陳丹細(xì)胞增殖與調(diào)控蘇現(xiàn)秀

會(huì)計(jì)學(xué)1陳丹細(xì)胞增殖與調(diào)控蘇現(xiàn)秀細(xì)胞周期的概述

定義：指連續(xù)分裂的細(xì)胞，從親代細(xì)胞分裂到形成兩個(gè)子代細(xì)胞所經(jīng)歷的過(guò)程。

它分為G1期、S期、G2期和M期4個(gè)時(shí)期。這一過(guò)程包括新DNA拷貝的合成、染色體分離、有絲分裂、細(xì)胞內(nèi)容物有序排列。

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真核細(xì)胞的細(xì)胞周期準(zhǔn)確有序的進(jìn)行是由以激酶活性為基礎(chǔ)的中心控制體系，在細(xì)胞周期素的參與、協(xié)調(diào)下進(jìn)行調(diào)控的。第2頁(yè)/共80頁(yè)第一節(jié)真核細(xì)胞的分裂一、細(xì)胞增殖周期的四個(gè)時(shí)期二、有絲分裂

三、無(wú)絲分裂四、減數(shù)分裂第3頁(yè)/共80頁(yè)

細(xì)胞從上一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂開(kāi)始的時(shí)間叫細(xì)胞分裂間期。在一個(gè)細(xì)胞周期過(guò)程中，細(xì)胞遺傳物質(zhì)復(fù)制，各種成分加倍，然后平均分配到兩個(gè)子細(xì)胞中去。第4頁(yè)/共80頁(yè)一、細(xì)胞增殖周期的四個(gè)時(shí)期

G1期（復(fù)制前期或合成前期）指有絲分裂完成到DNA復(fù)制之前這一階段。細(xì)胞的主要活動(dòng)是為DNA復(fù)制和蛋白質(zhì)合成做準(zhǔn)備。

各種細(xì)胞的G1期時(shí)間差別很大，連續(xù)增殖細(xì)胞的增殖率是受G1期細(xì)胞的平均時(shí)間長(zhǎng)度控制的，各種細(xì)胞群體間細(xì)胞周期的差異取決于G1期的長(zhǎng)短。第5頁(yè)/共80頁(yè)

S期（DNA合成期或復(fù)制期）主要是DNA合成、遺傳物質(zhì)從二倍體（2n）到四倍體（4n）的過(guò)程。

哺乳動(dòng)物的S期一般為6—8個(gè)小時(shí)，主要的生物化學(xué)改變遺傳物質(zhì)的復(fù)制，即DNA的復(fù)制及組蛋白、非組蛋白等染色體蛋白的合成。其中DNA的準(zhǔn)確復(fù)制保證了分裂后子細(xì)胞遺傳物質(zhì)的平均分配。第6頁(yè)/共80頁(yè)

G2期（復(fù)制后期或合成后期）DNA復(fù)制完成到有絲分裂開(kāi)始這段時(shí)間。此期的細(xì)胞DNA合成已終止，但仍有RNA和一定的蛋白質(zhì)合成，為細(xì)胞有絲分裂做準(zhǔn)備。

M期（有絲分裂期）

M期一結(jié)束就形成2個(gè)新的細(xì)胞，細(xì)胞就進(jìn)入下一個(gè)周期的G1期。第7頁(yè)/共80頁(yè)第8頁(yè)/共80頁(yè)根據(jù)增殖狀況，細(xì)胞分為三類(lèi)：

連續(xù)分裂的細(xì)胞

在細(xì)胞周期中連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，又被

稱(chēng)為周期性細(xì)胞。

終端分化細(xì)胞

不可逆地脫離細(xì)胞周期，喪失分裂能力，但保持生理功能活動(dòng)的細(xì)胞。休眠細(xì)胞

暫時(shí)離開(kāi)細(xì)胞周期，不進(jìn)行增殖，但在適當(dāng)刺激下可重新進(jìn)入細(xì)胞周期的細(xì)胞，也稱(chēng)G0期細(xì)胞。

