退出緩沖室2BJ-320-246040-6025B級走廊BJ-320-246040-6030軋蓋緩沖室BJ-320-246040-6035B級物料存放室4BJ-320-246540-6035軋蓋室BJ-320-246040-6025B級穿無菌衣室BJ-320-246040-6025接受室BJ-320-246040-6030B級退出緩沖室1BJ-320-246040-6025分裝室BJ-320-247040-6035分裝緩沖室BJ-320-246040-6040B級物料存放室3BJ-320-246540-6035B級取消毒液室BJ-320-246540-6035B級物料存放室1BJ-320-246540-6035B級物料存放室2BJ-320-246540-6035B級工藝走廊BJ-320-246040-6035傳送口(2個)J-3正壓排風20-2440-60義義義義義義藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案（OQ）PAGE7OF266OQ實施人員的確認目的確認所有執(zhí)行本方案的人員。程序列出和確認所有在執(zhí)行本方案的人員（姓名、簽名、部門/公司）?？山邮軜藴仕性趫?zhí)行本方案的人員（姓名、簽名、部門/公司）已確認。檢查及評價結果結果見“OQ表1”。

XXXXXX藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方'案(OQ)PAGE8OF26OQ表1人員的確認序號姓名部門/公司簽字備注義義義義義義藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案(OQ)PAGE9OF26驗證所需的儀器儀表目的驗證所需的儀器儀表的準確無誤直接影響驗證結果的準確性，因此要確認這些儀器儀表的校正情況。通過核對校正報告或進行校正來確認該儀器儀表是否能正常運作。程序送計量測試所校正?？山邮軜藴黍炞C所需的儀器儀表應有校正報告或通過校正。檢查及評價結果結果見“OQ表2”。XXXXXX藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方'案(OQ)PAGE10OF26OQ表2驗證所需儀器儀表校正表編號儀器儀表名稱型號校正單位校正結果有效期至備注檢查人/日期復核人/日期義義義義義義藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案(OQ)PAGE11OF26空調系統(tǒng)運行確認目的確認開機運行是否正常。程序及標準①點動試車：快速開、停車兩次，轉動部分轉動靈活，無碰擦，無異常聲音；②傳動系統(tǒng)的檢測：點動試車無異常后，開動電機空車運轉4小時運轉穩(wěn)定，無異常聲音，待運轉平穩(wěn)后，連續(xù)運行4小時以上，無異常情況發(fā)生；③電機運轉情況的檢查：使用電壓表、電流表測量電機運轉狀態(tài)下的電壓、電流，電壓實測值與額定值的差別在5%之內，負載電流以實測值不超過額定值；檢查及評價結果結果見“OQ表3”。XXXXXX藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方'案(OQ)PAGE12OF26OQ表3空調系統(tǒng)運行確認表空調機組編號序號檢查項目規(guī)定要求檢查結果1點動試車無異常情況□pass□fail2空車運轉無異常情況□passDfail3噪音上限不超過65db□pass□fail4負載運轉無異常情況□pass□fail5電機運轉情況正?！鮬ass□fail6新風的運行調整風量符合設計要求□pass□fail7送風閥門調整情況風量符合設計要求□pass□fail8回風閥門調整情況風量符合設計要求□pass□fail檢查結果評定檢查人/日期復核人/日期義義義義義義藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案（OQ）PAGE13OF26風量測定及換氣次數(shù)的測試本驗證方案測定房間送風口的風量，在檢測前，必須首先檢查風機運行是否正常，系統(tǒng)中各部件安裝是否正確，有無障礙（如過濾器有無被堵、擋），所有閥門應固定在一定的開啟位置上，并且必須實際測量被測風口、風管尺寸。目的通過測定確認風量及換氣次數(shù)是否符合要求。程序a.測試原理：對于亂流潔凈室（B、C、D級），采用風口法測定送風量，即采用風量罩（斷面積與風口內截面相同、長度等于2倍風口邊長的直管段）直接測得送（回）風口風量。b.測點布置：對于對于亂流潔凈室（B、C、D級）在輔助風管出口平面上，按最少測點數(shù)不少于6點均勻布置測點。c.測試儀器：風量罩。d.計算公式：風口風速：v=-L-3600F換氣次數(shù)：N=LJ匕2+…匕（次/h）A義H式中L風口風量，ms/h；F風口截面積，m2；L1,L2，…，Ln：房間各送風口的風量，ms/h；A:房間面積，m2；H:房間高度，m?？砂词軜藴盛倏傦L量接受標準潔凈室系統(tǒng)實測風量總實測新風量各風口的風量B、C、D級在設計風量的在設計新風量的在各自設計風量的85%?

