凍干機驗證報告凍干

X**公司驗證文件文件名稱凍干機驗證報告文件編號第1頁共13頁起草/修訂人起草日期年月日部門審核人審核日期年月日生產(chǎn)部審核人審核日期年月日質(zhì)量部審核人審核日期年月日設(shè)備部審核人審核日期年月日QA審核人審核日期年月日驗證負(fù)責(zé)人審核日期年月日批準(zhǔn)日期年月日執(zhí)行日期年月日替代新訂備注：哈爾濱紅豆杉生物制藥有限公司驗證文件哈爾濱紅豆杉生物制藥有限公司驗證文件文件名稱凍干機驗證報告文件編號第2頁共13頁目錄引言驗證概述驗證目的相關(guān)文件驗證小組職責(zé)分配及人員安裝及運行確認(rèn)性能確認(rèn)驗證過程的分析評價再驗證周期驗證批準(zhǔn)哈爾濱紅豆杉生物制藥有限公司驗證文件哈爾濱紅豆杉生物制藥有限公司驗證文件結(jié)論：符合要求結(jié)論：符合要求文件名稱凍干機驗證報告文件編號第3頁共13頁引言概述生產(chǎn)廠家：上海浦東冷凍干燥設(shè)備有限公司 進廠日期：設(shè)備型號：GLZY-20BS 公司編號：位置：凍干室GLZY-20BS型冷凍干燥機是凍干粉針劑生產(chǎn)的重要設(shè)備，必須對設(shè)備的安裝情況，運行性能和技術(shù)參數(shù)進行驗證，以保凍干粉針劑產(chǎn)品的合格、安全、可靠。該機器整個系統(tǒng)包括一個干燥箱（內(nèi)有可間接加熱和制冷的板層）、一個水捕捉器（冷凝器）、一套制冷系統(tǒng)、一套真空系統(tǒng)、一套循環(huán)系統(tǒng)、一套控制系統(tǒng)、一套液壓壓塞系統(tǒng)和一套CIP在位清洗系統(tǒng)和一套SIP在位消毒系統(tǒng)以及安全連鎖裝置。設(shè)備凍干箱，擱板，冷凝器AISI316L不銹鋼提高重要部件及材質(zhì)，外裝飾板，316L不銹鋼，儀器、儀表，壓縮機，真空泵，循環(huán)泵，液壓泵，板式交換器，PLC，觸摸屏，水環(huán)泵符合要求。公用介質(zhì)連接電壓380丫三相五線制，頻率50Hz，功率164KW，接地保護，壓縮空氣壓力三0.5Mpa，管徑3/8〃，注射用水壓力三0.3,材質(zhì)不銹鋼管道，純蒸汽純蒸汽壓力0.2Mpa，材質(zhì)不銹鋼管道，冷卻水壓力三0.15aMPa，管徑3"螺紋管，材質(zhì)鍍鋅管，該設(shè)備的生產(chǎn)能力：1ml70000支/箱。驗證目的該設(shè)備所用材質(zhì)、設(shè)計、制造符合GMP要求。設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求。設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計要求。設(shè)備的各種儀器、儀表經(jīng)過校正且合格。設(shè)備的各種控制功能符合設(shè)計要求。設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定的運行且能達(dá)到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)改造和再驗證提供數(shù)據(jù)資料。相關(guān)文件文件名稱存放地點設(shè)備的使用說明書檔案室凍干機配套設(shè)備資料檔案室電器原理圖檔案室612丫-2085真空冷凍干燥機使用、清潔、維護的標(biāo)準(zhǔn)操作程序檔案室、生產(chǎn)車間各一份哈爾濱紅豆杉生物制藥有限公司驗證文件哈爾濱紅豆杉生物制藥有限公司驗證文件文件名稱凍干機驗證報告文件編號第4頁共13頁檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期：驗證職責(zé)及人員生產(chǎn)車間職責(zé)負(fù)責(zé)擬訂驗證方案，并具體組織實施。負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析后，起草驗證報告，報驗證委員會。設(shè)備部職責(zé)負(fù)責(zé)組織試驗所用儀器、設(shè)備的驗證。負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具的校正。負(fù)責(zé)保證設(shè)備正常運轉(zhuǎn)。