第9頁(yè)/共80頁(yè)二有絲分裂

細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂這段時(shí)間稱(chēng)為有絲分裂期。

根據(jù)形態(tài)學(xué)特征分為5各階段：前期、前中期、中期、后期和末期。

（一）前期主要變化是染色體凝集、分裂極確定、核仁解體及核膜消失。

1、

染色體凝集

染色質(zhì)高度螺旋化并逐漸縮短變粗為染色體。第10頁(yè)/共80頁(yè)

2、

分裂極的確定分裂極決定分裂的方向，是由紡錘體形成方向決定的，與中心?；钚杂嘘P(guān)。

3、

核仁解體核仁解體后，構(gòu)成核仁的物質(zhì)分散在核液中，粘附在染色體上，分配到子核中，參與新核仁的形成。

4、核膜消失標(biāo)志著前期的結(jié)束。第11頁(yè)/共80頁(yè)

（二）前中期主要變化是紡錘體的形成和染色體排列在赤道面上形成赤道板。

1紡錘體的形成紡錘體和染色體運(yùn)動(dòng)有關(guān)，染色體能排列到赤道板上及2條染色單體各自走向兩極，均有賴于紡錘體作用。紡錘體由微管構(gòu)成，而微管是微管蛋白（包括α、β兩種亞單位）組裝而成的。第12頁(yè)/共80頁(yè)

2、染色體向赤道面排列進(jìn)入前中期，紡錘體微管進(jìn)入中心區(qū)，部分微管自由端開(kāi)始附著于著絲點(diǎn)上，形成染色體牽絲。

個(gè)別染色體旋轉(zhuǎn)、振蕩，往返于兩端，紡錘體便試圖“捕獲”染色體并將其排列在赤道面上。并且，紡錘體對(duì)染色體的捕獲的過(guò)程是隨機(jī)的。第13頁(yè)/共80頁(yè)

（三）中期染色體排列到赤道板上，到2條染色單體開(kāi)始趨向兩極，此期的染色體濃縮成典型形態(tài)，在赤道面上形成赤道板。第14頁(yè)/共80頁(yè)

（四）后期姐妹染色單體分開(kāi)后并移向兩極。染色單體分開(kāi)通常是著絲點(diǎn)先分開(kāi)，然后2個(gè)染色單體的臂逐漸分開(kāi)，完全分開(kāi)后就向兩極移動(dòng)。第15頁(yè)/共80頁(yè)第16頁(yè)/共80頁(yè)（五）末期從子染色體到達(dá)兩極到形成2個(gè)子細(xì)胞，包括子核形成與胞質(zhì)分裂。

1、

子核的形成

染色體的去濃縮：到達(dá)兩極的染色體膨脹、輪廓消失，全部染色體構(gòu)成塊狀染色質(zhì)。

核仁出現(xiàn)：染色體核仁組織區(qū)參與核仁形成。

核膜重新形成：在塊狀染色質(zhì)周?chē)蓛?nèi)質(zhì)網(wǎng)及原來(lái)崩解的核小泡重新組成核膜。第17頁(yè)/共80頁(yè)

2、

胞質(zhì)分裂以縊縮和起溝的方式完成在細(xì)胞質(zhì)周邊有一個(gè)由微絲組成的收縮環(huán)，它的緊縮使細(xì)胞發(fā)生縊縮，并起溝，使細(xì)胞一分為二。第18頁(yè)/共80頁(yè)第19頁(yè)/共80頁(yè)三、無(wú)絲分裂

在結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的生物，常常進(jìn)行無(wú)性生殖，無(wú)性生殖也是以細(xì)胞分裂為基礎(chǔ)的，其不同于真核生物的是無(wú)絲分裂。

無(wú)絲分裂的過(guò)程很簡(jiǎn)單。如細(xì)菌的遺傳物質(zhì)全部貯存在一個(gè)環(huán)形DNA分子中，借一點(diǎn)附著于細(xì)胞膜內(nèi)表面，這就是其基因組。基因組上的某一點(diǎn)為復(fù)制起始點(diǎn)，沿兩個(gè)方向進(jìn)行DNA的復(fù)制，當(dāng)兩個(gè)移動(dòng)的復(fù)制點(diǎn)在遠(yuǎn)端相遇時(shí)，DNA復(fù)制就完成了。第20頁(yè)/共80頁(yè)

