全球及中國(guó)單抗藥物行業(yè)發(fā)展階段、市場(chǎng)現(xiàn)狀、發(fā)展驅(qū)動(dòng)因素及應(yīng)用領(lǐng)域分析

全球及中國(guó)單抗藥物行業(yè)發(fā)展階段、市場(chǎng)現(xiàn)狀、發(fā)展驅(qū)動(dòng)因素及應(yīng)用領(lǐng)域分析

一、單抗藥物行業(yè)發(fā)展階段

（1）單抗藥物的誕生史（1890-1975年）：1890年，Kitasato和Behring在血清中發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素，也就是最早發(fā)現(xiàn)的抗體。此后經(jīng)歷了一段漫長(zhǎng)的歷史進(jìn)程，科學(xué)家們逐漸對(duì)抗原抗體識(shí)別機(jī)理以及抗體的結(jié)構(gòu)有了深入的了解。1975年，C．Milstein和G．Kohler創(chuàng)立了雜交瘤技術(shù)，并制備得到首個(gè)治療性單克隆抗體-OKT3（Ortholone），兩人也因此于1984年獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，為規(guī)?；a(chǎn)特異性高、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)均一穩(wěn)定的單克隆抗體提供了有力保障。從血清治療到單抗藥物的誕生經(jīng)歷了80多年，一般認(rèn)為這也是抗體發(fā)展的第一時(shí)代。

（2）單抗藥物的快速發(fā)展期（1975-至今）：自第一代單克隆抗體誕生后，單抗藥物發(fā)展進(jìn)入快速發(fā)展時(shí)期，即單抗藥物發(fā)展的第二時(shí)代。經(jīng)過40多年來抗體庫技術(shù)的的不斷完善，單抗藥物的制備、研究和應(yīng)用已逐步進(jìn)入了健康發(fā)展的軌道，如今單抗藥物在腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域的治療上已取得重大進(jìn)展。

二、單抗藥物行業(yè)市場(chǎng)現(xiàn)狀

《2020-2026年中國(guó)單抗藥物行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)模式及發(fā)展前景預(yù)測(cè)報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：2018年全球單抗藥物市場(chǎng)已從2014年的883億美元增至2018年的1448億美元，復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)13.2%，遠(yuǎn)高于全球生物藥7.7%的復(fù)合增長(zhǎng)率。預(yù)計(jì)隨著全球醫(yī)療需求的不斷增長(zhǎng)、新單克隆抗體的研發(fā)、滲透率的提高，全球單抗市場(chǎng)在2023年將繼續(xù)增長(zhǎng)至2356億美元，2018年至2023年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為10.2%，到2030年將增長(zhǎng)為3,280億美元，2023年到2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為4.8%。

截止2020年4月30日全球批準(zhǔn)上市的單抗藥品共計(jì)91個(gè)（不包括抗體偶聯(lián)物、融合蛋白及撤市產(chǎn)品），隨著技術(shù)的發(fā)展及研發(fā)投入的擴(kuò)大，近幾年單抗上市明顯加速，2015年以來上市的就有47個(gè)，超過總上市數(shù)量的一半，其中2018年單年上市的就達(dá)到13個(gè)，為近年來最大值。上市單抗涉及靶點(diǎn)種類多樣，超70個(gè)以上，其中PD-1單抗8個(gè)，為上市品種最多的靶點(diǎn)，其次為CD20，上市6個(gè)品種，TNF-α、EGFR、VEGF分別上市4個(gè)品種。

與全球市場(chǎng)不同的是，中國(guó)的單克隆抗體藥物市場(chǎng)還處于起步階段。2018年中國(guó)單抗市場(chǎng)僅占總生物藥市場(chǎng)的6.1%，單克隆抗體藥物在中國(guó)的種類較少、覆蓋率較低。而隨著國(guó)內(nèi)需求端及支付能力的持續(xù)提升，醫(yī)保覆蓋面及上市品種的持續(xù)擴(kuò)大，我國(guó)單抗市場(chǎng)將迎來快速發(fā)展時(shí)期。預(yù)計(jì)到2023年，我國(guó)市場(chǎng)將增長(zhǎng)到1,565億元人民幣，2018年到2023年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為57.9%。到2030年，中國(guó)單克隆抗體市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)到3,678億元，2023年到2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為13.0%。