質(zhì)量管理部職責(zé)負(fù)責(zé)驗證取樣、樣品分析、數(shù)據(jù)處理，以及所需試劑、試液等的準(zhǔn)備。負(fù)責(zé)取樣檢驗及各項檢查。生產(chǎn)部職責(zé)負(fù)責(zé)收集各項驗證數(shù)據(jù)、試驗記錄，負(fù)責(zé)監(jiān)督指導(dǎo)驗證的實施。負(fù)責(zé)保證按工藝規(guī)程生產(chǎn)。驗證小組的職責(zé)負(fù)責(zé)起草驗證方案，組織驗證實施。負(fù)責(zé)該項目驗證工作的指導(dǎo)，協(xié)調(diào)驗證過程中出現(xiàn)的問題。負(fù)責(zé)收集該驗證試驗結(jié)果，進行數(shù)據(jù)分析，撰寫驗證報告上報驗證委員會。驗證小組成員：驗證小組職位工作崗位姓名組長組員組員3.設(shè)計、安裝及運行確認(rèn)3.1設(shè)計確認(rèn)根據(jù)合同確定下述主要項目檢查項目合格標(biāo)準(zhǔn)實際情況結(jié)論箱體材質(zhì)316L316L符合要求操作控制系統(tǒng)電腦控制系統(tǒng)符合要求符合要求程控系統(tǒng)集成控制符合要求符合要求

文件名稱凍干機驗證報告文件編號第5頁共13頁空氣過濾器0.22口山已就緒符合要求真空系統(tǒng)二級二級真空泵符合要求液壓系統(tǒng)工作壓力4MPa符合要求符合要求冷卻系統(tǒng)單機雙級符合要求符合要求結(jié)論：符合要求檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期：3.2安裝確認(rèn)檢查項目合格標(biāo)準(zhǔn)實際情況結(jié)論箱體平整度小、于2mm1.7mm符合要求注射用水管路連接正常連接正常符合要求冷卻水系統(tǒng)連接正常連接正常符合要求電路系統(tǒng)總控及連接正常連接正常符合要求壓縮空氣連接正常連接正常符合要求過濾器連接正常連接正常符合要求結(jié)論：符合要求檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期：3.3運行確認(rèn)運行前檢查注射用水、純化水、冷卻水、壓縮空氣管道處于關(guān)閉位置及用電情況。檢查項目實際情況結(jié)論探頭放置已就緒符合要求控制系統(tǒng)開關(guān)復(fù)位正常符合要求壓縮空氣連接正常符合要求電源開關(guān)無報警情況無符合要求平衡桶油位符合要求符合要求壓縮機油位符合要求符合要求哈爾濱紅豆杉生物制藥有限公司驗證文件哈爾濱紅豆杉生物制藥有限公司驗證文件結(jié)論：符合要求結(jié)論：符合要求文件名稱凍干機驗證報告文件編號第6頁共13頁結(jié)論：符合要求檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期：3.3.2設(shè)備運轉(zhuǎn)測試運轉(zhuǎn)測試項目確認(rèn)結(jié)果記錄測試符合要求主要工藝閥工作狀況（化霜、清洗、制冷、蒸汽）符合要求中隔閥泄漏檢測符合要求結(jié)論：符合要求檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期：3.3.3程序控制測試更換運行狀態(tài)，打開電源總開關(guān)、PLC電源、開啟循環(huán)泵1,3或2,4,1分鐘后觀察壓力是否正常，打開壓縮機1，1分鐘后打開板冷閥1-1和1-2，打開壓縮機2，1分鐘后開板冷閥2-1和2-2,對凍干箱制品進行制冷,進入后箱預(yù)凍,關(guān)閉所有的板冷閥,開啟所有的冷凝器閥,當(dāng)冷凝器溫度達(dá)到-50℃后,開啟真空泵、小蝶閥,5分鐘后開啟中隔閥,前箱內(nèi)真空度達(dá)到極限時,設(shè)定好加熱溫度對隔板加熱,加熱溫度取決于冷凝器的溫度和前后箱真空度,制品溫度達(dá)到0℃以上時,進行二次升溫至最高許可溫度,保溫1-2小時,結(jié)束升華,進行終點判斷。控制程序測試項目確認(rèn)結(jié)果手動程序控制按鈕手動動作是否正確符合要求3冷凍干燥控制參數(shù)設(shè)定符合要求在位消毒過程控制參數(shù)設(shè)定符合要求在位清洗過程控制參數(shù)設(shè)定符合要求自動程序冷凍干燥自動程序組的選擇符合要求冷凍干燥自動參數(shù)的設(shè)定符合要求冷凍干燥自動運行一周期符合要求在位消毒自動參數(shù)的設(shè)定符合要求在位消毒自動運行可靠性符合要求哈爾濱紅豆杉生物制藥有限公司驗證文件哈爾濱紅豆杉生物制藥有限公司驗證文件文件名稱凍干機驗證報告文件編號第7頁共13頁檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期：4.