2022年行業(yè)分析抗禽流感藥物新局

抗禽流感藥物新局葛蘭素史克將專利藥扎那米韋授權與中國先聲藥業(yè)，還有之前的羅氏授權中國兩家企業(yè)生產(chǎn)其專利藥達菲等一系列動作，或將促使中國這一特別藥物市場格局發(fā)生變化。

疫情可能爆發(fā)的警報不息，必要的防控預備便一刻不止。

日前，葛蘭素史克宣布來自中國的先聲藥業(yè)有限公司已被許可生產(chǎn)和銷售其專利藥物扎那米韋（Zanamivir，商品名“Relenza”）。扎那米韋是一種霧化吸入劑，作用機制類似奧司他韋（Oseltamivir，商品名“達菲”），用以治療因甲型（A）流感病毒引起的流行性感冒。

扎那米韋專利授權背后是幾年來始終未曾消散的禽流感陰霾。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）實時統(tǒng)計，從2022年11月到2022年9月14日，全球人感染H5N1禽流感病毒的累計有246人，死亡144人，病死率平均為56％。權威專家猜測，今冬明春，H5N1禽流感發(fā)病有可能再度抬頭，同人流感發(fā)病高峰重疊。

根據(jù)病毒分類，禽流感病毒屬于甲型流感病毒。理論上講，用于治療和預防人類甲型流感的藥物對治療禽流感應當有效。而扎那米韋的登場將促使中國這一特別藥物市場格局發(fā)生微妙變化。

后來者扎那米韋

扎那米韋的專利授權始于數(shù)月前。

彼時，來自WHO的說法是，目前全球范圍內還沒有一種現(xiàn)有流感疫苗被證明對禽流感具有免疫作用，但瑞士羅氏公司生產(chǎn)的達菲病毒膠囊和英國葛蘭素史克公司的吸入劑Relenza被專家認定對禽流感病毒具有肯定的抑制作用。

“扎那米韋于1994年在全球上市，主要供應歐美市場，始終未在中國市場銷售。”先聲藥業(yè)研發(fā)副總裁殷曉進向本報記者介紹說。

去年下半年，在全球禽流感疫情消失緊迫局面時，葛蘭素史克公司對外宣稱，其將向進展中國家供應大幅降價的扎那米韋。而這主要通過在進展中國家和不發(fā)達國家以專利許可的方式查找合作伙伴來實現(xiàn)。

得知這一消息后，先聲藥業(yè)開頭樂觀與葛蘭素史克方面進行接觸?！皩嵸|性的接觸是在今年年初，與此同時，我們與國內的科研機構合作，開頭對扎那米韋的合成和制劑工藝進行攻關。”殷曉進說。

9月24日，經(jīng)過葛蘭素史克方面前期的考察確認，雙方最終達成協(xié)議。兩天后，雙方對外公布了這一消息。依據(jù)協(xié)議，葛蘭素史克方面授權先聲藥業(yè)生產(chǎn)并在中國、印尼、泰國、越南及其他50個不發(fā)達國家銷售扎那米韋。

據(jù)介紹，先聲藥業(yè)不用支付扎那米韋的專利許可費用，不過葛蘭素史克要在該藥形成銷售后進行提成，但這并不包括在貧困國家的非贏利性生產(chǎn)。

據(jù)悉，由于葛蘭素史克的專利授權并不供應相應技術，先聲藥業(yè)在先期的技術預備中已就扎那米韋的合成工藝和制劑技術等進行了改進，并預備今年年底作為仿制藥向SFDA進行申報。

藥物選購流向

8月10日以來，禽流感疫情在全球很多國家連續(xù)爆發(fā)，昭示禽流感在人間傳播的危急信號加強。這已經(jīng)引起了國際社會的廣泛重視，各國政府紛紛啟動應急方案。有分析稱，伴隨應急方案將可能有抗流感藥物的大量政府選購。

目前，包括扎那米韋在內，以美國FDA批準的用于臨床治療人類甲型流感藥物為參照，金剛甲烷（amantadine）、金剛乙胺（rimantadine）和奧司他韋（這3種藥物也已批準用于預防人類甲型流感）4種藥物分別被有選擇性地納入各國的藥物儲備名目中。

扎那米韋和達菲都屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，這類藥物能抑制流感病毒的復制，降低其致病性，減輕發(fā)病癥狀，亦被證明對禽流感有抑制作用。但較為昂貴的費用成為限制其廣泛使用的最大障礙。因此，這兩種藥物多被美國和歐洲國家選購。業(yè)內人士認為，達菲可能存在的抗藥性和扎那米韋劑型的限制亦有可能制約其將來市場的表現(xiàn)。

