產(chǎn)前篩查歷史及國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

產(chǎn)前篩查的歷史國(guó)內(nèi)外產(chǎn)前篩查現(xiàn)狀

1933年P(guān)enrose等最先報(bào)道了孕婦年齡與唐氏綜合癥發(fā)生的關(guān)系，指出孕婦的妊娠年齡越大，其胎兒罹患DS的概率越高1959年DS患者的第三條21號(hào)染色體被確認(rèn)，從而揭示了DS發(fā)生的機(jī)制，為以后產(chǎn)前診斷的研究奠定了基礎(chǔ)1966年人類首次從羊水中分離胎兒細(xì)胞，培養(yǎng)及核型分析獲得成功1968年第一例DS兒產(chǎn)前診斷豁得成功1972年Brock等報(bào)道了羊水中AFP的增高與胎兒患有先天性神經(jīng)管缺陷及無腦兒和脊柱裂有關(guān)八十年代初，英國(guó)科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)一直用來篩查NTD的AFP也可以用來篩DS。NTD時(shí)，AFP增高，DS時(shí)AFP數(shù)值比正常偏低約25%

1987年Begart發(fā)現(xiàn)母血清中的hCG的變化與DS的發(fā)生有關(guān)

1988年，Wald等首次提出AFP、hCG、uE3三聯(lián)的篩查有助于陽性病例的檢出1991年研究顯示血清妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A）的低水平可以作為DS15周之前的篩查指標(biāo)1991年研究顯示血清妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A）的低水平可以作為DS15周之前的篩查指標(biāo)

1993年，在世界各地廣泛臨床驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，美國(guó)遺傳協(xié)會(huì)正式向全美醫(yī)生推薦使用AFP、hCG作為唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查指標(biāo)。盡管篩查方法準(zhǔn)確性還只能達(dá)到65％－70％，但已被歐美國(guó)家肯定和廣泛采納，有將近70％－80％的孕婦接受產(chǎn)前母血篩查。

我國(guó)開展神經(jīng)管缺損篩查已經(jīng)十年，唐氏篩查始于1997年，目前已有部分省市開展了此項(xiàng)目的檢測(cè)，雖然尚未大規(guī)模推廣，但已取得了顯著效果，主要針對(duì)孕中期14-20周的孕婦。國(guó)內(nèi)外產(chǎn)前篩查現(xiàn)狀我國(guó)的圍產(chǎn)期保健工作全國(guó)范圍內(nèi)加強(qiáng)了圍產(chǎn)期保健、嬰幼兒保健工作推行新法接生推廣了圍孕期葉酸補(bǔ)充，全民推行了碘鹽飲食等工作積極開展出生缺陷監(jiān)測(cè)和預(yù)防的工作加強(qiáng)了相關(guān)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究

取得的成績(jī)我國(guó)嬰兒死亡率已由建國(guó)初的200‰下降到2001年的21.4‰以下2002年全國(guó)神經(jīng)管畸形的出生率為10.6/萬，較1996年的13.6/萬有了明顯的下降人均期望壽命已達(dá)71歲政府的支持將“控制出生缺陷，提高出生人口素質(zhì)”列為基本國(guó)策之一1994年頒布實(shí)施《中華人民共和國(guó)母嬰保健法》2002年啟動(dòng)了《中國(guó)提高出生人口素質(zhì)、減少

出生缺陷和殘疾行動(dòng)計(jì)劃（2002-2010）》2002衛(wèi)生部頒布了《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》2002年以來大部分省市均相繼出臺(tái)具體實(shí)施《管理辦法》細(xì)則，建立了各自的省級(jí)產(chǎn)前診斷中心2004衛(wèi)生部組織成立全國(guó)產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組面臨的問題隨著人口和疾病模式的轉(zhuǎn)變以及出生死亡率的下降（<40‰），出生缺陷問題日益突出，已成為我國(guó)嬰兒死亡、兒童和成人殘疾的主要原因之一出生缺陷出生缺陷指新生兒先天存在的各種臟器結(jié)構(gòu)或功能缺陷.目前常見的出生缺陷有先天性心臟病、唇腭裂、多指趾、神經(jīng)管缺陷、唐氏綜合征，先天性耳聾等控制出生缺陷目前是進(jìn)一步提高人口出生素質(zhì)、減少新生兒圍產(chǎn)死亡率的重要挑戰(zhàn).出生缺陷發(fā)生率新生兒診斷出生缺陷率－3%1歲內(nèi)診斷出生缺陷及發(fā)育異常率－7%學(xué)齡前診斷的出生缺陷及發(fā)育異常率－12-14%18歲前診斷的出生缺陷及發(fā)育異常率－17%