性能確認(rèn)4.1安全性能測試安全測試項目確認(rèn)結(jié)果為防止誤操作,在執(zhí)行冷凍干燥時與在位清洗、在位消毒相關(guān)的閥門是無效的，三者互鎖符合要求當(dāng)真空泵打開的時候，前箱、后箱進氣閥不能打開，當(dāng)前箱進氣閥或后箱進氣閥打開，真空泵不能啟動符合要求啟動電加熱必須先開循環(huán)泵，否則電加熱打不開符合要求斷水保護：水壓力＜0.1MPa將報警,凡用水冷卻的設(shè)備不能工作符合要求斷氣保護：空氣壓力＜0.4MPa將報警符合要求真空保護：真空度設(shè)定為10~30Pa,當(dāng)真空度超出此范圍時將報警符合要求超溫保護：板層加熱時，冷媒溫度設(shè)定-55℃~70℃當(dāng)超過設(shè)定溫度時，電加熱會自動停止加熱。符合要求門安全系統(tǒng)：只有在門銷全部插入后才能進行蒸汽消毒，箱內(nèi)壓力在常壓以上，門銷將不會退出。符合要求結(jié)論：符合要求檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期：各技術(shù)指標(biāo)測試（空載狀態(tài)下進行、手動操作）熱分布均勻性驗證目的檢查并確認(rèn)凍干機空載運行時板層溫度分布均勻性符合設(shè)計要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)板層各點之間溫差^±1℃。板層間溫差^±1℃。溫度達(dá)到設(shè)定值后，恒定20min后（達(dá)到溫度平衡時），記錄試驗數(shù)據(jù)。驗證程序?qū)囟葯z測儀測溫電阻通過驗證接口放入干燥箱內(nèi)。在每塊板層上放置3個測溫電阻,分別位于板層的導(dǎo)熱油進口、導(dǎo)熱油出口、板層中

文件名稱凍干機驗證報告文件編號第8頁共13頁間，測溫電阻要求與板層充分接觸;。啟動凍干機器，在空載狀態(tài)下進行溫度分布測試，溫度測試點分別為-30℃、0℃、30℃,記錄試驗數(shù)據(jù)。設(shè)定溫度-30℃時的記錄數(shù)據(jù)表板層左邊中間右邊最大最小偏差1-30℃-30℃-29℃-30℃-29℃1℃2-29℃-30℃-29℃-30℃-29℃1℃3-30℃-30℃-29℃-30℃-29℃1℃4-29℃-30℃-29℃-30℃-29℃1℃5-29℃-30℃-29℃-30℃-29℃1℃6-29℃-30℃-29℃-30℃-29℃1℃7-29℃-30℃-29℃-30℃-29℃1℃8-29℃-30℃-29℃-30℃-29℃1℃9-29℃-30℃-29℃-30℃-29℃1℃10-30℃-30℃-29℃-30℃-29℃1℃11-29℃-30℃-29℃-30℃-29℃1℃12-29℃-30℃-29℃-30℃-29℃1℃設(shè)定溫度0℃時的記錄數(shù)據(jù)。板層左邊中間右邊最大最小偏差10℃-1℃0℃0℃-1℃1℃2-1℃0℃0℃0℃-1℃-1℃30℃0℃0℃0℃0℃0℃40℃-1℃0℃0℃-1℃-1℃50℃0℃0℃0℃0℃0℃60℃-1℃0℃0℃-1℃-1℃7-1℃0℃0℃0℃-1℃-1℃80℃-1℃0℃0℃-1℃-1℃90℃0℃0℃0℃0℃0℃10-1℃0℃0℃0℃-1℃-1℃

文件名稱凍干機驗證報告文件編號第9頁共13頁110℃0℃0℃0℃0℃0℃120℃-1℃0℃0℃-1℃-1℃設(shè)定溫度30℃時的記錄數(shù)據(jù)。