DNA復(fù)制完成后，在2個(gè)子代DNA基因附著點(diǎn)之間的區(qū)域，細(xì)胞膜內(nèi)陷，細(xì)胞壁隨之向內(nèi)生長(zhǎng)，細(xì)胞逐漸縊一分為二，結(jié)果每個(gè)新細(xì)胞都含有相同的基因組。這個(gè)過(guò)程又稱(chēng)為二分裂。第21頁(yè)/共80頁(yè)第22頁(yè)/共80頁(yè)四、減數(shù)分裂

減數(shù)分裂是配子成熟中進(jìn)行的兩次連續(xù)的分裂。減數(shù)Ⅰ減數(shù)Ⅱ前期中期后期末期前期中期后期末期減數(shù)分裂第23頁(yè)/共80頁(yè)

（一）前期Ⅰ

1、細(xì)線期

細(xì)胞核中的染色體呈細(xì)線狀，此時(shí)染色體復(fù)制已完成，但光鏡下看不出染色單體，所以每條染色體呈一條細(xì)線，稱(chēng)為染色線。盤(pán)旋凝縮的部分染色較深，稱(chēng)染色粒。第24頁(yè)/共80頁(yè)

2、偶線期

每對(duì)形態(tài)、大小相同的同源染色體從靠近核膜的某一點(diǎn)開(kāi)始相互靠攏在一起，在相同位置上的染色粒準(zhǔn)確配對(duì)，這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為聯(lián)會(huì)。使得每對(duì)染色體形成一個(gè)二倍體。聯(lián)會(huì)時(shí)同源染色體之間形成一種蛋白質(zhì)的復(fù)合結(jié)構(gòu)，稱(chēng)為聯(lián)會(huì)復(fù)合體，是在同源染色體間沿縱軸方向形成的。第25頁(yè)/共80頁(yè)

3、粗線期

染色體進(jìn)一步螺旋化，變得短粗。光鏡下可見(jiàn)每個(gè)二倍體都是由兩條同源染色體組成，每條染色體有2條姐妹染色單體連于一個(gè)著絲點(diǎn)。這樣每個(gè)二倍體含4條染色單體，稱(chēng)為四分體。第26頁(yè)/共80頁(yè)

同源染色體的染色單體間互稱(chēng)為非姐妹染色單體。粗線期過(guò)程較長(zhǎng)，人的粗線期約為16天。此期，在某些區(qū)域，2條非姐妹染色單體間存在交叉，這代表了它們之間發(fā)生了片段的交換。第27頁(yè)/共80頁(yè)

4、雙線期二倍體進(jìn)一步螺旋化，縮短，聯(lián)會(huì)復(fù)合體解體，聯(lián)會(huì)的同源染色體相互排斥發(fā)生分離，交叉點(diǎn)逐漸向兩端移動(dòng)，稱(chēng)為交叉的端化。

5、終變期二倍體高度螺旋化，變得短粗并移至核的周邊區(qū)，交叉數(shù)目減少，核仁、核膜消失。第28頁(yè)/共80頁(yè)第29頁(yè)/共80頁(yè)（二）中期Ⅰ

各二倍體排列在赤道面上，紡錘體形成，紡錘絲的微管與著絲粒相連。一對(duì)同源染色體的著絲粒朝向兩極。第30頁(yè)/共80頁(yè)

（三）后期Ⅰ

二倍體中的同源染色體彼此分開(kāi)，分別被紡錘絲拉向兩極，每一極只獲得同源染色體的一條，即二分體。由于粗線期中同源染色體的非姐妹染色單體間發(fā)生了交換，所以，每條染色體的姐妹染色單體上DNA組成并不相同。第31頁(yè)/共80頁(yè)

