免疫學(xué)細(xì)胞因子課件

免疫學(xué)細(xì)胞因子課件第一頁，共九十八頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子的定義(definition)主要由免疫細(xì)胞所分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化，具有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，參與炎癥反應(yīng)和創(chuàng)傷愈合的小分子多肽或蛋白。在免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)揮重要作用。

第二頁，共九十八頁，2022年，8月28日一、研究簡史第一個時期：50－70年代中期1974細(xì)胞因子1957

Isaacs發(fā)現(xiàn)IFN1962巨噬細(xì)胞移動抑制因子1969單核因子，淋巴因子第三頁，共九十八頁，2022年，8月28日第二個時期：70年代中后期－80年代初期一、研究簡史主要問題：一種因子多種名稱一種作用一種因子重點(diǎn)研究了其產(chǎn)生及其靶細(xì)胞、性質(zhì)、作用、檢測方法1979年，統(tǒng)一命名白細(xì)胞介素第四頁，共九十八頁，2022年，8月28日一、研究簡史第三個時期：80年代中期至今細(xì)胞因子基因克隆，基因工程細(xì)胞因子，重組細(xì)胞因子第五頁，共九十八頁，2022年，8月28日二、細(xì)胞因子的分類(classify)白細(xì)胞介素(interleukin,IL1~23)干擾素(interferon,IFN,,)腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF,)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)生長因子(growthfactor,GF)趨化性細(xì)胞因子(chemokine)第六頁，共九十八頁，2022年，8月28日

1、白細(xì)胞介素（interleukins，ILs）

最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間起調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。

現(xiàn)在的概念：指一類分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確，具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細(xì)胞因子。第七頁，共九十八頁，2022年，8月28日功能有：（1）促進(jìn)細(xì)胞免疫主要有IL-1、IL-2、IL-12、IL-15（2）促進(jìn)體液免疫主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、

IL-13第八頁，共九十八頁，2022年，8月28日（3）刺激骨髓多能造血干細(xì)胞和/或各系不同分化階段前體血細(xì)胞生長和分化主要有IL-3、IL-7、IL-11。（4）參與炎癥反應(yīng)重要的炎癥介質(zhì)：主要有IL-1、IL-6、

IL-8和IL-16。其中IL-1、IL-6同TNF一樣，均稱為內(nèi)源性致熱原。第九頁，共九十八頁，2022年，8月28日2、干擾素（interferon，IFN）(1)概念

病毒等干擾素誘生劑作用于細(xì)胞后產(chǎn)生的一種具有干擾病毒復(fù)制、抗腫瘤和參與免疫調(diào)節(jié)等功能的糖蛋白。第十頁，共九十八頁，2022年，8月28日(2)種類[1]

IFN-α

[2]IFN-β[3]IFN-γ白細(xì)胞成纖維細(xì)胞T細(xì)胞Ⅰ型Ⅱ型免疫干擾素

第十一頁，共九十八頁，2022年，8月28日第十二頁，共九十八頁，2022年，8月28日(3)生物學(xué)功能

[1]

抑制病毒[2]

抗腫瘤[3]

免疫調(diào)節(jié)

增強(qiáng)NK、CTL和Mo的活性增強(qiáng)MHC分子的表達(dá)第十三頁，共九十八頁，2022年，8月28日第十四頁，共九十八頁，2022年，8月28日3、集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）概念

是一類能刺激骨髓多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集落的細(xì)胞因子，稱集落刺激因子。分類GM-CSF、G-CSF、M-CSF、

Multi-CSF即IL-3、SCF、EPO等粒細(xì)胞

-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（

GM-CSF）、單核

-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（

M-CSF）、粒細(xì)胞集落刺激因子（

G-CSF）。此外，紅細(xì)胞生成素（

erythropoietin，

EPO）、干細(xì)胞生長因子（

stemcellfactor，

SCF）和血小板生成素（

thrombopopoietin，

TPO）

第十五頁，共九十八頁，2022年，8月28日第十六頁，共九十八頁，2022年，8月28日第十七頁，共九十八頁，2022年，8月28日第十八頁，共九十八頁，2022年，8月28日4、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）(1)概念因能使腫瘤組織發(fā)生出血性壞死，而得名。第十九頁，共九十八頁，2022年，8月28日(2)分型：

