無(wú)痛消化道內(nèi)鏡麻醉藥物的選用綜述,麻醉學(xué)論文

無(wú)痛消化道內(nèi)鏡麻醉藥物的選用綜述,麻醉學(xué)論文摘要：消化道內(nèi)鏡檢查是消化道疾病診療的主要手段之一，對(duì)早期篩查胃癌及結(jié)直腸癌等消化道腫瘤有著重要的臨床意義。消化內(nèi)鏡檢查對(duì)患者配合度需求較高，非無(wú)痛消化道內(nèi)鏡診療時(shí)操作刺激強(qiáng)、患者本身應(yīng)激保衛(wèi)反響大、胃腸道刺激性蠕動(dòng)劇烈，不僅增大診療難度及誤診率，嚴(yán)重者還可能誘發(fā)患者心肺系統(tǒng)并發(fā)癥。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和舒適化診療概念的提出，在麻醉鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛后施行消化道內(nèi)鏡診療極大的提高了醫(yī)患滿意度，顯著提高檢查的準(zhǔn)確率，且能緩解消化道內(nèi)鏡治療給患者所帶來(lái)的身體不適和心理陰影，甚至降低檢查后不良反響發(fā)生率。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)外無(wú)痛消化道內(nèi)鏡診療麻醉用藥方式及管理方式各有不同，怎樣更好的在舒適平穩(wěn)的狀態(tài)下有效地完成消化道內(nèi)鏡檢查始終是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。本文就無(wú)痛消化道內(nèi)鏡麻醉藥物選擇的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為門(mén)診無(wú)痛消化道內(nèi)鏡的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛提供更好的參考。本文關(guān)鍵詞語(yǔ):消化道內(nèi)鏡;丙泊酚;瑞馬唑侖;芬太尼;Abstract：Gastrointestinalendoscopyisoneofthemainmethodsofdiagnosisandtreatmentofgastrointestinaldiseases,andhasimportantclinicalsignificanceforearlyscreeningofgastrointestinaltumorssuchasgastriccancerandcolorectalcancer.Duringtraditionalgastrointestinalendoscopy,endoscopehasastrongstimulatingeffectonpatients,meanwhile,patientshaveastrongstressprotectionresponseandthegastrointestinaltractisviolent.Itnotonlyincreasesthedifficultyoftheexaminationandtherateofmisdiagnosis,itmayalsoinducecomplicationsofthepatientscardiopulmonarysystem.Withthedevelopmentofmedicaltechnologyandtheconceptofcomfortablemedicaltreatment,performinggastrointestinalendoscopyafteranesthesiagreatlyimprovesthesatisfactionofdoctorsandpatients,andalsosignificantlyimprovestheaccuracyofexaminations.Mostimportantly,itcanrelievethepatientsphysicaldiscomfortandtension,andreducetheincidenceofadversereactions.Atpresent,theanestheticadministrationandmanagementmodesofpainlessgastrointestinalendoscopyaredifferentathomeandabroad.Howtoperformasafeandeffectivegastrointestinalendoscopyisalwaysamajorconcerninclinicalpractice.Thisarticlereviewsthelatestresearchprogressofthenewdruganddrugcombinationsofexistingsedativesforpainlessgastrointestinalendoscopy,inordertoprovidenewoptionsforanesthesiaandsedationinpainlessgastrointestinalendoscopy.Keyword：gastrointestinalendoscopy;propofol;remimazolam;fentanyl;近年來(lái)，消化道癌癥的發(fā)生率和致死率逐年升高[1],消化道內(nèi)鏡下組織病理活檢是早期篩查胃癌及結(jié)直腸癌的金標(biāo)準(zhǔn)。