義義義義義義藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案(OQ)PAGE14OF26100%?120%之間90%?110%之間115之間②換氣次數(shù)接受標準D：三15次/h。檢查及評價結果結果見“OQ表4”。義義義義義義藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案(OQ)PAGE15OF26XXXXXX藥業(yè)股份有限公司驗證文件V。注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案(OQ)PAGE16義義義義義義藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案(OQ)PAGE17OF26高效過濾器檢漏目的通過檢測高效過濾器的泄漏量，發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補救措施。程序在高效過濾器的上風側(空調機組中效過濾器后)引入氣溶膠；對于層流工作臺可直接放在風機的吸入口。在高效過濾器上游端測試上游濃度，通常在靜壓箱檢測，設置此時的濃度為100%。立即用氣溶膠光度計的采樣頭掃描過濾器的出風側。采樣頭離過濾器距離約3cm，沿過濾器內邊框等巡檢，掃描速度約5cm/秒。當光度計讀數(shù)超過過濾器出廠合格率的2倍時，表明泄漏量超標，需要修補或更換。可接受標準無泄漏；如有泄漏，單個泄露處的面積不能大于總面積的1%,全部泄露處的面積不能大于總面積的5%。檢查及評價結果結果見“OQ表5”

XXXXXX藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方'案(OQ)PAGE18OF26OQ表5高效過濾器檢漏記錄檢漏日期檢測區(qū)域環(huán)境條件溫度： 濕度：測試狀態(tài)□動態(tài)□靜態(tài)高效送風口編號高效過濾器編號出廠效率%檢漏結果檢查結果評定檢查人/日期復核人/日期義義義義義義藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案(OQ)PAGE19OF26房間靜壓差測定目的在風量測定之后，查明潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負壓，從而知道空氣的流向。確認與設計的壓差梯度是否一致。根據(jù)車間風速風量測定和壓差調節(jié)確定正常條件下空調風機運行頻率。根據(jù)測定結果調整空調系統(tǒng)，使各房間靜壓差符合設計標準要求。程序測試儀器：傾斜式微壓計(精度1.0Pa)。b.測試條件要求：測定前應將所有的門都關閉，并開啟房間中的排風機，在最大排風量條件下進行；測試時所有的空調系統(tǒng)和層流系統(tǒng)應處于連續(xù)的運行狀態(tài)，不允許有人穿越房間；為避免壓力出現(xiàn)不必要的變化，測試狀態(tài)應固定，并應從平面上最里面的房間依次向外測定。c.測量方法：按儀器使用說明書執(zhí)行。將U型管或微壓表安裝在墻壁上，可隨時觀察壓力變化情況，并讀數(shù)記錄?？山邮軜藴蕽崈艏墑e要求高的區(qū)域對相鄰的潔凈級別要求低的區(qū)域呈相對正壓；潔凈室與室外的壓差應三10Pa；壓差梯度原設計方案一致。檢查及評價結果結果見“OQ表6”房間溫度及濕度測定溫度、濕度測定應在風量風壓調整后進行。溫度、濕度的測點應放在潔凈室有代表性的工作區(qū)或潔凈室的中心點。測試前，空調系統(tǒng)連續(xù)運行24小時以上，所有照明設施也應在測試前24小時全部打開。目的確認HVAC系統(tǒng)具有將潔凈廠房溫度、相對濕度控制在設計要求范圍內的能力，避免影響產(chǎn)品工藝條件，防止細菌的繁殖。義義義義義義藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案（OQ）PAGE20OF26程序a.