（Boyleassociate1994）一般認(rèn)為，重大或致死性的出生缺陷發(fā)生率約2-3%包括耳后贅肉、多指等一般性出生缺陷的總發(fā)生率約10%導(dǎo)致出生缺陷的原因出生缺陷是由人類本身的基因缺陷、外界環(huán)境因素及其它未知原因共同作用的結(jié)果大約25％的出生缺陷是由人類本身基因缺陷引起單純由于藥物或其它外界有害因素（致畸物）造成的出生缺陷約占2-3%大約65%的出生缺陷其原因不清楚，最有可能是基因及環(huán)境因素共同作用的結(jié)果單基因病遺傳性非綜合征型耳聾進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良脊肌萎縮癥等

多基因病1-2％

先心病神經(jīng)管缺陷唇腭裂等出生缺陷的分類染色體異常

唐氏綜合征18-三體綜合征13-三體綜合征Tuner綜合征等發(fā)生率流產(chǎn)胚胎占50%死產(chǎn)嬰占8‰新生兒死亡者占6‰新生活嬰占5-10‰我國(guó)已成為出生缺陷的高發(fā)國(guó)在每年約2000萬的新生兒中

肉眼可識(shí)別的先天畸形兒:20萬-30萬每年新增的先天殘疾和智障兒童總數(shù)高達(dá)120萬每30秒—40秒鐘就有一個(gè)出生缺陷兒降生約占每年出生人口總數(shù)的4%-6%占全世界每年500多萬出生缺陷兒童的五分之一

控制出生缺陷刻不容緩我國(guó)出生缺陷的現(xiàn)狀已經(jīng)不僅僅是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，對(duì)我國(guó)人口素質(zhì)、國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展、以及社會(huì)穩(wěn)定和諧都會(huì)產(chǎn)生重大的影響。最大可能的降低這類患兒的出生率，使我國(guó)控制人口數(shù)量，提高人口素質(zhì)的基本國(guó)策得到落實(shí)，已到了刻不容緩的地步出生缺陷的預(yù)防措施－WTO措施類別效果一級(jí)預(yù)防預(yù)防發(fā)生，降低出生缺陷率

婚前保健二級(jí)預(yù)防避免出生，降低部分出生缺陷率

產(chǎn)前診斷三級(jí)預(yù)防避免致殘，可降低致殘率，減輕“疾病負(fù)擔(dān)”

新生兒疾病篩查出生缺陷三級(jí)預(yù)防措施

一級(jí)預(yù)防包括婚前檢查、遺傳咨詢、選擇最佳的生育年齡、孕期合理營(yíng)養(yǎng)、預(yù)防感染、謹(jǐn)慎用藥、戒煙戒酒、避免接觸放射線和有毒有害物質(zhì)等二級(jí)預(yù)防主要是在孕期通過篩查和產(chǎn)前診斷的方法，及早識(shí)別胎兒的先天缺陷，及早干預(yù)，減少異常胎兒的出生率三級(jí)預(yù)防是指對(duì)出生缺陷的治療二級(jí)預(yù)防尤為重要一級(jí)預(yù)防主要是通過健康教育，提高國(guó)民的文化素質(zhì)和保健水平，治理環(huán)境污染，是一件長(zhǎng)期持久的工作，并且不能有效的預(yù)防由遺傳因素造成的出生缺陷三級(jí)預(yù)防則為補(bǔ)救措施，對(duì)于大部分不可治愈的出生缺陷，作用微乎其微依據(jù)我國(guó)國(guó)情，目前二級(jí)預(yù)防措施是最重要，最有效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

畸形名稱圍產(chǎn)期病死率（％）致死、致殘主要預(yù)防措施神經(jīng)管缺陷44.72致死、致殘一級(jí)+二級(jí)腦積水42.30致死、致殘一級(jí)+二級(jí)唇腭裂

