一種DNA計(jì)算機(jī)與電子計(jì)算機(jī)之間的通信模型

一種DNA計(jì)算機(jī)與電子計(jì)算機(jī)之間的通信模型

1引言以DNA分子作為計(jì)算載體的計(jì)算方法最早由Adleman博士于1994年在生物實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)[1]。隨后，DNA計(jì)算取得了很多研究成果。1995年[2]，Lipton提出了用DNA實(shí)驗(yàn)解決布爾可滿足性問題(SAT)的方法。1997年[3]，Ouyang等人用分子生物技術(shù)解決了最大團(tuán)問題，并相應(yīng)地建立了六個(gè)節(jié)點(diǎn)的DNA分子計(jì)算池。2000年[4]，Liu等人設(shè)計(jì)了一個(gè)DNA計(jì)算系統(tǒng)，將計(jì)算問題的所有可能候選解編碼成一系列DNA分子，把這些分子綜合起來貼在磁珠的表面。2001年[5]，Wu分析并改進(jìn)了前者所采用的基于表面磁珠的方法。這種新穎的計(jì)算方式是建立在其高密度信息存儲和大量并行計(jì)算基礎(chǔ)上的，有望在求解NP問題、破解密碼、疾病診斷、新材料等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用代寫論文。微流控系統(tǒng)為快速化學(xué)反應(yīng)和生物分析提供了基礎(chǔ)。微流控系統(tǒng)作為DNA計(jì)算的一種平臺，已經(jīng)有了初步的研究成果。2004年[6]，Ledesma等人提出了一種用微流控系統(tǒng)解決Hamilton路徑問題的線性DNA算法，實(shí)現(xiàn)了并行計(jì)算。1999年[7]，Gehani和Reif研究了用微流生物分子計(jì)算模型解決某個(gè)問題在理論上所需要的最少DNA序列和最少反應(yīng)時(shí)間，并且提出了反應(yīng)池之間有效地傳送DNA序列的方法。2001年[8]，McCaskill采用枚舉法用DNA序列對每個(gè)可能子圖進(jìn)行編碼。該算法使用了所謂的選擇模塊(STM)來保留圖中所有可能團(tuán)，然后用排序的方法確定了最大團(tuán)。2001年[9]，Chiu等提出了一種新的方法，把子圖和圖的邊分別編譯成反應(yīng)池和緩沖池。這些反應(yīng)池和緩沖池帶有熒光劑，由通道連接，輸出以各個(gè)子圖所發(fā)出的熒光強(qiáng)度不同來區(qū)分。2004年[10]，Livstone和Landweber提出一種微反應(yīng)器用來解決布爾函數(shù)“與”和“或”的問題。隨著微機(jī)電(MEMS)技術(shù)的快速發(fā)展，在生物芯片上集成各種能與電子計(jì)算機(jī)之間相互通信的傳感器是各種功能芯片研究的熱點(diǎn)[11]。DNA計(jì)算的一個(gè)嚴(yán)重缺點(diǎn)是操作的不可控，嚴(yán)重影響了DNA計(jì)算的實(shí)用性。本文在微流控平臺上，討論基于生物芯片的DNA計(jì)算機(jī)和電子計(jì)算機(jī)之間相互通信的層次模型，從而為發(fā)展DNA計(jì)算機(jī)和電子計(jì)算機(jī)相集成的雜合計(jì)算機(jī)提供一種通信模型和方法。2基于電子計(jì)算機(jī)的DNA計(jì)算反應(yīng)器模型為了使電子計(jì)算機(jī)能夠?qū)NA計(jì)算進(jìn)行控制，我們研究并設(shè)計(jì)了適合于DNA計(jì)算的反應(yīng)器。如圖1所示，該反應(yīng)器通過RS232接口與電子計(jì)算機(jī)連接，人機(jī)交互界面的平臺是LabVIEW。(1)數(shù)據(jù)流:在電子計(jì)算機(jī)軟件客戶端由用戶選擇某個(gè)NP問題，程序開始設(shè)計(jì)DNA計(jì)算機(jī)，包括:輸入符號、終止符號、〈狀態(tài)，符號〉、轉(zhuǎn)移分子、擴(kuò)增所需的引物和DNA編碼;酶的選擇;擴(kuò)增、酶切、酶連的動作選擇，針對上述酶設(shè)計(jì)反應(yīng)溫度和階段。(2)控制流:設(shè)計(jì)具體問題的程序輸入分子和采用的微流控芯片，芯片的通道數(shù)量和通道之間的連接以及通道的形狀，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)實(shí)現(xiàn)的詳細(xì)步驟:每一步的動作、所需的時(shí)間、反應(yīng)的底物、目標(biāo)產(chǎn)物、代表的中間變量等。圖1DNA計(jì)算的反應(yīng)器模型

