免疫組化在轉(zhuǎn)移癌鑒別診斷中的應(yīng)用

免疫組化在轉(zhuǎn)移癌鑒別診斷中的應(yīng)用第一頁，共四十頁，2022年，8月28日轉(zhuǎn)移癌鑒別的意義：病人想知道臨床醫(yī)生想知道治療的需要：一些特殊部位的腫瘤需特殊治療，如乳腺癌等第二頁，共四十頁，2022年，8月28日如何尋找原發(fā)灶？臨床路徑：

全身CT,MRI,消化道鋇餐，乳腺造影（mammography）,腹部B超，胸部x-rays,骨掃描,纖支鏡,胃鏡和腸鏡病理免疫組化：第三頁，共四十頁，2022年，8月28日MCUO:是否為真正的癌?CK系列,Vimentin，S-100，LCA等

注意：廣譜CK最好！有些癌CK可能陰性：腎上腺皮質(zhì)癌甲狀腺未分化癌肉瘤樣癌非癌，但表達CK的腫瘤：惡性黑色素瘤 免疫母/間變性淋巴瘤，骨髓瘤上皮樣肉瘤，滑膜肉瘤，橫紋肌樣瘤平滑肌和血管源性腫瘤第四頁，共四十頁，2022年，8月28日KeratinKeratin至少有20個亞型，命名為CK1-20;根據(jù)分子量分為高分子和低分子CK；根據(jù)等電點分為酸性和堿性CK;根據(jù)中間絲的類型分為I型和II型。低分子/酸性/I型；高分子/堿性/II型第五頁，共四十頁，2022年，8月28日CK亞型在各種組織中的表達上皮類型

TypeII TypeI 分布單層上皮

8 18 大多數(shù)分泌上皮和實質(zhì)性細(xì)胞

7 19 管道上皮(如膽管、胰管、腎集合管）和胃腸道上皮

20 胃腸道上皮,皮膚Merkel細(xì)胞口腔黏膜味蕾細(xì)胞

復(fù)層鱗狀上皮

5 14 鱗狀上皮的基底細(xì)胞，腺上皮，肌上皮細(xì)胞,間皮細(xì)胞 15 角化性鱗狀上皮細(xì)胞 8 18,19 非角化性復(fù)層鱗狀上皮細(xì)胞第六頁，共四十頁，2022年，8月28日CK的表達特點

CK在正常組織和其來源的腫瘤中的表達一致，這有助于確定腫瘤的原發(fā)部位,但不能鑒別良惡性。CK的表型在原發(fā)癌和轉(zhuǎn)移癌中表達一致。在所有CK中最有幫助的是CK7和CK20,其次為CK5/6、14和CK17。第七頁，共四十頁，2022年，8月28日CK7/CK20在各種癌中的表達CK7+/CK20+移行細(xì)胞癌(89%/25%)，胰腺癌(65%/77%)CK7+/CK20-

非小細(xì)胞肺腺癌(72%/92%)，乳腺癌(82%/89%)，非黏液性卵巢癌(100%/96%)

子宮內(nèi)膜癌(80%/100%)，惡性間皮瘤(69%59%)CK7-/CK20+

結(jié)、直腸癌(75%/90%)CK7-/CK20-

HCC(77%/90%)，腎細(xì)胞癌(71%/90%)，前列腺癌(62%/75%)，鱗癌(92%/50%)肺小細(xì)胞癌(82%/73%)第八頁，共四十頁，2022年，8月28日CK亞型在各種癌中的表達

