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《實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)》
概況上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王鴻利臨床醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)(clinicalmedicin)是研究患病個(gè)體、群體以及與此相關(guān)病理狀態(tài)的診斷和治療為主要內(nèi)容的學(xué)科。包括診斷學(xué):臨床診斷輔助診斷其他診斷治療學(xué):藥物治療手術(shù)治療其他輔助診斷(圖1)影象診斷放射診斷學(xué)超聲診斷學(xué)放射性核醫(yī)學(xué)診斷學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)內(nèi)鏡診斷學(xué)病理診斷學(xué)病史(現(xiàn)/過(guò)去史)癥狀體征臨床印象影象檢查實(shí)驗(yàn)檢查鑒別診斷確立診斷外科治療內(nèi)科治療圖1臨床診斷流程圖臨床檢驗(yàn)學(xué)(clinicalexamination/clinicallaboratory)的任務(wù)是使用儀器、試劑、方法對(duì)標(biāo)本/樣品進(jìn)行檢測(cè),并做好質(zhì)量控制,為臨床提供準(zhǔn)確的檢驗(yàn)結(jié)果。標(biāo)本/樣品方法結(jié)果(定性/定量)儀器試劑技術(shù)員質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)(laboratorydiagnostics)的任務(wù)是將檢驗(yàn)的結(jié)果,結(jié)合病史/家族史、癥狀/體征以及影象檢查/病理檢查等,對(duì)病人作出正確的診斷、鑒別診斷、療效觀察和預(yù)后判斷。檢驗(yàn)診斷/鑒別診斷病史/家族史,癥狀/體征影象診斷/病理診斷一、實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)的內(nèi)容(一)一般檢驗(yàn)/檢驗(yàn)基礎(chǔ)血液、尿液、糞便以及其他體液的常規(guī)檢驗(yàn)等。(二)血液學(xué)檢驗(yàn)造血及其調(diào)節(jié)、血細(xì)胞形態(tài)/功能、血栓與止血、貧血檢驗(yàn)等。(三)生化學(xué)檢驗(yàn)血糖、血脂、蛋白質(zhì)及其代謝物、水和電解質(zhì)、血?dú)饧八釅A平衡、臨床酶學(xué)、激素與內(nèi)分泌功能、藥物及毒物分析。(四)免疫學(xué)檢驗(yàn)免疫成分及功能、臨床血清學(xué)、腫瘤標(biāo)志物、自身免疫病、器官移植。(五)病原學(xué)檢驗(yàn)感染病、醫(yī)院感染、性傳播病、細(xì)菌耐藥性檢驗(yàn)。(六)遺傳性疾病檢驗(yàn)染色體、FISH等(七)分子生物學(xué)檢驗(yàn)PCR擴(kuò)增、DNA測(cè)序、芯片技術(shù)、產(chǎn)前診斷等。二、實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史(一)臨床血液學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷發(fā)展史1673年,Leeuwenhook發(fā)明顯微鏡。對(duì)血細(xì)胞數(shù)量的認(rèn)識(shí)對(duì)紅細(xì)胞的認(rèn)識(shí)對(duì)粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的認(rèn)識(shí)對(duì)淋巴細(xì)胞的認(rèn)識(shí)對(duì)造血干/祖細(xì)胞的認(rèn)識(shí)對(duì)血栓與出血的認(rèn)識(shí)(二)生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷發(fā)展簡(jiǎn)史1913年,Vanslyko出版《生物化學(xué)》一書。