肥胖流行病學(xué)及其相關(guān)疾病特征,內(nèi)科論文

肥胖流行病學(xué)及其相關(guān)疾病特征,內(nèi)科論文摘要：肥胖是當前全球常見的慢性代謝性疾病之一，經(jīng)常并發(fā)或伴隨多種疾病。本文就肥胖常見伴發(fā)疾病，如合并糖尿病、高血壓、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、酒精性脂肪性肝病、肥胖相關(guān)性腎病、多囊卵巢綜合征、抑郁癥和肥胖相關(guān)腫瘤、相關(guān)死因的臨床特征及流行病學(xué)詳細描繪敘述，以便廣大醫(yī)務(wù)人員早期正確辨別肥胖疾病，早期診斷，早期預(yù)防。本文關(guān)鍵詞語：肥胖;伴隨疾病;臨床特征;Abstract：Obesityisoneofthecommonestchronicmetabolicdiseasesworldwide,andisoftenassociatedwithco-morbidities.Thecommonclinicalcharacteristicsoftheco-morbiditiesofobesityaredescribed,includingdiabetesmellitus,hypertension,obstructivesleepapnea/hypopneasyndrome,non-alcoholicfattyliverdisease,obesity-relatedglomerulopathy,polycysticovarysyndrome,depressivedisorders,andobesity-associatedneoplasia.Theaimisthatobesity-relateddiseasesshouldberecognizedatanearlystagebymedicalprofessionals,sothattheycanbediagnosedandtreatedearlyintheirprogression.Keyword：obesity;co-morbidity;clinicalcharacteristic;肥胖是當前常見的慢性代謝性疾病之一，由遺傳因素、環(huán)境因素等多種因素互相作用引起。肥胖癥〔obesity〕是一種以體內(nèi)脂肪過度蓄積和〔或〕分布異常，往往伴有體重增加[1]。近20年來，全球及中國范圍內(nèi)肥胖、糖尿病和高血壓等慢性疾病均呈顯著上升趨勢，經(jīng)常同時合并存在，相互影響，可促進動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)展，加重心腦血管疾病等，對人類健康具有宏大的威脅力，嚴重影響人們的學(xué)習(xí)和生活質(zhì)量[1]。但是，肥胖的危害是能夠早期預(yù)防的，本文將詳細介紹肥胖的疾病特征，評估其在疾病中的特殊表現(xiàn)，便于醫(yī)護人員早期了解，早期診斷，早期預(yù)防。1、肥胖的定義和診斷2021年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會〔AACE〕/美國內(nèi)分泌學(xué)會〔ACE〕發(fā)布了肥胖治療指南，將肥胖定義為脂肪組織太多引起的慢性疾病〔adiposity-basedchronicdisease，ABCD〕,并提出肥胖的診斷應(yīng)基于體重指數(shù)〔bodymassindex，BMI〕和伴發(fā)疾病，將腰圍和BMI共同作為診斷的金標準[2]。當前在臨床上，也常用BMI和腰圍作為判定肥胖的指標。BMI定義：體重除以身高的平方〔kg/m2〕。中國成人超重與肥胖的BMI標準為，BMI24kg/m2為超重，BMI28kg/m2為肥胖。腰圍采用最低肋下緣與髂脊最高點連線的中點最為測量點，被測者取直立位安靜呼氣狀態(tài)下，用軟尺水平環(huán)繞于測量部位，松緊適度。中國建議女性85cm，男性90cm作為判定肥胖的標準。2、肥胖的流行病學(xué)2021年全球肥胖成人約6.037億，肥胖患病率為12%。2002年中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查數(shù)據(jù)根據(jù)(中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南〕標準我們國家成人超重率為22.8％，肥胖率為7.1%，估計人數(shù)分別為2.0億和6千多萬。大城市成人超重率與肥胖現(xiàn)患率分別高達30.0％和12.3％[1,3]。2021年版中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共鳴中指出，根據(jù)中國健康營養(yǎng)調(diào)查的數(shù)據(jù)顯示，成年人肥胖的患病率持續(xù)呈線性增長[4]。一項20年的中國成人肥胖患病率的調(diào)查數(shù)據(jù)也顯示，從19912018年間，中國成人肥胖的患病率從20.5%增加至42.3%，男性比女性增加明顯[5]。故肥胖的流行現(xiàn)在狀況不容樂觀。3、肥胖相關(guān)的疾病特征肥胖癥可見于任何年齡，男女發(fā)病均等。