5/6

7 14 17 8/1820乳腺癌

19 89 15 7 26 0

結(jié)直腸癌

5 5 5 0 10 95胰腺癌

37 86 21 85 0 79

生殖系統(tǒng)癌

30100 14 12 113

前列腺癌

0 25 5 0 600腎細(xì)胞癌

2 10 0 0600胃癌

0 30 0 060

40膀胱癌

81 96 26 --38 25甲狀腺癌

0100 0 40 0肺腺癌

2100 18 10 8610第九頁，共四十頁，2022年，8月28日CK之外的其它標(biāo)志物第十頁，共四十頁，2022年，8月28日神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物（1）Chromogranin(A)為神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒中的一種主要的可溶性蛋白對于含有大量神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒的腫瘤高度敏感對于含有少量神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒的腫瘤敏感性較差，如燕麥細(xì)胞癌基本無假陽性第十一頁，共四十頁，2022年，8月28日神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物（2）Synaptophysin為一種39Kd的糖基化鈣結(jié)合蛋白，存在于神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒中常規(guī)方法可以很好的保存其抗原性是具有神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌分化組織/腫瘤的廣譜標(biāo)志物，與chromograninA不一定同步反應(yīng)敏感，高度特異性第十二頁，共四十頁，2022年，8月28日神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物（3）Neuron-SpecificEnolase（NSE）為一種存在于神經(jīng)元以及中樞和外周神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中的酶對于神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤比較敏感(60-90%)；特異性亦比較高（95%）第十三頁，共四十頁，2022年，8月28日神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物（4）特殊內(nèi)分泌細(xì)胞的標(biāo)志物垂體:GH,FSH,LH,ACTH,PL,TSH胰腺:Insulin,glucagon,gastrin,somatostatin甲狀腺:Calcitonin，Thyroglobulin第十四頁，共四十頁，2022年，8月28日是否為神經(jīng)內(nèi)分泌癌？KeratinChromograninSynaptophysin(Specifichormone)第十五頁，共四十頁，2022年，8月28日生殖細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物胎盤堿性磷酸酶(PLAP)對生殖細(xì)胞腫瘤（包括生殖細(xì)胞原位癌）高度敏感特異性不夠—某些乳腺癌,胃腸道、前列腺和泌尿道腫瘤陽性O(shè)CT4未分化干細(xì)胞陽性，正常曲細(xì)精管陰性對精原細(xì)胞瘤和胚胎性癌高度特異和敏感AFP卵黃囊瘤和部分胚胎性癌陽性特異性不夠hCG主要染合體滋養(yǎng)層細(xì)胞對腫瘤類型缺乏特異性CD30在生殖細(xì)胞腫瘤中對胚胎性癌高度特異第十六頁，共四十頁，2022年，8月28日睪丸生殖細(xì)胞腫瘤

OCT4CD117CD30Pan-CKHCGAFP精原細(xì)胞瘤 +

+

--/++/--胚胎性癌 + -

+

++/--/+卵黃囊瘤 -- -++/-+絨癌 ---+dif+-第十七頁，共四十頁，2022年，8月28日生殖細(xì)胞腫瘤?

KeratinPLAPEMAOCT4CD30HCGAFP第十八頁，共四十頁，2022年，8月28日CDX-2的表達腫瘤類型

CDX-2表達結(jié)直腸癌

74/75十二指腸癌

10/10胃癌

17/24食管癌

6/9胰腺癌

7/22膽管癌

4/16

卵巢黏液癌

9/14在肺癌、乳腺癌、卵巢漿液性癌、前列腺癌、HCC、腎細(xì)胞癌和間皮瘤中幾乎為0表達。第十九頁，共四十頁，2022年，8月28日TTF-1肺

%腺癌 73鱗癌10大細(xì)胞癌 26大細(xì)胞癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化 75典型類癌 31不典型類癌 100小細(xì)胞癌 94其它小細(xì)胞癌

肺外小細(xì)胞癌40Merkel細(xì)胞癌 0甲狀腺

%乳頭癌96濾泡癌 100Hurthle細(xì)胞癌20島狀癌 100髓樣癌99間變癌0腺瘤 87其它腺癌乳腺、卵巢、子宮內(nèi)膜、結(jié)腸、腎、前列腺均為0表達第二十頁，共四十頁，2022年，8月28日P63P63在各類型肺癌中的表達鱗癌 97%小細(xì)胞癌 77%大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌 50%大細(xì)胞癌 37%腺癌 30%非典型類癌 31%典型類癌 2% 第二十一頁，共四十頁，2022年，8月28日Hepatocyte在上皮性腫瘤的表達器官腫瘤類型TotalcasesPositivecasesPercent%肝HCC968892肝、肺、胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌癌9444胃腺癌13431肺腺癌21524卵巢腺癌24416肺、胃腸道類癌10110胰腺腺癌1318肝膽管癌1417在其它器官（如大腸、腎、甲狀腺等）各種腫瘤中表達幾乎為0第二十二頁，共四十頁，2022年，8月28日受體分子ER（Estrogenreceptor）陽性判斷：>10%腫瘤細(xì)胞陽性乳腺癌及某些生殖系統(tǒng)腫瘤陽性PR（Progesteronereceptor）與ER相似PR的器官特異性較差雄激素受體（Testosteronereceptor）第二十三頁，共四十頁，2022年，8月28日幾種常見癌中免疫組化的表達特點第二十四頁，共四十頁，2022年，8月28日肺癌