（四）末期Ⅰ

各二分體移至兩極后，解旋、伸展，核膜重新形成。結(jié)果減數(shù)分裂的第一次分裂中，成對(duì)的同源染色體分離，進(jìn)入不同的細(xì)胞。分裂所形成的細(xì)胞中，染色體數(shù)目也減少了一半。

第二次分裂的間期很短，并無(wú)DNA的復(fù)制。第32頁(yè)/共80頁(yè)

（五）前期Ⅱ每個(gè)二分體凝縮，核膜消失。

（六）中期Ⅱ各二分體排列于赤道面上形成赤道板，著絲?？v裂形成2條染色體。

（七）后期Ⅱ各染色體被紡錘絲拉向兩極。

（八）末期Ⅱ各染色體移至兩極后，解旋伸展，分別形成細(xì)胞核。第33頁(yè)/共80頁(yè)

上述兩次連續(xù)分裂的過(guò)程中，只在第一次分裂中染色體復(fù)制了一次，所以，分裂結(jié)果所形成的4個(gè)細(xì)胞中，染色體數(shù)目減少一半。第34頁(yè)/共80頁(yè)第35頁(yè)/共80頁(yè)第36頁(yè)/共80頁(yè)第37頁(yè)/共80頁(yè)第二節(jié)細(xì)胞增殖周期的調(diào)控與疾病一、基因的調(diào)節(jié)二、激素的調(diào)節(jié)三、蛋白因子的調(diào)節(jié)作用第38頁(yè)/共80頁(yè)一、基因的調(diào)節(jié)

（一）原癌基因

（二）抑癌基因第39頁(yè)/共80頁(yè)

一、基因的調(diào)節(jié)

真核細(xì)胞中，基因按一定時(shí)空程序性選擇地被激活，使細(xì)胞顯示出周期性的活動(dòng)?；虮患せ詈笤诩?xì)胞質(zhì)中合成蛋白質(zhì)，胞質(zhì)中的基因產(chǎn)物可以反饋，啟動(dòng)細(xì)胞核內(nèi)下一步基因的表達(dá)，一個(gè)基因群帶動(dòng)第二個(gè)基因群，以此類(lèi)推，完成整個(gè)細(xì)胞周期。第40頁(yè)/共80頁(yè)

（一）原癌基因

1.c-erbB2基因位于17號(hào)染色體長(zhǎng)臂上，編碼一種跨膜蛋白，結(jié)構(gòu)與表皮因子受體相似，主要通過(guò)基因擴(kuò)增而被激活。c-erbB2的異常表達(dá)存在于多種腫瘤中，與腫瘤的發(fā)生與演化相關(guān)。第41頁(yè)/共80頁(yè)

細(xì)胞表面c-erbB2基因產(chǎn)物的減少可有效抑制相關(guān)腫瘤的增殖及致瘤性，同時(shí)c-erbB2表達(dá)的下調(diào)減弱了表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的細(xì)胞增殖促進(jìn)效應(yīng)。第42頁(yè)/共80頁(yè)

2.c-abl基因編碼產(chǎn)物是一種非受體型的酪氨酸激酶類(lèi)，c-abl于其他蛋白形成融合蛋白Gag-Abl以及Abl-Bcr之后，獲得惡性轉(zhuǎn)化功能，這是c-abl癌基因主要的激活形式。但在某些成纖維細(xì)胞系中表達(dá)c-abl，甚至是v-abl，在癌基因過(guò)度表達(dá)的情況下還可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯。

第43頁(yè)/共80頁(yè)經(jīng)Mattioni等研究表明，有雌激素存在時(shí)，這種融合蛋白具有致瘤作用，無(wú)雌激素時(shí)則是對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用。第44頁(yè)/共80頁(yè)

