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文檔簡介

免疫球蛋白-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-課件第一頁,共五十五頁,2022年,8月28日免疫球蛋白Immunoglobulin,Ig抗體Antibody,Ab第二頁,共五十五頁,2022年,8月28日抗體的發(fā)現(xiàn)19世紀(jì)末、20世紀(jì)初抗菌素、抗毒素、溶菌素第三頁,共五十五頁,2022年,8月28日第四頁,共五十五頁,2022年,8月28日抗體與免疫球蛋白抗體(Ab):與Ag特異結(jié)合有免疫學(xué)、生物學(xué)活性免疫球蛋白(immunoglobulins,Ig):與抗體結(jié)構(gòu)相似第五頁,共五十五頁,2022年,8月28日

Ab屬于IgIg≠Ab

體液免疫h(yuǎn)umoralimmunityIgAb第六頁,共五十五頁,2022年,8月28日抗體:是B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白,主要存在于血清中,能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合并發(fā)揮體液免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白:是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白??煞譃榉置谛秃湍ば蛢煞N,前者主要存在于血清等體液中,如Ab,后者稱膜型免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞上的抗原受體。第七頁,共五十五頁,2022年,8月28日一.

Ig的結(jié)構(gòu)第八頁,共五十五頁,2022年,8月28日(一).Ab基本結(jié)構(gòu)第九頁,共五十五頁,2022年,8月28日兩條重鏈,heavychains,H鏈

γαμδε類

IgGIgAIgMIgDIgE兩條輕鏈,lightchains,L鏈

κλ型第十頁,共五十五頁,2022年,8月28日第十一頁,共五十五頁,2022年,8月28日可變區(qū)variablerejions,V區(qū)恒定區(qū)constantregions,C區(qū)超變區(qū)

hypervariableregions

互補(bǔ)決定區(qū)CDR(complementarity-determingregions)

抗原結(jié)合部位ABS(antigenbindingsite)

第十二頁,共五十五頁,2022年,8月28日CDR組成Ab分子多樣性及與Ag結(jié)合的特異性組成了Ab分子的Ag結(jié)合部位三級、四級結(jié)構(gòu)第十三頁,共五十五頁,2022年,8月28日第十四頁,共五十五頁,2022年,8月28日第十五頁,共五十五頁,2022年,8月28日第十六頁,共五十五頁,2022年,8月28日功能區(qū)domain

球狀亞單位結(jié)構(gòu):110個氨基酸發(fā)揮生物學(xué)功能的基本單位鉸鏈區(qū)hingeregion

第十七頁,共五十五頁,2022年,8月28日第十八頁,共五十五頁,2022年,8月28日(二).Ig的輔助成分:J鏈joiningchain

連接IgA和IgM,轉(zhuǎn)運(yùn)第十九頁,共五十五頁,2022年,8月28日第二十頁,共五十五頁,2022年,8月28日第二十一頁,共五十五頁,2022年,8月28日分泌片secretorypiece,SP

連接IgA,保護(hù)和轉(zhuǎn)運(yùn)第二十二頁,共五十五頁,2022年,8月28日第二十三頁,共五十五頁,2022年,8月28日(三).Ig的水解片段木瓜蛋白酶papain2個Fab片段,F(xiàn)c段第二十四頁,共五十五頁,2022年,8月28日第二十五頁,共五十五頁,2022年,8月28日胃蛋白酶pepsinF(ab’)2段:破傷風(fēng)抗毒素血清是胃蛋白酶處理的

pFc’第二十六頁,共五十五頁,2022年,8月28日第二十七頁,共五十五頁,2022年,8月28日二.免疫球蛋白的異質(zhì)性(一).Ig的類和型(二).Ig的多樣性第二十八頁,共五十五頁,2022年,8月28日類classesγαμδε類

IgGIgAIgMIgDIgEIgG1IgG2IgG3亞類subclasses第二十九頁,共五十五頁,2022年,8月28日型typesκλ型

亞型subtypes第三十頁,共五十五頁,2022年,8月28日(三).Ig的血清型1.同種型isotype

抗原決定簇在C區(qū)

為種屬型標(biāo)志第三十一頁,共五十五頁,2022年,8月28日2.同種異型allotypes為個體型標(biāo)志第三十二頁,共五十五頁,2022年,8月28日獨(dú)特型idiotypes,Id第三十三頁,共五十五頁,2022年,8月28日三.IgG的生物學(xué)功能

IgV區(qū)功能----特異性識別和抗原,中和作用AbIgC區(qū)功能----效應(yīng)功能:激活補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞通過胎盤通過粘膜第三十四頁,共五十五頁,2022年,8月28日1.識別并結(jié)合特異性抗原

2.中和作用第三十五頁,共五十五頁,2022年,8月28日3.激活補(bǔ)體IgM(CH3) IgG4IgG(CH2) IgAIgG1-3經(jīng)典途徑替代途徑第三十六頁,共五十五頁,2022年,8月28日4.結(jié)合細(xì)胞上Fc段受體(Fc-FcR)調(diào)理(FcγR)——

吞噬ADCC(FcγR)——

殺傷I型超敏反應(yīng)(FcεR)第三十七頁,共五十五頁,2022年,8月28日第三十八頁,共五十五頁,2022年,8月28日5.通過胎盤和粘膜IgG:形成嬰兒的天然免疫SIgA:粘膜(呼吸道、消化道),局部免疫第三十九頁,共五十五頁,2022年,8月28日第四十頁,共五十五頁,2022年,8月28日四.五類免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能第四十一頁,共五十五頁,2022年,8月28日第四十二頁,共五十五頁,2022年,8月28日第四十三頁,共五十五頁,2022年,8月28日第四十四頁,共五十五頁,2022年,8月28日第四十五頁,共五十五頁,2022年,8月28日第四十六頁,共五十五頁,2022年,8月28日第四十七頁,共五十五頁,2022年,8月28日第四十八頁,共五十五頁,2022年,8月28日超變區(qū)ABSCDR獨(dú)特型第四十九頁,共五十五頁,2022年,8月28日五.人工制備抗體多克隆抗體

天然抗原往往具有多種表位,刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體中包含針對多種不同抗原表位的Ig,由多個B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體復(fù)合物稱為多克隆抗體。第五十頁,共五十五頁,2022年,8月28日單克隆抗體

1975年,Kohler,Milstein首創(chuàng)設(shè)計了雜交瘤技術(shù)(hybridomatechnic)制成了一個抗SRBC的McAb.獲得Nobel獎,免疫學(xué)上的一次革命。

由一個B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的識別單一抗原表位的同源抗體,稱為單克隆抗體。第五十一頁,共五十五頁,2022年,8月28日Ab1Ab3Ab4抗原抗血清Ab1Ab2Ab3Ab4Ab3Ab4Ab1Ab2普通抗血清(多克隆抗體)脾B細(xì)胞骨髓瘤小鼠取腹水骨髓瘤細(xì)胞HAT培養(yǎng),稀釋單克隆抗體和多克隆抗體產(chǎn)生區(qū)別

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