科室會-美平與其他碳青霉烯的區(qū)別-20130304-外發(fā)

美平與其他碳青霉烯的區(qū)別踏踏實實做科研：美平的研發(fā)第1~3年：設(shè)計、調(diào)查、合成技術(shù)的訓(xùn)練第2~5年：最適化研究、候補藥物的選定第6~16年：開發(fā)研究美平與國產(chǎn)仿制品對比

項目產(chǎn)品保質(zhì)期存儲條件溶劑殘存對照國產(chǎn)仿制品1（倍能）2年避光20C干燥15國產(chǎn)仿制品2（美特）2年避光20C干燥13美平3年不必常溫普通1數(shù)據(jù)來自于各產(chǎn)品說明書及住友研究所研究資料仿制品倍能的殘存溶劑是美平的15倍仿制品倍能的存儲條件難以滿足，可能影響療效溶液中不溶性顆粒的危害我國《藥典》對制劑中直徑10m和25m以上的不溶性微粒有限制，肯定對人體有危害。2009年又指出，直徑2~10m之間的微粒若殘留在靜脈內(nèi)，是無法排出人體的。微粒進入機體所造成的危害一般發(fā)生在肺、腦、腎、眼等部位，這些部位最小的毛細血管直徑僅5-10m。較大的微粒可直接造成短期可見的、局部循環(huán)障礙、肉芽腫。對人體的危害可能是潛伏的、長期的。常聰?shù)?，中國醫(yī)學(xué)論壇報，2009年11月19日，A6仿制藥的不溶性顆粒物停留在缺血/再灌注后受損組織的毛細血管和小血管一項觀察比較三種頭孢匹羅制劑中不溶性顆粒對微血管的影響的研究Sch?ferS.C.etal.,ChemotherJ2008;17:172-8.仿制藥B的殘留顆粒物>25μm仿制藥C的殘留顆粒物<10μm缺血/再灌注后的受損組織，中性粒細胞和單核細胞密集滲透。含較多不溶性顆粒的仿制藥對受損組織有潛在的影響，在外傷、缺血等情況下有可能造成重要臟器的損害，如引起呼吸窘迫綜合征、多器官功能衰竭仿制藥＝原研藥美國家庭醫(yī)師學(xué)會“針對仿制藥的白皮書”：“在仿制藥許可中，其生物利用度是指仿制藥經(jīng)測試反應(yīng)具有原研發(fā)產(chǎn)品的利用度的+/-20%?！币虼朔轮扑幍挠行院桶踩噪y以得到完全的保證?！昂芏喾轮扑幊煞葜泻煌砑觿┘皟?nèi)在成份物質(zhì)，此有別于原研藥廠的藥物，故認(rèn)為不具有生物等效性?！?，仿制藥只是復(fù)制了原研藥的主要成份的分子結(jié)構(gòu)，而原研藥中其他成份的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異?！皩τ谖＜被颊?、危急情況下用藥、危急疾病，仿制藥均不可作強迫性的替換?！霸诩本然颊邥r，盡量使用原研藥”。美國家庭醫(yī)師學(xué)會，轉(zhuǎn)載自/92/39/harticle16063992.shtml對于危急的嚴(yán)重感染患者，沒有機會允許犯錯11IntensiveCareMed.2008January;34(1)：17–60.OHOCOOHSCNCH3CH3OCH3NHN世界首個單方制劑碳青霉烯：美平的構(gòu)造特性第Ⅰ代美羅培南(1995年)亞胺培南(1987年)帕尼培南(1993年)OHOCOOHSCCH3NHNN強堿性的２位側(cè)鏈OHOCOOHSCH3NNNN比阿培南(2002年)1β-甲基的導(dǎo)入＋強堿性的２位側(cè)鏈1β-甲基的導(dǎo)入

＋弱堿性的２位側(cè)鏈OHNOCOOHSCH2CH2NHC=NHH強堿性強堿性強堿性弱堿性西司他丁COONaOHNHSCOOHNH2H倍他米隆CONHCH2CH2COOH中間型第二代抗菌活性提高腎毒性?中樞毒性的減輕

