四環(huán)素類(lèi)藥物作用機(jī)理

K環(huán)素類(lèi)藥物的作用曜從放線菌金色鏈叢菌（Streptomycesaureofa-ciens）的培養(yǎng)液等分離出來(lái)的抗菌物質(zhì)，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、立克次體、濾過(guò)性病毒、螺旋體屬乃至原蟲(chóng)類(lèi)都有很好的抑制作用，是一種廣譜抗菌素，對(duì)結(jié)核菌、變形菌等則無(wú)效。據(jù)說(shuō)作用機(jī)制是與核蛋白體的30S亞單位結(jié)合，而阻止氨酰基tRNA同核蛋白體結(jié)合?！舅幤访Q(chēng)】通用名：四環(huán)素片商品名：英文名：TetracyclineTablets漢語(yǔ)拼音：SihuansuPian本品主要成分為四環(huán)素，其化學(xué)名為6-甲基-4-（二甲氨基）-3,6,10,12,12a-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4a，5,5a,6,11,12a-八氫-2-并四苯甲酰胺。其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C22H24N2O8分子量：444.44【性狀】本品為黃色片或糖衣片?！咀饔妙?lèi)別】【藥代動(dòng)力學(xué)】本品為四環(huán)素堿，口服可吸收但不完全，約30%?40%的給藥量可從胃腸道吸收?？诜帐苁澄锖徒饘匐x子的影響，后者與藥物形成絡(luò)合物使吸收減少。單劑口服本品250mg后，血藥峰濃度（Cmax）為2?4mg/L。多劑口服該藥250mg或500mg（每6小時(shí)服藥1次后），穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別可達(dá)1?3mg/L和1.5?5mg/L。吸收后廣泛分布于體內(nèi)組織和體液，易滲入胸水、腹水、胎兒循環(huán)，但不易透過(guò)血-腦脊液屏障，能沉積于骨、骨髓、牙齒及牙釉質(zhì)中。本品可分泌至乳汁，乳汁中濃度可達(dá)母血濃度的60%?80%。蛋白結(jié)合率為55%?70%，，本品主要自腎小球?yàn)V過(guò)排出體外，腎功能正常者血消除半衰期（t1/2?）為6?11小時(shí),無(wú)尿患者可達(dá)57?108小時(shí)，其未吸收部分自糞便以原形排出，少量藥物自膽汁分泌至腸道排出，故腎功能減退時(shí)可明顯影響藥物的清除。本品可自血液透析緩慢清除，約可清除給藥量的10%?15%。【藥理毒理】本品為廣譜抑菌劑，高濃度時(shí)具殺菌作用。除了常見(jiàn)的革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌外，多數(shù)立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體也對(duì)本品敏感。本品對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用優(yōu)于革蘭陰性菌，但腸球菌屬對(duì)其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬等對(duì)本品敏感。本品對(duì)淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌對(duì)四環(huán)素也耐藥。本品對(duì)弧菌、鼠疫桿菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等革蘭陰性菌抗菌【適應(yīng)癥】1.本品作為首選或選用藥物應(yīng)用于下列疾?。海?）立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。（2）支原體屬感染。（3）衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。（4）回歸熱。（5）布魯菌病。（6）霍亂。（7）兔熱病。（8）鼠疫。（9）軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用。2.由于目前常見(jiàn)作用良好，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)抗菌活性，對(duì)部分厭氧菌屬細(xì)菌具一定抗菌作用，但遠(yuǎn)不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此臨床上并不選用。多年來(lái)由于四環(huán)素類(lèi)的廣泛應(yīng)用，臨床常見(jiàn)病原菌包括葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌及腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌對(duì)四環(huán)素多數(shù)耐藥，并且,同類(lèi)品種之間存在交叉耐藥。本品作用機(jī)制在于藥物能特異性地與細(xì)菌核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止氨基酰一tRNA在該位上的聯(lián)結(jié)，從而抑制肽連的增長(zhǎng)和影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。致病菌對(duì)四環(huán)素類(lèi)耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，僅在病原菌對(duì)本品呈現(xiàn)敏感時(shí)，方有指征選用該類(lèi)藥物。由于溶血性鏈球菌多對(duì)本品呈現(xiàn)耐藥，不宜選用于該類(lèi)菌所致感染的治療。本品亦不宜用于治療溶血性鏈球菌感染和任何類(lèi)型的葡萄球菌感染。3.本品可用于對(duì)青霉素類(lèi)過(guò)敏的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病以及放線菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯特菌感染的患者?！居梅ê陀昧俊靠诜扇顺Ｓ昧浚阂淮?.25?0.5g，每6小時(shí)1次。8歲以上小兒常用量：每次25?50mg/kg,每6小時(shí)1次。