作用于消化系統(tǒng)藥物

抗消化性潰瘍藥及消化功能調(diào)節(jié)藥范天黎鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

p297消化系統(tǒng)消化功能紊亂臨床表現(xiàn)治療消化液分泌不足消化不良助消化藥消化液分泌過度反流性食管炎抗酸藥、促動力藥胃十二指腸潰瘍(GU,DU)抗酸藥、抑制胃酸分泌藥、Hp根除藥、粘膜保護藥消化道蠕動障礙功能性消化不良、胃輕癱、嘔吐促動力藥便秘瀉藥消化道蠕動過度腹瀉止瀉藥消化功能紊亂的臨床表現(xiàn)與治療

消化系統(tǒng)藥物：抗消化性潰瘍藥抗酸藥抑制胃酸分泌藥抗幽門螺桿菌藥增強黏膜屏障功能藥消化功能調(diào)節(jié)藥助消化藥止吐藥與增強胃腸動力藥止瀉藥與吸附藥瀉藥利膽藥自學(xué)第一節(jié)抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍一、消化性潰瘍的病理生理學(xué)胃酸分泌過多胃蛋白酶精神緊張NSAIDs吸煙、酒精幽門螺桿菌侵襲因子HCO3-緩沖保護因子局部血液循環(huán)黏液分泌前列腺素類上皮細胞再生保護因子和侵襲因子的不平衡保護因子侵襲因子消化性潰瘍的發(fā)病機制1、感染幽門螺桿菌WarrenandMarshallNobelPrize2005評委會在頒獎公報中說，“他們的發(fā)現(xiàn)使得全世界數(shù)以億計的胃炎、胃潰瘍等疾病患者得到了更趨合理的治療…大幅提高了患者徹底治愈的機率…毫不夸張的說，幽門螺桿菌的出現(xiàn)，開辟了人類胃腸道疾病研究的新紀元?！薄?0多年前，一個早晨的10點半，我面對窗外美麗的港口，拿起60ml的幽門螺桿菌培養(yǎng)液，一飲而盡?！?/p>

“嘗起來，就像壞掉的雞肉?！睘樽C明幽門螺桿菌是胃病“罪魁禍首”，身體健康的馬歇爾自吞細菌，檢視身體反應(yīng)，在過了20多天后，他終于“如愿以償”地患上了胃炎，取一小塊胃組織出來，也看到了螺旋桿菌感染。馬歇爾教授曾榮獲2005年度“世界十大牛人”稱號2015年8月被鄭州大學(xué)聘為客座教授幽門螺桿菌(Helicobacterpylori)Hp引起胃、十二指腸潰瘍示意圖幽門螺桿菌的致潰瘍機理與檢測分泌尿素酶免疫應(yīng)答催化生成氫氧化銨，損傷胃上皮細胞分泌脂多糖分泌脂肪酶和蛋白水解酶胃黏膜損傷檢測13C尿素呼吸實驗、胃粘膜活檢的組織學(xué)檢查、血清學(xué)抗體試驗及糞便抗原試驗。2、非甾體抗炎藥(NSAIDs)的使用胃腸道是NSAIDs應(yīng)用不良反應(yīng)最常見的靶器官NSAIDs應(yīng)用可引起胃腸道局部損傷NSAIDs可引起胃腸黏膜的系統(tǒng)性損傷NSAIDs相關(guān)的消化性潰瘍病是局部損傷和全身作用的結(jié)果

NSAIDs在消化性潰瘍病中的作用A局部損傷細胞損傷胃上皮細胞（PH=7)胃腔（PH2)～～B全身作用NSAID（阿司匹林)弱酸NSAID環(huán)加氧酶的抑制前列腺素↓胃酸分泌↑碳酸氫鹽/黏液生成量↓血流量↓↑胃血管內(nèi)皮細胞間粘附分子的表達↑中性粒細胞粘附于血管內(nèi)皮細胞由中性粒細胞釋放的自由基和蛋白水解酶對黏膜的損傷3、胃酸分泌過多4、其他因素胃蛋白酶吸煙、飲酒、咖啡攝入糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用遺傳因素精神緊張治療原則：去除病因、減少胃酸分泌和增強黏膜保護分類：

(一)抗酸藥

(二)抑制胃酸分泌藥

(三)增強胃黏膜屏障功能的藥物

(四)抗幽門螺桿菌藥質(zhì)子泵抑制藥H2受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥二、抗消化性潰瘍藥

壁細胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸藥(一)、抗酸藥作用機制中和胃酸抑制胃蛋白酶活性