多有進食太多和〔或〕運動缺乏的特點，常有肥胖的家族史。輕度肥胖多無異常感覺和狀態(tài)，中、重度肥胖經(jīng)常引起氣短、關(guān)節(jié)痛，肌肉酸痛等異常感覺和狀態(tài)，經(jīng)常并發(fā)或伴隨多種疾病。3.1、肥胖與代謝性疾病肥胖相關(guān)的代謝性疾病是經(jīng)常并發(fā)糖耐量異常、胰島素抵抗和糖尿病，血脂代謝異常，代謝性綜合征，高尿酸血癥和痛風(fēng)。中國肥胖數(shù)據(jù)匯總分析了BMI與相關(guān)疾病患病率的關(guān)系，BMI24kg/m2患糖尿病的危險是體重正常者的2～3倍，假如同時包括血糖高、血脂紊亂〔血總膽固醇高、血甘油三酯高和血高密度脂蛋白膽固醇降低〕的危險是體重正常者的3～4倍[6]。肥胖導(dǎo)致相關(guān)代謝性疾病的機制復(fù)雜，內(nèi)臟脂肪堆積，胰島素抵抗與代謝性疾病的發(fā)生、發(fā)展均有密切關(guān)系。脂肪組織分為白色脂肪和棕色脂肪，白色脂肪組織可分泌瘦素、脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素，血管緊張素受體蛋白〔apelin〕等多種脂肪因子，有些脂肪因子介入了血糖、血甘油三酯的異常調(diào)節(jié)，抑制胰島素的分泌，加重胰島素抵抗，或直接損傷血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致血管壁脂質(zhì)沉積，動脈粥樣硬化，誘發(fā)代謝性疾病[7,8,9]。另外，近年來多項研究提出肥胖與腸道微生物群有關(guān)，肥胖人群的腸道微生物基因數(shù)量明顯高于正常體重的人群，可能通過干擾人體內(nèi)環(huán)境平衡而導(dǎo)致肥胖[10]。3.2、肥胖與心腦血管疾病在心腦血管疾病中，高血壓、冠心病、充血性心力衰竭，卒中和靜脈血栓構(gòu)成都和肥胖有密切關(guān)系[11,12]。BMI24kg/m2者患高血壓的危險是體重正常者的3～4倍。除了BMI和腰圍以外，近年來有研究提出肥胖患者的脂肪域與高血壓、糖尿病及冠心病的關(guān)系密切。脂肪域是指脂肪組織有效儲存脂肪的最大能力，每個人都有不同的脂肪儲存能力[13,14]。不同的脂肪域,人體脂肪器官的儲存功能和對外界能量負荷的適應(yīng)性則不同，人體對抑制異位脂肪沉積,或者降低有害脂肪對細胞組織的脂毒性(如胰島素抵抗、細胞凋亡以及炎癥反響)的能力也不同，故不同人群發(fā)生糖尿病、高血壓，冠心病的風(fēng)險也不同。而腹部脂肪堆積與心血管疾病、糖尿病的發(fā)生風(fēng)險呈正相關(guān)[15]，可能的機制是肥厚的脂肪細胞和免疫細胞相關(guān)的脂肪組織能夠促進炎性細胞的增殖，進而加速脂肪因子和有活性的脂質(zhì)體的分泌，脂肪因子和脂質(zhì)體的作用能夠加重心血管代謝性疾病[16]。3.3、肥胖與呼吸系統(tǒng)疾病肥胖能夠引起氣短、呼吸困難，與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征〔obstructivesleepapneahypopneasyndrome，OSAHS〕、哮喘、低氧血癥也有密切關(guān)系。OSAHS也是一種常見病，近年來全球的OSAHS患病率逐年增高，國內(nèi)成人OSAHS的患病率為2%～4%,華而不實60%～90%的患者合并肥胖，肥胖是OSAHS的獨立風(fēng)險因素[17,18]。肥胖人群中OSAHS的重要發(fā)病因素與上氣道周圍軟組織的脂肪增加導(dǎo)致的解剖構(gòu)造狹窄有關(guān)。另外OSAHS患者多出現(xiàn)缺氧，長期處于低氧狀態(tài)，容易導(dǎo)致人體細胞和組織損傷，而咽側(cè)壁肌肉的代償性增厚以及周圍軟組織增大，又進一步加重氣道狹窄。OSAHS與支氣管哮喘的發(fā)病共同主要的因素之一是肥胖，內(nèi)臟脂肪堆積，脂肪細胞中的瘦素水平增加，而長期低氧血癥能夠造成瘦素抵抗[19]。同時肥胖能夠誘發(fā)哮喘，可直接引起氣道高反響并且導(dǎo)致哮喘難于控制，肥胖與OSAHS、哮喘之間相互影響，相互加重[20]。3.4肥胖與消化性疾病普通成人酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)患病率為20%～33％，肥胖癥患者NAFLD患病率為60％～90%，全球脂肪肝的流行與肥胖患者的迅速增加密切相關(guān)。在肥胖人群中，膽囊炎、膽囊結(jié)石，胃食管反流的患病率也比普通人群高。NAFLD是指除外酒精和其他明確病因的肝損害，以肝脂肪變性為主要特征的臨床綜合征，包括非酒精性單純性脂肪肝[21]。肥胖患者中，胰島功能抵抗通過炎性細胞因子增加了游離脂肪酸導(dǎo)致脂肪組織在肝的沉積，另外，過量的游離脂肪酸，肝細胞的胰島素抵抗促進和加重脂肪生成，抑制肝受體氧化，進一步加重NAFLD[22]。3.5、肥胖相關(guān)性腎病隨著肥胖患者的迅速增加，肥胖相關(guān)性腎病〔obesity-relatedglomerulopathy，ORG〕也越來越遭到關(guān)注，ORG經(jīng)常緩慢起病，以微量白蛋白尿或臨床顯性蛋白尿為早期表現(xiàn)，有時伴有腎功能受損，少數(shù)合并鏡下血尿或腎病綜合征。