（二）抑癌基因

1.p53和p21基因野生型p53（Wt53）基因可誘導(dǎo)細(xì)胞增長(zhǎng)，停止于G1晚期，延長(zhǎng)細(xì)胞周期，使受損的DNA得以修復(fù)。p53誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄的遺傳基因群（Gadd45、Mdm2、p21、Bax等）參與抑制細(xì)胞增殖，與p53生理功能直接相關(guān)。第45頁(yè)/共80頁(yè)Wt53抑制細(xì)胞增殖的機(jī)制是，Wt53可誘導(dǎo)一種G1細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶基因（即CIP1，稱(chēng)為p21）的表達(dá)，從而抑制細(xì)胞增殖。P21作為增殖抑制調(diào)節(jié)中心，被稱(chēng)為p53抑癌功能的中介體。不同類(lèi)型的細(xì)胞，P21都具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖功能。第46頁(yè)/共80頁(yè)P(yáng)21與細(xì)胞老化、細(xì)胞增殖休止、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡等相關(guān)聯(lián)，主要與P21具有抑制CDK激酶活性密切相關(guān)。P21不僅通過(guò)抑制CDK活性阻礙DNA復(fù)制。參與P53介導(dǎo)的細(xì)胞增殖抑制機(jī)構(gòu)，而且在正常細(xì)胞周期，DNA復(fù)制以及DNA修復(fù)中承擔(dān)重要的調(diào)節(jié)作用。第47頁(yè)/共80頁(yè)

2.Rb基因Rb基因位于人類(lèi)染色體13p14,轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物pRb是轉(zhuǎn)錄機(jī)構(gòu)主要的轉(zhuǎn)錄信號(hào)連接物，與正常細(xì)胞和癌變細(xì)胞都相關(guān)，在整個(gè)細(xì)胞周期中行使制動(dòng)器功能，一旦缺失或變異將使細(xì)胞周期失控。第48頁(yè)/共80頁(yè)第49頁(yè)/共80頁(yè)3.p16\MTS1基因p16基因突變和缺失廣泛存在于各種消化系腫瘤中，在食管癌、胰腺癌及胃癌中都檢測(cè)到p16基因的高頻率突變和缺失，且在消化系腫瘤發(fā)生發(fā)展中，p16基因的純合缺失比基因突變發(fā)揮的作用更重要。第50頁(yè)/共80頁(yè)

4.APC基因最初是在結(jié)腸腺瘤性息肉病人中發(fā)現(xiàn)的，其突變導(dǎo)致正常組織惡變的關(guān)鍵在于所編碼的蛋白產(chǎn)物的改變。第51頁(yè)/共80頁(yè)二、激素的調(diào)節(jié)

（一）鈣調(diào)素

（二）性激素第52頁(yè)/共80頁(yè)

（一）鈣調(diào)素研究表明，鈣調(diào)素（CaM）在G1期\S、G2\M和M中期\M后期3個(gè)位點(diǎn)對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)行調(diào)節(jié)，即CaM可加速G1至S期、G2至M期和M中期至后期的過(guò)渡。第53頁(yè)/共80頁(yè)

（二）性激素1、性激素對(duì)免疫細(xì)胞增殖的影響（1）對(duì)T細(xì)胞對(duì)外周血淋巴細(xì)胞的研究證實(shí)，CD8細(xì)胞存在雌激素受體，而CD4+細(xì)胞則未發(fā)現(xiàn)。同時(shí)，雌激素可通過(guò)CD8+細(xì)胞上的雌激素受體減弱Ts細(xì)胞的抑制活性。第54頁(yè)/共80頁(yè)

（2）對(duì)B細(xì)胞雌激素對(duì)B細(xì)胞進(jìn)行負(fù)調(diào)節(jié)，且各種濃度的雌激素對(duì)免疫系統(tǒng)都有影響。近年來(lái)的研究表明，雌激素是通過(guò)影響淋巴組織和淋巴細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸水平從而調(diào)控淋巴細(xì)胞前體的發(fā)育和功能的。第55頁(yè)/共80頁(yè)