傳統(tǒng)非無(wú)痛消化內(nèi)鏡檢查治療時(shí)，患者常因惡心、嘔吐等反響不能很好的配合內(nèi)鏡醫(yī)生的操作，導(dǎo)致患者診療時(shí)間延長(zhǎng)、檢查準(zhǔn)確度降低，且重復(fù)檢查意愿較低。隨著麻醉藥物應(yīng)用于消化道內(nèi)鏡檢查中，患者在鎮(zhèn)靜狀態(tài)下能夠高度配合內(nèi)鏡醫(yī)生的操作，提高疾病診斷準(zhǔn)確率，同時(shí)提高患者的舒適度、減少術(shù)后不良反響，具有更高層次的患者滿意度及重復(fù)檢查意愿。當(dāng)前各國(guó)根據(jù)詳細(xì)情況和政策，用于胃腸鏡檢查的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛性麻醉藥物和麻醉管理方式也各有不同。苯二氮類藥物小劑量鎮(zhèn)靜深度缺乏，大劑量清醒緩慢；α2-腎上腺受體沖動(dòng)劑右美托咪定具有一定鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用，但極易喚醒；阿片類藥物有明確的鎮(zhèn)痛作用但無(wú)鎮(zhèn)靜作用。以上鎮(zhèn)靜藥物的有效劑量范圍在患者中差異很大，甚至?xí)霈F(xiàn)相對(duì)應(yīng)的各種并發(fā)癥，單一上述藥物很難到達(dá)消化道內(nèi)鏡檢查要求，聯(lián)合用藥方案為當(dāng)前無(wú)痛消化道內(nèi)鏡檢查的主流手段。臨床研究一直致力于尋找更安全有效的替代方式，將來(lái)瑞馬唑侖等類似新型鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物的面世或許能帶來(lái)改革[2],本文就當(dāng)前使用較多的無(wú)痛胃腸鏡鎮(zhèn)靜藥物及聯(lián)合用藥方案進(jìn)行綜述。1、麻醉藥物使用現(xiàn)在狀況1.1、丙泊酚丙泊酚是當(dāng)前應(yīng)用最廣泛的超短效鎮(zhèn)靜藥，能快速穿過(guò)血腦屏障，起效、清醒迅速，獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)使得其成為當(dāng)下多數(shù)消化內(nèi)鏡的首選鎮(zhèn)靜藥物[3]。但其對(duì)心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)均有較明顯的抑制作用[4],且影響程度與用藥劑量呈正相關(guān)，劑量越大血壓下降和呼吸抑制程度越大，在既往有高血壓病史的患者中降壓作用更為明顯，當(dāng)前暫無(wú)針對(duì)性的拮抗劑[5]。其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)還隨著患者的體質(zhì)量、性別及年齡等因素變化，所以臨床建議老年患者或并發(fā)癥較多的高危人群視情況減少使用劑量。丙泊酚注射時(shí)患者注射痛發(fā)生率較高，甚至有發(fā)生急性靜脈炎的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)前發(fā)生機(jī)制尚未明確；其單獨(dú)使用鎮(zhèn)痛缺乏會(huì)引起患者煩躁及體動(dòng)，影響內(nèi)鏡醫(yī)生操作，對(duì)內(nèi)鏡醫(yī)生熟練程度要求較高。且治療窗口狹窄，可能需要反復(fù)追加藥物，藥物劑量過(guò)大時(shí)可出現(xiàn)心率減慢，血壓下降等循環(huán)控制不佳的情況。近年已有研究[5]開(kāi)發(fā)出新型的丙泊酚衍生物—環(huán)泊酚，與丙泊酚同屬于短效GABAA受體調(diào)節(jié)劑，作用機(jī)制類似，Ⅱ、Ⅲ期藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示比傳統(tǒng)丙泊酚更適用于短小診療操作的鎮(zhèn)靜。