GB/T 21758-2008化學(xué)品兩代繁殖毒性試驗方法

犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標準

犌犅／犜２１７５８—２００８

化學(xué)品兩代繁殖毒性試驗方法

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２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局

發(fā)布

中國國家標準化管理委員會

書

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前言

本標準等同采用經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測試指南Ｎｏ．４１６（２００１年）《兩代繁殖毒性試

驗》（英文版）。

本標準作了下列編輯性修改：

———增加了范圍部分；

———計量單位改成我國法定計量單位；

———刪除ＯＥＣＤ的參考文獻部分。

本標準由全國危險化學(xué)品管理標準化技術(shù)委員會（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標準負責(zé)起草單位：中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所。

本標準參加起草單位：寧波出入境檢驗檢疫局、廣東出入境檢驗檢疫局。

本標準主要起草人：孫金秀、陳小青、馬中春、龍再浩、林振興、許崇輝、程樹軍。

Ⅰ

書

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犗犈犆犇引言

１．１９９５年６月，ＯＥＣＤ生殖發(fā)育毒性工作組在哥本哈根召開了討論會議，要求對現(xiàn)行的ＯＥＣＤ生

殖發(fā)育毒性試驗指南進行更新，制定原指南中沒有的新的發(fā)育毒性試驗終點。工作組建議應(yīng)根據(jù)美國

和德國的提議對兩代繁殖毒性試驗進行修訂。工作組對本指南的所有主要修訂項目達成一致。

２．提供關(guān)于受試樣品對雌性和雄性動物生殖系統(tǒng)的整個生殖功能和行為作用的一般性資料：如性

腺功能、動情周期、交配行為、受孕、妊娠、分娩、哺乳、斷乳以及子代的生長發(fā)育情況等，也可提供新生仔

疾病、死亡、出生前后發(fā)育毒性等方面取得初步資料，為下一步的毒性試驗提供參考。除研究Ｆ１子代

的生長發(fā)育外，本試驗亦可對Ｆ２子代以及Ｆ２子代的雌性和雄性的生殖系統(tǒng)整個生殖和行為生長發(fā)育

進行系統(tǒng)評價。為進一步全面獲得發(fā)育毒性和功能缺陷方面的資料，有時可能需要附加進行一些發(fā)育

毒性和／或發(fā)育神經(jīng)毒性試驗或用其他試驗指南在其他試驗中研究這些終點。

Ⅱ

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化學(xué)品兩代繁殖毒性試驗方法

１范圍

本標準規(guī)定了化學(xué)品兩代繁殖毒性試驗的范圍、試驗基本原則、試驗方法、試驗數(shù)據(jù)和報告。

本標準適用于檢測化學(xué)品的繁殖毒性。

２試驗基本原則

２．１本試驗將雌、雄動物分為有一定梯度的不同劑量組。Ｐ代雄鼠要在生長期染毒受試物且至少要覆

蓋一個完整的精子形成周期（小鼠約５６ｄ，大鼠７０ｄ）以誘發(fā)對生精過程的有害作用?？赏ㄟ^測定一些

精子參數(shù)（例如精子形態(tài)和精子活力）和組織制品及詳細的組織病理學(xué)檢查來檢測受試物對精子的影

響。如果可從已完成的試驗期足夠長（例如９０ｄ）的重復(fù)染毒試驗中獲得精子生成的相關(guān)數(shù)據(jù)，本試驗

則不再需要評價雄性親代（Ｐ）。但為了以后進行的評價，建議保存雄性親代（Ｐ）精子樣品和記錄數(shù)據(jù)。

為評價受試物對發(fā)情期的有害作用，Ｐ代雌鼠應(yīng)從生長期開始染毒并持續(xù)幾個完整的動情期再交配。

雌、雄鼠在交配期繼續(xù)給予受試物。親代雌鼠（Ｐ）在妊娠期也要繼續(xù)染毒并持續(xù)到子代Ｆ１斷乳。子代

Ｆ１斷乳后要繼續(xù)給予受試物，并從子代Ｆ１的生長期、成熟期、交配后、子代Ｆ２出生，直至Ｆ２斷乳。

２．２應(yīng)對所有動物進行臨床觀察毒性癥狀和病理學(xué)檢查，特別注意雌、雄動物生殖系統(tǒng)整體機能狀態(tài)

和表現(xiàn)及對子代生長發(fā)育的影響。

３試驗方法

３．１試驗準備

３．１．１動物品系的選擇

首選大鼠。如用別的品系，則應(yīng)給出適當?shù)睦碛刹⒆饕恍┍匾母倪M。但不應(yīng)使用低生育率或已

知具有高發(fā)育缺陷率的品系。試驗開始前，應(yīng)盡可能降低試驗動物間的體重變異使之不超過相同性別

平均體重的２０％。

３．１．２飼養(yǎng)條件

試驗動物房的溫度應(yīng)保持在２２℃±３℃。雖然相對濕度至少在３０％～７０％之間，但最好控制在

５０％～６０％。應(yīng)采用人工照明，１２ｈ明暗交替。實驗室常規(guī)飼料喂養(yǎng)，不限飲水。經(jīng)飼料染毒時，應(yīng)確

保受試物在飼料中混合均勻。

試驗動物可單籠飼養(yǎng)，也可按性別少量群養(yǎng)。交配過程應(yīng)從飼養(yǎng)籠取出，放入合適的籠具內(nèi)進行便

于確認交配情況。確定交配后，應(yīng)將雌鼠放在分娩籠或產(chǎn)籠里單獨飼養(yǎng)；也可按少量一組進行群養(yǎng)，在

分娩前１ｄ或２ｄ移入分娩籠單養(yǎng)。在分娩臨近時，應(yīng)向孕鼠提供合適的墊窩料。

３．１．３動物準備

選擇處于年輕、健康的、沒有接受過其他試驗的動物。試驗前適應(yīng)實驗室環(huán)境至少５ｄ。試驗動物

應(yīng)標明種屬、品系、來源、性別、體重和（或）周齡。試驗之前應(yīng)明確所用動物的親屬關(guān)系以避免發(fā)生同胞

交配。應(yīng)將動物隨機分為對照組和處理組（推薦按體重進行隨機分組）?；\具放置位置也應(yīng)盡可能避免

由于安放位置不同而對試驗造成影響。每個動物都要有單獨唯一的標記。親代（Ｐ）動物應(yīng)在開始染毒

前完成。子代