療程一般為7?14日，支原體肺炎、布魯菌病需3周左右。【不良反應(yīng)】1.胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報(bào)道，多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者。2.本品可致肝毒性，通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發(fā)生肝毒性，但肝毒性亦可發(fā)生于并無(wú)上述情況的患者。四環(huán)素所致胰腺炎也可與肝毒性同時(shí)發(fā)生，患者并不伴有原發(fā)肝病。3.變態(tài)反應(yīng)：多為斑丘疹和紅斑，少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性紫瘢、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮疹加重，表皮剝脫性皮炎并不常見(jiàn)。偶有過(guò)敏性休克和哮喘發(fā)生。某些用四環(huán)素的患者日曬時(shí)會(huì)有光敏現(xiàn)象。所以，應(yīng)建議患者服用本品期間不要直接暴露于陽(yáng)光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑應(yīng)立即停藥。4.血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞減少。5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。6.腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發(fā)生氮質(zhì)血癥加重、高磷酸血癥和酸中毒。7.二重感染：長(zhǎng)期應(yīng)用本品可發(fā)生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感生素B缺乏、真菌繁殖，出現(xiàn)口干、咽染，嚴(yán)重者可致敗血癥。8.四環(huán)素類(lèi)的炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。應(yīng)用可使人體內(nèi)正常菌群減少，導(dǎo)致維【禁忌】對(duì)四環(huán)素類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。溫馨提示【注意事項(xiàng)】1.交叉過(guò)敏反應(yīng)：各種四環(huán)素類(lèi)藥物間可產(chǎn)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。2.對(duì)診斷的干擾：（1）測(cè)定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時(shí)，由于四環(huán)素對(duì)熒光的干擾，可使測(cè)定結(jié)果偏高。（2）本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶（AST、ALT）的測(cè)定值升高。3.長(zhǎng)期用藥期間應(yīng)定期隨訪檢查血常規(guī)以及肝、腎功能。4.應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)飲用足量（約240ml）水，避免食道潰瘍和減少胃腸道刺激癥狀。5.本品宜空腹口服，即餐前1小【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可透過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，沉積在牙齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)內(nèi)，引起胎兒牙齒變色，牙釉質(zhì)再生不良及抑制胎兒骨骼生長(zhǎng)，該類(lèi)藥物在動(dòng)物中有致畸胎作用，因此妊娠期婦女不宜應(yīng)用。同時(shí)妊娠期婦女對(duì)四環(huán)素的肝毒性反時(shí)或餐后2小時(shí)服用，以避免食物對(duì)吸收的影響。6.下列情況存在時(shí)須慎用或避免應(yīng)用本品：（1）由于本品可致肝損害，因此原有肝病者不宜用此類(lèi)藥物。（2）由于本品可加重氮質(zhì)血癥，已有腎功能損害不宜應(yīng)用此類(lèi)藥物，如確有指征應(yīng)用時(shí)須慎重考慮，并根據(jù)腎功能損害的程度減量應(yīng)用。7.治療性病時(shí)，如懷疑同時(shí)合并螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學(xué)檢查，后者每月1次，至少4次。應(yīng)尤為敏感，應(yīng)避免使用此類(lèi)藥物。本品可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對(duì)乳兒有潛在的發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能，哺乳期婦女應(yīng)用時(shí)應(yīng)暫停授乳。/f【兒童用藥】在牙齒發(fā)育期間（懷孕中后期、嬰兒和8歲以下兒童）應(yīng)用本品時(shí)，（〔?）、 四環(huán)素可在任何骨組織中形成穩(wěn)定的鈣化合物，導(dǎo)致恒齒黃染、牙次="、釉質(zhì)發(fā)育不良和骨生長(zhǎng)抑制，故8歲以下小兒不宜用本品。（上 【老年患者用藥】\I 老年患者常伴有腎功能減退，因此需調(diào)整劑量。應(yīng)用本品，易\AJ引起肝毒性，故老年患者需慎用。' 【藥物相互作用】1.與制酸藥如碳酸氫鈉同用時(shí)，由于胃內(nèi)pH值增高，可使本品吸收減少，活性減低，故服用本品后1?3小時(shí)內(nèi)不應(yīng)服用制酸藥。2.含鈣、鎂、鐵等金屬離子的藥物，可與本品形成不溶性絡(luò)合物，使本品吸收減少。3.與全身麻醉藥甲氧氟烷合用時(shí)，可增強(qiáng)其腎毒性。4.與強(qiáng)利尿藥如吠塞米等藥物合用時(shí)可加重腎功能損害。5.與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）合用時(shí)可加重肝損害。6.降血脂藥考來(lái)烯胺或考來(lái)替泊可影響本品的吸收，