電子計(jì)算機(jī)主機(jī)與89C51系列單片機(jī)相連，將數(shù)據(jù)流和控制流同時(shí)送到接口端的高精度全方位機(jī)械手:分配試劑，根據(jù)反饋的圖像信號定位芯片反應(yīng)平臺。生化反應(yīng)的動態(tài)結(jié)果反映在應(yīng)用層，包括當(dāng)前反應(yīng)所在的通道、該反應(yīng)所需的時(shí)間、已經(jīng)消耗的時(shí)間、通道的切換、反應(yīng)產(chǎn)物的解釋。DNA計(jì)算反應(yīng)器與電子計(jì)算機(jī)通信的系統(tǒng)控制模塊、光電檢測模塊、高壓電源模塊和溫度加熱模塊與電子計(jì)算機(jī)之間的連接如圖2所示。整個(gè)反應(yīng)器能夠?qū)崿F(xiàn)激光誘導(dǎo)熒光檢測、芯片電泳和僅與溫度有關(guān)的生化反應(yīng)，如PCR、退火、復(fù)性等等。3DNA計(jì)算機(jī)與電子計(jì)算機(jī)之間通信的層次模型

DNA計(jì)算本質(zhì)上是以DNA分子及生化酶作為物質(zhì)基礎(chǔ)，施以適當(dāng)?shù)纳僮鱽斫鉀Q數(shù)學(xué)問題的一種新型的計(jì)算模式。由于DNA計(jì)算的處理對象是DNA片段，因此運(yùn)用DNA計(jì)算求解數(shù)學(xué)問題時(shí)首先需要將實(shí)際問題用{A，T，C，G}四個(gè)堿基來編碼，原理類似電子計(jì)算機(jī)求解這些問題時(shí)需要用二進(jìn)制編碼。然后需要為求解過程設(shè)計(jì)合適的生化操作，這個(gè)完成運(yùn)算的生化操作序列我們稱之為生物算法。DNA計(jì)算是在分子尺度內(nèi)進(jìn)行的，完成計(jì)算過程的生化操作的不可控一直制約著DNA計(jì)算的進(jìn)一步應(yīng)用。隨著電子計(jì)算機(jī)技術(shù)和傳感器技術(shù)的發(fā)展，二者在DNA計(jì)算中的結(jié)合可實(shí)現(xiàn)對生化操作的精確控制，提高DNA計(jì)算的可靠性，為DNA計(jì)算進(jìn)一步走向?qū)嵱没l(fā)揮重要作用。圖3給出了電子計(jì)算機(jī)和DNA計(jì)算機(jī)之間通信的層次模型。圖2DNA計(jì)算反應(yīng)器與電子計(jì)算機(jī)的通信為了便于描述通信過程，將該模型分為六個(gè)部分，每一部分的組成和完成功能描述如下。圖3DNA計(jì)算機(jī)和電子計(jì)算機(jī)的層次通信模型(1)應(yīng)用層提供用戶與DNA計(jì)算機(jī)之間交互的接口。應(yīng)用層主要完成兩個(gè)功能:一是提供用戶操縱DNA計(jì)算機(jī)的界面。在這個(gè)界面上用戶可以完成原始問題到DNA堿基域的映射以及完成生物算法的設(shè)計(jì)。通過這個(gè)界面，用戶可以像使用Office辦公軟件一樣方便地使用DNA計(jì)算機(jī)。另一個(gè)功能是接收指令解釋層傳送的DNA計(jì)算結(jié)果，并將結(jié)果可視化。指令解釋層傳送的結(jié)果也是用電子計(jì)算機(jī)語言來描述的。運(yùn)算結(jié)果的可視化可以幫助直觀地對這些結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。應(yīng)用層由安裝在Windows操作系統(tǒng)的電子計(jì)算機(jī)上的應(yīng)用程序組成。(2)指令解釋層由于應(yīng)用層的指令是用戶所熟悉的電子計(jì)算機(jī)語言描述的，而DNA計(jì)算機(jī)的基本指令是具體的生物操作，所處理的對象是DNA分子，因此需要將應(yīng)用層的電子計(jì)算機(jī)指令解釋成DNA計(jì)算機(jī)上具體的生物操作指令(這些生物操作指令是DNA計(jì)算機(jī)的最小執(zhí)行單位———基本指令)，確定這些生物操作的執(zhí)行順序，并依次將這些生物操作指令單個(gè)傳送給編碼封裝層。另一方面，還需要將編碼封裝層反饋的DNA計(jì)算結(jié)果解釋成計(jì)算機(jī)語言。指令解釋層也是由安裝在電子計(jì)算機(jī)內(nèi)部的代理程序構(gòu)成。(3)編碼封裝層將指令解釋層傳送的單個(gè)生物操作指令封裝成DNA計(jì)算機(jī)能直接執(zhí)行的指令。這里需要考慮每個(gè)原子生物操作的實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)方法。