2.性激素對(duì)骨細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)作用（1）內(nèi)源性激素與骨增殖在人成骨樣細(xì)胞上已發(fā)現(xiàn)雌激素受體（ER），雌激素可使成骨細(xì)胞活性降低，阻止骨吸收，降低骨重塑，即骨吸收、骨形成在較低水平上保持平衡。而骨也存在孕激素受體（PR），孕激素可直接作用于成骨細(xì)胞使骨吸收、骨形成在較高水平保持平衡。第56頁(yè)/共80頁(yè)（2）外源性激素與骨增殖外源性激素可減少骨密質(zhì)、骨松質(zhì)的丟失，使全身骨量增加，可用于因雌激素缺乏造成的骨質(zhì)疏松。機(jī)制：直接作用于人成骨細(xì)胞上雌激素受體，減少骨丟失；通過(guò)抑制甲狀旁腺素介導(dǎo)的骨吸收和加快1，25-（OH）2D3在腎的合成，使小腸和腎小管重吸收鈣增加，升高了骨鈣，刺激成骨細(xì)胞加速骨形成。第57頁(yè)/共80頁(yè)三蛋白因子的調(diào)節(jié)作用（一）正調(diào)控蛋白

（二）負(fù)調(diào)控蛋白

（三）內(nèi)源性增殖抑制因子第58頁(yè)/共80頁(yè)

（一）正調(diào)控蛋白包括周期素（cyclin）和周期素依賴的激酶（CDK），二者形成復(fù)合物才能發(fā)揮作用。周期素分為A-H8種亞型，CDK分為1-77種亞型。周期素D在正常細(xì)胞中的功能是促進(jìn)細(xì)胞周期，其中D1進(jìn)入細(xì)胞周期即有表達(dá)，G1后期達(dá)高峰，是控制G1期轉(zhuǎn)換到S期的關(guān)鍵因子。第59頁(yè)/共80頁(yè)

（二）負(fù)調(diào)控蛋白目前已知的有兩類(lèi)：一類(lèi)為INK4家族，特異性抑制CDK4-周期素D1、CDK6-周期素D復(fù)合物的磷酸化激酶活性；另一類(lèi)為周期素抑制蛋白（CIP）和激酶抑制蛋白（KIP）家族，能抑制大多數(shù)CDK-周期素的磷酸化激酶活性。第60頁(yè)/共80頁(yè)

（三）內(nèi)源性增殖抑制因子

抑制因子是細(xì)胞中產(chǎn)生的，具有組織特異性的，抑制生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)劑分子，作用于細(xì)胞本身。有以下性質(zhì)：體內(nèi)或體外均能抑制有絲分裂，且有組織特異性；無(wú)種間差異；制造因子的組織即是該因子作用的靶組織；對(duì)有絲分裂的作用是可逆的，對(duì)細(xì)胞無(wú)損害作用。第61頁(yè)/共80頁(yè)第三節(jié)細(xì)胞增殖與疾病發(fā)生發(fā)展及治療的關(guān)系

一、再生二、腫瘤第62頁(yè)/共80頁(yè)

一、再生骨組織的再生

胰島β細(xì)胞的再生神經(jīng)組織的再生第63頁(yè)/共80頁(yè)（一）骨組織的再生再生是指缺損區(qū)結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)。研究證明，牙周組織再生來(lái)源于牙槽骨和牙周韌帶的前體細(xì)胞。體內(nèi)軟骨細(xì)胞是受多種生長(zhǎng)因子的共同調(diào)節(jié)，不同生長(zhǎng)因子可能作用于不同的生長(zhǎng)周期，一種生長(zhǎng)因子可調(diào)節(jié)其他生長(zhǎng)因子的表達(dá)和活性，聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)效果，但基本效應(yīng)因子是堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）。第64頁(yè)/共80頁(yè)（二）神經(jīng)組織的再生不少學(xué)者將堿性成纖維生長(zhǎng)因子（bFGF）用于神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)和損傷的模型中，發(fā)現(xiàn)其具有廣泛的促神經(jīng)再生作用，提示bFGF表達(dá)增多是神經(jīng)損傷后的修復(fù)反應(yīng)，在體外具有促進(jìn)、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。施萬(wàn)細(xì)胞（SC）分裂增殖是周?chē)窠?jīng)再生的重要環(huán)節(jié)，研究表明bFGF可能正是通過(guò)促進(jìn)SC分裂增殖起作用的。第65頁(yè)/共80頁(yè)