比較而言，盡管金剛烷胺、金剛乙胺沒有被證明對禽流感病毒有抑制作用，但是低廉的選購費用，使之得到東南亞和我國周邊地區(qū)一些國家的青睞

目前，我國針對禽流感疾病預防的藥品選購方案也已啟動。已知的衛(wèi)生部藥品儲備方案中提到的化學藥有3種：金剛烷胺、金剛乙胺和奧司他韋。

這些藥物，我國都已具備生產(chǎn)力量。羅氏公司已經(jīng)授權國內上藥集團和深圳東陽光公司生產(chǎn)奧司他韋，上海羅氏業(yè)已正式在中國市場推出達菲的專利藥。而普洛康裕是國內最大的金剛烷胺類原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)，市場占有率近65％。其他的生產(chǎn)企業(yè)還有東北藥、海南亞洲、重慶科瑞等。

有業(yè)內人士指出，盡管藥效可能存在差異，但從綜合品種和數(shù)量看，廉價的藥物在政府儲備時確定更占優(yōu)勢。

市場難以預估

許多人認為，禽流感的情勢越緊迫，相應的藥物儲備需求便越大。據(jù)此推斷，抗流感藥物市場規(guī)模將不斷擴容，這對于相關企業(yè)無疑是一個利好的市場機會。

據(jù)去年年底上海羅氏透露的數(shù)據(jù)，2022年前9個月，達菲全球銷量達到8.5億瑞士法郎，估計達菲去年全球總銷量約為11億～12億瑞士法郎。到2022年年中，羅氏達菲的產(chǎn)能還將增長8~10倍。

但對市場的研判，看法并不全都。有人認為，雖然禽流感在人間爆發(fā)存在可能性，但目前仍停留在預期之中。這種市場的不確定性加之苛刻的專利授權范圍，打算了將來企業(yè)收益的不確定性。誠如深圳東陽光一位人士所言，這個市場實際上很難精確?????地預估，疫情爆發(fā)與拒絕定著市場規(guī)模的大小。

一項來自全國樣本醫(yī)院的上半年統(tǒng)計數(shù)據(jù)從某種程度上證明了這種觀點。今年第一季度，受冬春禽流感疫情嚴峻形勢的影響，樣本醫(yī)院對上述金剛烷胺、金剛乙胺和奧司他韋的選購數(shù)量消失明顯量增。但隨著疫情的緩解，到其次季度選購量大幅下降，有的品種甚至消失了大量退貨。

對此，殷曉進認為：“對這個市場，的確很難給出一個精確?????的猜測?！蔽覈壳皩⑶萘鞲幸咔檎莆赵趧游镩g流行，堅決防止其向人間集中，疫情防控力度相當大。假如禽流感不在人間爆發(fā)，政府就沒必要選購大量藥物，而對于周邊國家，一旦疫情爆發(fā)，藥物也有可能是無償贈送的。假如從這些方面考慮，這個市場可能并不如人們預料中的那么大。

假如不合作，你會采訪我嗎

“假如我們不合作，你會采訪我嗎？”對諸如此次跨國藥企將專利藥授權給中國企業(yè)在規(guī)定期間、規(guī)定范圍內生產(chǎn)、銷售，記者曾經(jīng)存有疑問，但是一個睿智的調侃使得懷疑有了答案。

單純從利益方面考慮，一方面，跨國藥企始終視專利為市場立足的根本，授權仿制意味著市場份額的出讓，信任任何一個企業(yè)都不甘心將自己花費巨資研發(fā)的新藥拱手相讓；而站在中國企業(yè)的角度，對于一個高度不確定的市場，要得到回報必定要擔當風險是理所當然。是什么讓精明的企業(yè)打算了考量風險的尺度呢？根據(jù)這樣來分析，專利授權的做法好像不合乎規(guī)律。

首先，這其中不行否認蘊涵著一個企業(yè)對社會的責任感。但事實是在此之外，已有越來越多的原研藥企開頭青睞這種模式。

一位業(yè)內人士對記者說，事實上，比起專利藥被偷偷摸摸地仿制，原研藥廠更情愿選擇專利授權方式，由于從某種程度上，這對其防范市場流失是一種樂觀策略。

像遭受禽流感這種情形，對于原研藥廠商來說，所面臨的則是專利期限內可能的合法仿制（如根據(jù)WTO允許在重大疫病爆發(fā)時，制藥企業(yè)可以強仿），通過專利授權便可以間接地愛護市場，究竟授權一個企業(yè)生產(chǎn)可能面臨的成本和市場份額的流失要遠遠小于仿制失控的情形。由于非專利藥廠商已經(jīng)通過協(xié)議獲得了肯定的市場獨占權，原研藥廠商便可以確保在肯定時間、肯定范圍內免受來自非專利藥廠商的競爭。

假如是這樣，那對于中國企業(yè)而言，收益風險的考量又當如何呢？一位企業(yè)人士的回答出乎記者意料。

“比起將來的收益，我們更在乎的是合作的過程。這不但驗證了企業(yè)參加國際合作的實力，更提升了企業(yè)的形象，由此帶來的是更多的政策支持，更多的市場機會?！彼{侃道，“打個比方，假如我們不合作，你會采訪我嗎？”

他進而說道，“對于中國企業(yè)來說，與跨國公司合作是企業(yè)國際化進程中一次難得的實踐機會。通過談判、驗收、合作，中國