20世紀(jì)50年代以后比色技術(shù)、分光技術(shù)、離心技術(shù)、層析技術(shù)、電泳技術(shù)、放射性核素技術(shù)對(duì)蛋白質(zhì)、血糖、血脂、臨床酶學(xué)、水、電解質(zhì)、血?dú)馑釅A平衡、肝/腎功能、腫瘤標(biāo)志物、內(nèi)分泌激素、藥物/毒物(三)病病原學(xué)實(shí)實(shí)驗(yàn)診斷斷發(fā)展簡(jiǎn)簡(jiǎn)史1673年,Leeuwenhook發(fā)現(xiàn)現(xiàn)顯微鏡鏡細(xì)菌的發(fā)發(fā)現(xiàn)19世紀(jì)60年代代病毒的發(fā)發(fā)現(xiàn)1892年年抗生素的的發(fā)現(xiàn)1929年年青霉素素微生物與與遺傳/分子生生物學(xué)關(guān)關(guān)系(四)免免疫學(xué)實(shí)實(shí)驗(yàn)診斷斷發(fā)展簡(jiǎn)簡(jiǎn)史原始免疫疫學(xué)時(shí)期期(713~741年年)天花花接種傳統(tǒng)免疫疫學(xué)時(shí)期期(1880年年)1990年年提出““免疫學(xué)學(xué)”現(xiàn)代免疫疫學(xué)時(shí)期期(1945年年)1956年,發(fā)發(fā)現(xiàn)腔上上素的作作用1961年,發(fā)發(fā)現(xiàn)胸腺腺功能1975年,單單克隆抗抗體1978年,免免疫球蛋蛋白的基基因重排排(五)醫(yī)醫(yī)學(xué)遺傳傳學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)診斷發(fā)發(fā)展簡(jiǎn)史史20世紀(jì)紀(jì)50年年代以后后發(fā)展早期遺傳傳學(xué)(1822~1884))提出第第一、二二遺傳定定律;1903年,遺遺傳因子子存在于于染色體體上;1909年基因因型;1910年,連連鎖遺傳傳定律和和交換遺遺傳定律律。染色體技技術(shù)1956年年染色體體23對(duì)對(duì)(46條);;1960年ph染色色體等。。DNA技技術(shù)20世世紀(jì)70年代,,DNA雜交技技術(shù);以以后單基基多多基因等等。(六)分分子生物物學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)診斷學(xué)學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)簡(jiǎn)史核苷酸水水平1944年,,DNA攜帶遺遺傳信息息構(gòu)成染染色體;;1961年發(fā)發(fā)現(xiàn)信使使RNA等。蛋白質(zhì)水水平蛋蛋白白質(zhì)是遺遺傳信息息轉(zhuǎn)變?yōu)闉榧?xì)胞活活性的主主要途徑徑;RNA與蛋蛋白質(zhì)連連接催化化RNA。近年的發(fā)發(fā)展1970年以以后。發(fā)發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)酶;限限制性內(nèi)內(nèi)切酶和和DNA聚合酶酶;DNA測(cè)序序;PCR技術(shù)術(shù);轉(zhuǎn)基基因技術(shù)術(shù);基因因治療;;人類基基因組等等。三、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)診斷學(xué)學(xué)的現(xiàn)狀狀(一)儀儀器的自自動(dòng)化從手工操操作自自動(dòng)化化儀器1、常用用儀器血液/尿液檢驗(yàn)生化學(xué)檢驗(yàn)微生物檢驗(yàn)免疫學(xué)檢驗(yàn)分子生物學(xué)檢驗(yàn)血液分析自動(dòng)生化分析自動(dòng)血培養(yǎng)酶免疫PCR擴(kuò)增血液凝固干化學(xué)分析微生物鑒定免疫熒光DNA測(cè)序尿液分析血?dú)夥治鏊幟舴治隽魇郊?xì)胞生物圖象分析染色體分析電泳分析厭氧菌培養(yǎng)免疫電泳生物芯片分析2、儀器器特點(diǎn)自動(dòng)化全過(guò)程自動(dòng)化檢測(cè)多功能采用各種方法檢測(cè)智能化同時(shí)報(bào)告多項(xiàng)目的檢測(cè)結(jié)果可靠性精密度和特異性高(二)試試劑的多多樣性由自配簡(jiǎn)簡(jiǎn)單試劑劑專專業(yè)化化、配套套化、批批量化試試劑盒。。選用試劑劑的原則則:按精密度度和敏感感性選擇擇按儀器性性能/儀儀器匹配配選擇按說(shuō)明書書/實(shí)踐踐經(jīng)驗(yàn)選選擇(三)方方法的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化由自行建建立方法法國(guó)國(guó)標(biāo)標(biāo)/國(guó)家家標(biāo)準(zhǔn)化化方法,,要求其其精密度度、準(zhǔn)確確性最佳佳,簡(jiǎn)單單、快速速、適合合需要。。