但是進展相對緩慢，在無治療干涉的情況下表現(xiàn)為持續(xù)或者緩慢進展蛋白尿，少數(shù)患者可發(fā)生腎功能不全，甚至終末期腎病。而肥胖作為慢性腎病〔chronickidneydisease，CKD〕一種獨立的危險因素，需要早期辨別，早期診斷。肥胖相關(guān)性腎病的發(fā)病機制尚不特別明確，可能的發(fā)病機制與氧化應(yīng)激，血流動力學(xué)異常、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)〔renin-angiolensin-aldosteronesystem，RAAS〕激活、胰島素抵抗、脂代謝紊亂、脂肪細胞因子、炎癥因子作用等有關(guān)[23,24]。3.6、肥胖與多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征〔polycysticovarysyndrome，PCOS〕是當前常見的婦科內(nèi)分泌代謝性疾病，臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)性，但是主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，不孕，肥胖，多毛，高雄激素血癥，卵巢有時表現(xiàn)為多囊樣，往往伴有糖尿病，高血壓，血脂異常，胰島素抵抗等疾病，嚴重影響患者的生活質(zhì)量、生育及遠期健康。在育齡婦女中，其患病率約為5%～10%。PCOS患者肥胖的患病率為30%～60%，以腹型肥胖為主[25]。我們國家PCOS患者合并肥胖的患病率為34.1%～43.3%[26]。肥胖和胰島素抵抗被以為能夠毀壞女性卵泡的發(fā)育，干擾下丘腦-垂體-卵巢軸，導(dǎo)致慢性不排卵[27]。有研究顯示,肥胖的PCOS患者不孕率更高層次，流產(chǎn)率高，妊娠并發(fā)癥多[28]。3.7、肥胖與抑郁癥對于肥胖患者，由于體型肥胖，常伴有活動不便、行動困難、不愿意與別人交往，進而引發(fā)焦慮、抑郁等不良情緒問題，影響了患者的日常生活工作。有研究顯示，肥胖患者抑郁癥的患病率為24%～55%[29,30]，程度為輕度到重度不等，有的甚至?xí)霈F(xiàn)認知功能損害和軀體異常感覺和狀態(tài)為主要臨床特征的一類心理障礙性疾病。越來越多的研究表示清楚肥胖和抑郁之間有重要的雙向聯(lián)絡(luò)，相互影響[31]。肥胖導(dǎo)致心理疾病的發(fā)病機制除了與胰島素抵抗，脂肪因子，炎癥因子有關(guān)，肥胖的抑郁癥患者腸道微生物菌群與正常健康人群顯著不同，可能的機制是通過腸-腦軸影響了抑郁癥患者的生物表型以及免疫激活、神經(jīng)可塑性的活動等[32]。3.8、肥胖相關(guān)性腫瘤來自2021年Lancetoncol雜志的全球腫瘤與肥胖的研究數(shù)據(jù)表示清楚，超重和肥胖發(fā)病率高的國家，其新發(fā)惡性腫瘤的患者數(shù)明顯高于肥胖發(fā)病率低的國家[33]。在肥胖患者中，經(jīng)常出現(xiàn)乳腺癌、食管癌、結(jié)直腸癌、肝癌、膽囊癌、胰腺癌、腎癌、白血病等[1]。2021年，國際癌癥研究機構(gòu)提出肥胖是胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌、絕經(jīng)后女性乳腺癌，甲狀腺癌等13種惡性腫瘤的發(fā)病危險因素[34]。2021年英國癌癥風(fēng)險歸因分析研究，按年齡、性別和危險因素暴露水平分析，結(jié)果顯示超重和肥胖歸因的癌癥占到第二位，僅次于吸煙誘發(fā)癌癥的風(fēng)險，比例分別為吸煙為15.1%，超重和肥胖為6.3%[35]。而且美國的一項研究表示清楚，與肥胖相關(guān)的癌癥正趨于年輕化，新診斷的肥胖相關(guān)的腫瘤在65歲以上人群中減少，而在50~64歲的人群有所增加。很多與肥胖相關(guān)的癌癥也與糖尿病有關(guān)，包括乳腺癌、結(jié)腸癌、子宮癌、肝癌、胰腺癌等[36]。3.9肥胖的相關(guān)死因相對于肥胖相關(guān)的疾病，與肥胖相關(guān)的死因也已經(jīng)成為人們關(guān)注的焦點。來自國內(nèi)及英國挪威的多項系統(tǒng)回首、薈萃分析指出，肥胖導(dǎo)致的死因主要為心腦血管疾病、糖尿病和呼吸疾病及相關(guān)的腫瘤，超重及肥胖引起的全因死亡率分別增加5%及9%，心源性猝死的風(fēng)險增加1.2-1.5倍[37,38]；一項來自瑞典的大型代際、前瞻性研究顯示，超重及肥胖引起的全因死亡父系增加1.29倍，母系增加1.39倍，肥胖相關(guān)的腫瘤死因男性多為膀胱癌、結(jié)直腸等，女性多為膽囊癌、腎癌等[39]。4結(jié)束語肥胖根據(jù)不同病因可分為單純性肥胖和繼發(fā)性肥胖，本文總結(jié)了單純性肥胖及伴隨疾病的臨床特征，而繼發(fā)性肥胖如繼發(fā)于下丘腦、垂體疾病的庫興病的臨床表現(xiàn)為中心性肥胖，滿月臉、水牛背，軀干經(jīng)常伴有皮膚紫紋等特殊體征，這里就不逐一贅述了。