隨著國(guó)家對(duì)創(chuàng)新藥及生物技術(shù)的支持，近年我國(guó)單抗藥物研發(fā)如火如荼，研發(fā)產(chǎn)品種類及參與企業(yè)眾多。截止2020年5月27日，國(guó)內(nèi)單抗藥物正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)有645項(xiàng)，涉及藥品157種（原研與類似物記為一種），企業(yè)上百家。其中處于I期臨床試驗(yàn)的有232項(xiàng)，II期臨床試驗(yàn)94項(xiàng)，III期臨床試驗(yàn)269項(xiàng)，IV期臨床試驗(yàn)2項(xiàng)，其他類臨床試驗(yàn)48項(xiàng)，多項(xiàng)研發(fā)已處于臨床后期階段，未來國(guó)產(chǎn)單抗將陸續(xù)密集上市。

生物類似物相對(duì)原研單抗，研發(fā)周期、成本及難度較低，隨著近年多個(gè)明星單抗產(chǎn)品專利的陸續(xù)到期，類似物也成為國(guó)內(nèi)單抗研發(fā)的熱門領(lǐng)域，截止2020年5月27日，國(guó)內(nèi)單抗類似物正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)有142項(xiàng)，涉及明星產(chǎn)品貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、阿達(dá)木單抗、利妥昔單抗等較多，競(jìng)爭(zhēng)較為激烈。

截止2020年5月27日，目前國(guó)產(chǎn)單抗共上市10種，6種為原研，4種為類似物。其中2006年-2017年僅批準(zhǔn)上市3種國(guó)產(chǎn)單抗，而2018-2019年則批準(zhǔn)上市7種（涉及商品8個(gè)），是2006-2017年的兩倍多。另從申報(bào)上市情況來看，目前CDE正在受理的國(guó)產(chǎn)單抗新藥上市申請(qǐng)高達(dá)25項(xiàng)，其中原研藥申請(qǐng)11項(xiàng)，除1項(xiàng)為譽(yù)衡藥業(yè)的PD-1單抗賽博利單抗的首次上市申請(qǐng)外，其余10項(xiàng)均為4個(gè)已上市國(guó)產(chǎn)PD-1單抗（特瑞普利單抗、信迪利單抗、替雷利珠單抗、卡瑞利珠單抗）的新增適應(yīng)癥上市申請(qǐng)；生物類似物申請(qǐng)14項(xiàng)，涉及品種5個(gè)，商品12個(gè)，國(guó)產(chǎn)單抗自2018年起已開啟上市之路，即將進(jìn)入黃金收獲期。

三、單抗藥物行業(yè)發(fā)展驅(qū)動(dòng)因素

1.人口老齡化加劇、腫瘤發(fā)病率上升拉動(dòng)單抗藥物市場(chǎng)需求

2015年我國(guó)60歲及以上人口達(dá)到2.22億，占總?cè)丝诘?6.15%。到2020年，我國(guó)60歲及以上老年人口將達(dá)2.55億左右，占總?cè)丝诘?7.8%左右。老年人癌癥等疾病發(fā)病率較高，未來伴隨老齡化人口的增加，對(duì)癌癥等疾病的治療藥物的需求將會(huì)持續(xù)增加。研究表明，醫(yī)療保健支出與年齡呈正相關(guān)性，老年人的人均醫(yī)療支出遠(yuǎn)高于其他人群。我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加快，對(duì)單抗藥物的需求也有一定拉動(dòng)作用。

惡性腫瘤（癌癥）已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅中國(guó)人群健康的主要公共衛(wèi)生問題之一，惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.91%，且近十幾年來惡性腫瘤的發(fā)病死亡均呈持續(xù)上升態(tài)勢(shì)，防控形勢(shì)嚴(yán)峻。我國(guó)癌癥發(fā)病率、死亡率全球第一，2015年全國(guó)惡性腫瘤發(fā)病約392.9萬人，死亡約233.8萬人。平均每天超過1萬人被確診為癌癥，每分鐘有7.5個(gè)人被確診為癌癥。與歷史數(shù)據(jù)相比，負(fù)擔(dān)呈持續(xù)上升態(tài)勢(shì)。近10多年來，惡性腫瘤發(fā)病率每年保持約3.9%的增幅，死亡率每年保持2.5%的增幅。中國(guó)仍然是新興市場(chǎng)支出和增長(zhǎng)的領(lǐng)頭羊。2018年，中國(guó)的腫瘤治療市場(chǎng)規(guī)模高達(dá)約90億美元，年增長(zhǎng)達(dá)11.1%。腫瘤藥增長(zhǎng)23.6%，達(dá)63億美元。單抗藥物近年來使用規(guī)模增長(zhǎng)迅速，未來有望成為我國(guó)抗腫瘤藥物市場(chǎng)重要類別之一。