氫氧化鎂三硅酸鎂氫氧化鋁碳酸鈣碳酸氫鈉抗酸強度強弱中較強強起效時間快慢慢較快快維持時間較長較長較長較長短黏膜保護無有

有無無收斂作用無無有有無產(chǎn)生CO2

無無無有有對排便影響輕瀉輕瀉便秘便秘無不良反應(yīng)高血鎂少骨軟化高血鈣堿血癥腦病腎鈣化體液潴留腎功不全誘發(fā)穿孔表1常用抗酸藥作用比較主要成分：氫氧化鋁維生素U

顛茄提取物

理想的抗酸藥應(yīng)該是作用迅速持久、不吸收、

不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有

保護、收斂作用。單一藥物很難達到這些要求，

故常用復(fù)方制劑，取長補短。復(fù)方氫氧化鋁（胃舒平）主要成分：氫氧化鋁三硅酸鎂顛茄流浸膏胃酸分泌的調(diào)節(jié)神經(jīng)分泌（迷走神經(jīng)):Ach旁分泌（腸嗜鉻樣細胞）：組胺內(nèi)分泌：胃泌素(二)、抑制胃酸分泌藥胃酸分泌的神經(jīng)激素調(diào)節(jié)M3M3神經(jīng)激素調(diào)節(jié)胃酸分泌的機理磷脂酰肌醇系統(tǒng)腺苷酸環(huán)化酶↑磷脂酰肌醇系統(tǒng)↓↓↓

Ca2+↑cAMP↑Ca2+↑

壁細胞H2受體胃泌素受體胃泌素G細胞組胺嗜鉻樣細胞胃泌素受體M受體乙酰膽堿迷走神經(jīng)節(jié)后纖維M受體泌酸↑質(zhì)子泵

CCK2H2M3PPH+K+H2受體阻斷劑西米替丁M膽堿受體阻斷劑PPIs

H+-K+-ATP酶抑制劑奧美拉唑Ca2+Ca2+cAMP胃泌素受體阻斷劑抑制胃酸分泌藥的分類

1、H2

受體阻斷藥1964年，開始H2受體拮抗劑的研究工作開創(chuàng)了應(yīng)用現(xiàn)代方法治療胃酸-消化性疾病的新時代。非處方藥西咪替丁(甲氰咪胍)【藥理作用】

競爭性阻斷壁細胞上的Ｈ2

受體對基礎(chǔ)胃酸分泌和夜間胃酸分泌抑制較強對胃泌素、迷走興奮、進食及低血糖誘導(dǎo)的胃酸分泌抑制作用較弱胃內(nèi)酸度↓→胃蛋白酶活動↓→促進潰瘍愈合

【體內(nèi)過程】吸收：口服吸收迅速完全分布：體內(nèi)分布廣，可經(jīng)胎盤到達胎兒體內(nèi)。代謝：腎排出，t1/2約1.9小時【臨床應(yīng)用】十二指腸潰瘍和胃潰瘍。胃食管反流預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生

【不良反應(yīng)】

發(fā)生率低胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血液系統(tǒng) 抗雄激素作用

【藥物相互作用】抑制CYP450藥物氧化途徑，使藥物代謝減慢，藥理作用和毒性增強可抑制華法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、拉貝洛爾、奎尼丁、咖啡因、利多卡因、鈣通道阻滯藥、苯二氮卓類、磺酰脲類、三環(huán)類抗抑郁藥和乙醇等的代謝第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁

作用持久、抑酸活力增強、對肝藥酶抑制減少、抗雄激素減少雷尼替丁

抗酸作用是西米替丁的4-10倍，肝藥酶抑制也小。法莫替丁

抗酸作用是雷尼替丁的7-10倍，不抑制肝藥酶，無抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。2、H+-K+-ATP酶抑制藥第一代：奧美拉唑（omeprazole)第二代：蘭索拉唑（lansoprazole)第三代：泮多拉唑（pantoprazole)

雷貝拉唑（rabeprazole)P

分泌膜管腔胞質(zhì)H+-K+-ATP酶H+K+質(zhì)子泵抑制劑×奧美拉唑亞磺酸亞磺酰胺酶-抑制劑復(fù)合物H+-K+-ATP酶抑制藥作用機理

【體內(nèi)過程】口服生物利用度：首次35%，連續(xù)60%，1-3h達Cmax血漿蛋白結(jié)合率：95%腎排(80%），代謝產(chǎn)物有活性奧美拉唑(omeprazole)

