醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)問答題

一、 什么是產(chǎn)前診斷？產(chǎn)前診斷技術(shù)分為哪幾類？產(chǎn)前診斷的指征包括哪些？1、 產(chǎn)前診斷又稱為宮內(nèi)診斷，是通過直接或間接的方法對胎兒進(jìn)行疾病診斷的過程。目前能產(chǎn)前診斷的遺傳病有：染色體病、特定的酶缺陷造成的先天代謝病、可利用基因診斷方法診斷的遺傳病、多基因遺傳的神經(jīng)管缺陷、有明顯形態(tài)改變的先天畸形。2、 在現(xiàn)有條件下，產(chǎn)前診斷技術(shù)分為四類：直接觀查胎兒的表型改變、染色體檢查、生化檢查和基因診斷。直接觀察胎兒可用胎兒鏡或B型超聲波掃描等，染色體檢查、生化檢查和基因診斷都需要通過絨毛取樣和羊膜穿刺取樣后再完成。3、 進(jìn)行產(chǎn)前診斷的指征包括：夫婦任一方有染色體異常；曾生育過染色體病患兒的孕婦；夫婦任一方為單基因病患者；曾生育過單基因病患兒的孕婦；有不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)史、畸胎史、死產(chǎn)和新生兒死亡史的孕婦；羊水過多的孕婦；夫婦任一方曾接觸過致畸因素；年齡大于35歲的孕婦；有遺傳病家族史的近親婚配夫婦。二、 系譜分析要注意哪些問題？（1） 系譜的完整性和準(zhǔn)確性，一個完整的系譜應(yīng)有三代以上家庭成員的患病情況、婚姻情況及生育情況（包括有無流產(chǎn)史、死產(chǎn)史及早產(chǎn)史），還應(yīng)注意患者或代述人是否有顧慮而提供虛假資料，如重婚、非婚子女等，造成系譜不真實；（2） 遇到“隔代遺傳”，要認(rèn)真判斷其是由于隱性遺傳所致，還是由于外顯不全所致；（3） 當(dāng)患者在家系中為一散發(fā)病例時，不可主觀斷定為常染色體隱性遺傳病，要考慮新基因突變的情況。三、 倒位染色體的攜帶者為什么會出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)的現(xiàn)象？由于倒位發(fā)生時一般沒有遺傳物質(zhì)的丟失，所以倒位攜帶者本身井無表型的改變，但在減數(shù)分裂同源染色體配對聯(lián)會時，由于基因順序的顛倒，這一條倒位的染色體無法與另一條正常的染色體正常配對，而形成了一個特殊的結(jié)構(gòu)一一倒位環(huán)。如果這時同源染色體在倒位環(huán)內(nèi)發(fā)生重組，則會產(chǎn)生四種配子。這四種配子分別與正常異性配子結(jié)合時，就會有不同的情況產(chǎn)生。一種配子是完全正常的，與正常配子受精所形成的受精卵也是完全正常的；另一種配子含有一條倒位染色體，受精后發(fā)育為倒位染色體的攜帶者；而其余兩種配子都含有染色體部分片段的缺失和重復(fù)，所以與正常配子結(jié)合后，可形成部分單體、部分三體的胚胎，這種胚胎常發(fā)生自然流產(chǎn)?；谝陨显颍刮蝗旧w的攜帶者在生育子女時常常會發(fā)生自然流產(chǎn)的情況。四、 什么是脆性X染色體綜合征?其主要臨床表現(xiàn)是什么？如果一條X染色體Xq27-Xq28之間呈細(xì)絲樣結(jié)構(gòu)，并使其所連接的長臂末端形似隨體，則這條X染色體就被稱作脆性X染色體。若女性個體的細(xì)胞中帶有一條脆性X染色體，一般沒有表型的改變，為攜帶者；若是男性個體的細(xì)胞中帶有脆性x染色體，則會表現(xiàn)出的一系列臨床改變即為脆性X綜合征。脆性X綜合征的主要臨床表現(xiàn)為中重度的智力低下、語言障礙、性格孤僻、青春期后可見明顯大于正常的睪丸，伴有特殊面容一一長臉、方額、大耳朵、嘴大唇厚、下頒大并前突、鞏膜呈淡藍(lán)色。五、 何謂基因突變？它有哪些主要類型？基因突變會引起什么后果？基因中的核苷酸序列或數(shù)目發(fā)生改變稱基因突變?；蛲蛔兊闹饕愋陀兄脫Q突變、移碼突變、整碼突變和片段突變等等?；蛲蛔兛芍苯右鹌渚幋a的蛋白質(zhì)發(fā)生質(zhì)或量的改變，進(jìn)而導(dǎo)致表型變異：①輕微而無害的突變，可造成正常人體生物化學(xué)組成的遺傳學(xué)差異。如蛋白質(zhì)的多態(tài)現(xiàn)象；②嚴(yán)重而有害的突變，可引起分子病、遺傳性酶病或產(chǎn)生遺傳易感性。六、 試述多基因的累加效應(yīng)是什么？多基因遺傳病的發(fā)病在一定的環(huán)境條件下，可視為微效基因的累加作用超過閾值而致。因此，一對夫婦所生患兒的數(shù)量，患兒的病情嚴(yán)重程度，都反應(yīng)了夫婦雙方易患性水平的高低。