鱗癌：HMKCK(CK34bE12,CK5/6,CK14)，P63+腺癌：Surfactant，CEA+，P63-/+非黏液型：CK7+/CK20-，MUC1+，TTF-1+黏液型：CK7+/CK20+，CDX-2+，MUC2+，TTF-1-小細(xì)胞癌：

Syn+/CgA+，TTF-1+，surfactant-，p63+/-，PAX-5+，CK7-/+類癌：

CK7+/CK20-，Syn+/CgA+，TTF-1-/+其它神經(jīng)內(nèi)分泌癌：Syn+/CgA+，P63+/-第二十五頁，共四十頁，2022年，8月28日乳腺癌：CK(CK7)+ER、PR+以下抗體特異性抗體

乳腺癌 其它癌GCDFP-15 75% 5-10%Mammaglobin 85% 15%BRST-1 75% 25%BRST-2 45% 2%第二十六頁，共四十頁，2022年，8月28日乳腺癌：肺癌ER

（75%vs.1%）GCDFP-15

（70%vs.0）Bcl-2

（79%vs.6%）TTF-1（0%vs.75%）NotCEA,vimentin,CK7,CD20第二十七頁，共四十頁，2022年，8月28日卵巢腺癌第二十八頁，共四十頁，2022年，8月28日卵巢黏液性腺癌

CK7+CK20+b-catenin+原發(fā)性

93% 58% 10%腸道轉(zhuǎn)移性

45% 86% 83%

第二十九頁，共四十頁，2022年，8月28日宮頸腺癌：子宮內(nèi)膜腺癌

p16,ER,PR,&HPV第三十頁，共四十頁，2022年，8月28日前列腺癌前列腺腺癌陽性:PSA，PAcP，AMACR陰性:p63，CK34bE12，CK5/6無幫助:CK7，CK20前列腺與精囊腺：MUC6第三十一頁，共四十頁，2022年，8月28日腎癌

CD10 RCCCK7AMACRc-kitCK34βE12透明細(xì)胞癌

+ + - - - -乳頭狀癌

+ + ++- -嫌色細(xì)胞癌

- - + - + -嗜酸細(xì)胞癌

+/---- + -集合管癌

- - + - - +第三十二頁，共四十頁，2022年，8月28日膀胱癌尿路上皮癌CK7+，CK20-/+，CK5/6+，p63+，uroplakin+腺癌轉(zhuǎn)移性:

b-catenin(nuc+)，CK7-/CK20+，MUC2+，CDX-2+原發(fā)性：

CK7+/CK20+/血栓調(diào)節(jié)素（thrombomodulin）+臍尿管癌：CK20+，MUC2+，CDX-2+中腎癌：CK7+/CK20+，CD10+，AMACR+第三十三頁，共四十頁，2022年，8月28日小腸與大腸腺癌的對比抗體 小腸癌大腸癌CK7+/CK20- 33% 0%CK7-/CK20+ 0 91%CK7+/CK20+ 67% 1%CK7-/CK20- 0 1%AMACR 5% 62%第三十四頁，共四十頁，2022年，8月28日間皮瘤與肺癌的鑒別間皮瘤肺癌第三十五頁，共四十頁，2022年，8月28日間皮瘤與卵巢漿液性癌MesoSerousCaD2-4093%13%Podoplanin93%13%Calretinin100%31%Keratin5/693%31%Thrombomodulin73%4%MOC-315%98%Ber-EP413%100%B72.3073%BG83%73%CA19.9067%CD15058%第三十六頁，共四十頁，2022年，8月28日甲狀腺癌

抗體 乳頭癌 濾泡癌 髓樣