嚴(yán)重影響生活質(zhì)量一級(jí)+二級(jí)+三級(jí)食道閉鎖或狹窄29.03

二級(jí)（B超檢查）直腸肛門閉鎖23.29嚴(yán)重影響生活質(zhì)量二級(jí)（B超檢查） 膀胱外翻60.00

二級(jí)（B超檢查）馬蹄足內(nèi)翻18.45嚴(yán)重影響生存質(zhì)量二級(jí)（B超檢查）主要出生缺陷的圍產(chǎn)期病死率、對(duì)患兒的影響和可能的預(yù)防措施

畸形名稱圍產(chǎn)期病死率（％）致死、致殘主要預(yù)防措施肢體短縮28.84致殘二級(jí)（B超檢查）先天性膈疝37.50常常致死二級(jí)（B超檢查）臍膨出33.33常常致死二級(jí)（B超檢查）腹裂47.83常常致死二級(jí)（B超檢查）聯(lián)體雙胎33.33致死二級(jí)（B超檢查）唐氏綜合征16.67嚴(yán)重影響生存質(zhì)量和人均期望壽命一級(jí)+二級(jí)先天性心臟病11.42嚴(yán)重影響生存質(zhì)量和人均期望壽命一級(jí)+二級(jí)+三級(jí)主要出生缺陷的圍產(chǎn)期病死率、對(duì)患兒的影響和可能的預(yù)防措施胎兒染色體異常的產(chǎn)前篩查和診斷絨毛取材培養(yǎng)羊膜腔穿刺培養(yǎng)臍血穿刺培養(yǎng)年齡篩查血清學(xué)篩查超聲篩查篩查方法介入診斷方法實(shí)驗(yàn)室診斷方法傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)＋核型分析熒光原位雜交分析實(shí)時(shí)定量熒光PCR產(chǎn)前篩查的發(fā)展歷程產(chǎn)前篩查模式的新進(jìn)展早孕期篩查

FirsttrimesterScreening中孕期篩查

SecondtrimesterScreening早中孕期聯(lián)合篩查

IntegrateScreening早中孕期的序貫篩查

SequentialScreening90年代中期-迄今早孕期產(chǎn)前篩查模式

(First-trimesterscreening)NTNT+PaPP-ANT+PaPP-A+free-β-HCGNT+NB+PaPP-A+free-β-HCG早孕期理想的篩查方案

NT＋PAPP-A＋Free-?-HCG早孕期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查方案中孕期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查方案中孕期的血清學(xué)篩查指標(biāo)

AFPFree-?-HCGuE3InH-A 二聯(lián)：AFP+Free-?-HCG； 三聯(lián)：AFP+Free-?-HCG+uE3 四聯(lián)：AFP+Free-?-HCG+uE3+InH-A中孕期理想的篩查方案 NT+AFP+Free-?-HCG+uE3+InH-A---唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的新模式

早中孕期的聯(lián)合篩查模式(integratedscreening)

早孕期篩查+中孕期篩查，最終得出一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)

值，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)值大小，決定產(chǎn)前診斷與否包括全面的聯(lián)合篩查（含NT篩查）及血清學(xué)聯(lián)合篩查

早中孕期的序貫篩查模式(sequentialscreening)

早孕期篩查后，高危者進(jìn)行產(chǎn)前診斷，低危者不再篩查，繼續(xù)妊娠，

中間組至中孕期再接受中孕期三聯(lián)/四聯(lián)篩查，高危者再進(jìn)行產(chǎn)前診斷

以酌情的序貫篩查模式為代表早中孕期聯(lián)合篩查全面聯(lián)合篩查:Fullyintegratedscreening

早孕期PAPP-AandNT+中孕期三聯(lián)/四聯(lián)篩查，最終得出一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)值，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)值高低決定產(chǎn)前診斷與否血清學(xué)聯(lián)合篩查:Serumintegratedscreening

早孕期PAPP-A和中孕期三聯(lián)/四聯(lián)篩查，最終得出一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)值，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)值高低決定產(chǎn)前診斷與否全面的聯(lián)合篩查模式血清學(xué)聯(lián)合篩查模式早孕期聯(lián)合篩查后，