2.居民保健意識(shí)及支付能力逐步增強(qiáng)

隨著經(jīng)濟(jì)的增長(zhǎng)，我國(guó)居民的保健意識(shí)及支付能力逐步增強(qiáng)。2018年人均衛(wèi)生費(fèi)用4237元，同比增長(zhǎng)11.98%，衛(wèi)生費(fèi)用占GDP比例6.57%，同比提升0.19個(gè)百分點(diǎn)，醫(yī)療費(fèi)用支出不斷增加，越來越多人愿意且能夠負(fù)擔(dān)價(jià)格較高的單抗藥物，單抗藥物市場(chǎng)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)未來前景可觀。

3.醫(yī)保覆蓋持續(xù)擴(kuò)容

我國(guó)基本醫(yī)療報(bào)銷的報(bào)銷范圍在向臨床價(jià)值高的單抗等創(chuàng)新藥物傾斜。人社部2017年7月發(fā)布《人力資源社會(huì)保障部關(guān)于將36種藥品納入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄乙類范圍的通知》，將36種談判藥品納入國(guó)家2017年醫(yī)保目錄，其中包含曲妥珠單抗等5個(gè)單抗藥物。2018年10月，國(guó)家醫(yī)保局印發(fā)《關(guān)于將17種抗癌藥納入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄乙類范圍的通知》，將西妥昔單抗納入國(guó)家醫(yī)保目錄。2019年11月，國(guó)家醫(yī)保局、人力資源社會(huì)保障部印發(fā)《關(guān)于將2019年談判藥品納入乙類范圍的通知》，將97種臨床價(jià)值較高的談判藥品納入國(guó)家2019年醫(yī)保目錄，其中涉及英夫利昔單抗等9種單抗藥品。政策支持下，單抗藥物已從2009年醫(yī)保的零納入升至2019年醫(yī)保的13個(gè)，比2017年的7個(gè)翻了近一倍。單抗藥物納入醫(yī)保后，一般60%-70%的費(fèi)用由醫(yī)保報(bào)銷，且藥品價(jià)格出現(xiàn)大幅下降，患者整體支付壓力大幅下降，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)快速放量。醫(yī)保對(duì)單抗藥物覆蓋持續(xù)擴(kuò)容，將加速單抗藥物市場(chǎng)空間的釋放。

四、單抗藥物行業(yè)應(yīng)用領(lǐng)域

（1）抗腫瘤

單抗藥物應(yīng)用最多的領(lǐng)域?yàn)槟[瘤治療，抗腫瘤藥是全球藥品領(lǐng)域最大的細(xì)分市場(chǎng)，藥物種類繁多，單抗藥物特異性高、毒副作用小，對(duì)多種惡性腫瘤具有顯著療效，已成為抗腫瘤藥的主流。2019年全球抗腫瘤藥銷售前十的藥品中單抗藥物就占據(jù)6席。

抗腫瘤是醫(yī)保談判的重點(diǎn)；2016年國(guó)家藥品談判成功的3個(gè)藥中有2個(gè)抗腫瘤；2017年談成36個(gè)藥，有17個(gè)抗腫瘤藥；2018年為抗腫瘤藥專場(chǎng)，最終談成17個(gè)；2019年談成22個(gè)抗腫瘤產(chǎn)品

（2）自身免疫性疾病

除了腫瘤治療以外，單抗藥物最具應(yīng)用價(jià)值的是自身免疫疾病，作為一類新型的免疫抑制劑，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、紅斑狼瘡等均有不同療效，其代表藥阿達(dá)木單抗已連續(xù)8年蟬聯(lián)全球藥品銷售榜單冠軍，銷售額超百億美元。

單抗藥物治療自身免疫疾病的作用機(jī)制通常為與炎性細(xì)胞因子或膜受體結(jié)合，抑制炎性細(xì)胞功能，阻止炎性細(xì)胞向病變部位移動(dòng)，或抑制病變