其起效迅速，同一鎮(zhèn)靜深度下僅需丙泊酚劑量的1/4,注射痛發(fā)生率僅為傳統(tǒng)丙泊酚的1/10,呼吸及循環(huán)系統(tǒng)抑制發(fā)生率低，恢復(fù)更快、患者滿意度更高層次[6],上市后應(yīng)用前景廣泛。1.2、阿片類藥物阿片類藥物指自然生成的、半合成的通過(guò)與阿片受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)的一類藥物，是當(dāng)前最有效的鎮(zhèn)痛藥物，有4種類型的受體在包括μ受體(MOR)、κ受體(KOR)、δ受體(DOR)、FQ受體(ORL1)存在于人體脊髓、外周神經(jīng)、胃腸細(xì)胞上，不同的受體產(chǎn)生不同的效應(yīng)，不同的阿片類藥物的效果取決于其作用的受體，除了鎮(zhèn)痛作用外，也有不同的不良反響。臨床上代表藥物有芬太尼類(芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼)、羥考酮、納布啡等，用于無(wú)痛胃腸鏡可提高麻醉的鎮(zhèn)痛效果，聯(lián)合丙泊酚使用時(shí)能夠顯著緩解丙泊酚注射引起的注射痛。1.2.1、芬太尼家族藥物、芬太尼屬于短效阿片類鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，使用安全范圍劑量對(duì)呼吸循環(huán)系統(tǒng)無(wú)影響，使用后血流動(dòng)力學(xué)較穩(wěn)定，靜脈注射后約1min起效，可維持30～60min,起效時(shí)間短、代謝速度較快[7],廣泛用于無(wú)痛消化內(nèi)鏡檢查。、阿芬太尼屬于超短效阿片類藥物，單次靜脈注射后30s起效，1.4min到達(dá)峰值，維持時(shí)間約15min,治療指數(shù)約為芬太尼的4倍，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡的15倍[7]。主要經(jīng)肝臟多種CYP3A酶代謝，代謝產(chǎn)物均無(wú)藥理活性。阿芬太尼已在英國(guó)上市多年，講明書(shū)顯示其可用于小兒鎮(zhèn)痛、與鎮(zhèn)靜藥聯(lián)合用于門(mén)診麻醉及機(jī)械通氣全麻誘導(dǎo)。大量臨床研究結(jié)果顯示其用于全麻誘導(dǎo)時(shí)，不易誘發(fā)嗆咳，呼吸循環(huán)抑制及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低，可提高圍術(shù)期安全性[8]。其起效快、代謝快、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)的藥理特點(diǎn)尤其適用門(mén)診消化道內(nèi)鏡等短小手術(shù)。但國(guó)外使用經(jīng)歷體驗(yàn)未必適用于所有人種，阿芬太尼的應(yīng)用前景還需大量臨床研究，探尋求索最佳劑量及使用方式方法。、舒芬太尼舒芬太尼也是臨床常用的阿片類鎮(zhèn)痛藥，是當(dāng)前鎮(zhèn)痛效果最強(qiáng)的一種高選擇性μ阿片受體沖動(dòng)劑，去除半衰期短(2min)脂溶性高，不會(huì)明顯蓄積在體內(nèi)。給藥后起效迅速、維持時(shí)間長(zhǎng)，其引起的呼吸抑制主要通過(guò)沖動(dòng)腦干呼吸中樞μ2受體，產(chǎn)生劑量依靠性呼吸抑制，鎮(zhèn)痛效果是芬太尼的5～10倍。舒芬太尼復(fù)合丙泊酚誘導(dǎo)能到達(dá)良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果，與芬太尼相比擬，舒芬太尼擁有更好的鎮(zhèn)痛效果，血流動(dòng)力學(xué)更穩(wěn)定，安全性更高層次[9]。、瑞芬太尼是一種新型的超短效μ-阿片受體沖動(dòng)劑，藥理學(xué)特性具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，注射后可迅速被非特異性酯酶水解，不經(jīng)肝、腎代謝，起效迅速，去除快，長(zhǎng)時(shí)間輸注無(wú)蓄積效應(yīng)[10],廣泛應(yīng)用于全身麻醉及無(wú)痛消化內(nèi)鏡，具有很高的安全性，停藥后鎮(zhèn)痛作用很快消失，與芬太尼相比，瑞芬太尼的麻醉起效更快，術(shù)后清醒時(shí)間更短[11]。