（三）胰島β細(xì)胞的再生分析葡萄糖對(duì)β細(xì)胞增殖的作用，見(jiàn)細(xì)胞周期各時(shí)期變化與葡萄糖無(wú)關(guān)，說(shuō)明葡萄糖是調(diào)節(jié)部分細(xì)胞進(jìn)入“可增值部分（PC）”，使之進(jìn)入細(xì)胞周期循環(huán)中增殖。這與一般的調(diào)節(jié)機(jī)制相同，即進(jìn)入細(xì)胞周期后與起始刺激因子一系列的調(diào)節(jié)物調(diào)節(jié)。用不同刺激條件觀察細(xì)胞周期可估計(jì)最大PC，即能夠再生的部分細(xì)胞。第66頁(yè)/共80頁(yè)

二、腫瘤腫瘤細(xì)胞周期與用藥消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生與細(xì)胞增殖周期調(diào)控甲狀腺癌的發(fā)生與細(xì)胞增殖周期調(diào)控子宮粘膜病變與細(xì)胞增殖鼻咽癌于細(xì)胞增殖

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腫瘤組織生長(zhǎng)快速的原因之一是，分裂后的子細(xì)胞大多立即進(jìn)入下一個(gè)周期并失去控制，僅極少細(xì)胞停留在G0期。再者，G0期細(xì)胞比較少，就有較多的細(xì)胞參與細(xì)胞周期，細(xì)胞倍增時(shí)間就短了。另外，腫瘤組織可由單個(gè)“干細(xì)胞”，可能就是G0細(xì)胞按對(duì)數(shù)增加。為此，治療腫瘤時(shí)，除必須徹底消滅增殖的腫瘤細(xì)胞外，對(duì)G0細(xì)胞的殺傷是病人是否能有長(zhǎng)期緩解的關(guān)鍵問(wèn)題。第68頁(yè)/共80頁(yè)（一）腫瘤細(xì)胞周期與用藥1、細(xì)胞周期與抗癌藥物分類(lèi)根據(jù)藥物對(duì)細(xì)胞周期的作用關(guān)系，把抗癌藥物分為兩類(lèi)：細(xì)胞周期非特異性藥物－破壞DNA合成，也影響RNA和蛋白質(zhì)合成，對(duì)增殖性和非增殖性細(xì)胞都具殺傷力。細(xì)胞周期特異性藥物－主要是抑制DNA合成，殺傷進(jìn)入細(xì)胞周期即處于增殖狀態(tài)的細(xì)胞。第69頁(yè)/共80頁(yè)

2、給藥時(shí)間和細(xì)胞周期的關(guān)系治療腫瘤給藥時(shí)間一般相當(dāng)于腫瘤細(xì)胞1~2個(gè)增殖周期，使增殖周期中的瘤細(xì)胞都經(jīng)受藥物作用，提高殺傷腫瘤的百分率。間隔時(shí)間不宜超過(guò)S期長(zhǎng)度，否則效果不佳或無(wú)效。第70頁(yè)/共80頁(yè)

3、對(duì)細(xì)胞周期外細(xì)胞的殺滅

當(dāng)那些增殖的細(xì)胞被殺傷后，腫瘤縮小，G0細(xì)胞可能轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋臣?xì)胞，即進(jìn)入增殖周期，導(dǎo)致縮小的腫瘤迅速增長(zhǎng)。因此，對(duì)G0細(xì)胞的殺滅是腫瘤病人能否取得長(zhǎng)期緩解的關(guān)鍵問(wèn)題。第71頁(yè)/共80頁(yè)4、同步化療法腫瘤細(xì)胞中的細(xì)胞處于細(xì)胞周期的不同階段，為發(fā)揮周期性藥物的作用，設(shè)計(jì)了同步化療法。先用一種藥物把瘤細(xì)