醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

主講:張冉ZhangRan白細(xì)胞分化抗原和黏附分子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)CompanyLogo引言免疫應(yīng)答過程涉及多種免疫細(xì)胞間的相互作用，而這些作用是由可溶性分子和細(xì)胞膜分子所介導(dǎo)。介導(dǎo)免疫細(xì)胞間信息交流的可溶性分子主要是細(xì)胞因子。介導(dǎo)免疫細(xì)胞相互接觸、相互作用的膜分子包括白細(xì)胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。CompanyLogo主要內(nèi)容人白細(xì)胞分化抗原黏附分子CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用CompanyLogo

白細(xì)胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)

指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化不同階段、以及成熟活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。多為跨膜糖蛋白。白細(xì)胞表面標(biāo)記分子分化譜系、分化階段、活化過程出現(xiàn)或消失抗原CompanyLogoLDA分類免疫球蛋白超家族（IgSF）細(xì)胞因子受體家族C型凝集素超家族整合素家族腫瘤壞死因子超家族腫瘤壞死因子受體超家族CompanyLogoCD的概念分化群(clusterofdifferentiation,CD)*來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為一個分化群，簡稱為CD。CompanyLogoCD的來歷人白細(xì)胞表面抗原:

OKT單克隆抗體系統(tǒng);

Leu單克隆抗體系統(tǒng)1982-1993年，WHO和IUIS組織五次會議，統(tǒng)一以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將識別同一分化抗原的來自不同實驗室的單克隆抗體歸為一個分化群，并以CD進(jìn)行流水編號（以CD加序號）。CompanyLogoCompanyLogo主要內(nèi)容人白細(xì)胞分化抗原黏附分子CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用CompanyLogo概念：指介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)間相互接觸和結(jié)合的一類分子,多為糖蛋白,以配體-受體形式發(fā)揮作用。celladhesionmolecules,CAM,AMCompanyLogo細(xì)胞外基質(zhì)：

蛋白聚糖：如透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素等；膠原纖維；多粘附基質(zhì)蛋白：如纖連蛋白、層粘連蛋白等。與CD的關(guān)系：根據(jù)不同角度命名；CD基本包括黏附分子；黏附分子是以黏附功能來歸類的。CompanyLogo黏附分子的種類（按結(jié)構(gòu)特點）1.免疫球蛋白超家族2.整合素家族3.選擇素家族4.黏蛋白樣血管地址素5.鈣黏蛋白家族6.其他(尚未歸類的)CompanyLogo（一）整合素家族(integrinfamily)

概念：介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而成整體。結(jié)構(gòu)：

和兩條鏈，均由和亞單位通過非共價鍵連結(jié)組成的異二聚體。配體：

主要為某些細(xì)胞基質(zhì)成分；功能：*參與免疫細(xì)胞間粘附作用；*調(diào)節(jié)機(jī)體發(fā)生、發(fā)育；*參與傷口修復(fù)以及血栓形成。CompanyLogoCompanyLogointegrinfamily結(jié)構(gòu)與分類:為α和β鏈組成的二聚體,按β亞單位的不同分8個組。CompanyLogo

成員*VLA（verylateappearingantigen）組或稱β1組：如VLA-4*白細(xì)胞黏附受體（leukocyteintegrin）組或稱β2組（原認(rèn)為局限在白細(xì)胞上表達(dá)）：如LFA-1*血小板糖蛋白（cytoadhesin）組或稱β3組：如gpⅡbⅢaCompanyLogo舉例：LFA-1（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1，lymphocytefunctionassociatedantigen-1)分子組成：分布：thymocyte,Tcell,macrophage配體：ICAM（細(xì)胞間黏附分子-1、2、3（表達(dá)于APC）功能：參與T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的相互作用CompanyLogoCompanyLogo（二）選擇素家族(selectinfamily)概念主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，包括L-、P-、E-選擇素；表達(dá)

白細(xì)胞、活化的內(nèi)皮細(xì)胞以及某些腫瘤細(xì)胞表面；配體配體是寡糖基團(tuán)，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)的分子。功能介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附，主要在滾動(rolling)過程中起作用。CompanyLogoCompanyLogo單鏈胞膜外部分通常含有三個結(jié)構(gòu)域

CL:C型凝集素結(jié)構(gòu)域

EGP:表皮生長因子結(jié)構(gòu)域

CCP:補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域。

配體是寡糖基團(tuán)CompanyLogo黏附分子的功能參與特異性免疫應(yīng)答；參與炎癥過程；參與淋巴細(xì)胞歸巢；CompanyLogo1.參與特異性免疫應(yīng)答：?參與免疫細(xì)胞的發(fā)育與分化MHC-I、MHC-II/CD4、CD8;CD2/LFA-3;LFA-1/ICAM-1;胸腺細(xì)胞-胸腺基質(zhì)細(xì)胞(TSC)間相互作用

胸腺細(xì)胞的陽性或陰性選擇

胸腺細(xì)胞發(fā)育成熟

CompanyLogoCompanyLogo?免疫應(yīng)答中重要的粘附分子

ICAM-1B7

ICAM-2

VCAM-1CD58

CD8/CD4CTLA-4LFA-1

TCRCD2

VLA-4

CD28MHC

I/IIAPC/靶CT細(xì)胞CompanyLogo?CD4和CD8（IgSF成員）是TCR識別抗原的共受體，分別結(jié)合MHC-II和MHC-I分子。鑒定T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)CompanyLogoHIV的受體-CD4分子人

HeLa細(xì)胞轉(zhuǎn)染CD4分子的人HeLa細(xì)胞沒有感染感染CompanyLogo黏附分子的功能CompanyLogo2.炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附炎癥中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的起始粘附活化穩(wěn)定黏附穿越血管壁滾動：L-/P-選擇素-E選擇素激活和粘附：CD11/CD18（LFA-1）-ICAMCompanyLogo趨化作用CompanyLogo白細(xì)胞粘附于血管壁（掃描電鏡圖）CompanyLogoCompanyLogo3.淋巴細(xì)胞歸巢物質(zhì)基礎(chǔ)淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor,LHR：為L-選擇素HEV表面的地址素（addressin）

包括：T細(xì)胞前體向胸腺的歸巢(CD44);淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官的歸巢；淋巴細(xì)胞向炎癥部位的浸潤；CompanyLogoCompanyLogo主要內(nèi)容人白細(xì)胞分化抗原黏附分子CD和黏附分