但其有明顯的心血管及呼吸抑制，雖可通過(guò)減慢注射速度而減少循環(huán)、呼吸系統(tǒng)抑制的發(fā)生，但門(mén)診無(wú)痛胃腸鏡等手術(shù)室外麻醉由于患者多為非住院，診療前無(wú)完好的檢查結(jié)果，加上手術(shù)室外設(shè)施條件、人員配置等原因存在更高層次的麻醉風(fēng)險(xiǎn)，臨床上較少將其用于無(wú)痛胃腸鏡等短小檢查。1.2.2、羥考酮羥考酮是強(qiáng)效半合成阿片類藥物，沖動(dòng)μ受體和κ受體，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳等作用，對(duì)內(nèi)臟性疼痛鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)于其他阿片類藥物，起效快，不良反響少，呼吸抑制及成癮性均較其他阿片類藥物少[12]。研究表示清楚[13]羥考酮用于無(wú)痛消化內(nèi)鏡檢查中，可獲得與其他阿片類藥物同樣的效果，且呼吸抑制、術(shù)后不良反響的發(fā)生率明顯降低，患者滿意度較高。1.2.3、納布啡納布啡是新型阿片受體沖動(dòng)拮抗藥，適用于各種疼痛治療，主要對(duì)κ受體起完全沖動(dòng)作用，鎮(zhèn)痛效果與嗎啡相當(dāng)，納布啡還對(duì)μ受體具有部分拮抗作用，進(jìn)而降低其呼吸抑制和藥物依靠的發(fā)生率，甚至可拮抗μ受體相關(guān)的副作用，與其他阿片類藥物用于無(wú)痛消化內(nèi)鏡的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果相當(dāng)，且對(duì)呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的影響較小、清醒時(shí)間更短[14],更合適門(mén)診無(wú)痛消化內(nèi)鏡等短時(shí)間手術(shù)。1.3、右美托咪定右美托咪定是一種鎮(zhèn)靜催眠藥物，一種選擇性α2腎上腺素受體沖動(dòng)劑，具有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)，其作用類似于可樂(lè)定，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮等作用[15]。在全身麻醉誘導(dǎo)時(shí)，可抑制氣管插管反響，且具有優(yōu)異的血流動(dòng)力學(xué)特征，因當(dāng)前還未明確其最佳負(fù)荷量，在無(wú)痛消化內(nèi)鏡等短小手術(shù)中應(yīng)用較少。有研究報(bào)道[10]大多數(shù)消化內(nèi)鏡檢查時(shí)間較短不超過(guò)10min,而右美托咪定誘導(dǎo)及恢復(fù)時(shí)間均較長(zhǎng)，即便聯(lián)合其他麻醉藥物使用，也很難將其用于消化內(nèi)鏡檢查或治療[16]。1.4、苯二氮類1.4.1、咪達(dá)唑侖咪達(dá)唑侖是一種短效苯二氮類藥物，作用于中樞的GABA受體，具有快速鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥及強(qiáng)效順行性遺忘等作用。靜脈注射后1～2mim起效，效果持續(xù)15～80min,可使患者保持自主呼吸和部分意識(shí)。在丙泊酚廣泛使用前，咪達(dá)唑侖是無(wú)痛消化內(nèi)鏡檢查的首選麻醉藥物。隨著各類新型鎮(zhèn)靜藥物面世，由于其可引起呼吸抑制、恢復(fù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)[17],單獨(dú)使用并不適用與消化內(nèi)鏡檢查等短小手術(shù)而逐步減少其在無(wú)痛消化道內(nèi)鏡中的應(yīng)用。與丙泊酚相比，使用咪達(dá)唑侖患者滿意度較低，但研究表示清楚[18],在兒童患者進(jìn)行消化內(nèi)鏡檢查前，口服咪達(dá)唑侖能夠增加兒童的配合度，固然鎮(zhèn)靜效果可能沒(méi)有使用丙泊酚好，但能夠降低靜脈麻醉藥物的劑量，還具有明顯的安全優(yōu)勢(shì)。1.4.2、瑞馬唑侖瑞馬唑侖是新型的苯二氮類麻醉藥物，屬于超短效鎮(zhèn)靜、麻醉藥物，與咪達(dá)唑侖一樣通過(guò)加強(qiáng)含有γ亞基的GABAα受體的活性而發(fā)揮作用，使得通道開(kāi)放、增加氯離子內(nèi)流，引起神經(jīng)細(xì)胞膜超極化進(jìn)而抑制神經(jīng)元活動(dòng)引發(fā)鎮(zhèn)靜和麻醉誘導(dǎo)的作用。苯磺酸瑞馬唑侖消除半衰期短、不依靠于細(xì)胞P450酶代謝，瑞馬唑侖起效快，代謝快，且代謝產(chǎn)物無(wú)活性，藥物之間的互相作用較弱[10,19]。