故臨床上，肥胖與其他疾病往往同時存在，對于肥胖伴隨疾病的辨別需要結(jié)合其他特殊的臨床特征共同判定，早期正確辨別以便早期診斷，早期預(yù)防。以下為參考文獻[1]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會肥胖學(xué)組.中國成人肥胖癥防治專家共鳴[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2018,27(9):711-717.[2]GarveyWT,MechanickJI,BrettEM,etal.Americanassoclationofclinicalendocrinologistsandamericancollegeofendocrinologycomprehensiveclinicalpracticeguidelineformedicalcareofpatientswithobesity[J].EndocrPract,2021,22〔3〕:1-203.[3]武陽豐，馬冠生，胡永華，等.中國居民的超重和肥胖流行現(xiàn)在狀況[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2005,39(5):316-320.[4]中國超重肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共鳴編寫委員會.中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共鳴〔2021年版〕[J].中華糖尿病雜志,2021,8(9):525-540.[5]MiYJ,ZhangB,WangHJ,etal.PrevalenceandseculartrendsinobesityamongChineseadults,1991-2018[J].AmJPrevMed,2021,49(5):661-669.[6]中國肥胖問題工作組數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組.我們國家成人體重指數(shù)和腰圍對相關(guān)疾病危險因素異常的預(yù)測價值:適宜體重指數(shù)和腰圍切點的研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2002,23(1):5-10.[7]任航江，胡蒙亮，韓亭亭，等.非編碼RNA在白色脂肪組織棕色化中的研究進展[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2022,38(1):105-110.[8]童國相，王莎，高國應(yīng)，等.肥胖患者血清Apelin水平與血糖、血脂和胰島素抵抗的相關(guān)性分析[J].臨床誤診誤治,2022,32(3):90-93.[9]GrewalT,EnrichC,RenteroC,etal.Annexinsinadiposetissue:novelplayersinobesity[J].IntJMolSci,2022,20(14):E3449.[10]LeChatelierE,NielsenT,QinJ,etal.Richnessofhumangutmicrobiomecorrelateswithmetabolicmarkers[J].Nature,2020,500(7464):541-546.[11]程棣，林琳，彭魁，等.中國社區(qū)人群肥胖與心血管疾病風(fēng)險的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2021,33(6):465-472.[12]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會高血壓學(xué)組.肥胖相關(guān)性高血壓管理的中國專家共鳴[J].中華心血管病雜志,2021,44(3):212-219.[13]VirtueS,Vidal-PuigA.Adiposetissueexpandability,lipotoxicityandtheMetabolicSyndrome--anallostaticperspective[J].BiochimBiophysActa,2018,1801(3):338-349.[14]曲伸，朱冰.從代謝角度認識肥胖,用整體策略管理肥胖最近國內(nèi)外肥胖觀點的理解與解析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2021,34(4):269-273.[15]李占斌，高政南.中老年人群中脂質(zhì)蓄積指數(shù)對胰島細胞功能影響的研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2021,34(3):228-232.[16]SchejaL,HeerenJ.Theendocrinefunctionofadiposetissuesinhealthandcardiometabolicdisease[J].NatRevEndocrinol,2022,15(9):507-524.