[1]TNF-α

活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生

[2]TNF-β

活化的T細(xì)胞產(chǎn)生惡液質(zhì)素淋巴毒素（LT）。第二十頁，共九十八頁，2022年，8月28日第二十一頁，共九十八頁，2022年，8月28日5、生長因子（growthfactor，GF）

是一類主要具有刺激細(xì)胞生長功能的細(xì)胞因子。種類很多。其中在免疫調(diào)節(jié)方面起重要作用的是轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）。TGF-β的重要功能是對T細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞活性有顯著抑制作用。第二十二頁，共九十八頁，2022年，8月28日6、趨化性細(xì)胞因子（chemokine）是一個有眾多成員的前炎性因子家族，多種淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞能產(chǎn)生此類因子。主要功能：招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生的部位。第二十三頁，共九十八頁，2022年，8月28日趨化性細(xì)胞因子（chemokine）是一個蛋白質(zhì)家族，此家族由十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性，分子量多為8～10kD的蛋白組成。在氨基端多含有一或兩個半胱氨酸。第二十四頁，共九十八頁，2022年，8月28日根據(jù)半胱氨酸的排列方式，將趨化性細(xì)胞因子又分為亞家族。

兩個半胱氨酸按Cys-X-Cys（半胱氨酸－任一氨基酸－半胱氨酸）方式排列－－－α亞家族，也稱CXC趨化性細(xì)胞因子；以Cys-Cys方式排列－－β亞家族，也稱CC趨化性細(xì)胞因子。氨基端只有一個半胱氨酸（Cys）－－γ亞家族趨化性細(xì)胞因子，也稱C趨化性細(xì)胞因子。第二十五頁，共九十八頁，2022年，8月28日

趨化性細(xì)胞因子主要由白細(xì)胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌，可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞的表面，具有對中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞的趨化和激活活性。1、IL-8是α亞家族系的代表，對中性粒細(xì)胞有趨化作用。2、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocytechemotacticprotein-1，MCP-1）是β亞家族的代表，可趨化單核細(xì)胞。3、淋巴細(xì)胞趨化蛋白（lymphotactin）是γ亞家族的代表，對淋巴細(xì)胞有趨化作用。第二十六頁，共九十八頁，2022年，8月28日第二十七頁，共九十八頁，2022年，8月28日第二十八頁，共九十八頁，2022年，8月28日粒細(xì)胞

-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（

GM-CSF）、單核

-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（

M-CSF）、粒細(xì)胞集落刺激因子（

G-CSF）。此外，紅細(xì)胞生成素（

erythropoietin，

EPO）、干細(xì)胞生長因子（

stemcellfactor，

SCF）和血小板生成素（

thrombopopoietin，

TPO）

第二十九頁，共九十八頁，2022年，8月28日三、細(xì)胞因子的共同特性Somethingincommon第三十頁，共九十八頁，2022年，8月28日（一）理化特性1．糖蛋白，低分子量（15－30kD）。

2．多數(shù)以單體形式存在。

3.細(xì)胞因子間無明顯同源性。第三十一頁，共九十八頁，2022年，8月28日（二）分泌特點(diǎn)1．以旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或內(nèi)分泌（endocrine）的方式發(fā)揮作用。