板層左邊中間右邊最大最小偏差130℃30℃29℃30℃29℃1℃230℃30℃30℃30℃30℃0℃330℃30℃30℃30℃30℃0℃430℃30℃30℃30℃30℃0℃530℃30℃29℃30℃29℃1℃630℃30℃30℃30℃30℃0℃730℃30℃30℃30℃30℃0℃830℃30℃30℃30℃30℃0℃930℃30℃30℃30℃30℃0℃1030℃30℃30℃30℃30℃0℃1130℃30℃29℃30℃29℃1℃1230℃30℃29℃30℃29℃1℃結(jié)論：符合要求檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期：板層（冷媒）的降溫速率和最低溫度驗證目的檢查并確認(rèn)板層的降溫速率和最低溫度符合設(shè)計要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)板層（冷媒）從室溫（20℃）降至-40℃的時間不大于60min，最低溫度為-55℃驗證程序按照《Lyo-40真空冷凍干燥機使用、清潔、維護的標(biāo)準(zhǔn)操作程序ZY-SBSOP401-04》操作，確定板層（冷媒）溫度為20℃（左右）；開始時記錄板層的溫度和時間，同時，設(shè)定板層（冷媒）溫度為-55℃，對板層進行降溫。當(dāng)溫度降至-40℃時，記下時間。對凍干機板層降溫速率進行評價。繼續(xù)對板層降溫，當(dāng)達(dá)到最低溫度時，進行記錄。冷凝器降溫速率和最低溫度文件名稱凍干機驗證報告文件編號第10頁共13頁驗證目的檢查并確認(rèn)冷凝器的降溫速率符合設(shè)計要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從室溫（20℃）降至-40℃的時間不大于30min；最低溫度為-70℃。驗證程序按照《612丫-2085真空冷凍干燥機使用、清潔、維護的標(biāo)準(zhǔn)操作程序》操作，確認(rèn)冷凝器的溫度在20℃左右，當(dāng)冷凝器制冷開始時記下當(dāng)時的溫度和時間，同時，設(shè)定冷凝器溫度為-70℃，對冷凝器進行降溫。當(dāng)溫度降至-40℃時，記下時間。對凍干機冷凝器降溫速率進行評價。繼續(xù)對冷凝器降溫，當(dāng)達(dá)到最低溫度時，記錄儀上記錄打印。項目記錄點時間溫度冷凝器降溫速率開始值最終值差值冷凝器最低溫度最終值結(jié)論：符合要求檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期：板層（冷媒）升溫速率和最高溫度驗證目的檢查并確認(rèn)板層的升溫速率符合設(shè)計要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1℃/min（板層升溫速率測定范圍在-40℃至20℃之間）；最高溫度為70℃。驗證程序按照《612丫-2085真空冷凍干燥機使用、清潔、維護的標(biāo)準(zhǔn)操作程序》操作，當(dāng)板層溫度降到-40℃時，開始記下當(dāng)時的溫度和時間，設(shè)定板層溫度為70℃，對板層加熱，當(dāng)溫度升至20℃時，記下時間。對凍干機板層升溫速率進行評價。繼續(xù)對板層升溫，當(dāng)達(dá)到最高溫度時，記錄數(shù)值。項目記錄點時間溫度板層（冷媒）升溫速率開始值最終值文件名稱凍干機驗證報告文件編號第11頁共13頁差值板層（冷媒）最高溫度最終值結(jié)論：符合要求檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期：抽真空速率和極限真空度驗證目的通過對抽真空度速率的測定，判斷真空系統(tǒng)工作性能是否符合設(shè)計要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)凍干箱加熱至干燥狀態(tài)，冷凝器溫度小于-40℃時，真空度自一個大氣壓抽到10Pa時，所需要的時間小于30min。極限真空度為W1Pa。驗證程序冷凝器制冷到-40℃以下；凍干箱加熱至35℃；開啟真空泵/真空泵組，抽管路；開小蝶閥，抽冷凝器；3min后開中隔閥（蘑菇閥），抽凍干箱真空；。觀察凍干箱真空度值，記錄真空度至10Pa時的時間；計算真空抽氣速率。繼續(xù)抽真空1小時，記錄極限真空度。項目記錄點時間真空度真空系統(tǒng)抽氣速率開始值最終值差值極限真空度最終值結(jié)論：符合要求檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期：系統(tǒng)真空泄漏率驗證目的檢查并確認(rèn)箱體的密封性符合設(shè)計要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)真空泄漏率為W0.005Pa?m3/s文件名稱凍干機驗證報告文件編號第12頁共13頁驗證程序按照《612丫-2085真空冷凍干燥機