實(shí)驗(yàn)室檢查在IBD診斷中的應(yīng)用

實(shí)驗(yàn)室檢查在IBD診斷中的應(yīng)用第一頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日炎癥性腸病（IBD）是一組病因不十分清楚的慢性非特異性腸道炎性疾病，臨床表現(xiàn)腹瀉、腹痛，甚至可有血便。包括：克羅恩?。–rohn’sdisease,CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerativecolitis,UC）。二者在病因、發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)有許多相似之處。病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，已知腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)在IBD發(fā)病中起重要作用，認(rèn)為是由多因素相互作用所致，主要包括環(huán)境、遺傳、感染和免疫因素。大量實(shí)驗(yàn)研究表明：是原籍腸道菌群，而不是典型的致病菌，參與和導(dǎo)致了IBD等腸病。IBD:Inflammatoryboweldisease第二頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日克羅恩?。–D）為非連續(xù)性全層炎癥，是一種原因不明的胃腸道慢性肉芽腫性疾病?？衫奂皬目谇坏礁亻T的各段消化道，但多見(jiàn)于回腸末端和臨近結(jié)腸，病變成階段性或跳躍式分布，為全層腸壁性炎癥?？肆_恩病（Crohn’sdisease,CD）第三頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日潰瘍性結(jié)腸炎（UC）又稱非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，為結(jié)腸黏膜層和黏膜下層連續(xù)性炎癥，是一種原因不明的直腸和結(jié)腸的慢性炎癥性疾病。病變主要累及大腸粘膜和粘膜下層，直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸是最常見(jiàn)的受累部位，但病變嚴(yán)重時(shí)也可累及全結(jié)腸及末端回腸。潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerativecolitis,UC）第四頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日

項(xiàng)目UC

CD病變分布

臨床特點(diǎn)癥狀梗阻瘺管形成肛周病變內(nèi)鏡及放射檢查病變特點(diǎn)直腸受累末段回腸受累潰瘍

假息肉腸腔狹窄病理改變大腸，直、乙狀結(jié)腸

膿血便多見(jiàn)少見(jiàn)罕見(jiàn)不太多見(jiàn)

病變連續(xù)絕大多數(shù)受累少見(jiàn)潰瘍淺，潰瘍間粘膜彌漫充血水腫、顆粒狀，脆性增加常見(jiàn)少見(jiàn)，中心性病變主要在粘膜層，有淺潰瘍、隱窩膿腫、杯狀細(xì)胞減少等消化道任何部位，回腸及近端結(jié)腸最多

腹瀉，膿血便少見(jiàn)常見(jiàn)常見(jiàn)常見(jiàn)

節(jié)段性少見(jiàn)多見(jiàn)縱行或匍行潰瘍，潰瘍深，周圍粘膜正?；蝙Z卵石樣改變不常見(jiàn)多見(jiàn)，偏心性節(jié)段性全壁炎，有裂隙狀潰瘍、非干酪性肉芽腫等UC及CD臨床及病理特點(diǎn)第五頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日腸易激綜合征（irritablebowelsyndrome，IBS）：是一種常見(jiàn)的功能性腸病，以腹痛或腹部不適為主要癥狀，排便后可改善，常伴有排便習(xí)慣改變，缺乏解釋癥狀的形態(tài)學(xué)和生化學(xué)異常。一般的病因是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)與心理因素相互作用的結(jié)果需與IBD鑒別診斷IBS:irritablebowelsyndrome第六頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日Four敏感性/主觀性特異性/客觀性

血清學(xué)(CRP,ESR，標(biāo)志物)內(nèi)鏡檢查(CDEIS,SES)影像學(xué)(MRI,CT)IBD診斷工具基于癥狀

(CDAI,HBI,IBDQ)到目前為止，IBD診斷無(wú)金標(biāo)準(zhǔn)，鑒別診斷也存在很大困難病理陽(yáng)性率低放射性非特異侵入性非特異小腸檢查困難無(wú)創(chuàng)非特異炎癥性腸病檢查方法IBD無(wú)特異性診斷指標(biāo)，需排除各種可引起類似腸道炎癥的病因后才能做出診斷1.