一對生過兩個患兒的夫婦和只生了一個患兒的夫婦相比，他們的易患性必然更接近閾值；同樣的道理，如果一對夫婦所生患兒的病情比另一對夫婦的患兒更嚴(yán)重，則也說明他們的易患性更接近閥值。因此，估計發(fā)病風(fēng)險時，如果一個家庭中出現(xiàn)兩個患兒或患兒病情嚴(yán)重，則再次生育時復(fù)發(fā)風(fēng)險也將相應(yīng)地增高。一、 基因頻率與基因型頻率的關(guān)系是什么？等位基因A和a，基因A的頻率為p，基因a的頻率為q，p+q=1。人群中三種基因型AA、Aa、aa，其頻率分別為D、H、R，D+H+R=1。p=D+1/2Hq=R+1/2H二、 什么是異常血紅蛋白?。坑心膬煞N類型？異常血紅蛋白病是一類由于珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)發(fā)生異常的血紅蛋白分子病。又有兩種，一種是鐮形細(xì)胞貧血癥，一種是血紅蛋白M病。HbS雜合體（HbAHbS）個體既含正常的血紅蛋白HbA（a282），也含鐮形細(xì)胞血紅蛋白HbS（a282S），一般無臨床癥狀，但在嚴(yán)重缺氧時（例如在高海拔地區(qū)），紅細(xì)胞就會部分鐮變呈現(xiàn)鐮狀細(xì)胞特征。HbS純合子（HbSHbS）個體不能合成正常的8鏈，血紅蛋白組成只有a282S，表現(xiàn)為鐮狀細(xì)胞貧血癥。血紅蛋白M病是由于珠蛋白鏈與鐵原子連接和作用的有關(guān)氨基酸發(fā)生替代，形成高鐵血紅蛋白所致。組織供氧不足致紫紺。三、 什么是地中海貧血？有哪幾種類型？地中海貧血（）簡稱地貧）是由于珠蛋白基因突變或缺失，造成相應(yīng)的珠蛋白合成障礙，類a鏈和類8鏈合成不平衡所引起的溶血性貧血。其中，類a鏈合成不足引起a地貧，類8鏈合成不足造成8地貧。（1）a地中海貧血：

正常二倍體細(xì)胞中有4個a基因，可以有不同程度的缺失，造成不同類型的a地貧。缺失一個a基因，導(dǎo)致靜止型a地貧，沒有明顯的臨床癥狀，基因型為（-a/aa）。缺失二個a基因，導(dǎo)致輕型a地貧，表現(xiàn)為輕度溶血性貧血，患者可能的基因型為（-a/-a）或（--/aa）。缺失三個a基因，導(dǎo)致HbH（84）病，表現(xiàn)為中度溶血性貧血，患者的基因型可能是（--/-a），也可能是（aaT/--）或（aacs/--）。缺失四個a基因，導(dǎo)致HbBart’s胎兒水腫綜合癥。患者不能合成a鏈，胎兒正常表達(dá)的Y鏈自身聚合成Y4（HbBart’s）。這種血紅蛋白對氧的親和力極高，不易放出氧被組織利用，因而組織嚴(yán)重缺氧，導(dǎo)致胎兒水腫致死。（2）8地中海貧血：8地貧是由于8珠蛋白基因異?；蛉笔?，使8珠蛋白合成受到抑制而導(dǎo)致的溶血性貧血。通常用80地貧表示一條11號染色體上的8基因失活或缺失，不能合成8鏈；用8+地貧表示一條11號染色體上的8基因缺陷，但還能部分合成8鏈。四、常見的遺傳性酶病主要哪些？1.苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙酮羥化酶（PAH）基因（12q24）缺乏，引起苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺乏所致。患者幼年就可表現(xiàn)出尿臭、弱智、白化等主要臨床特征，本病為AR遺傳方式。典型的白化病（I型）是由于酪氨酸酶基因（11q14-q21）缺陷導(dǎo)致酪氨酸酶缺乏，使酪氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏厍绑w，進(jìn)而影響黑色素生成所致。患者全身皮膚、毛發(fā)、眼睛缺乏黑色素，全身白化，終生不變。由于缺少黑色素，患者對陽光敏感，眼睛怕光、眼球震顫，暴曬易誘發(fā)皮癌。本病屬AR遺傳方式。半乳糖血癥是由于半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶基因（9p13）缺陷，使該酶缺乏，導(dǎo)致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中積累，進(jìn)而累及各組織器官所致?；颊邔θ樘遣荒褪?。嬰幼兒期哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白內(nèi)障、肝硬化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。本病為AR遺傳方式。