研究表示清楚[4,20],在用于無(wú)痛胃腸鏡檢查的患者Ⅱa期臨床試驗(yàn)中，其起效時(shí)間與咪達(dá)唑侖類似，恢復(fù)時(shí)更短。但瑞馬唑侖也存在呼吸暫停的問(wèn)題，盡管能夠?yàn)闊o(wú)痛消化內(nèi)鏡提供安全有效的鎮(zhèn)靜，但能否能成為丙泊酚的替代品，還需要更多的研究驗(yàn)證。1.5、氧化亞氮除靜脈注射藥物外，氧化亞氮(N2O)可以用于消化道內(nèi)鏡的麻醉。N2O是一種較安全有效的吸入性鎮(zhèn)痛藥物，無(wú)色、味甜、無(wú)刺激性氣味、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)膠質(zhì)的釋放和神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，進(jìn)而產(chǎn)生藥理作用，對(duì)呼吸和肝、腎功能無(wú)明顯影響。鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜效果好、不良反響較少，起效快(30～50s),停止吸入后經(jīng)肺泡排除，代謝迅速[21]。研究表示清楚[22],無(wú)痛胃鏡中使用N2O與靜脈麻醉的對(duì)照研究中，吸入N2O組術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)更為平穩(wěn)、不良反響少、恢復(fù)時(shí)間短。近年N2O吸入麻醉在消化道內(nèi)鏡檢查中的應(yīng)用逐步被關(guān)注，N2O吸入麻醉可明顯緩解患者緊張焦慮的情緒，患者始終保持清醒狀態(tài)，配合度較高，清醒時(shí)間、離院時(shí)間均明顯縮短[22]。但相關(guān)研究[23]指出N2O對(duì)不同個(gè)體的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效力不同，主要受年齡、性別的影響，少數(shù)患者在吸入理想劑量的N2O時(shí)無(wú)明顯麻醉效應(yīng)。徐勝浩等[24]研究發(fā)現(xiàn)，N2O用于無(wú)痛胃鏡檢查中可能是引起患者出現(xiàn)惡心、干嘔等咽部刺激反響的原因，且醫(yī)生及患者滿意度均低于丙泊酚鎮(zhèn)靜組，患者再次檢查意愿降低。當(dāng)前國(guó)內(nèi)外未完全明確N2O的作用機(jī)制，影響N2O的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果及不良反響發(fā)生的因素還需更多的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。2、麻醉藥物聯(lián)合應(yīng)用臨床上為提高臨床用藥安全性，同時(shí)發(fā)揮各種藥物的優(yōu)勢(shì)，將各種麻醉藥物聯(lián)合使用，該方式能夠減少某一種麻醉藥物靜脈單獨(dú)使用劑量，到達(dá)降低并發(fā)癥發(fā)生率及提升鎮(zhèn)靜效果和清醒速度的目的。美國(guó)胃腸內(nèi)鏡學(xué)會(huì)(ASGE)發(fā)布的2021版胃腸內(nèi)鏡檢查的鎮(zhèn)靜和麻醉指南中推薦鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜聯(lián)合用藥，可使患者到達(dá)輕中度鎮(zhèn)靜并知足檢查需要[25]。2.1、丙泊酚聯(lián)合阿片類藥物丙泊酚起效快、術(shù)后清醒快，常在短時(shí)間到達(dá)較深的鎮(zhèn)靜程度。但其作為麻醉藥鎮(zhèn)痛作用不理想，患者在消化內(nèi)鏡檢查中常由于鎮(zhèn)痛缺乏引起體動(dòng)，且術(shù)后疼痛也較明顯，單獨(dú)使用時(shí)靜脈注射藥物劑量較大。臨床應(yīng)用丙泊酚鎮(zhèn)靜常出現(xiàn)各種心肺并發(fā)癥，如低血壓、心律失常、呼吸抑制、缺氧，且隨著用藥劑量增加而增加。當(dāng)前臨床上大多將丙泊酚配伍阿片類藥物使用，加強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，減少丙泊酚的用量以減少劑量過(guò)大引起的不良反響。小劑量芬太尼聯(lián)合丙泊酚在檢查中可緩解患者痛苦同時(shí)降低術(shù)后不良反響發(fā)生率，麻醉效果好且不良反響少。但是聯(lián)合阿片類藥物進(jìn)行麻醉也有一些副作用，如呼吸抑制、心率降低，與單獨(dú)使用丙泊酚麻醉比擬，術(shù)后清醒時(shí)間更長(zhǎng)。