ASIP作用機理及研究進展

ASIP的作用機理及其研究進展匯報人：匯報時間：2014.06.28毛色研究的意義1.毛色形成及黑色素沉積2.

ASIP的作用機理3.

ASIP的研究進展4.內容毛色形成及黑色素沉積毛色研究的意義1.

ASIP的作用機理3.

ASIP的研究進展4.毛色研究的意義1.

ASIP的作用機理3.毛色研究的意義毛色直接影響毛、絨、裘皮、羔皮等的經濟價值毛色是一種可利用的遺傳標記個別的毛色與動物的某些疾病相關聯，可以作為疾病篩查的工具毛色與瘦肉率、生長速度及對疫病的抵抗力等生產性能有著直接關系指能夠用以區(qū)別生物個體或群體及其特定基因型，并能穩(wěn)定遺傳的物質標志哺乳動物被毛結構表皮層（外）：呈極薄的瓦片狀細胞排列，該層不含色素皮質層（內）：由含色素的角質細胞構成髓質層（中）：排列疏松的細胞組成，該層中色素顆粒的數量和分布隨不同的被毛顏色個體而變化毛色的形成表皮層（外）：呈極薄的瓦片狀細胞排列，該層不含色素表皮層（外）：呈極薄的瓦片狀細胞排列，該層不含色素表皮層（外）：呈極薄的瓦片狀細胞排列，該層不含色素哺乳動物毛色形成

脊椎動物體內色素物質有多種，其中與毛色有關的主要是酪氨酸源性色素，代表是黑色素及其衍生物。毛色的形成物質基礎黑色素的產生和缺乏決定因素許多基因和環(huán)境調控？黑色素的沉積黑色素的分類褐黑素/真黑素真黑素：表現黑和褐的毛色褐黑素：溶于堿的圓形紅色顆粒，表現黃和紅的毛色黑色素動物不同的毛色MSH(Melanocyte-stimulatingHormone)MSHR受體腺苷酸環(huán)化酶（AC）cAMPG蛋白GDPGTPATPMg2+酪氨酸酶（TYR）酪氨酸（TY）多巴（DOPA）多巴醌(DQ)半胱氨酸多巴（Cys-DOPA)褐黑素(Pheomelanin)真黑素(Eumelanin)多巴鉻的衍生物不同毛色表型膜TYR過量TYR過少轉換黑色素的形成過程黑色素沉積真黑素和褐黑素的轉化類型真黑素和褐黑素的轉化類型真黑素和褐黑素的轉化類型與MSH有關，可使MSHR激活；由于MSH的過量或缺失引起，較為少見動物體內有關毛色形成因子將細胞表面真色素形成轉化通路永久閉鎖導致，代表Agouti信號蛋白基因（ASIP)與MSHR有關，受體激活產生真黑色素，由于受體處于被激活狀態(tài)，即使MSH缺失也不影響真黑色素合成

ASIP（Agouti-signalingProteinGene)基因得名于一種南美刺鼠，其控制的被毛性狀為黑斑狀被毛，在多種野生動物中均可見。ASIP基因編碼ASIP，即Agouti信號蛋白，使毛囊黑色素細胞合成褐黑素。正常情況下，ASIP基因主要表達于皮膚毛囊中，在毛囊中，ASIP拮抗MSH與MSHR的結合來發(fā)揮作用。

ASIP簡介MSHR受體腺苷酸環(huán)化酶（AC）cAMPG蛋白GDPGTPATPMg2+酪氨酸酶（TYR）酪氨酸（TY）多巴（DOPA）多巴醌(DQ)半胱氨酸多巴（Cys-DOPA)褐黑素(Pheomelanin)真黑素(Eumelanin)多巴鉻的衍生物混合黑色素(MixedMelanin)膜TYR過量TYR過少轉換MSHASIPASIPcAMP×ASIP表達的研究ASIP的研究進展