功能測(cè)定定法理化測(cè)定定法免疫測(cè)定定法衍生測(cè)定定法(四)技技術(shù)人員員水平由無(wú)學(xué)歷歷最最高學(xué)學(xué)歷人才才。由中專畢畢業(yè)、大大專畢業(yè)業(yè)、本科科畢業(yè)((學(xué)士))、碩士士生(碩碩士)/博士生生(博士士),甚甚至國(guó)外外歸來(lái)的的博士后后和高水水平的技技術(shù)人員員。但目前緊緊缺檢驗(yàn)驗(yàn)醫(yī)師人人才:由由醫(yī)學(xué)系系畢業(yè)檢驗(yàn)專業(yè)業(yè)(考試試合格))工作的的人才。。四、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)診斷學(xué)學(xué)的應(yīng)用用用于病因因診斷、、臨床診診斷、鑒鑒別診斷斷、療效效觀察、、病情演演變和預(yù)預(yù)后判斷斷等。(一)病病因診斷斷例例如微生物診診斷培培養(yǎng)結(jié)結(jié)果陽(yáng)性性對(duì)診斷斷具有肯肯定性的的意義;;培養(yǎng)結(jié)結(jié)果陰性性對(duì)排除除診斷具具有肯定定性意義義,但受受多因素素的干擾擾和影響響?;蛟\斷斷對(duì)對(duì)攜帶帶者/產(chǎn)產(chǎn)前診斷斷具有主主要意義義。特別別需結(jié)合合臨床診診斷、家家系調(diào)查查、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)檢測(cè),,構(gòu)成完完整的技技術(shù)平臺(tái)臺(tái)。(二)支支持診斷斷和確定定診斷例例如支持診斷斷WBC↑伴中中性粒細(xì)細(xì)胞、Eos/Bas↑或堿堿性磷酸酸酶積分分↓,支支持慢性性(CML)的的診斷。。確定診斷斷ph染色色體陽(yáng)性性/abl-bcr融融合基因因陽(yáng)性,,確定CML的的診斷。。鑒別診斷斷與與類白血血病反應(yīng)應(yīng)鑒別::WBC↑但但AKP積分↑↑,無(wú)ph染色色體和abl/bcr融合基基因異常常。(三)療療效觀察察和預(yù)后后判斷例例如如糖尿病患患者用胰胰島素治治療,必必須以血血糖/尿尿糖檢測(cè)測(cè)為指標(biāo)標(biāo)以調(diào)節(jié)節(jié)使用胰胰島素的的劑量。。若胰島素素用量過(guò)過(guò)大,會(huì)會(huì)導(dǎo)致血血糖過(guò)低低,引起起低血糖糖癥,危危及生命命。若胰島素素用量過(guò)過(guò)少,會(huì)會(huì)導(dǎo)致血血糖過(guò)高高,引起起糖尿病病性酮癥癥酸中毒毒,危及及生命。。所以,血血糖測(cè)定定在診治治糖尿病病中意義義重大。。(四)即即時(shí)檢測(cè)測(cè)(pointofcaretest,POCT)或稱稱床邊((旁)檢檢驗(yàn)具有快速速、簡(jiǎn)便便、設(shè)備備/技術(shù)術(shù)要求低低的特點(diǎn)點(diǎn)。適用用于急診診、監(jiān)護(hù)護(hù)(ICU)、、病房、、診所、、家庭使使用等。。檢測(cè)項(xiàng)目目血血糖、、凝血象象、心肌肌標(biāo)志物物、酸堿堿平衡、、藥物濃濃度等。。如毛細(xì)細(xì)管血糖糖測(cè)定、、POCT測(cè)定定PT-INR等。二期止血血缺陷篩篩選試驗(yàn)驗(yàn)優(yōu)化組組合應(yīng)用用因子VII缺陷陷癥(遺遺傳性,,獲得性性)因子VIII、、IX、、XI缺缺陷癥外源凝血血途徑缺缺陷(遺傳性性、獲得得性)APTT正常PT延長(zhǎng)有出血癥癥狀因子X(jué)III因因子APTT正常PT正常缺陷癥定定性性試驗(yàn)APTT延長(zhǎng)PT正常內(nèi)源性凝凝血途徑徑缺陷(遺傳傳性,獲獲得性)陽(yáng)陽(yáng)性APTT延延長(zhǎng)PT延延長(zhǎng)無(wú)出血癥癥狀共同凝血血途徑缺缺陷癥共同凝血血途徑缺缺陷癥因因子X(jué)II、激激肽釋放放酶原、、高分子量激激肽原缺缺乏因子X(jué)、、V、II、I缺陷陷癥((遺遺傳性、、獲得性性)(遺傳性性、獲得得性)(五)檢檢驗(yàn)項(xiàng)目目的優(yōu)化化組合應(yīng)應(yīng)用例例如(六)實(shí)實(shí)驗(yàn)監(jiān)測(cè)測(cè)下的個(gè)個(gè)體化治治療例例如如通常按醫(yī)醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)、藥物物說(shuō)明書書或按病病人體重重(kg)/體體表面積積(m2)決定定用藥劑劑量,這這種用藥藥方法缺缺乏病人人對(duì)藥物物的耐受受性、藥藥物代謝謝動(dòng)力學(xué)學(xué)等。