1、 數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變兩類：（1） 數(shù)目畸變，分為整倍性和非整倍性改變兩種。整倍性改變是以n為基數(shù)，成倍增加或減少，形成多倍體或單倍體。非整倍性的改變，則是在細(xì)胞中染色體數(shù)目2n的基礎(chǔ)上增加或減少一條或幾條染色體。其形成原因主要是細(xì)胞分裂時染色體不分離或丟失。單體型即細(xì)胞內(nèi)某一同源染色體少了一條，若某對同源染色體多于兩條，則構(gòu)成多體型。常染色體、性染色體三體型是臨床上最為常見的染色體異常類型。（2） 結(jié)構(gòu)畸變，包括缺失、倒位、易位和重復(fù)等。結(jié)構(gòu)畸變還可能形成一些特殊的畸變?nèi)旧w，如環(huán)狀染色體、等臂染色體、雙著絲粒染色體等。2、 嵌合體：一個個體同時存在兩種或兩種以上不同核型的細(xì)胞系，3、姊妹染色單體交換。二、 什么是常染色體異常綜合征中的先天愚型？先天愚型又稱21三體綜合征、Down綜合征。原因是21號染色體多了一條。類型：三種，完全型21三體、易位型21三體和嵌合型21三體。核型：完全型21三體的核型為47，XX（XY），+21；易位型21三體核型有多種，最常見的是Dq21q（D/G易位），如14q21q，核型為46，XX或XY，—14，+t（14q21q），其次為G/G易位，包括21q21q和21q22q，其核型分別為46，XX或XY，—21，+t（21q）和46，XX或XY，—22，+t（21q22q）；嵌合型21三體的核型通常是46，XX（XY）/47，XX（XY），+21。主要臨床癥狀及體征：明顯的智力低下，伴有特殊面容，包括眼距寬、外眼角上斜、塌鼻梁、口半開、伸舌、流涎等。皮紋的改變，包括通貫掌出現(xiàn)頻率增加、第五指只有一條指褶紋、t點高位、足部趾間距增寬、拇趾球區(qū)出現(xiàn)脛側(cè)弓形紋等。三、 常染色體隱性遺傳和常染色體顯性遺傳的典型系譜特點是什么？（一） 常染色體隱性遺傳系譜特點為：（1）與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會均等；（2）病例散發(fā)，系譜中看不到連續(xù)遺傳的現(xiàn)象；（3）患者的雙親表型正常，但都是致病基因的攜帶者?；颊叩耐疾〉母怕适?/4，正常的概率為3/4,但表型正常的同胞中有2/3的可能性是攜帶者。（4）近親婚配后代發(fā)病率高。（二） 常染色體顯性遺傳系譜特點為：（1）與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會均等；（2）系譜中連續(xù)傳遞；（3）患者雙親中有一個患者，但大多數(shù)為雜合體，患者的同胞中約有1/2為患者；（4）只有在極少的基因突變的情況下，才會出現(xiàn)雙親無病而子女患病的情況。四、 論述根據(jù)系譜特點推算各種遺傳疾病的發(fā)病風(fēng)險。1、 常染色體隱性遺傳?。夯颊叩幕蛐蜑殡[性純合，其父母往往是表型正常的攜帶者，這對夫婦再生子女的發(fā)病風(fēng)險為1/4，3/4為正常個體，其中有2/3為攜帶者?；颊吲c攜帶者婚配，子代發(fā)病風(fēng)險為1/2，攜帶者的概率也為1/2；如果患者與完全正常個體婚配，后代不出現(xiàn)患者，但都是攜帶者。稱為嵌合體。2、 常染色體顯性遺傳病：（1）完全顯性：多數(shù)患者為雜合體，一方患病時，每胎發(fā)病風(fēng)險為1/2；夫婦雙方均為雜合體患者時，子女發(fā)病風(fēng)險為3/4；患者的正常同胞與正常人婚配一般不會生下患兒。（2）不完全顯性：兩輕型患者婚配后，子代中重型患者為1/4，輕型患者為2/4,正常人為1/4。（3）不規(guī)則顯性：攜帶者或患者與正常人婚配生患兒的風(fēng)險為1/2X外顯率。（4）延遲顯性：患者的正常同胞

將來患病的風(fēng)險為1/2，患者與正常人婚配生患兒的風(fēng)險為1/2。稱為嵌合體。3、 X連鎖隱性遺傳?。耗行曰颊吲c正常女性婚配，其兒子都正常，女兒都是攜帶者；女?dāng)y帶者與正常男性婚配，兒子患病風(fēng)險1/2,女兒為攜帶者的概率為1/2。4、 X連鎖顯性遺傳?。耗行曰颊吲c正常女性婚配，兒子全部正常，女兒全都是患者；女性雜合體患者與正常男性婚配，其子、女各有1/2的發(fā)病風(fēng)險。一、 遺傳病主要分為幾大類？主要分為五大類：1） 染色體?。河捎谌旧w數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致的疾病。