測試儀器溫度：采用0?50℃的1/10分度的水銀溫度計或干濕球溫度計（由于工藝對溫度要求不高，室內允許的波動范圍較大，波動范圍三±0.5℃；但B級房間溫度波動范圍<±0.5℃）相對濕度（RH）：采用干濕球溫度計（由于工藝對相對濕度要求不高，允許的波動范圍較大，相對濕度波動范圍三±5%；但B級房間相對濕度波動范圍W±5%。）b.測點分布：溫度、相對濕度的測點應放潔凈室有代表性的工作區(qū)或潔凈室的中心點，并按溫、濕度測試點分布圖檢測。送、回風口處；室中心；敏感元件處。所有測點宜在同一高度，離地面0.8m,測點距外墻表面應大于0.5m。c.測點數(shù)的確定：波動范圍（At）室面積^50m2每增加20?50m2At二土0.5?土2℃ARH二±5?±10%5增力口3?5AtW±0.5℃ARHW±5%點間距不應大于2m,點數(shù)不應少于5個。d.測試狀態(tài)：測量和記錄溫度、濕度應按不同的房間、測點不同的要求進行，分為靜態(tài)和動態(tài)兩種情況。e.監(jiān)測記錄頻率：每個房間的每個測量點，1次/小時，每次測定間隔不大于30分鐘。f.測定方法：拿干溫、濕度計放置檢測房間靜止15分鐘進行讀數(shù)?？山邮軜藴蕬蠞崈羰以O計標準中對溫濕度控制的要求。備注：室溫、相對溫度波動范圍按各測點的各次溫度及相對濕度中偏差控制點溫度及相對濕度的最大值，占測點總數(shù)的百分比整理成累積統(tǒng)計曲線。如90%以上測點偏差值在室溫及相對濕度波動范圍內，為符合設計要求。檢查及評價結果結果見“OQ表6”V-OXXXXXX藥業(yè)股份有限公司注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案(OQ)PAGE21驗證文件義義義義義義藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案（OQ）PAGE22OF26層流端面風速的測試目的主要是對單向流（層流）區(qū)域（A級）空氣流動狀態(tài)進行測試，本方案系指FFU層流罩下出風口的截面送風速度。程序a.測試儀器：熱球式風速儀和測定支架b.測點布置：垂直單向流和非單向流選擇距墻大于0.5m，離地面高度0.5?1.5m作為工作區(qū)，在離送風面約15?30cm處進行測試。c.取樣數(shù)量：為該層流裝置送風面的面積的10倍的平方根，但不小于4個，每個過濾器或FFU出口必須有一個測試點，取樣點按送風面平均分布。d.測試方法：按金皿0風速風量測定儀使用、日常維護標準操作規(guī)程》操作，用集風筒罩住送風口，測出風平均風速。e.數(shù)據(jù)處理：取15分鐘內測量的風速平均值；按不同位置記錄測定值，計算平均風速。f.測試注意事項：測試時應用測定架固定風速儀以免人體干擾，不得不用手持風速儀測定時，手背應伸至最長位置，盡量使人體遠離測試頭?？山邮軜藴蕦崪y室內平均風速應在設計風速的100%?120%之間；出口處的面風速應三0.35m/s；一般控制在0.36?0.54m/s（C、D級不要求）檢查及評價結果結果見“OQ表7”氣流流型測試目的義義義義義義藥業(yè)股份有限公司驗證文件V-OQ注射劑車間新版GMP改造HVAC系統(tǒng)運行確認方案（OQ）PAGE23OF26確認在潔凈室層流潔凈空氣保護下，氣流與機械設備的相互作用，選擇或改善氣流流型，使之產(chǎn)生最小的湍流和最大的清除能力。程序a.檢測儀器：懸掛單絲線、熱球式風速儀、照相機。b.測點布置：垂直層流潔凈室（A級）選擇縱、橫剖面各一個，以及距地面高度0.8m、1.5m的水平面各1個；亂流潔凈室（B、C、D級）選擇通過代表性送風口中心的縱、橫剖面和工作區(qū)高度的水平面各1個，剖面上測點間距為0.2?0.5m,水平面上的測點間距為0.5?lm,兩個風口之間的中線上應有測點。c.測試條件要求：檢測應在空氣凈化調節(jié)系統(tǒng)或層流凈化裝置正常運行并使氣流穩(wěn)定后進行；送風口或層流凈化裝置的風速符合規(guī)定要求；潔凈室壓差符合規(guī)定要求。d.測試方法：用發(fā)煙器在規(guī)定的測點以及“典型位置”（如產(chǎn)品在工作環(huán)境中暴露的上方及四周等）釋放可見的煙霧，并隨氣流形成可見的流線。用發(fā)煙器或懸掛單絲線的方法逐點觀察、記