【藥理作用】抑制胃酸分泌作用：強大、持久胃黏膜保護作用抗幽門螺桿菌作用【臨床應(yīng)用】消化性潰瘍胃食道反流病卓-艾綜合征抗幽門螺桿菌的輔助用藥

【不良反應(yīng)】消化道癥狀（PH↑、影響消化功能）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等(加重焦慮、抑郁）血清胃泌素水平增高【藥物相互作用】抑制肝藥酶，延長苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除表2PPIvsH2-R阻斷藥作用強大，完全阻止各種刺激引起的胃酸分泌持續(xù)用藥無耐受性作用持久、遞增，3-5天后達穩(wěn)態(tài)胃內(nèi)pH維持平穩(wěn)對組胺及夜間胃酸分泌抑制強，其他作用弱逐漸產(chǎn)生耐受性多次用藥后作用減弱、增加劑量不能克服胃內(nèi)pH波動較大質(zhì)子泵抑制劑H2-R阻斷藥3、M受體阻斷藥

非選擇性M受體阻斷劑：阿托品-阻斷胃壁細胞M3-R，抑制胃酸分泌；阻斷神經(jīng)節(jié)M1-R，抑制Ach對ECL、G細胞上的M-R的激動作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。解除平滑肌痙攣。-由于副作用較多，較少使用，主要與其他藥物組成復(fù)方。

選擇性M1受體阻斷劑：哌侖西平-能選擇性的拮抗M1-R，能明顯抑制胃酸分泌，緩解潰瘍病癥狀-不良反應(yīng)較少，主要是口干、視物模糊、頭痛等丙谷胺競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌，并對胃粘膜有保護和促進愈合作用但臨床療效比H2受體阻斷劑差，已少用于治療潰瘍病4、胃泌素受體阻斷藥胃黏膜屏障細胞屏障黏液－HCO3-

鹽屏障

抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕上皮細胞的再生可修復(fù)受損部位(三)、增強胃黏膜屏障作用藥作用促進胃黏液和碳酸氫鹽分泌促進胃黏膜細胞前列腺素的合成增加胃黏膜血流量抗幽門螺桿菌和抗酸作用分類：前列腺素衍生物、硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀增強胃黏膜屏障作用藥物1、前列腺素衍生物米索前列醇、恩前列醇等抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌；增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量，增強細胞屏障獨特性：防治NSAIDs和應(yīng)激引起的潰瘍；預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)。腹瀉，子宮收縮。2、硫糖鋁(sucrafate)pH<4時，分解成硫酸化蔗糖+氫氧化鋁；黏附于胃腸黏膜表面，在潰瘍面形成保護膜；吸附胃蛋白酶和膽汁酸刺激內(nèi)源性前列腺素合成與釋放，增強黏膜屏障作用增強EGF，F(xiàn)GF的作用，促進潰瘍愈合抑制幽門螺桿菌生長。餐前嚼碎服用，忌與抗酸藥合用。長期用藥致便秘。抑制胃蛋白酶活性；殺滅Hp；促進PGE合成，增加黏液/HCO3-分泌；滲透屏障作用；ADR:長期鉍吸收有神經(jīng)毒性；舌糞染黑。3、膠體次枸櫞酸鉍(枸櫞酸鉍鉀)(colloidalbismuthsubcitrate,CBS)分類第一類是抗?jié)儾∷?，如鉍制劑、PPI、硫糖鋁等，抗菌作用較弱，單用療效較差；第二類為抗菌藥物，有阿莫西林、克拉霉素、四環(huán)素和甲硝唑等。(四)、抗幽門螺桿菌藥抗菌藥、鉍制劑、抑制胃酸分泌藥一種抑制胃酸分泌藥或鉍劑

+二種抗菌藥根除幽門螺桿菌-聯(lián)合用藥TripleTherapy（三聯(lián)療法）A:PPI為基礎(chǔ)的方案：療程7~14d①奧美拉唑或蘭索拉唑（標準劑量)；②阿莫西林（1.5~2g/d)或克拉霉素(0.5~1g/d)③甲硝唑（0.8g/d)或呋喃唑酮（0.2g/d)

B:鉍劑(CBS)為基礎(chǔ)的方案：療程14d

①膠體次枸櫞酸鉍；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。增強胃黏膜功能藥H+H+H+抗酸藥抗幽門螺桿菌藥

H+-K+ATP質(zhì)子泵抑制藥MH2胃泌素受體阻斷藥抗消化性潰瘍病藥物小結(jié)抗消化性潰瘍藥小結(jié)