姜俊兵研究結果發(fā)現

ASIP基因在白毛羊駝皮膚組織中高量表達，而在棕色毛羊駝皮膚組織中表達量較低。吳偉偉采用定量方法對太行黑山羊群體ASIP

mRNA轉錄量研究時發(fā)現ASIP

mRNA在皮膚組織中表達量為白色>灰色>黑色。

Matsunaga等用ASIP的特異性抗體對小鼠的皮膚進行免疫組化染色，發(fā)現ASIP僅表達于毛囊黑色素細胞。

Matsunagaetal.2000在小鼠中找到兩種特殊的自發(fā)突變等位基因，分別是致死黃Ay(lethalyellow)和可活黃Avy(viableyellow)基因。ASIP的研究進展ASIP多態(tài)性的研究小鼠(Ay/Ay)在胚胎植入之前或稍后就死亡小鼠(Ay/A或Ay/a)無胚胎發(fā)育問題，皮毛呈黃色，且8周齡起就顯肥胖，癌癥等ASIP的研究進展ASIP多態(tài)性的研究1995年，Wilson等對人類的ASIP進行了序列分析，發(fā)現與小鼠有85%的同源性。2002年，Kanetsky等發(fā)現人的ASIP基因3′非編碼區(qū)存在A-G多態(tài)，且G的攜帶者與黑發(fā)及褐眼呈顯著相關。2008年，Sulem等研究表明，在歐洲人群當中，ASIP基因的多態(tài)性與皮膚光敏感性、雀斑以及紅發(fā)有直接的關系。ASIP的研究進展ASIP多態(tài)性的研究

紅色狐貍中的銀灰色毛色（

V?geDI

etal.1997)，挪威小鼠的黑色毛色(KuramotoT

etal.2001)，貓（EizirikEetal.2003）的黑色毛色和馬(RiederSetal.2001)的黑色毛色都與該基因第二外顯子部分堿基的缺失有關。Identificationofsinglenucleotidepolymorphismsintheagoutisignalingprotein(ASIP)geneinsomegoatbreedsintropicalandtemperateclimatesASIP的研究進展(AdefenwaMAetal.2013)ASIP多態(tài)性的研究Wesequenceda352bpfragmentofASIPgenespanningpartofexon2andpartofintron2in215animalsrepresentingsixgoatbreedsfromNigeriaandtheUnitedStates.ASIP的研究進展

WestAfricanDwarf(62)RedSokoto(92)Sahel(32)Alpine(15)Spanish(7)Saanen(7)Table1HaplotypefrequenciesattheASIPlocusinNigeriangoatsHaplotypes*areindicatedfollowingtheSNPpositionintheASIPgene:g.143T>A;g.173G>A;g.191C>G;g.192C>G;g.210A>C;g.220T>G;g.261C>G;g.280C>G;g.293G>A.Haplotype*Frequency(numberofanimals)Haplotype*Frequency(numberofanimals)WADRSOSAHWADRSOSAH1TGCCATCCG0.89(55)0.86(79)1.00(32)11TACCCTGGG0.00(0)0.011(1)0.00(0)2TGCCATCCG0.016(1)0.00(0)0.00(0)12TACCATCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)3TGCCATCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)13TGGGATCCA0.00(0)0.011(1)0.00(0)4TGCCATCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)14TGCCATCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)5TGCCATCCA0.00(0)0.011(1)0.00(0)15TGCGATCCA0.016(1)0.00(0)0.00(0)6TGCCAGCCA0.016(1)0.00(0)0.00(0)16TGCCATCCA0.00(0)0.011(1)0.00(0)7TGCGCTGGG0.00(0)0.011(1)0.00(0)17TGCGATCCG0.016(1)0.00(0)0.00(0)8TGCGATCCG0.032(2)0.00(0)0.00(0)18AGCCAGCCG0.016(1)0.00(0)0.00(0)9TGCCATCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)19AGCGCGCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)10TGCCATCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)20TGGCATCCA0.00(0)0.011(1)0.00(0)Table2HaplotypefrequenciesattheASIPlocusinAmericangoatsHaplotypes*areindicatedfollowingtheSNPpositioninthe