對DHP-Ⅰ穩(wěn)定性的改善?3H2OOHSNH2COONOCH3OCH3CH3－CN＋多利培南(2005年)稍強堿性美平第一代中間型第二代抗菌譜及抗菌活性對比Jpn,J.Antibiotics53,479-511,2000抗革蘭陽性菌活性：亞胺培南＝帕尼培南比阿培南＝美平抗革蘭陰性菌活性：美平>帕尼培南=亞胺培南比阿培南革蘭陰性菌MIC90值對比2006年日本耐藥監(jiān)測,TheJapaneseJournalofAntibiotics,60-6,2007Dec,3440.030.120.52832128◆0.120.52832128抗革蘭陰性菌活性：美平>帕尼培南=亞胺培南對于綠膿桿菌，美平的抗菌活性最高碳青霉烯類抗生素的對3233株綠膿桿菌的抗菌活性JInfectChemother,2005,11:64-70美平的安全性最高Jpn,J.Antibiotics53,479-511,2000Sunagawa,Metal.:JAntibiotics,48(5):408,1995日本臨床醫(yī)生停用5種碳青霉烯的情況

內(nèi)科醫(yī)生100人外科醫(yī)生101人Source:MCRI4種碳青霉烯藥物中，美平?的適應(yīng)癥更廣，批準(zhǔn)的劑量更高，保質(zhì)期更長摘自各產(chǎn)品說明書藥物批準(zhǔn)最大劑量保質(zhì)期全球銷售溶解后穩(wěn)定性腦膜炎適應(yīng)癥小兒適應(yīng)癥單方制劑美平6g3年好亞胺培南4g2年差帕尼培南2g2年比阿培南1.2g2年3種碳青霉烯療效對比

(混合治療對照MTC,2009)

臨床療效

細菌清除總體嚴(yán)重不良反應(yīng)事件導(dǎo)致撤藥消化道不良反應(yīng)亞胺培南1.001.001.001.001.00美平1.52(1.23–1.86)1.45(1.15–1.80)0.88(0.76–1.02)0.73(0.42–1.20)0.76(0.56–1.02)厄他培南0.83(0.57–1.15)0.76(0.32–1.52)1.54(0.78–2.74)1.83(0.68–3.99)1.83(0.67–4.14)

StevenJetal.CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION0300-7995VOL.25,NO.1,2009,251–261應(yīng)用MTC分析了34項臨床研究，以亞胺培南為參照1.00，美平的臨床療效、細菌清除情況等都具有明顯優(yōu)勢;美平的總體嚴(yán)重不良反應(yīng)、導(dǎo)致撤藥和消化道不良反應(yīng)更少，安全性更高。厄他培南由于抗菌譜的差異，無法與美平和亞胺培南比擬。應(yīng)用碳青霉烯治療重癥感染對厄他培南的評述：RobertP.Baughman,etal.JournalofIntensiveCareMedincine/vol,NO.4,2009,230-241不能覆蓋綠膿桿菌對產(chǎn)ESBL細菌達到T>MIC>40%的機會低于美平和亞胺培南對產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌耐藥的個案報道

治療綠膿桿菌

美平為推薦的第一選擇藥P68，綠膿桿菌：美羅培南、亞胺培南等均為首選推薦P98，亞胺培南：對于綠膿桿菌的推薦劑量需增加：1g6-8h

治療洋蔥伯克菌BurkholdriaCepacia

美平為推薦的第一選擇藥表2P67，洋蔥伯克菌：首選TMP-SMX，美羅培南或環(huán)丙沙星。王輝等，《中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志》，2010年10月第34卷第10期，897-904EurJHealthEcon.2006Jan21美平和亞胺培南/西司他丁在治療ICU嚴(yán)重感染的成本效益分析比較病房治療每日花費依據(jù)英國批準(zhǔn)的處方EurJHealthEcon.2006Jan21美平和亞胺培南/西司他丁在治療ICU嚴(yán)重感染的成本效益分析比較美平和亞胺培南/西司他丁成本