又分為常染色體異常綜合征和性染色體異常綜合征兩大類。2） 單基因?。菏芤粚Φ任换蚩刂频募膊?。呈孟德爾式遺傳。3） 多基因?。河蓛蓪騼蓪σ陨匣蚝铜h(huán)境因素共同作用所致的疾病。多為常見病、多發(fā)病。4） 體細(xì)胞遺傳病：由體細(xì)胞突變而引起的疾病。一般并不在上、下代間垂直傳遞。5） 線粒體遺傳病：由線粒體突變造成的，多數(shù)情況由卵子傳遞，呈現(xiàn)為母系遺傳。二、 什么是基因？其結(jié)構(gòu)如何？有什么樣的功能？1、 基因通過控制細(xì)胞內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)（酶）的合成，進(jìn)而決定生物的遺傳性狀?；蚩勺晕覐?fù)制，可發(fā)生突變和重組?；蚍譃榻Y(jié)構(gòu)基因和調(diào)控基因。2、 構(gòu)成基因的兩條多核苷酸鏈中，一條為編碼鏈，其堿基序列儲存著遺傳信息；一條是模板鏈，是RNA轉(zhuǎn)錄的模板，又稱反編碼鏈。基因組是指生物成熟生殖細(xì)胞（單倍體細(xì)胞）DNA分子上的全部基因總和。3、 基因的功能：基因的功能包括遺傳信息的儲存、復(fù)制和表達(dá)三個方面?；蚬δ艿膶崿F(xiàn)，依賴于DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯。DNA的核苷酸序列中，相鄰的三個核苷酸構(gòu)成一個三聯(lián)體密碼，決定多肽鏈上的一個氨基酸。三、 什么是基因表達(dá)和基因突變1、 基因表達(dá)是指儲存在基因中的遺傳信息，通過轉(zhuǎn)錄出mRNA等，再翻譯出蛋白質(zhì)或酶分子，形成生物體特定性狀的過程。蛋白質(zhì)合成一般分為四個步驟：氨基酰-tRNA形成、肽鏈合成起始、肽鏈延伸、肽鏈終止。真核生物的基因表達(dá)的調(diào)控十分精細(xì)和復(fù)雜。2、 基因突變是指基因的核苷酸序列發(fā)生改變。其中單個核苷酸改變稱為點突變，涉及堿基數(shù)目異常的有重復(fù)、缺失和插入等。核苷酸序列變化有置換突變、移碼突變、整碼突變和片段突變等。置換突變包括同義突變、錯義突變、無義突變和終止密碼突變。片段突變主要包括缺失、重復(fù)、重組和重排。四、 什么是染色質(zhì)和染色體？它們有何異同？染色質(zhì)和染色體是同一種物質(zhì)在細(xì)胞分裂的不同時期的不同存在形式。都是DNA、組蛋白、非組蛋白及RNA等組成的核蛋白復(fù)合物。染色質(zhì)可以分為常染色質(zhì)和異染色質(zhì)。常染色質(zhì)螺旋化程度低，染色均勻較淺，含有單一或重復(fù)順序的DNA，具有轉(zhuǎn)錄活性。異染色質(zhì)在間期核中仍處于凝集狀態(tài)，即螺旋化程度高，著色較深。在細(xì)胞有絲分裂中期，染色體的形態(tài)是最典型、最清晰、最易辨認(rèn)和區(qū)別的。每一條中期染色體由兩條姊妹染色單體組成，在著絲粒處相連，此處又稱為主縊痕。著絲粒是紡錘絲附著之處。著絲粒將染色體分為短臂（代表符號為p）和長臂（代表符號為q），染色體的端部有一特化的部分，稱為端粒。在有些染色體的長或短臂上還有次縊痕。在人類近端著絲粒染色體短臂的末端，可見球狀結(jié)構(gòu)，稱為隨體，隨體柄部的次縊痕與核仁的形成有關(guān)，稱為核仁形成區(qū)。根據(jù)著絲粒的位置，人類染色體分為三種類型：中著絲粒染色體、亞中著絲粒染色體和近端著絲粒染色體。在真核生物中，一個正常生殖細(xì)胞（配子）中所含的全部染色體稱為一個染色體組，其上所包含的全部基因稱為一個基因組。具有一個染色體組的細(xì)胞或個體稱為單倍體，以n表示。具有兩個染色體組的細(xì)胞或個體稱為二倍體，以2n表示。人類正常體細(xì)胞中的染色體數(shù)目為46條，即2n=46條，正常性細(xì)胞中染色體數(shù)目為23條，即n=23條。五、敘述細(xì)胞分裂與染色體傳遞。細(xì)胞分裂有其周期性，從上一次分裂結(jié)束時開始，到下一次細(xì)胞分裂結(jié)束為止，稱為細(xì)胞周期，或細(xì)胞增殖周期。細(xì)胞周期包括分裂間期和分裂期，間期又分為三期：G1期、S期、G2期；有絲分裂期分為四個時期：前期、中期、后期和末期。減數(shù)分裂是形成生殖細(xì)胞的特殊的有絲分裂。在減數(shù)分裂過程中，細(xì)胞經(jīng)過兩次連續(xù)的分裂，DNA只復(fù)制一次，因此，形成的精、卵細(xì)胞中染色體的數(shù)目減半，為單倍體（n）。