劉智文[26]研究表示清楚丙泊酚聯(lián)合鹽酸納布啡用于無(wú)痛胃鏡檢查中，效果優(yōu)于丙泊酚聯(lián)合其他阿片類藥物，且呼吸抑制等不良反響更少，應(yīng)得到廣泛關(guān)注。當(dāng)前我們國(guó)家多家醫(yī)院正在進(jìn)行阿芬太尼復(fù)合鎮(zhèn)靜藥物應(yīng)用于消化道內(nèi)鏡的劑量探尋求索及不同藥物組合的臨床試驗(yàn)，有望為門(mén)診消化道內(nèi)鏡等短小手術(shù)的麻醉提供新選擇，同時(shí)也應(yīng)當(dāng)關(guān)注未知的不良反響，保障患者生命安全。對(duì)進(jìn)行無(wú)痛胃腸鏡檢查的患者，聯(lián)合阿片類藥物進(jìn)行麻醉，顯著提升了檢查質(zhì)量及麻醉效果。2.2、丙泊酚聯(lián)合利多卡因利多卡因是酰胺類中效局麻藥，麻醉效能穩(wěn)定、作用持久、起效快、浸透力強(qiáng)，安全性較高。臨床上常用于局部麻醉、治療室性心律失常國(guó)內(nèi)外已有研究報(bào)道，靜脈注射利多卡因后再注射丙泊酚，可有效緩解丙泊酚引起的注射痛，合并使用止血帶可延長(zhǎng)利多卡因在外周靜脈的停留時(shí)間，鎮(zhèn)痛效果更佳，同時(shí)也能減少丙泊酚的用量。研究表示清楚[27]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，利多卡因還能夠減少內(nèi)臟疼痛及腹痛。在腸鏡檢查中，利多卡因還增加了人體對(duì)CO2的同期反響[23]。Foster等[28]研究發(fā)如今丙泊酚聯(lián)合氯胺酮的結(jié)腸鏡鎮(zhèn)靜經(jīng)過(guò)中，參加1.5mg/kg的利多卡因與同等劑量的生理鹽水比擬，在不影響麻醉效果、內(nèi)鏡醫(yī)生工作的前提下，利多卡因能夠減少50%的丙泊酚用量，進(jìn)而到達(dá)輔助用藥減少并發(fā)癥的目的，同時(shí)還改善了結(jié)腸鏡檢查后的疼痛及疲憊感。2.3、丙泊酚聯(lián)合其他藥物氯胺酮是傳統(tǒng)的靜脈麻醉藥，通過(guò)抑制興奮神經(jīng)到達(dá)麻醉效果，但在使用中會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)、煩躁等不良反響，當(dāng)前臨床應(yīng)用逐步減少，消化內(nèi)鏡檢查中能夠?qū)⒈捶优湮槁劝吠褂茫蕴嵘樽硇Ч?、減少不良反響，對(duì)患者的血壓和心率影響較小。依托咪酯是一種短效非巴比妥類靜脈麻醉藥，是咪唑類衍生物，臨床常用的為脂肪乳劑，其起效快，對(duì)呼吸系統(tǒng)無(wú)明顯的抑制作用，對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響較輕[29]。但其對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能有抑制作用，注射時(shí)肌陣攣發(fā)生率高。臨床上將依托咪酯與丙泊酚聯(lián)合應(yīng)用于無(wú)痛消化內(nèi)鏡檢查麻醉，有效減少了不良反響及術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率，縮短了手術(shù)時(shí)間、麻醉后清醒時(shí)間，術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，注射痛及肌陣攣發(fā)生率均降低，發(fā)揮了各自的優(yōu)勢(shì)。3、瞻望與小結(jié)當(dāng)前臨床上已較少使用單一藥物完成消化內(nèi)鏡的麻醉，聯(lián)合用藥可有效發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物作用優(yōu)勢(shì)，維持術(shù)中患者生命體征穩(wěn)定，減少單一靜脈藥物劑量而減少各種不良反響，在保證安全、有效的鎮(zhèn)靜的前提下，還可改善術(shù)后恢復(fù)情況及術(shù)后疼痛、疲憊感，獲得較高的患者滿意度[28]。除此之外，一些新型短效麻醉藥物，如丙泊酚衍生物—環(huán)泊酚臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示與丙泊酚相比，環(huán)泊酚術(shù)后恢復(fù)更快、患者滿意度更高層次、注射痛發(fā)生率明顯降低[5];新型苯二氮類藥物瑞馬唑侖在當(dāng)前的臨床試驗(yàn)中也表現(xiàn)不良反響少，同時(shí)具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛足夠，起效迅速、恢復(fù)快等眾多優(yōu)勢(shì)[30]。