2．短時自限性。

3．一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生。第三十二頁，共九十八頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子通常在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，在高爾基氏體內(nèi)糖基化，然后大多通過自分泌形式作用于自身細(xì)胞和旁分泌方式作用于鄰近細(xì)胞，其作用方式是短暫地產(chǎn)生并在局部發(fā)揮作用。也有的可以通過循環(huán)系統(tǒng)作用于遠(yuǎn)處細(xì)胞，即內(nèi)分泌形式。以旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或內(nèi)分泌（endocrine）的方式發(fā)揮作用第三十三頁，共九十八頁，2022年，8月28日第三十四頁，共九十八頁，2022年，8月28日短時自限性。細(xì)胞因子的合成和分泌是一個短促的、自我限量的過程。當(dāng)淋巴細(xì)胞與刺激劑一起溫育時，6-8h后，在培養(yǎng)上清液中即可檢出細(xì)胞因子，24-72h時CKs可達(dá)最高水平，但CKs引發(fā)的細(xì)胞響應(yīng)卻是緩慢的。第三十五頁，共九十八頁，2022年，8月28日一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生。如IL-1的產(chǎn)生細(xì)胞包括免疫活性細(xì)胞，如B細(xì)胞；抗原遞呈細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、星形細(xì)胞等；此外還有內(nèi)皮細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等。第三十六頁，共九十八頁，2022年，8月28日（三）作用特點(diǎn)細(xì)胞因子需與靶細(xì)胞膜上的特異性的、高親和力的受體結(jié)合后，才能介導(dǎo)生物效應(yīng)。細(xì)胞因子與其受體的解離常數(shù)KD1≈10-11～10-12mol／L，比抗原抗體的結(jié)合（KD≈10-7～10-11mol／L）和MHC肽段的結(jié)合（KD≈10-6mol／L）的親和性顯然要高得多。1．由受體介導(dǎo)，高親和力。

第三十七頁，共九十八頁，2022年，8月28日

大部分細(xì)胞因子，包括由特異性抗原誘生的細(xì)胞因子，均以非特異方式起作用，既不與抗原反應(yīng)，也不表現(xiàn)抗原特異性。它們的作用不受組織相容性抗原（包括MHC-I、Ⅱ類分子）的限制，也不與組織相容性抗原、抗免疫球蛋白抗體和抗獨(dú)特型抗體相互作用。

2．非特異性，不受MHC限制。第三十八頁，共九十八頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子有很強(qiáng)的生物學(xué)活性，在極微量（10-10～10-15mol／L）水平就能發(fā)揮明顯的生物學(xué)作用。3.高效性。第三十九頁，共九十八頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子繁多的產(chǎn)生途徑，擴(kuò)大了細(xì)胞因子的多效性，而且多種細(xì)胞產(chǎn)生同一種細(xì)胞因子，為細(xì)胞因子之間的相互作用提拱了物質(zhì)基礎(chǔ)。構(gòu)成一個復(fù)雜的開放式的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)4.多效性，重疊性或拮抗性。第四十頁，共九十八頁，2022年，8月28日單一的刺激如抗原、絲裂原、病毒感染等使同一細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子一種細(xì)胞因子又可作用于不同類型的靶細(xì)胞第四十一頁，共九十八頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子影響和作用的靶細(xì)胞是多種多樣的，包括淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、多形核細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、NK細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、血小板、成纖維細(xì)胞、破骨細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等。

5.網(wǎng)絡(luò)性。第四十二頁，共九十八頁，2022年，8月28日6、一種細(xì)胞因子可具有多種生物學(xué)活性7、細(xì)胞因子常具有生理和病理的雙重作用如IL-6，參與抗體形成、B細(xì)胞分化及增殖的調(diào)節(jié)，并具有較強(qiáng)的抗病毒活性，還參與炎癥反應(yīng)、影響血細(xì)胞生成。

8、細(xì)胞因子的功能不僅能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，而且還在免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間發(fā)揮重要的橋梁作用。