然后將這個(gè)操作的步驟映射成控制傳感器和生化儀器的一系列指令，包括對生物芯片上發(fā)生該反應(yīng)的位置信息。編碼封裝層由操作傳感器和生化儀器的接口程序構(gòu)成。(4)接口層接口層是傳感器和生化儀器的各種信號接口。一方面，將編碼封裝層中的控制指令轉(zhuǎn)換成控制DNA計(jì)算機(jī)執(zhí)行生化操作的指令;另一方面，也將DNA計(jì)算機(jī)上的反饋信號轉(zhuǎn)換成電子計(jì)算機(jī)中的控制指令。接口層之間的通信采用電子計(jì)算機(jī)的串口通信方式，也可以設(shè)計(jì)成并口通信方式。(5)反應(yīng)層DNA計(jì)算的生化操作在這一層得以物理實(shí)現(xiàn)，以完成解釋層下達(dá)的任務(wù)。此層包含有完成生化反應(yīng)的生物芯片以及控制這些生化反應(yīng)的各種傳感器和生化儀器。(6)反饋層這一層由監(jiān)控生化反應(yīng)的傳感器構(gòu)成。反應(yīng)層的生化操作的執(zhí)行情況由這些傳感器收集，以便反饋給指令解釋層。4通信模型的實(shí)例為了更直觀地理解本文提出的層次模型，我們以選擇操作為例，解釋在層次模型下DNA計(jì)算機(jī)上實(shí)現(xiàn)選擇操作的過程。DNA計(jì)算機(jī)中的選擇操作是用來選擇編碼特定信息的DNA片段。一般是將包含特定模式的探針固定于芯片上，被選擇的片段在芯片上與其發(fā)生復(fù)性(Renaturation)操作，最后固定在芯片上的片段就是選擇的片段。復(fù)性是變性過程的逆過程，即兩條完全互補(bǔ)的單鏈在適當(dāng)?shù)臈l件下恢復(fù)到天然雙螺旋結(jié)構(gòu)的過程。熱變性的DNA一般經(jīng)過冷卻后即可復(fù)性。因此，此過程有時(shí)也稱退火(Annealing)。復(fù)性溫度一般應(yīng)該比該DNA的解鏈溫度值低20℃~25℃。對于選擇操作，需要將其解釋成以下幾個(gè)獨(dú)立的生物操作:操作1:選擇固定有特定模式探針的生物芯片;操作2:將被選擇的片段在該生物芯片上發(fā)生復(fù)性反應(yīng);操作3:在激光誘導(dǎo)熒光檢測儀上通過熒光檢測判斷選擇的結(jié)果。圖4、圖5、圖6分別為層次模型下以上操作的流程圖。圖4操作1流程圖動作1.0應(yīng)用層:用戶在接口程序發(fā)出選擇操作，例如:選擇操作符號1。動作2.0指令解釋層:逐條解釋生物算法中的每一個(gè)描述，將其解釋成分子實(shí)驗(yàn)室中具體的生物操作，包括反應(yīng)名稱和反應(yīng)條件，然后將單個(gè)的生物操作依次發(fā)給編碼封裝層，待編碼封裝層返回操作的執(zhí)行狀態(tài)后再發(fā)下一個(gè)生物操作，類似于電子計(jì)算機(jī)中的指令寄存器。動作3.1編碼封裝層(第3層操作1):發(fā)出選擇探針芯片的指令。通過選擇可尋址的生物芯片來實(shí)現(xiàn)。動作4.1接口層(第4層操作1):電子計(jì)算機(jī)通過RS232與DNA計(jì)算機(jī)進(jìn)行通信。動作5.1反應(yīng)層(第5層操作1):無生化反應(yīng)。動作6.1反饋層(第6層操作1):相應(yīng)的傳感器接收到確認(rèn)信息，確認(rèn)該操作1完成，并將反饋信息返回到接口層，接口層反饋到編碼封裝層，再發(fā)下一個(gè)操作。動作3.2編碼封裝層(第3層操作2):發(fā)出復(fù)性反應(yīng)的指令?？刂葡鄳?yīng)的溫浴儀器先將溫度升高到65℃，然后慢慢冷卻，降溫到20℃。動作4.2接口層(第4層操作2):電子計(jì)算機(jī)通過RS232與DNA計(jì)算機(jī)進(jìn)行通信。動作5.2反應(yīng)層(第5層操作2):相應(yīng)的生化儀器先加熱芯片，然后慢慢冷卻。動作6.2反饋層(第6層操作2):相應(yīng)的傳感器接收到確認(rèn)信息，確認(rèn)該操作2完成，并將確認(rèn)信息返回到接口層，接口層反饋到編碼封裝層，再發(fā)下一個(gè)操作。動作3.3編碼封裝層(第3層操作3):指示激光誘導(dǎo)熒光生化檢測儀工作。結(jié)果優(yōu)先返回給用戶。clientrequestresourcechecklocalLDAPResource-infoif(valid)retureresultelse{sendQueryAgenttoVOGlobalLDAPServerquerythepositionifsatisfiesconditionif(valid){QueryAgentcopyitselfandmovetoresourceofmulti-node