[17]王揚，朱魯平，陳仁杰.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與肥胖相關(guān)的研究進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志,2022,27(2):156-160.[18]馬驍，路盈，陳乾華.肥胖與非肥胖阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者心外膜脂肪厚度與疾病嚴重程度的關(guān)聯(lián)研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2022,22(17):2052-2057.[19]PhillipsBG,KatoM,NarkiewiczK,etal.Increasesinleptinlevels,sympatheticdrive,andweightgaininobstructivesleepapnea[J].AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2000,279(1):234-237.[20]羅遠明，粱珊鳳，王璐.支氣管哮喘與阻塞性睡眠呼吸暫停[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2022,99(6):414-415.[21]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2018年修訂版)[J].中華肝臟病雜志,2018,18(3):163-166.[22]WijarnpreechaK,PanjawatananP,AbyE,etal.Nonalcoholicfattyliverdiseaseintheover-60s:Impactofsarcopeniaandobesity[J].Maturitas,2022,124:48-54.[23]宗慧敏，王霞，劉春蓓.肥胖相關(guān)性腎病的研究進展[J].中國全科醫(yī)學(xué),2022,22(17):2030-2035.[24]葉勇健，潘天榮.GLP-1受體沖動劑在肥胖相關(guān)性腎病中的作用機制[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2022,39(1):45-48.[25]中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會.多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共鳴[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2021,34(1):1-7.[26]LiR,ZhangQ,YangD,etal.PrevalenceofpolycysticovarysyndromeinwomeninChina:alargecommunity-basedstudy[J].HumReprod,2020,28(9):2562-2569.[27]JarrettBY,LujanME.ImpactofhypocaloricdietaryinterventiononovulationinobesewomenwithPCOS[J].Reproduction,2021,153(1):R15-R27.[28]中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組及指南專家組.多囊卵巢綜合征中國診療指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2021,53(1):2-6.[29]徐園，郭淑麗，馬玉芬，等.重度肥胖癥患者生活質(zhì)量與抑郁狀況的相關(guān)性[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2021,40(5):625-629.[30]PreissK,BrennanL,ClarkeD.Asystematicreviewofvariablesassociatedwiththerelationshipbetweenobesityanddepression[J].ObesRev,2020,14(11):906-918.[31]烏斯曼阿巴伯克力，艾力艾克拜爾.肥胖癥與抑郁癥相關(guān)性的研究進展[J].中華肥胖與代謝病電子雜志,2022,5(1):37-40.[32]SlyepchenkoA,MaesM,JackaFN,etal.Gutmicrobiota,bacterialtranslocation,andinteractionswithdiet:Pathophysiologicallinksbetweenmajordepressivedisorderandnon-communicablemedicalcomorbiditie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