根據(jù)臨床表現(xiàn)，若影像學(xué)、內(nèi)鏡及病理符合可以診斷本病

2.根據(jù)臨床表現(xiàn)，若影像學(xué)或內(nèi)鏡符合，可以擬診為本病

3.臨床表現(xiàn)符合為可疑，應(yīng)進(jìn)一步檢查第七頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日IBD診斷難點(diǎn)ELouis,et.al.Gut.

2001December;

49(6):777–782.

One-thirdofCDpatientshaveapurecoloniclocation(“L2”)Atleasttwo-thirdsanon-stricturing,non-penetratingbehaviouratthetimeofdiagnosis,therebysharingmanybehaviorswithUC[15,24-30].DiagnosisofIBDUaccountsfor5%-15%ofnewcasesofIBD[12-15,43]GianEugenioTontini,et.al.WorldJGastroenterol2015January7;21(1):21-461、IBD與感染性疾病鑒別2、IBD與其他自免性疾病鑒別3、CD與UC鑒別第八頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日遺傳易感者腸粘膜免疫系統(tǒng)免疫反應(yīng)和炎癥過(guò)程腸道炎癥損傷（CD）腸道菌群研究背景——發(fā)病機(jī)制過(guò)度反應(yīng)及錯(cuò)誤識(shí)別IBD發(fā)病機(jī)制迄今未完全明確，多認(rèn)為是多因素相互作用所致，屬腸道免疫炎癥性疾病發(fā)病機(jī)制假設(shè)：感染、飲食等因素作用于易感人群，使腸免疫反應(yīng)過(guò)度亢進(jìn)導(dǎo)致腸粘膜損傷第九頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日

在IBD患者血清中相繼發(fā)現(xiàn)了針對(duì)結(jié)腸上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、胰液蛋白、熱休克蛋白等一系列自身抗體，并發(fā)現(xiàn)了一些抗細(xì)菌、病毒抗原及抗食物抗原的抗體核旁型抗中性粒細(xì)胞抗體（perinuclearantineutraphilcytoplasmicantibodies,pANCA）：UC患者血清中的檢出率多在70%-80%,且存在于原發(fā)性硬化性膽管炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝炎患者，CD及正常人多<30％；尚未發(fā)現(xiàn)pANCA致病的明確證據(jù)多認(rèn)為pANCA可能不參與致病，可能為腸炎的結(jié)果或遺傳易感性的標(biāo)志物，其真正意義尚待闡明

第十頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日IBD的血清學(xué)標(biāo)志物是什么？第十一頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日“THETWOJAKES”ASCA:抗釀酒酵母抗體（CD抗體）有兩種：IgGandIgA60%CDASCA在歐美CD患者中的陽(yáng)性率為50-70%，在乳糜瀉中的陽(yáng)性率為30-40%。提示當(dāng)只有ASCA陽(yáng)性時(shí)，需要排除乳糜瀉。漢族CD患者ASCA的陽(yáng)性率為8-24%（本中心驗(yàn)證數(shù)據(jù)），乳糜瀉中陽(yáng)性率不詳。pANCA:核周型抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（UC抗體）指非典型pANCA是UC診斷特異性指標(biāo)，其在UC中陽(yáng)性率為50%~80%，而在CD(“UC樣”CD)中陽(yáng)性率為10%~20%。冉志華等。炎癥性腸病。人民衛(wèi)生出版社，2010Mallant-HentRC,etal.WorldJGastroenterol2006;12:292RoozendaalC,etal.ClinExpImmunol1999;