querylocalresourceofnodereturnresultAgenttolocalLDAPserver}else

{sendQueryAgenttoGlobalLDAPServerofcentraldomain

centraldomainGlobalLDAPqueryandconfirmstheVOofre-source

centraldomainsendQueryAgenttocorrelativeVO

returnresultAgenttocentraldomain}基于移動Agent的資源發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)本質(zhì)上是分布式的，但是與傳統(tǒng)的基于RPC方式的分布式應(yīng)用相比，移動Agent的遷移不需要保持網(wǎng)絡(luò)的長時(shí)間穩(wěn)定連接，這可大大減輕網(wǎng)絡(luò)負(fù)荷，避免了大量數(shù)據(jù)的網(wǎng)絡(luò)傳送，從而顯著提高系統(tǒng)執(zhí)行效率和可靠性。4性能分析4.1資源發(fā)現(xiàn)效率和資源質(zhì)量教育資源中存在著大量的非文本資源。傳統(tǒng)的搜索引擎和主題指南無法對視頻、音頻等多媒體教育資源進(jìn)行標(biāo)引和發(fā)現(xiàn)，而元數(shù)據(jù)通過對資源類型的描述，只要用戶在資源檢索時(shí)對資源類型進(jìn)行限定即可發(fā)現(xiàn)它們。因特網(wǎng)上存在大量教育資源，這些資源的質(zhì)量參差不齊，傳統(tǒng)的搜索引擎和主題指南沒法提供一個(gè)質(zhì)量評估機(jī)制。而這正是教育元數(shù)據(jù)的一個(gè)特征，它通過提供教育資源使用者的評估來反映不同資源之間的質(zhì)量差異，有助于用戶發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量的教育資源。4.2動態(tài)性和擴(kuò)展性在網(wǎng)格系統(tǒng)中，資源節(jié)點(diǎn)的信息是動態(tài)變化的，為了保證服務(wù)的可用性，進(jìn)行有效資源查找時(shí)必須考慮系統(tǒng)中節(jié)點(diǎn)的動態(tài)變化。網(wǎng)絡(luò)層采用GlobusMDS來組織和管理底層資源，通過調(diào)用虛擬組織Agent中間件部署的RegisterAgent和Unreg-isterAgent，進(jìn)行虛擬組織的動態(tài)建立并且虛擬組織成員可以隨時(shí)加入和離開，具有很大的靈活性，實(shí)現(xiàn)了動態(tài)注冊和注銷。通過UpgradeAgent，社區(qū)節(jié)點(diǎn)周期性地向社區(qū)管理節(jié)點(diǎn)發(fā)送