第四十三頁，共九十八頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子作用的網(wǎng)絡(luò)性丘腦下部第四十四頁，共九十八頁，2022年，8月28日第四十五頁，共九十八頁，2022年，8月28日四、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性Functionofcytokines第四十六頁，共九十八頁，2022年，8月28日(一)介導(dǎo)天然免疫此類細(xì)胞因子主要由單核巨噬細(xì)胞分泌,表現(xiàn)為抗病毒和細(xì)菌感染的作用.抗病毒的細(xì)胞因子:IFN/;IL-12;IL-15抑制和排除細(xì)菌的細(xì)胞因子(前炎癥細(xì)胞因子):TNF-;IL-1;IL-6;趨化性細(xì)胞因子IL-10:天然免疫的負(fù)調(diào)節(jié)因子.第四十七頁，共九十八頁，2022年，8月28日第四十八頁，共九十八頁，2022年，8月28日(二)介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞因子主要由抗原活化的T淋巴細(xì)胞分泌,調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活,生長,分化和效應(yīng).第四十九頁，共九十八頁，2022年，8月28日在受到抗原的刺激后，淋巴細(xì)胞的活化受到細(xì)胞因子的正負(fù)調(diào)節(jié)。如IFN-γ通過刺激抗原提呈細(xì)胞表達(dá)MHCII類分子促進(jìn)CD4+細(xì)胞的活化；TGF-β可抑制巨噬細(xì)胞的激活。第五十頁，共九十八頁，2022年，8月28日多種細(xì)胞因子可刺激免疫活性細(xì)胞的增殖如IL-2和IL-4是T細(xì)胞的自分泌生長因子，也是B細(xì)胞的旁分泌生長因子；IL-4和IL-3協(xié)同刺激肥大細(xì)胞的增殖；IL-5刺激嗜酸性粒細(xì)胞的生長。第五十一頁，共九十八頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子刺激免疫活性細(xì)胞的分化IL-12促進(jìn)初始CD4+T細(xì)胞分化成Th1細(xì)胞

IL-4促進(jìn)初始CD4+T細(xì)胞分化成Th2細(xì)胞。第五十二頁，共九十八頁，2022年，8月28日第五十三頁，共九十八頁，2022年，8月28日

B細(xì)胞在分化過程中發(fā)生的類別轉(zhuǎn)換也是在細(xì)胞因子的作用下實(shí)現(xiàn)的，如IL-4刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgE；IFN-γ刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG；TGF-β刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgA。從這個意義上講，細(xì)胞因子決定了B細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白的類別,使其介導(dǎo)不同的效應(yīng)功能。

第五十四頁，共九十八頁，2022年，8月28日在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段，多種細(xì)胞因子刺激免疫細(xì)胞對抗原性物質(zhì)進(jìn)行清除

IFN-γ促進(jìn)CTL成熟，IL-2刺激CTL的增殖與分化,并殺滅微生物，尤其是胞內(nèi)寄生物。Th1細(xì)胞IFN-γ和IL-2IFN-γ是一種重要的巨噬細(xì)胞激活因子(MAFs)單核吞噬細(xì)胞殺滅微生物激活單核吞噬細(xì)胞殺滅微生物激活增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性Th2細(xì)胞分泌分泌IL-4和IL-5嗜酸性粒細(xì)胞分化，使其能夠殺傷蠕蟲刺激第五十五頁，共九十八頁，2022年，8月28日有些細(xì)胞因子如TGF-β在一定條件下也可表現(xiàn)免疫抑制活性。它除可抑制巨噬細(xì)胞的激活外，還可抑制CTL的成熟。分泌TGF-β的T細(xì)胞表現(xiàn)抑制性T細(xì)胞的功能。某些腫瘤細(xì)胞因分泌大量的TGF-β，而逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊。第五十六頁，共九十八頁，2022年，8月28日(三)誘導(dǎo)凋亡IL-2誘導(dǎo)抗原活化的T細(xì)胞凋亡,限制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度TNF誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡第五十七頁，共九十八頁，2022年，8月28日SCF