116(2):206-213.BossuytX.ClinChem2006;52(2):l71-181.ASCA對(duì)CD、pANCA對(duì)UC有相對(duì)較高的疾病特異性ASCA和pANCA聯(lián)合測(cè)定鑒別IBD可獲得較高的敏感性（71％）和特異性（84％），有助于確立IBD診斷及鑒別UC和CDASCA或pANCA的陽(yáng)性率與病變部位、病期、活動(dòng)性、并發(fā)癥和治療無(wú)顯著相關(guān)性第十二頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日其他CD抗體：抗多糖抗體ALCA、ACCA、AMCA、anti-L和anti-C是類似ASCA的一組新的抗多糖抗體ALCA,ACCA,AMCA18-38%CD在ASCA陰性患者可以提高患者檢出敏感性ASCA、ACCA和AMCA是CD診斷特異性檢測(cè)指標(biāo)，該組合聯(lián)合診斷CD時(shí)，一項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性CD的可能性75%，兩項(xiàng)及以上陽(yáng)性CD的可能性為85%。和疾病進(jìn)展甚至更嚴(yán)重的疾病階段，復(fù)雜疾病的基因表型，IBD相關(guān)手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)，NOD基因變異有關(guān)

RiederF,etal.IBD2010;16:1367PaulS,etal.JCC2014;9:445ReumauxD,etal.BestPractResClinGastroenterol2003;

17(1):19-35.DotanI,etal.Gastroenterology2006;131(2):366-378.第十三頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日針對(duì)微生物抗原的CD抗體Anti-OmpC：抗大腸埃希菌外膜C蛋白抗體55%ofCDAnti-Cbirl：抗鞭毛蛋白抗體50-55%CDAnti-I2：抗熒光假單胞菌相關(guān)序列I2抗體54%CD

AmJGastroenterol2004;99:2235第十四頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日抗胰腺腺泡體:PABPAB：30%CD與CD關(guān)系不明確與AMCA,ACCA,ALCA相關(guān)性不好

第十五頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日糞便標(biāo)志物乳鐵蛋白為中性粒細(xì)胞顆粒蛋白成分，對(duì)IBD的診斷及活動(dòng)性判定具有敏感性和特異性。Fine等對(duì)慢性腹瀉患者進(jìn)行乳鐵蛋白的檢測(cè)，結(jié)果顯示正常對(duì)照全部陰性，IBD對(duì)照100％陽(yáng)性；103例原因不明的腹瀉患者經(jīng)評(píng)估后12例診斷為IBD，其中11例乳鐵蛋白陽(yáng)性。在這個(gè)小樣本研究中，糞便乳鐵蛋白的敏感性和特異性分別為90％和98％第十六頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日糞鈣衛(wèi)蛋白檢測(cè)2005年英國(guó)腸胃病學(xué)學(xué)會(huì)BSG提出將鈣衛(wèi)蛋白作為一個(gè)新的診斷參考標(biāo)志，用于：

1）區(qū)別IBD和IBS；

2）評(píng)估IBD炎性活動(dòng)性；

3）評(píng)估IBD黏膜治愈情況意義：1）實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腸道炎癥程度；2）減少腸鏡次數(shù)；3）評(píng)價(jià)治療方案是否有效；4）經(jīng)濟(jì)，無(wú)創(chuàng)第十七頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日IBD診斷共識(shí)與指南1、成人炎癥性腸病的規(guī)范化診斷—全球?qū)嵺`指南解讀（2011年）

糞便：常規(guī)及培養(yǎng)；艱難梭菌；巨細(xì)胞病毒；鈣衛(wèi)蛋白、乳鐵蛋白、alpha1-AT

血：常規(guī)；ESR、CRP、alpha酸性糖蛋白；肝功能、鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度；HIV；pANCA+ASCA

結(jié)核排除：DDP皮試；血清抗結(jié)核抗體；干擾素r（TB-SPOT）2、兒童炎癥性腸病診斷規(guī)范共識(shí)意見(jiàn)（2010年）UC:1）糞便排除感染性；2）結(jié)腸鏡；3）造影；4）糞便鈣衛(wèi)蛋白、乳鐵蛋白檢測(cè)；5）血常規(guī)，ASCA,pANCA，CRP；6）血鈣、維生素等；7）結(jié)核CD：1）內(nèi)鏡+病理；2）造影，B超，CT等；3）-7）同UC3、歐洲小兒IBD診斷指南艱難梭菌毒素糞便鈣衛(wèi)蛋白Anti-I2Anti-OmpCAnti-OmpWAnti-CBir1SunHet.al.,JPediatrGastroenterolNutr.