通過受精，精子（n）與卵子（n）結(jié)合，又恢復(fù)為二倍體2n，保證了生物上下代之間染色體數(shù)目的相對穩(wěn)定。減數(shù)分裂中，同源染色體分離，分別進(jìn)入不同的子細(xì)胞；同源染色體聯(lián)會時，非姊妹染色單體之間對稱的位置上可能發(fā)生片段的交換，使連鎖的基因間發(fā)生了重組，增加了生殖細(xì)胞的多樣性；在同源染色體分離時，非同源染色體進(jìn)入子細(xì)胞是隨機(jī)的，因此，產(chǎn)生的不同基因的組合增加，增加了生殖細(xì)胞的種類。1.核型：是指一個體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖象。（通?？赏ㄟ^顯微攝影將一個細(xì)胞內(nèi)的全部染色體照相放大，并將照片上的染色體一一剪下，按其大小、形態(tài)特征順序配對。分組排列所構(gòu)成的圖象即為核型。）遺傳異質(zhì)性：指表現(xiàn)型相同而基因型不同的現(xiàn)象。斷裂基因：指編碼序列不連續(xù)，被非編碼序列分隔成嵌合排列的斷裂形式的基因。遺傳異質(zhì)性：指表現(xiàn)型相同而基因型不同的現(xiàn)象。遺傳率：在多基因遺傳病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中，遺傳基礎(chǔ)所起的作用大小的程度稱為遺傳率（度），一般用百分率表示。嵌合體：一個個體體內(nèi)同時含有兩種或兩種以上不同核型的細(xì)胞系就稱為嵌合體。二、問答題：以鐮形細(xì)胞貧血癥為例，說明分子病的發(fā)病機(jī)理。鐮形細(xì)胞貧血癥，它是因8珠蛋白基因突變所引起的一種疾病?；颊遬珠蛋白基因的第6位密碼子由正常的GAG變成了GTG（A-T），使其編碼的p珠蛋白N端第6位氨基酸由正常親水的谷氨酸變成了疏水的纈氨酸，形成HbS（a2826谷-頡）。這種血紅蛋白分子表面電荷改變，出現(xiàn)一個疏水區(qū)域，導(dǎo)致其溶解度下降。在氧分壓低的毛細(xì)血管，HbS會聚合成凝膠化的棒狀結(jié)構(gòu)，使紅細(xì)胞發(fā)生鐮變，導(dǎo)致其變形能力降低。當(dāng)它們通過狹窄的毛細(xì)血管時，易擠壓破裂，引起溶血性貧血。酶基因缺陷如何引起各種代謝紊亂并導(dǎo)致疾病?酶基因缺陷會引起酶缺乏或活性異常，進(jìn)而影響相應(yīng)的生化過程，引發(fā)連鎖反應(yīng)，打破正常的平衡，造成代謝紊亂而致病。酶基因缺陷具體可引起下列代謝異常：①代謝終產(chǎn)物缺乏；②代謝中間產(chǎn)物積累；③代謝底物積累；④代謝副產(chǎn)物積累；⑤代謝產(chǎn)物增加；⑥反饋抑制減弱等等。當(dāng)這些代謝紊亂嚴(yán)重時，便表現(xiàn)為疾病。苯丙酮尿癥有哪些主要臨床特征?簡述其分子機(jī)理。典型的苯丙酮尿癥（PKU）患者，幼年便可表現(xiàn)出尿（汗）臭、弱智、白化等主要臨床特征。該病是由于患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因（12q24）缺陷，引起苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺乏所致。該病呈常染色體隱性遺傳。PKU患者，由于PAH基因缺陷，導(dǎo)致肝內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺乏，使苯丙氨酸不能變成酪氨酸而在血清中積累。積累過量的苯丙氨酸進(jìn)入旁路代謝，經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶催化生成苯丙酮酸，再經(jīng)氧化，脫羧產(chǎn)生苯乳酸、苯乙酸等旁路副產(chǎn)物。這些物質(zhì)通過不同途徑引起下列表型反應(yīng)：①尿（汗）臭：旁路代謝副產(chǎn)物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并可隨尿（汗）液排出，使尿（汗）液呈腐臭味；②弱智：旁路副產(chǎn)物通過抑制腦組織內(nèi)有關(guān)酶，影響Y一氨基丁酸和5一羥色胺的生成，進(jìn)而影響大腦發(fā)育及功能，導(dǎo)致智力低下；③白化：旁路副產(chǎn)物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效變成黑色素，使患者皮膚、毛發(fā)及視網(wǎng)膜黑色素較少而呈白化現(xiàn)象。遺傳病治療的主要手段有哪些？遺傳病的治療手段主要包括手術(shù)治療、藥物治療、飲食治療、基因治療四部分。