(stemcellfactor)GM-CSF;G-CSF;M-CSFEPO

(erythropoietin)IL-4;IL-7;IL-11TPO

(thrombopoietin)(四)刺激造血第五十八頁，共九十八頁，2022年，8月28日在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)過程中，白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板不斷被消耗，因此機(jī)體需不斷從骨髓造血干細(xì)胞補(bǔ)充這些血細(xì)胞。由骨髓基質(zhì)細(xì)胞和T細(xì)胞等產(chǎn)生刺激造血的細(xì)胞因子在血細(xì)胞的生成方面起重要作用。第五十九頁，共九十八頁，2022年，8月28日SCF作用于造血干細(xì)胞后，使其對多種集落刺激因子具有應(yīng)答性

GM-CSF、M-CSF和G-CSF

刺激粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的產(chǎn)生。IL-4加GM-CSF刺激朗格漢斯細(xì)胞分化為樹突狀細(xì)胞。

IL-7

刺激未成熟T細(xì)胞前體細(xì)胞的生長與分化。

EPO

刺激骨髓紅細(xì)胞前體使之分化為成熟紅細(xì)胞。

IL-11和血小板生成素（thrombopoietin，TPO）均能具可刺激骨髓巨核細(xì)胞的分化、成熟和血小板的產(chǎn)生。第六十頁，共九十八頁，2022年，8月28日第六十一頁，共九十八頁，2022年，8月28日五、細(xì)胞因子的受體第六十二頁，共九十八頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子的受體(receptor)為跨膜蛋白,與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合,啟動細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),而發(fā)揮作用(一)細(xì)胞因子受體的分類

5個家族第六十三頁，共九十八頁，2022年，8月28日第六十四頁，共九十八頁，2022年，8月28日(二)多亞單位受體

與細(xì)胞因子受體共用亞單位細(xì)胞因子結(jié)合亞單位--結(jié)構(gòu)各異信號傳遞亞單位--結(jié)構(gòu)相同第六十五頁，共九十八頁，2022年，8月28日如人IL-3,IL-5,GM-CSF受體有同一信號傳遞亞單位,在功能上有很大重疊性,均可作用于造血干細(xì)胞IL-2,IL-4,IL-7,IL-5,IL-9,IL-15受體有相同的鏈第六十六頁，共九十八頁，2022年，8月28日第六十七頁，共九十八頁，2022年，8月28日I型細(xì)胞因子受體家族受體的多數(shù)成員屬多亞單位受體，其中一種亞單位是細(xì)胞因子結(jié)合亞單位，另一種是信號傳遞亞單位。多種I型細(xì)胞因子受體有共用的相同的信號傳遞亞單位。如人IL-3、IL-5和GM-CSF受體均由α和β亞單位組成，其中α亞單位是細(xì)胞因子結(jié)合亞單位，結(jié)構(gòu)各異，β亞單位是同一種150kD的信號傳遞亞單位。因此，IL-3、IL-5和GM-CSF在功能上有很大的重疊性，如均可作用于造血干細(xì)胞。IL-6受體由α和β亞單位組成，其信號傳遞亞單位是一種130kDa的跨膜糖蛋白（gp130），IL-11和IL-6

受體有相同的gp130信號傳遞亞單位。IL-2受體由α、β、γ三個亞單位組成，β鏈和γ鏈為信號傳遞亞單位。IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15

受體都有相同的γ鏈。IgSFI型I型II型第六十八頁，共九十八頁，2022年，8月28日六、細(xì)胞因子的應(yīng)用第六十九頁，共九十八頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子的應(yīng)用細(xì)胞因子有廣泛的生物學(xué)作用,是重要的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(biologicalresponsemodifier,BRM),用于治療某些疾病.國外已批準(zhǔn)用于臨床的細(xì)胞因子基因產(chǎn)品有:EPO,IFN,G-CSF,GM-CSF,IL-2,IL-11等第七十頁，共九十八頁，2022年，8月28日應(yīng)

用

領(lǐng)