2014

Jun;58(6):684-8

第十八頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日tTG,DGP，HLA-DQ2/DQ8；糞便結(jié)核復(fù)合群DNA檢測(cè)；艱難梭菌毒素_+乳糜泄ASCA,ACCA,AMCA；pANCA,PR3+UC+典型CD_Fla-Y(CBir1),

I2,OmpC,OmpW;GliadinIgG+非典型CD_IBS+腸結(jié)核+艱難梭菌感染+非乳糜泄麥膠敏感IBD鑒別診斷流程第十九頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日1、乳糜瀉套餐項(xiàng)目名稱臨床意義抗tTG抗體IgA測(cè)定乳糜瀉特征性指標(biāo)，約77%乳糜瀉患者陽(yáng)性抗DGP抗體IgA測(cè)定乳糜瀉特征性指標(biāo)，約60%乳糜瀉患者陽(yáng)性抗DGP抗體IgG測(cè)定抗麥膠蛋白抗體IgG測(cè)定排除乳糜瀉后，陽(yáng)性提示麥膠過(guò)敏靈敏度70-80%，特異度約90%NaiyanaGujral,et.al.,WorldJGastroenterol.

2012;

18(42):6036–6059第二十頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日2、CD-UC鑒別套餐/預(yù)后套餐項(xiàng)目名稱臨床意義抗pANCA抗體檢測(cè)pANCA陽(yáng)性+ASCA陰性，提示UC；pANCA陰性+ASCA陽(yáng)性，提示CD；pANCA和ASCA同時(shí)陽(yáng)性或陰性，需要參考其他指標(biāo)抗ASCA抗體IgG測(cè)定抗ASCA抗體IgA測(cè)定抗AMCA抗體IgG測(cè)定CD特異性指標(biāo)，陽(yáng)性推薦CD(即使pANCA陽(yáng)性)抗ACCA抗體IgA測(cè)定抗OmpC抗體IgA測(cè)定非典型CD相關(guān)性指標(biāo)，陽(yáng)性CD可能性比UC大，并且提示容易并發(fā)穿孔抗I2抗體IgA測(cè)定非典型CD相關(guān)性指標(biāo)，陽(yáng)性CD可能性比UC大，并且提示容易并發(fā)狹窄抗Fl2Y抗體IgG測(cè)定非典型CD特異性指標(biāo)，陽(yáng)性推薦CD(即使pANCA陽(yáng)性)靈敏度75-80%，特異度90-95%第二十一頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日3、艱難梭菌感染(CDI)檢測(cè)套餐項(xiàng)目名稱臨床意義艱難梭菌抗體GDH+毒素A+B（免疫層析法）艱難梭菌合并感染初篩，GDH陽(yáng)性毒素陰性，提示梭菌感染，并非一定為CDI艱難梭菌毒素A+B（熒光定量PCR法）毒素A或B陽(yáng)性提示CDI1）毒素A+B熒光定量PCR法：靈敏度特異度均高2）毒素A+B檢測(cè)（ELISA）：特異性高，靈敏度低（是熒光定量PCR法的40%左右）3）乳膠凝集法：檢測(cè)梭菌產(chǎn)生的谷氨酸脫氫酶(GDH)，靈敏度高，特異性低，建議作為初篩。與培養(yǎng)+PCR方法的符合率約90%吳小平等，臨床內(nèi)科雜志，2012年4月第29卷第4期第二十二頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日4、黏膜愈合指標(biāo)FCALfCAL來(lái)自中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，鈣結(jié)合蛋白，穩(wěn)定fLF來(lái)自所有的炎性細(xì)胞，炎癥早期釋放，鐵結(jié)合蛋白，更穩(wěn)定2005年英國(guó)腸胃病學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)，fCAL用于：

區(qū)別IBD和IBS評(píng)估IBD炎性活動(dòng)性評(píng)估IBD黏膜治愈情況WorldJGastroenterol2014January14；20（2）：363-375第二十三頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日