現(xiàn)在,許許多藥物物可以檢檢測(cè)血漿漿藥物濃濃度,可可按藥物物濃度調(diào)調(diào)節(jié)用藥藥物劑量量用藥療療程,也也可了解解藥物副副作用、、藥物作作用機(jī)制制和藥物物代謝等等。(七)為為科研提提供數(shù)據(jù)據(jù)例例如感染病、、呼吸病病、心臟臟病、腎腎臟病、、血液病病、內(nèi)分分泌代謝謝病、泌泌尿生殖殖病、神神經(jīng)精神神病、外外科病、、婦產(chǎn)科科病、惡惡性腫瘤瘤、遺傳傳病、藥藥物毒物物、器官官移植等等的基礎(chǔ)礎(chǔ)研究提提供數(shù)據(jù)據(jù)。(八)為為預(yù)防疾疾病提供供治療例例如為感染病病、肝炎炎、結(jié)核核病、愛(ài)愛(ài)滋病、、瘧疾、、寄生蟲(chóng)蟲(chóng)病等的的預(yù)防和和治療提提供治療療,從感感染源的的屬性、、生活史史、感染染方式、、傳播途途徑和流流行特點(diǎn)點(diǎn),為用用綜合措措施預(yù)防防提供治治療。五、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)診斷學(xué)學(xué)的評(píng)價(jià)價(jià)(一)循循征實(shí)驗(yàn)驗(yàn)醫(yī)學(xué)((evidencebasedlaboratorymedicin,EBLM)是按循循征醫(yī)學(xué)學(xué)原則,,規(guī)范研研究、設(shè)設(shè)計(jì)和文文獻(xiàn)評(píng)價(jià)價(jià),目的的是向臨臨床提供供有效的的實(shí)驗(yàn)證證據(jù)。EBLM包括,,①實(shí)驗(yàn)診診斷的質(zhì)質(zhì)量評(píng)估估;即實(shí)實(shí)驗(yàn)的敏敏感性、、特異性性等;②②實(shí)驗(yàn)診診斷為準(zhǔn)準(zhǔn)確性評(píng)評(píng)估:即即實(shí)驗(yàn)的的敏感性性、特異異性、似似然比((LR))、機(jī)會(huì)會(huì)比(QR)等等。(二)實(shí)實(shí)驗(yàn)的質(zhì)質(zhì)量控制制全面質(zhì)量量控制::分析前前、分析析中和分分析后三三個(gè)環(huán)節(jié)節(jié)。(圖圖2)分析前分析中申請(qǐng)檢驗(yàn)驗(yàn)病人準(zhǔn)備備標(biāo)本采集集標(biāo)本運(yùn)送送臨床醫(yī)師師報(bào)告信息息與臨床床情況的的吻合度度運(yùn)送報(bào)告告標(biāo)本處理理分析測(cè)定定分析結(jié)果果室內(nèi)審核核保留標(biāo)本本登記填發(fā)發(fā)報(bào)告分析后圖2全全面質(zhì)質(zhì)量控制制圖1、分析析前質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)準(zhǔn)確性受受下列因因素干擾擾/影響響:生理因素素:性別別、年齡齡、飲食食、運(yùn)動(dòng)動(dòng)等標(biāo)本因素素:全血血、血漿漿、血清清、體液液等標(biāo)本運(yùn)送送:人工工運(yùn)送、、交通運(yùn)運(yùn)送、管管道運(yùn)送送等試劑因素素:準(zhǔn)確確度、精精密度、、穩(wěn)定性性、抗干干擾性能能力等儀器:各各種不同同品牌、、信號(hào)、、類型、、原理、、功能的的儀器等等。2、分析析中質(zhì)量量控制工作環(huán)境境、人員員素質(zhì)、、室內(nèi)質(zhì)質(zhì)控、室室間質(zhì)評(píng)評(píng)、儀器器設(shè)備、、試劑準(zhǔn)準(zhǔn)備、質(zhì)質(zhì)控物及及方法以以及質(zhì)控控結(jié)果分分析、處處理、特特殊因素素等。3、分析析后質(zhì)量量控制臨床醫(yī)生生仔細(xì)分分析實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果與與臨床需需求的吻吻合度/符合率率。