域第七十一頁，共九十八頁，2022年，8月28日感染性疾病:IFN,TNF單抗,重組IL-1R拮抗劑腫瘤:IL-2,IFN移植物的排斥:抗IL-2或IL-2R制劑血細(xì)胞減少癥:EPO,CSF超敏反應(yīng):IL-4,IL-13抑制劑自身免疫性疾病:IL-10,抗IL-2或IL-2R制劑第七十二頁，共九十八頁，2022年，8月28日1、感染性疾?。↖mmunitytoinfectiousdisease）給

BSS患者注射重組

IL-1受體拮抗劑或有中和活性的

TNF-α

單克隆抗體可明顯降低其死亡率。細(xì)菌性膿毒血癥休克（bacterialsepticshock,BSS）可在感染細(xì)菌后數(shù)小時發(fā)生。細(xì)菌細(xì)胞壁內(nèi)毒素刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生過量的IL-1和TNF-α

是BSS發(fā)生的重要原因。第七十三頁，共九十八頁，2022年，8月28日干擾素已被用于病毒性感染如病毒性肝炎、角膜炎和感染性生殖器疣的治療。IFN-γ

對利什曼原蟲和弓形蟲感染也有療效。

IL-5可被用于寄生蟲感染；

IL-12可被用于糾正艾滋病(AIDS)病人Th1細(xì)胞的進(jìn)行性減少。第七十四頁，共九十八頁，2022年，8月28日2、腫瘤（Immunitytotumors）由IL-2活化的NK細(xì)胞被稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)。

LAK細(xì)胞具有廣譜的腫瘤殺傷活性。根據(jù)這一性質(zhì)，人們進(jìn)行了在體外用IL-2誘生LAK細(xì)胞，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)治療３惡性腫瘤的嘗試，這一療法在某些腫瘤患者取得了使腫瘤縮小的效果。近年發(fā)現(xiàn)用組合細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、IFN)加抗CD3mAb誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，稱CIK(cytokineinducedkillers),其殺瘤作用強(qiáng)于LAK。第七十五頁，共九十八頁，2022年，8月28日將IL-2和腫瘤疫苗一起使用能明顯增強(qiáng)CTL/NK細(xì)胞的活性，提高機(jī)體的抗腫瘤功能。拮抗IL-2或IL-2受體的制劑也可用于T細(xì)胞性白血病的治療。第七十六頁，共九十八頁，2022年，8月28日IL-6是漿細(xì)胞瘤細(xì)胞的自分泌生長因子，促進(jìn)多發(fā)性骨髓瘤的形成和發(fā)展。高水平表達(dá)IL-6的IL-6轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)廣泛的、致死性的漿細(xì)胞增殖。應(yīng)用IL-6的單克隆抗體可抑制體外培養(yǎng)漿細(xì)胞的增殖和多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展。IFN-α因可抑制細(xì)胞的增殖對白血病和艾滋病相關(guān)的Kaposi‘s肉瘤有療效。第七十七頁，共九十八頁，2022年，8月28日3、移植物的排斥（Inhibittherejectionofimplant）抗IL-2或IL-2受體的制劑可抑制同種移植物的排斥。在動物實(shí)驗(yàn)中，用偶聯(lián)白喉毒素的IL-2選擇性殺傷活化的T細(xì)胞，可抑制腎及心臟移植后的排斥反應(yīng)。注射重組IL-1受體拮抗劑可明顯延長動物心臟移植物的存活。第七十八頁，共九十八頁，2022年，8月28日4、血細(xì)胞減少癥（Therapyofhaemolyticanaemias）多種細(xì)胞因子可被應(yīng)用于血細(xì)胞減少癥的治療。可用GM-CSF、M-CSF和G-CSF治療白細(xì)胞減少癥，EPO治療紅細(xì)胞減少癥，IL-11治療血小板減少癥。第七十九頁，共九十八頁，2022年，8月28日5、超敏反應(yīng)（Inhibitinghypersensitivity）IL-4和IL-13可誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生免疫球蛋白重鏈的類別轉(zhuǎn)換而分泌IgE。因此，抑制IL-4和IL-13可能預(yù)防、治療I型超敏反應(yīng)。