1)與炎癥程度呈正比非IBD患者中：癌癥>潰瘍>糜爛在IBD患者中：CD>UC>cancer>非IBD炎癥>IBS>健康人李曉光等，《北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）》,2006,38(3)

Manz,et.al.,BMCGastroenterology2012,12:5第二十四頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日2)用于治療方案選擇及療效監(jiān)測(cè)IBD患者IFX使用2周后fCAL數(shù)值顯著下降，提示IFX有效。WorldJGastroenterol2011December21；17（47）:5166-5171第二十五頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日3）IBD復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)PreviousstudieshaveshownthatbothcalprotectinandlactoferrinperformbetterthanCRPinpredictingactivediseaseatendoscopy.Fecalcalprotectinhasbeenshowntocorrelatewellwithendoscopicandhistologicintestinalinflammation.用于預(yù)測(cè)UC和CD復(fù)發(fā)GianEugenioTontini,et.al.WorldJGastroenterol2015;21(1):21-46InflammBowelDis.Volume14,Number5,May2008第二十六頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日我院IBD檢測(cè)套餐血清標(biāo)本結(jié)果提示：ASCA兩項(xiàng)結(jié)果<20.1時(shí)為陰性，在之間為可疑，>25為陽(yáng)性；AYMA結(jié)果<90為陰性，90-100為可疑，>100為陽(yáng)性；AYCA結(jié)果<80為陰性，80-90為可疑，>90為陽(yáng)性；AYCA(ACCA,抗乙糖苷殼糖抗體)、AYMA(AMCA,抗乙糖苷甘露糖抗體)和ASCA(抗釀酒酵母抗體)是CD診斷特異性檢測(cè)指標(biāo)，該組合聯(lián)合診斷CD時(shí)，一項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性CD的可能性75%，兩項(xiàng)及以上陽(yáng)性CD的可能性為85%。ASCA在歐美CD患者中的陽(yáng)性率為50-70%，在乳糜瀉中的陽(yáng)性率為30-40%。提示當(dāng)只有ASCA陽(yáng)性時(shí)，需要排除乳糜瀉。漢族CD患者ASCA的陽(yáng)性率為8-24%（本中心驗(yàn)證數(shù)據(jù)），乳糜瀉中陽(yáng)性率不詳。F12Y為非典型CD特異性指標(biāo)，約45%ASCA陰性的CD患者陽(yáng)性。I2為非典型CD特異性指標(biāo)，陽(yáng)性CD可能性比UC大并且提示容易并發(fā)狹窄。OMPC為非典型CD特異性指標(biāo)，陽(yáng)性CD可能性比UC大并且提示容易并發(fā)穿孔。pANCA（指非典型pANCA）是UC診斷特異性指標(biāo)，其在UC中陽(yáng)性率為50%~80%，而在CD中陽(yáng)性率為10%~20%。htTGIgG,htTGIgA為乳糜瀉特征性指標(biāo)，約77%乳糜瀉患者陽(yáng)性。GliadinIgG或GliadinIgA陽(yáng)性提示麥膠過(guò)敏。第二十七頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日我院IBD檢測(cè)套餐糞便標(biāo)本結(jié)果提示：糞便鈣衛(wèi)蛋白：＞200μg/g為IBD活動(dòng)期，＜200μg/g為IBD非活動(dòng)期或者非IBD。難辨梭狀芽胞桿菌陽(yáng)性說(shuō)明該患者感染艱難梭狀芽孢桿菌。難辨梭狀芽胞桿菌毒素陽(yáng)性說(shuō)明該患者感染艱難梭狀芽孢桿菌并產(chǎn)生毒素。第二十八頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日IBD實(shí)驗(yàn)室檢查的意義1、鑒別診斷：聯(lián)合檢測(cè)發(fā)現(xiàn)75-80%的CD！60-80%UC！70-80%乳糜瀉?80%難辨梭菌！60-90%結(jié)核？IBDvs功能性疾病/健康者CDvsUC2、臨床前標(biāo)志物：CD患者在確診前5年就可檢測(cè)到ASCA抗體陽(yáng)性；UC患者