有望用于無(wú)痛消化內(nèi)鏡提供一種全新、安全有效的的麻醉方式，可能是將來(lái)醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的新趨勢(shì)，為麻醉及內(nèi)鏡醫(yī)生、患者帶來(lái)更大的受益之處。以下為參考文獻(xiàn)[1]ROSENBAUMMW,GONZALEZRS.Targetedtherapyforuppergastrointestinaltractcancer.currentandfutureprospects[J].Histopathology,2021,78(1):148-161.0D01:10.1111/his.14244.[2]DOIM,MORITAK,TAKEDAJ,etal.Eficacyandsafetyofremimazolamversuspropofolforgeneralanesthesia:amulticenter,single-blind,randomizedparallel-group,phaseIb/皿trial[J].JAnesth,2020,34:543-553.DOI:10.1007/00540-020-02788-6.[3]LINYJ,WANGYC,HUANGHH,etal.Target-controlledpropofolinfusionwithorwithoutbispectralindexmonitoringofsedationduringadvancedgastrointestinalendoscopy[J].JGastroenterolHepatol,2020,35(7):1189-1195.DOl:10.111/gh.14943.[4]BEHRENSA,KREUZMAYRA,MANNERH.etal.Acutesedation-associatedcomplicationsinGIendoscopy(ProSed2Study)resultsfromtheprospectivemulticentreelectronicregistryofsedation-associatedcomplications[J]Gut,202268(3):445--452.DOl:10.1136/gutjn1-2021-311037.[5]TOSHIHIRON,HIDEKAZUS.Propofolforgastrointestinalendoscopy[J].UnitedEuropeanGastroenterolJ,2021,6(6):801-805.DOI:10.1177/2050640618767594.[6]BIANYC,ZHANGH,MAS,etal.Massbalance,pharmacokineticsandpharmacodynamicsofintravenousHSK3486,anovelanaesthetic,administeredtohealthysubjects[J].BrJClinPharmacol,2021.,87(1):93-105,DOI:10.111/1p.14363.[7]BARKERM,DIXONAA,CAMPOROTAL.etal.Sedationwithalfentanilversusfentany|inpatientsreceivingextracorporealmembraneoxygenation:outcomesfromasingle-centreretrospectivestudy[J].Perfusion,2020,352):104-109.D01:10.1177/0267659119858037.[8]帥訓(xùn)軍,艾登斌,曹璽等效劑量阿芬太尼與芬太尼在全麻誘導(dǎo)時(shí)誘發(fā)咳嗽的比照研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療,2020,17(11):1279-1282DOl:103969/.issn.0253-9926.2020.18.03[9]張艷麗,張東亞.無(wú)痛胃鏡不同入鏡時(shí)點(diǎn)丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼靜脈麻醉效果的比擬[J]臨床麻醉學(xué)雜志,2021,32(6):573-575.[10]GOUDRABG,SINGHPM.Propofolalternativesingastrointestinalendoscopyanesthesia[J].SaudiJAnaesth,2020,8(4):540-545.DOI:10.4103/1658-354X.140893.