第八十頁，共九十八頁，2022年，8月28日6、治療自身免疫性疾?。═herapyoftheautoimmunnitydiseases）IL-10可能治療由Th1細(xì)胞引起的自身免疫性疾病。中和IL-2或IL-2受體的制劑可能用于某些自身免疫性疾病的治療。抗TNF的中和抗體可以減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)損傷。第八十一頁，共九十八頁，2022年，8月28日七、幾種細(xì)胞因子簡介第八十二頁，共九十八頁，2022年，8月28日1、IL-1

1972主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生（1）參與免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)Ｔ細(xì)胞活化（2）介導(dǎo)炎癥反應(yīng)內(nèi)源性致熱原（3）影響組織代謝第八十三頁，共九十八頁，2022年，8月28日2、IL-2

1976主要由活化的Th細(xì)胞產(chǎn)生,IL-2是一種自分泌和旁分泌因子，不進(jìn)入血液。（1）分子生物學(xué)結(jié)構(gòu)133個AA，15.5kD基因4號染色體長臂受體基因定位在10號染色體第八十四頁，共九十八頁，2022年，8月28日第八十五頁，共九十八頁，2022年，8月28日受體類型分布T細(xì)胞，B細(xì)胞，NK細(xì)胞IL-2R

:CD2555kD低親和力IL-2R

:CD12270-75kD中親和力sIL-2R:可與IL-2R競爭，起抑制作用第八十六頁，共九十八頁，2022年，8月28日IL-2的主要生物學(xué)活性有：

1．IL-2能維持T細(xì)胞在體外生長。2．誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞（LAK）、TC等殺傷細(xì)胞的分化和效應(yīng)功能，誘導(dǎo)這些細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ、IFN-α等細(xì)胞因子。3．增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性。4．促進(jìn)Ｂ細(xì)胞的增殖和分泌抗體。第八十七頁，共九十八頁，2022年，8月28日3、IL-4

1982主要由活化的Th細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)促進(jìn)Ｔ細(xì)胞活化增殖促進(jìn)Ｂ細(xì)胞增殖和分泌抗體增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性刺激造血干細(xì)胞生長第八十八頁，共九十八頁，2022年，8月28日1．IL-4是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一能使休止期B細(xì)胞增殖的細(xì)胞因子。IL-4有抑制前B細(xì)胞生長的調(diào)節(jié)。IL-4可刺激活化的B細(xì)胞合成IgGl和IgE；抑制活化的B細(xì)胞合成IgM、IgC3、Ig2a和IgG2b，IL-4可使活化的B細(xì)胞增強(qiáng)Ige低親和力受體的表達(dá)。2．IL-4能誘導(dǎo)胸臆細(xì)胞增殖，對成熟的TH和CTL細(xì)胞也有促增殖作用，可增強(qiáng)CTL的細(xì)胞毒活性。此外IL-4還抑制IL-2刺激CTL和LAK的活性。單獨(dú)使用IL-4或與其他細(xì)胞因子聯(lián)用，可刺激T細(xì)胞系增殖。第八十九頁，共九十八頁，2022年，8月28日3．IL-4是巨噬細(xì)胞激活因子，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞表達(dá)MHC—Ⅱ類分子。4．IL-4是肥大細(xì)胞生長因子，它與IL-3協(xié)同刺激肥大細(xì)胞增殖。5．IL-4與IL-2協(xié)同刺激腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TlL），增強(qiáng)其殺瘤活性。它與G—CSF（粒細(xì)胞克隆刺激因子）或紅細(xì)胞生成素協(xié)同作用，可增強(qiáng)多型核白細(xì)胞或紅細(xì)胞的生長。6．IL-4可抑制程序性淋巴細(xì)胞死亡。