1、抗酸藥

中和胃酸

2、H2受體阻斷藥↓胃酸分泌

3、M3受體阻斷藥↓胃酸分泌

4、胃泌素受體阻斷藥↓胃酸分泌

5、H+-K+-ATP酶抑制藥

↓胃酸分泌

6、胃黏膜保護藥

形成胃黏膜屏障

7、抗菌藥物根除H.pylori

第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥自學(xué)學(xué)習(xí)要求1.掌握胃酸分泌的機理以及治療消化性潰瘍的藥物：①胃酸分泌的調(diào)節(jié)機理和消化性潰瘍的發(fā)生；②消化性潰瘍的治療原則，主要藥物及其作用機理2.熟悉消化功能調(diào)節(jié)藥：①嘔吐的機理；②止吐藥的種類及其作用機理;③增強胃腸動力藥：西沙比利，5-HT4受體激動劑;④止瀉藥和瀉藥。3.了解利膽藥。選擇題1．下列那種藥品屬于胃壁細胞H+泵抑制藥A.西米替丁B.哌侖西平C.奧美拉唑D.丙谷胺E.硫糖鋁2．下列何種抗酸藥起效快、作用強、持續(xù)時間短且產(chǎn)氣A.氫氧化鎂B.三硅酸鎂C.碳酸氫鈉D.氫氧化鋁E.碳酸鈣答案答案3．西咪替丁抑制胃酸分泌的機制是A．阻斷M受體B．保護胃黏膜C．阻斷H1受體D.促進PGE2合成E．阻斷H2受體4.抑制胃酸分泌作用最強的藥物是A．西咪替丁B．雷尼替丁C．法莫替丁D．尼扎替丁E．阿托品答案答案5.對肝藥酶活性抑制作用較強的藥物是A.雷尼替丁B.西米替丁C.法莫替丁D.尼扎替丁E.奧美拉唑6.能選擇性阻斷M1受體抑制胃酸分泌的藥物是A.阿托品B.哌侖西平C.后阿托品D.東莨菪堿E.異丙阿托品答案答案7.競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌的藥物是A.雷尼替丁B.丙谷胺C.氧化鎂D.米索前列醇E.奧美拉唑8.保護胃黏膜達到抗消化性潰瘍目的的藥物是A.硫糖鋁B.奧美拉唑C.西米替丁D.氨芐青霉素E.法莫替丁答案答案9.口服能引起堿血癥的抗酸藥物是A.氫氧化鎂B.碳酸鈣C.氧化鎂D.氫氧化鋁E.碳酸氫鈉10.米索前列醇抗消化性潰瘍的作用機制是A.中和胃酸B.阻斷壁細胞胃泌素受體C.阻斷壁細胞H2受體D.阻斷壁細胞M1受體E.保護細胞或黏膜答案答案11.使胃蛋白酶活性增強的藥物是A.胰酶B.稀鹽酸C.乳酶生D.蘭索拉唑E.抗酸藥12.具有止吐作用的藥物是A.乳酶生B.甲氧氯普胺C.奧美拉唑D.鞣酸蛋白E.膠體次枸櫞酸鉍答案答案13.防治功能性便秘可選用A.甲基纖維素B.酚酞C.硫酸鎂D.吡沙可啶E.硫酸鈉14.作用于消化系統(tǒng)的藥物包括A.抗消化性潰瘍藥B.助消化藥C.止吐藥D.瀉藥和止瀉藥E.利膽藥答案答案15.理想的抗酸藥應(yīng)具備下列哪些特點？A.作用迅速持久B.口服吸收C.不產(chǎn)氣D.不引起腹瀉或便秘E.對黏膜和潰瘍面具有保護收斂作用16.碳酸氫鈉具有下列哪些特點？A.抗酸作用強、快而短暫B.可產(chǎn)生CO2氣體C.可引起堿血癥D.主要用于治療消化性潰瘍E.口服可堿化尿液提高鏈霉素的抗菌效果答案答案17.奧美拉唑的作用特點是A.抑制H+泵功能B.抑制基礎(chǔ)胃酸分泌C.緩解潰瘍疼痛D.可降低幽門螺桿菌數(shù)量E.是一種高效抗消化性潰瘍藥18.治療消化性潰瘍可選用A.三硅酸鎂B.硫酸鎂C.哌侖西平D.阿托品E.丙胺太林答案答案19.保護胃黏膜達到抗消化性潰瘍目的的藥物是A.硫糖鋁B.米索前列醇C.甲硝唑D.膠體次枸櫞酸鉍E.阿司匹林20.氫氧化鋁具有下列哪些特點？A.抗酸作用強，但緩慢B.可引起便秘C.作用后產(chǎn)生氧化鋁有收斂、止血作用D.可與硫糖鋁同用E.可影響四環(huán)素、地高辛、異煙肼等藥物吸收答案答案B型題A.枸櫞酸鉍鉀B.丙谷胺C.西咪替丁D.奧美拉唑E.