[11]KANNANSGOWRISComparisonoffentanyl,remifentanil,sufentanilandalfentanilincombinationwithpropofolforgeneralanesthesia:asystematicreviewofrandomizedcontrolledtrials[J].CurrClinPharmacol,2022,14(2):116-124.DOl:10.2174/1567202116666190313160438.[12]SCHMIDTHM,BENNETTM1,ARNOLDS,etal.Oxycodoneforcancer-relatedpain[J/OL].CochraneDatabaseSystRev,2021,8(8):CD003870.DOl:10.1002/14651858.CD003870.pub6.[13]張楠楠,侯東男鹽酸羥考酮用于無(wú)痛結(jié)腸鏡檢查的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究[J]中國(guó)內(nèi)鏡雜志,2021,24(7):41-45.DOI:10.3969/.issn.1007-19892021.07.008.[14]許代園.鹽酸納布啡聯(lián)合丙泊酚在無(wú)痛胃鏡診治中的優(yōu)勢(shì)分析[J]臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志,2022,6(14):163-164DOI:10.377jissn.2095-8242.2022.14.135.[15]HONGOM.FUJISAWAs,ADACHIT,etal.Age-relatedffectsofdexmedetormidineonmyocardialcontractionandcirculationinisolatedguinerpighearts[J]JPharmacolSci,2021,131(2):118-125.DOl:10.1016/j.jphs.2021.05002.[16]NISHIZAWAT,SUZUKIH,HOSOEN,etal.Dexmedetomidinevspropofolforgastrointestinalendoscopy:ameta-analysis[J]UnitedEuropeanGastroenterolJ,2021.5(7):1037-1045.DOl:10.1177/2050640616688140.[17]WAHABEA.HAMEDEF,AHMADHS,etal.ConscioussedationusingpropofolversusmidazolamincirhoticpatientsduringupperGIendoscopy:acomparativestudy[J].JGHOpen,2022,3(1):25-31.DOl:10.1002/jgh3.12098.[18]AKBULUTUE,SAYLANS,SENGUB,etal.Acomparisonofsedationwithmidazolam-ketamineversuspropofol-fentanylduringendoscopyinchildren[J]EuropeanJGastroenterolHepatol,2021,29(1):112-118.DOl:10.1097/MEG0000000000751..[19]WESOLOWSKIAM,ZACCAGNINOMP,MALAPERORJ,etal.Remimazolam:pharmacologicconsiderationsandclinicalroleinanesthesiology[J]Pharmacotherapy,2021,36(9):1021-1027.DOl:10.1002/phar.1806.[20]KILPATRICKGJ,MCINTYREMS,COXRF,etal.CNS7056:anovelultra-short-actingBenzodiazepine[J]Anesthesiology,2007,107(1):60-66.DOl:10.1097/01.anes000267503.85085.c0.[21]ROBERTSONAR,KENNEDYNA,ROBERTSONJA,etal.ColonoscopyqualitywithEntonoxvsintravenousconscioussedation:18608colonoscopyretrospectivestudy[J.WorlJGastrointestEndosc,2021,9(9):471-479.DOl:10.4253/wjgev9.i9.471.[2]顧君娣.王伯軍,張新軍,等笑氣吸入在胃鏡檢查中的臨床效果及安全性分析[]中國(guó)當(dāng)代醫(yī)生,2021,54(2)