手術(shù)療法主要包括手術(shù)矯正和器官移植。藥物治療可以減輕或防止癥狀的出現(xiàn)。當(dāng)遺傳病發(fā)展到各種癥狀都巳出現(xiàn)、器官巳受到損害時，藥物治療就只能是對癥治療了。藥物治療的原則是“去其所余、補(bǔ)其所缺”。飲食治療即制定特殊的食譜，用控制底物水平的方式降低旁路代謝所造成的損害?；蛑委熂词侵高\用DNA重組技術(shù)修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能，遺傳病得到治療?；蛑委煱ɑ蛐拚?、基因添加兩種方式，即可用于體細(xì)胞的治療，也可用于生殖細(xì)胞的治療。什么是產(chǎn)前診斷?其主要技術(shù)有哪些？產(chǎn)前診斷又稱作宮內(nèi)診斷，是通過直接或間接的方法對胎兒是否患有遺傳病作出診斷的過程。其主要技術(shù)包括四類。第一為直接觀察胎兒的表型，常用的方法有胎兒鏡、B型超聲掃描、X線檢查等；第二為染色體檢查；第三為生化檢查；第四為基因診斷。什么是演進(jìn)優(yōu)生學(xué)?其主要措施有哪些？演進(jìn)優(yōu)生學(xué)也叫正優(yōu)生學(xué)，是研究如何增加能產(chǎn)生有利表型的等位基因頻率的一門科學(xué)。其措施包括：①人工授精，即建立精子庫；②單性生殖，即在體外誘導(dǎo)卵子發(fā)育成一個個體，以此來避免后代受到其父親的致病基因的危害；③重組DNA技術(shù)，應(yīng)用重組DNA技術(shù)來改造人類遺傳素質(zhì)是分子生物學(xué)上的新成就，即把一種生物中的DNA（基因）提取出來，經(jīng)過處理，引入另一種生物體內(nèi)，使兩者的遺傳物質(zhì)結(jié)合起來，從而培育出具有新的遺傳性的生物。1、 假二倍體：核型中某些染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)偏離正常，其中有的增加，有的減少，而增加和減少的染色體數(shù)目相等，或某些染色體的結(jié)構(gòu)有異常。這樣，染色體的總數(shù)雖然是二倍體的數(shù)目，但這不是正常的二倍體，稱為假二倍體。2、 系譜：指某種遺傳病患者與家庭各成員相互關(guān)系的圖解。3、 遺傳漂變：由于群體小所發(fā)生的基因頻率的隨機(jī)波動稱隨機(jī)遺傳漂變，簡稱遺傳飄變。4、 基因治療：運用DNA重組技術(shù)修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能，達(dá)到治療疾病的目的。5、 嵌合體：在多基因遺傳中，決定多基因性狀的每對基因遺傳效應(yīng)微小，但其作用有累加效應(yīng)，稱為微小基因。奶奶是O型血，父親是A型血，母親是AB型血，問孩子可能和不可能出現(xiàn)的血型是什么？解析：因為奶奶是O型血，而父親是A型血，所以父親一定是Ah,表現(xiàn)為A型血；從母親是AB型血來看，孩子可能是A、AB、B型血。不可能的是O型血，因為O型血必需是hh才能表現(xiàn)出來，而孩子無法從父母那里同時獲得ho父親是紅綠色盲，母親外表正常，生下一個女兒是紅綠色盲，一個兒子是甲型血友?。ㄌ崾荆荷せ蛴胋表示，血友病基因用h表示，兩個基因都在X染色體上），如不考慮交換，問：（1）他們的女兒中，色盲的概率是多少?正常的概率是多少?血友病的概率是多少?（2）他們的兒子中，色盲的概率是多少?正常的概率是多少?血友病的概率是多少？

因此雙親的基因型是：不考慮交換，在這樣的婚配形式下，他們所生的女孩中色盲的概率為50%，正常的概率為50%，血友病的概率為0。他們所生的男孩中色盲的概率是50%，血友病的概率為50%，正常的概率為0。鐮形細(xì)胞貧血為常染色體遺傳，一該基因的攜帶者與另一攜帶者婚配，其子女中，預(yù)期患溶血性貧血的比率如何?屬于鐮形細(xì)胞基因攜帶者但不患病的比例如何？預(yù)期患患溶血性貧血的比率是1/4。屬于鐮形細(xì)胞基因攜帶者但不患病的比例是2/3。分析：我們設(shè)鐮形細(xì)胞貧血常染色體基因的攜帶者基因是Aa，那么夫妻兩人同時出現(xiàn)aa才發(fā)病的比率就是1/4。而帶有a的可能性就是3/4,鐮形細(xì)胞基因攜帶者但不患病的比例就是3個中的2個Aa，所以比例就是2/3。Huntington氏舞蹈癥是人類中罕見的嚴(yán)重疾病，通常在老年發(fā)病?；歼@種病的人總有雙親之一早亡，而兩個正常人婚配一般來講不會生患這種病的子女，試分析這種病是顯性遺傳還是隱性遺傳。