第三講藥物的體內(nèi)過(guò)程藥動(dòng)學(xué)

第三講藥物的體內(nèi)過(guò)程-

藥代動(dòng)力學(xué)

pharmacokinetics第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程第三節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)研究?jī)?nèi)容：

第一節(jié)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化一、藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式-跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散濾過(guò)易化擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶性水溶性細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞外1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

passivetransport大多數(shù)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方式。其特點(diǎn)：順濃度差,高低不耗能,不需要載體無(wú)飽和性,無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制依他尼酸尿酸青霉素丙磺舒2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

為少數(shù)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方式。其特點(diǎn)：逆濃度差,低高耗能,需要載體有飽和性,有競(jìng)爭(zhēng)性抑制

藥物理化性質(zhì)：分子量小、脂溶性高、非解離型、極性小的容易透過(guò)細(xì)胞膜

PH二、影響藥物通過(guò)細(xì)胞膜的因素酸性藥

(Acidicdrug):

HA(分子型)=H++A

堿性藥

(Basicdrug):

BH+=H++B(分子型)離子障（iontrapping）

分子型極性低，親脂，可通過(guò)膜；離子型相反H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+血漿胃液PH7.4PH1.4HAA-+H+A-+H+HA10.01100001100000.01

弱酸性藥物在酸性的環(huán)境中解離少,容易透過(guò)細(xì)胞膜,在堿性的環(huán)境中解離多,不容易透過(guò)細(xì)胞膜。

弱堿性藥物在酸性的環(huán)境中解離多,不容易透過(guò)細(xì)胞膜,在堿性的環(huán)境中解離少,容易透過(guò)細(xì)胞膜。

細(xì)胞內(nèi)PH7.0，細(xì)胞外PH7.4,弱酸性藥物在細(xì)胞外解離多，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，提高血液PH值，可使其向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移。

弱堿性藥物相反，易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)解離多，不易透出，提高血液PH值，使其在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移分布多。

思考題：某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？服用碳酸氫鈉

第二節(jié)

藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物體內(nèi)過(guò)程組織，細(xì)胞

DDP給藥部位

D排泄血液DP

吸收分布代謝D=游離型藥物DP=蛋白結(jié)合型藥物藥物體內(nèi)過(guò)程轉(zhuǎn)運(yùn)：吸收、分布、排泄轉(zhuǎn)化：代謝消除第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程一、吸收absorption

用藥部位血循環(huán)反映起效快慢、作用強(qiáng)弱影響因素

1）藥物理化性質(zhì)分子量、脂溶性、解離度、極性2）給藥途徑

靜脈注射>吸入>舌下>直腸

>肌注>皮注>口服>皮膚靜脈注射直接注入血液，無(wú)吸收過(guò)程，起效快。用于急救，昏迷病人，劑量易控制，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)注意注射速度皮下注射、肌肉注射經(jīng)毛細(xì)血管壁吸收，吸收迅速而完全，受劑型和局部血流影響舌下給藥經(jīng)口腔粘膜的毛細(xì)血管吸收，可避免首過(guò)效應(yīng)和胃酸破壞?？诜o藥從胃腸粘膜吸收，最常用，方便、經(jīng)濟(jì)和安全。但吸收慢而不規(guī)則，受首過(guò)消除等許多因素影響。直腸給藥經(jīng)直腸粘膜吸收，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，應(yīng)用于不能口服或注射的病人及對(duì)胃有強(qiáng)烈刺激或首過(guò)消除大的藥物。呼吸道給藥經(jīng)呼吸道粘膜吸收，霧化吸入，吸收迅速，用于小分子、脂溶性，揮發(fā)性的藥物或氣體。經(jīng)皮給藥經(jīng)皮吸收，脂溶性藥物可以緩慢吸收。透皮吸收促進(jìn)劑如氮酮可促進(jìn)吸收。3）藥物劑型生物利用度溶液>混懸劑>膠囊>片劑>包衣片劑4）首過(guò)消除

（first-passelimination）

藥物進(jìn)入體循環(huán)前首先經(jīng)肝、胃腸道破壞而使其進(jìn)入血循環(huán)的藥量減少。口腔粘膜胃粘膜腸粘膜直腸粘膜肝臟首過(guò)消除肝腸循環(huán)門靜脈膽管血循環(huán)藥物從血循環(huán)器官組織d二、分布distribution影響因素1.藥物理化性質(zhì)

分子量、脂溶性、解離度、PH2.器官血流量3.藥物與血漿蛋白結(jié)合4.細(xì)胞膜屏障血腦胎盤分子量小，油/水分配系數(shù)大，非解離型易分布。器官血流量越多，藥物分布也越多。肝>腎、腦、心>肌肉、皮膚>脂肪結(jié)締組織。再分布:redistribution藥物血漿蛋白結(jié)合型藥物+有活性，可轉(zhuǎn)運(yùn)暫時(shí)喪失活性，儲(chǔ)存型不被轉(zhuǎn)運(yùn)血漿蛋白結(jié)合率競(jìng)爭(zhēng)性置換雙香豆素保泰松

藥物

極性水溶性酶排泄結(jié)合化學(xué)結(jié)構(gòu)改變(生物轉(zhuǎn)化,代謝)

活化失活氧化還原水解酶三、代謝metabolism或生物轉(zhuǎn)化biotransformation

藥物代謝酶肝藥酶選擇性低個(gè)體差異大活性可誘導(dǎo)或抑制酶誘導(dǎo)劑:苯巴比妥使酶活性

酶抑制劑:西米替丁使酶活性

酶誘導(dǎo)劑(enzymeinducer)

:使肝藥酶活性增強(qiáng)或合成加速，可加速自身或合用藥物的代謝，使藥效降低。酶抑制劑(enzymeinhibiter)

:抑制肝藥酶活性，減慢合用藥物在肝內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，使其血藥濃度增高，作用加強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。重吸收:脂溶性高、極性低、非解離型多，重吸收PH:改變療效或排出(鏈霉素PH,抗菌作用)

腎臟濾過(guò):被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)分泌:主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制四、排泄

excretion①藥物經(jīng)腎濃縮，在尿中濃度很高，可治療泌尿道感染，(如鏈霉素)或不良反應(yīng)(如磺胺藥腎臟損害)意義:②改變PH可使療效增加或排出增加,如堿化尿液可使氨基苷類的抗菌作用增強(qiáng),巴比妥類中毒時(shí),堿化尿液可加速其排出.③腎功能不良時(shí)，慎用或禁用經(jīng)腎排泄的藥物.2、膽汁:

治療膽道感染－四環(huán)素、利福平、紅霉素重吸收

肝腸循環(huán):

藥物在肝細(xì)胞內(nèi)與葡萄糖醛酸等結(jié)合后分泌入膽汁中，并隨膽汁排入小腸后被水解，部分藥物可被再吸收，稱為肝腸循環(huán)。3.其它:肺、乳汁、唾液乳腺：乳汁偏酸性。弱堿性藥物易自乳汁排出，哺乳期婦女慎用或禁用。唾液腺、汗腺：利福平肺臟：揮發(fā)性藥物，如乙醇第三節(jié)藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)及概念

1、生物利用度（bioavailability)：是指服用藥物后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對(duì)量和速度。F=A/D×100%

A：進(jìn)入體循環(huán)的藥量；