若基本符符合/完完全符合合,具有有準(zhǔn)確性性/可心心度;若若不符合合,應(yīng)尋尋找原因因:藥物物/治療療因素干干擾、病病情變化化因素干干擾、實(shí)實(shí)驗(yàn)因素素干擾等等。(三)實(shí)實(shí)驗(yàn)診斷斷學(xué)的局局限性實(shí)驗(yàn)診斷斷所提供供的結(jié)果果或數(shù)據(jù)據(jù)是反映映整個(gè)病病程中一一瞬間的的實(shí)情,,實(shí)驗(yàn)結(jié)結(jié)果對(duì)動(dòng)動(dòng)態(tài)變化化和人體體狀態(tài)有有一定局局限性。。所以臨臨床醫(yī)生生必須結(jié)結(jié)合臨床床病情進(jìn)進(jìn)行分析析和判斷斷,對(duì)臨臨床診斷斷、鑒別別診斷、、療效觀觀察和預(yù)預(yù)后判斷斷才有幫幫助。六、學(xué)習(xí)習(xí)實(shí)驗(yàn)診診斷學(xué)的的方法(一)掌握握與實(shí)驗(yàn)診診斷相關(guān)的的基礎(chǔ)理論論實(shí)驗(yàn)分為[原理]、、[參考范范圍]和[臨床意義義]三個(gè)重重點(diǎn)。1、臨床廣廣泛使用實(shí)實(shí)驗(yàn)/重要要實(shí)驗(yàn),如如血常規(guī)、、尿常規(guī),,止凝血篩篩查實(shí)驗(yàn),,血糖、血血脂,肝、、腎功能,,血型、血血沉等,應(yīng)應(yīng)熟悉。2、臨床專專病應(yīng)用的的實(shí)驗(yàn),如如血細(xì)胞形形態(tài)學(xué),溶溶血實(shí)驗(yàn),,水電解質(zhì)質(zhì)、血?dú)馑崴釅A平衡,,腫瘤標(biāo)志志物,臨床床酶學(xué),免免疫功能實(shí)實(shí)驗(yàn),病原原學(xué)檢驗(yàn)等等,應(yīng)掌握握。3、臨床少少用的實(shí)驗(yàn)驗(yàn),如激素素內(nèi)分泌功功能實(shí)驗(yàn),,自身免疫疫病實(shí)驗(yàn),,遺傳病實(shí)實(shí)驗(yàn),分子子生物學(xué)實(shí)實(shí)驗(yàn)、產(chǎn)前前診斷實(shí)驗(yàn)驗(yàn)等,應(yīng)了了解。(二)掌握握與實(shí)驗(yàn)相相關(guān)的幾個(gè)個(gè)參數(shù)1、參考范范圍(referencerange)或參參考區(qū)限((referenceinterval)指參考值值下限與參參考值上限限之間的范范圍,且以以95%的的參考個(gè)體體測(cè)定值的的范圍作為為參考范圍圍。2、實(shí)驗(yàn)的的評(píng)價(jià)指標(biāo)標(biāo)主主要有敏感度(Stn)和和真陽(yáng)性率率(Tpr):在““金標(biāo)準(zhǔn)””診斷“有有病”的病病例中,某某實(shí)驗(yàn)檢測(cè)測(cè)為陽(yáng)性病病例數(shù)的比比例。特異度(Spe)和和真陰性率率(Tnr):在““金標(biāo)準(zhǔn)””診斷“無(wú)無(wú)病”的病病例中,某某實(shí)驗(yàn)檢測(cè)測(cè)為陰性病病例數(shù)的比比例。準(zhǔn)確度(Acc)經(jīng)經(jīng)某實(shí)驗(yàn)檢檢測(cè)為真陽(yáng)陽(yáng)性/真陰陰性比例的的病例數(shù)。。(三)臨床床意義某一實(shí)驗(yàn)都都是針對(duì)某某一物質(zhì)((代謝物))或某一病病理過(guò)程中中的某一環(huán)環(huán)節(jié),用這這一實(shí)驗(yàn)的的檢測(cè)結(jié)果果,來(lái)解釋釋臨床表現(xiàn)現(xiàn)、發(fā)病機(jī)機(jī)制和病因因。實(shí)驗(yàn)結(jié)果與與臨床符合合:具準(zhǔn)確確性/可靠靠性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果與與臨床不符符合:尋找找原因病病情變化化、藥物/治療干預(yù)預(yù)、實(shí)驗(yàn)誤誤差。(四)檢驗(yàn)驗(yàn)項(xiàng)目的選選擇1、選擇原原則:①滿足臨床床診斷、治治療和預(yù)防防的需求;;②符合循循證實(shí)驗(yàn)醫(yī)醫(yī)學(xué)與檢驗(yàn)驗(yàn)項(xiàng)目?jī)?yōu)化化組合的要要求;③減減輕患者的的負(fù)擔(dān)。