分析：由于此病的雙親有一個是患者，并且兩個正常人婚配不會生育該病患者，所以此病應(yīng)該是顯性遺傳。禿頂是由常染色體顯性基因B控制，但只有男性表現(xiàn)。一個非禿頂男人與一父親非禿頂?shù)呐嘶榕?，他們生了一個男孩，后來表現(xiàn)禿頂。試問這個女人的基因型如何？這個女人的基因型是雜合子(Aa)，即該女人是禿頂基因的攜帶者。在人類中，D基因?qū)Χ伖艿男纬墒潜仨毜?，E基因?qū)β犐窠?jīng)的發(fā)育是必須的，二缺一的個體即表現(xiàn)為耳聾。指出怎樣的兩聽覺正常的雙親將生出一聾孩?又怎樣兩耳聾的雙親生出一聽覺正常的孩子?解析：兩聽覺正常的雙親如果是同一致病基因的攜帶者，就生的是一聾孩。如果兩耳聾的雙親，其導(dǎo)致耳聾的致病基因不同，就可生育一正常孩子。研究醫(yī)學(xué)群體遺傳學(xué)有何意義？通過醫(yī)學(xué)群體遺傳學(xué)的研究，可使人們了解人類遺傳病的發(fā)病率、遺傳病的傳遞方式、致病基因頻率及致病基因頻率的變化規(guī)律，為認(rèn)識某些遺傳病的產(chǎn)生原因和遺傳咨詢提供理論依據(jù)，為遺傳病的預(yù)防、監(jiān)測以及治療提供必要的資料。多基因遺傳的特點如何？兩個極端變異的個體雜交后，子代都是中間類型，但是也存在一定范圍的變異，這是環(huán)境因素影響的結(jié)果；②兩個中間類型的子1代個體雜交后，子2代大部分也是中間類型，但是，由于多對基因的分離和自由組合以及環(huán)境因素的影響，子2代將形成更廣泛的變異，有時會出現(xiàn)一些近于極端變異的個體；③在一個隨機(jī)交配的群體中，變異范圍廣泛，大多數(shù)個體接近于中間類型，極端變異的個體很少，在這些變異的產(chǎn)生上，多基因遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素都起作用。遺傳平衡定律的內(nèi)容是什么？①群體很大或者無限大，②群體內(nèi)個體進(jìn)行隨機(jī)交配，遺傳漂變，群體的基因頻率將代代相傳，保持不變，而且，不論群體起始基因頻率如何，經(jīng)過一代隨機(jī)交配后，群體的基因頻率將達(dá)到平衡，只要平衡條件不變，基因型頻率亦代代保持不變。這是群體的遺傳平衡定律。一、名詞解釋：1、 羅伯遜易位：又稱著絲粒融合。近端著絲粒染色體之間通過著絲粒融合，使兩者長臂構(gòu)成一條易位染色體，這種易位稱羅伯遜易位。2、 聯(lián)會：在減數(shù)分裂前期I偶線期，同源染色體互相靠攏，在各相同的位點上準(zhǔn)確地配對，這現(xiàn)象稱為聯(lián)會。3、 分離規(guī)律：成對的遺傳因子(等位基因)在雜合狀態(tài)下，獨立存在，互不影響，在生殖細(xì)胞形成時彼此分離，分別進(jìn)入不同的配子中去。4、 姐妹染色單體：每一條復(fù)制后染色體都是由兩條相同的染色單體構(gòu)成，彼此互稱為姐妹染色單體。5、 假二倍體：核型中某些染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)偏離正常，其中有的增加，有的減少，而增加和減少的染色體數(shù)目相等，或某些染色體的結(jié)構(gòu)有異常。這樣，染色體的總數(shù)雖然是二倍體的數(shù)目，但這不是正常的二倍體，稱為假二倍體。簡述有絲分裂過程。根據(jù)光鏡下所見的形態(tài)學(xué)特征分為四個時期：前期、中期、后期和末期。前期：核內(nèi)染色質(zhì)螺旋化逐漸縮短變粗形成染色體，每條染色體由兩條染色單體構(gòu)成，核仁、核膜消失。中期：隨著染色體螺旋化程度增高，染色體更縮短變粗，形成光鏡下最清晰、最易分辨、形態(tài)最典型的染色體，染色體排列在細(xì)胞中央赤道面上形成赤道板，著絲粒與紡錘絲微管相連。后期：每條染色體著絲粒復(fù)制縱裂為二，原來構(gòu)成一條染色體的兩條染色單體成為具獨立結(jié)構(gòu)的兩條相同的染色體，此時，藉紡錘絲的牽引，兩組數(shù)目、形態(tài)結(jié)構(gòu)相同的染色體分別移向兩極。末期：集中于兩極的兩組染色體逐漸解旋、變細(xì)長成為染色質(zhì)，核膜形成，核仁重新出現(xiàn)，形成兩個子細(xì)胞核。同時細(xì)胞質(zhì)分裂，最后形成兩個子細(xì)胞，完成了有絲分裂的全過程。說明減數(shù)分裂的特點及其意義。只發(fā)生在性細(xì)胞形成過程中的成熟期，是一種特殊的有絲分裂。細(xì)胞經(jīng)過兩次連續(xù)的分裂，但DNA分子只復(fù)制一次，即染色體只復(fù)制一次，因此所形成的精細(xì)胞和卵細(xì)胞中染色體數(shù)目減半，形成單倍體(n)(精細(xì)胞經(jīng)變形期形成精子，染色體數(shù)仍為n)。③沒有突變發(fā)生，④沒有選擇，⑤沒有大規(guī)模遷移，⑥沒有精于(n)和卵細(xì)胞(n)結(jié)合成受精卵又恢復(fù)為二倍體(2n)即n+n=2n。從而使于代獲得了父母雙方的遺傳物質(zhì)，保證了人類(或其它生物)細(xì)胞中染色體數(shù)目的相對穩(wěn)定，保證了親、子代之間遺傳物質(zhì)和遺傳性狀的相對穩(wěn)定。③沒有突變發(fā)生，④沒有選擇，⑤沒有大規(guī)模遷移，⑥沒有（4）同源染色體聯(lián)會和分離；非同源染色體自由組合；按照國際標(biāo)準(zhǔn)，如何描述人類染色體核型？主要根據(jù)染色體的長度和著絲粒的位置，將人體細(xì)胞的46條染色體進(jìn)行配對，順序排列編號，其中x對為男女所共有，稱為常染色體（autosome）,編為1-22號，井分為A、B、C、D、E、P、G7個組，A組最大，G組最小。另一對隨男女性別而異，稱為性染色體。女性為XX染色體，男性為XY染色體。X染色體較大，為亞中著絲粒染色體，列入C組；Y染色體較小，為近端著絲粒染色體，列入6組。正常發(fā)育時，具Y染色體的個體發(fā)育為男性，無Y染色體的個體發(fā)育為女性。什么是高分辨顯帶染色體?有什么意義？所謂高分辨帶主要是指細(xì)胞分裂早中期、前中期、晚前期或更早時期染色體的帶紋，其單倍染色體的帶紋數(shù)目可達(dá)190?850條帶，甚至可達(dá)更多條帶。高分辨帶的命名，即一個帶再分時，應(yīng)在原帶之后加小數(shù)點，并在小數(shù)點后面加新的數(shù)字，稱亞帶、次亞帶。染色體多態(tài)性研究有什么意義？主要表現(xiàn)為一一對同源染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)、帶紋寬度和著色強(qiáng)度等有著明顯的差異，例如①Y染色體的長度變異。②近端著絲粒染色體的短臂及隨體柄部次縊痕的增長或縮短、隨體的有無、大小以及重復(fù)等。③第1、9和16號染色體次縊痕的變異。請寫出先天性睪丸發(fā)育不全綜合癥的核型及主要臨床表現(xiàn)。核型可有多種改變，其中以47,XXY最典型；其他還有如47,XXY/46,XY等。本病的主要臨床表現(xiàn)是男性不育、第二性征發(fā)育不明顯并呈女性化發(fā)展，以及身材高大等。在青春期之前，患者沒有明顯的癥狀；青春期后，逐漸出現(xiàn)睪丸小、陰莖發(fā)育不良、精于缺乏、乳房發(fā)育女性化、男性第二性征發(fā)育不良，可伴隨發(fā)生先天性心臟病等，部分病人有智力障礙。臨床上常見的染色體數(shù)目異常類型有哪些？（1） 常染色體異常綜合征：a.三體綜合征：21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征b.單體或部分單體綜合征：21單體綜合征、5P綜合征（貓叫綜合征）（2） 性染色體異常綜合征：a.性染色體三體、單體或多體綜合征：先天性睪丸發(fā)育不全綜合癥、47,XYY綜合癥、先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥、X三體和多X綜合征b.脆性X染色體綜合征c.兩性畸形密碼子有哪些特點？①通用性：上述遺傳密碼通用于整個生物界，包括低等的病毒、細(xì)菌以及高等生物和人類。兼并性：某些氨基酸可由兩種以上的密碼子所編碼，兼并性分析表明，遺傳密碼的頭兩個核苷酸起決定作用，第三位核苷酸的C和U互換不會導(dǎo)致氨基酸改變，有助于保持生物的遺傳穩(wěn)定性。方向性：mRNA中的遺傳密碼是由5'f3‘端排列的，所以，翻譯是沿mRNA5'-3‘方向進(jìn)行的。起始密碼和終止密碼：64個密碼子中，AUG除代表蛋氨酸（真核）和甲酰蛋氨酸（原核）外，當(dāng)其位于mRNA5‘，端起動部位時，還兼職蛋白合成的“起始”信號，故稱起始密碼。UAA、UGA、UAG均不編碼特定的氨基酸，是肽鏈合成的終止信號，稱終止密碼。人類遺傳病分為哪五大類？染色體病：由于染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常｛畸變）使基岡組平衡被破壞所導(dǎo)致的疾病，稱為染色體病，其往往具有多種臨床表現(xiàn)，故又稱為染色體異常（畸變）綜合征?？煞譃槌Ｈ旧w異常綜合征和性染色體異常綜合征兩大類。單基因病：單基因遺傳病簡稱單基因病。主要是受一對等位基因所控制的疾病。即是由于一對染色體（同源染色體）上單個基