2、選擇次次序:①篩篩查實(shí)驗(yàn);;②診斷實(shí)實(shí)驗(yàn);③監(jiān)監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)。。在實(shí)驗(yàn)診斷斷學(xué)中,除除少數(shù)單項(xiàng)項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的異異常結(jié)果有有確診意義義外,多數(shù)數(shù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)結(jié)果僅供結(jié)結(jié)合臨床參參考使用。。結(jié)束語(yǔ):實(shí)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)學(xué)是一門不不可缺少、、發(fā)展極快快的輔助診診斷學(xué)科,,愿同學(xué)們們學(xué)好和用用好這門學(xué)學(xué)科的知識(shí)識(shí),為全面面學(xué)好臨床床醫(yī)學(xué)奠定定基礎(chǔ)。9、靜靜夜夜四四無(wú)無(wú)鄰鄰,,荒荒居居舊舊業(yè)業(yè)貧貧。。。。1月月-231月月-23Sunday,January1,202310、雨雨中中黃黃葉葉樹(shù)樹(shù),,燈燈下下白白頭頭人人。。。。21:07:1621:07:1621:071/1/20239:07:16PM11、以我獨(dú)沈久久,愧君相見(jiàn)見(jiàn)頻。。1月-2321:07:1621:07Jan-2301-Jan-2312、故人江海海別,幾度度隔山川。。。21:07:1621:07:1621:07Sunday,January1,202313、乍乍見(jiàn)見(jiàn)翻翻疑疑夢(mèng)夢(mèng),,相相悲悲各各問(wèn)問(wèn)年年。。。。1月月-231月月-2321:07:1621:07:16January1,202314、他鄉(xiāng)生白發(fā)發(fā),舊國(guó)見(jiàn)青青山。。01一月20239:07:16下午21:07:161月-2315、比不了得就就不比,得不不到的就不要要。。。一月239:07下下午1月-2321:07January1,202316、行動(dòng)出成成果,工作作出財(cái)富。。。2023/1/121:07:1621:07:1601January202317、做前,能夠夠環(huán)視四周;;做時(shí),你只只能或者最好好沿著以腳為為起點(diǎn)的射線線向前。。9:07:16下午9:07下下午21:07:161月-239、沒(méi)有失失敗,只只有暫時(shí)時(shí)停止成成功!。。1月-231月-23Sunday,January1,202310、很多事情努努力了未必有有結(jié)果,但是是不努力卻什什么改變也沒(méi)沒(méi)有。。21:07:1721:07:1721:071/1/20239:07:17PM11、成功就就是日復(fù)復(fù)一日那那一點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)小小努努力的積積累。。。1月-2321:07:1721:07Jan-2301-Jan-2312、世間成事,,不求其絕對(duì)對(duì)圓滿,留一一份不足,可可得無(wú)限完美美。。21:07:1721:07:1721:07Sunday,January1,202313、不知香積積寺,數(shù)里里入云峰。。。1月-231月-2321:07:1721:07:17January1,202314、意意志志堅(jiān)堅(jiān)強(qiáng)強(qiáng)的的人人能能把把世世界界放放在在手手中中像像泥泥塊塊一一樣樣任任意意揉揉捏捏。。01一一月月20239:07:17下下午午21:07:171月-2315、楚塞三三湘接,,荊門九九派通。。。。一月239:07下午午1月-2321:07January1,202316、少年十十五二十十時(shí),步步行奪得得胡馬騎騎。。2023/1/121:07:1721:07:1701January202317、空山山新雨雨后,,天氣氣晚來(lái)來(lái)秋。。。9:07:17下下午9:07下下午午21:07:171月-239、楊楊柳柳
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