GB/T 21787-2008化學品嚙齒類動物神經(jīng)毒性試驗方法

犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標準

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化學品嚙齒類動物神經(jīng)毒性試驗方法

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２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局

發(fā)布

中國國家標準化管理委員會

書

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前言

本標準等同采用經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學品測試指南Ｎｏ．４２４（１９９７年）《嚙齒類動物神

經(jīng)毒性試驗》（英文版）。

本標準做了下列編輯性修改：

———增加了范圍；

———計量單位改為我國法定計量單位；

———刪除了ＯＥＣＤ的參考文獻部分。

本標準的附錄Ａ、附錄Ｂ為規(guī)范性附錄。

本標準由全國危險化學品管理標準化技術(shù)委員會（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標準負責起草單位：中國疾病預防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所。

本標準參加起草單位：上海出入境檢驗檢疫局、寧波出入境檢驗檢疫局。

本標準主要起草人：邱璐、劉清君、李朝林、陳小青、李霜、林振興。

Ⅰ

書

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犗犈犆犇引言

１．ＯＥＣＤ化學品試驗指南根據(jù)科學技術(shù)的發(fā)展進行定期審查，從而使危害識別和產(chǎn)生的相關(guān)數(shù)據(jù)

與科學進步保持充分的一致。ＯＥＣＤ成員國、ＯＥＣＤ秘書處以及國際科學團體可提出建立或更新試驗

指南。建立試驗指南的程序指導文件見ＯＥＣＤ環(huán)境專題Ｎｏ．７６。

２．１９９０年３月在華盛頓召開的神經(jīng)毒性試驗的ＯＥＣＤ專題會議產(chǎn)生了本試驗指南草案的建議，

１９９２年２月在巴黎召開了關(guān)于系統(tǒng)性短期和（遲發(fā)的）神經(jīng)毒性的專家工作組協(xié)調(diào)會議。在這些會議

提出的建議和美國環(huán)保局神經(jīng)毒性指南基礎上提出了本草案。１９９５年３月在加拿大渥太華由ＯＥＣＤ

神經(jīng)毒性特設工作組提出最終的建議稿。工作組綜合考慮了ＯＥＣＤ指南項目的協(xié)調(diào)成員以及加拿大

對神經(jīng)毒性試驗指南的建議。

３．本試驗指南可獲得化學品是否引起成年動物潛在神經(jīng)毒性作用的信息，并可進一步確定潛在神

經(jīng)毒性特征。它既可以與現(xiàn)有的重復劑量毒性試驗聯(lián)合，也可單獨進行。進行以本試驗指南為基礎的

試驗設計，尤其是在對本指南中常規(guī)觀察項目和試驗程序進行修改時，推薦參考ＯＥＣＤ關(guān)于神經(jīng)毒性

試驗策略和方法的指導性文件。ＯＥＣＤ指導性文件也便于在一些特殊情況下選擇使用其他試驗方法。

發(fā)育神經(jīng)毒性評價有單獨的試驗指南。

４．在化學品毒性特征的鑒定和評價中，神經(jīng)毒性是非常重要的一個方面。重復劑量系統(tǒng)毒性試驗

指南已經(jīng)包含了篩選潛在神經(jīng)毒性的觀察指標。使用本試驗指南設計的試驗，可以獲得更多的神經(jīng)毒

性信息，也可進一步證實在重復劑量系統(tǒng)毒性試驗中觀察到的神經(jīng)毒性作用。然而，考慮某些種類化學

品的潛在神經(jīng)毒性，使用本指南而不是重復劑量試驗的指標對化學品進行評價更為合理?？紤]的內(nèi)容

應有：

●除了重復染毒系統(tǒng)毒性試驗，本指南試驗可觀察到的其他神經(jīng)癥狀或神經(jīng)病理損傷?；?/p>

●與其他已知神經(jīng)毒物的結(jié)構(gòu)關(guān)聯(lián)或相關(guān)的信息。

５．適用于本試驗指南的其他情況，可進一步參考ＯＥＣＤ神經(jīng)毒性策略和方法的指導性文件。

６．本試驗指南能夠滿足證實化學品特定組織病理學和神經(jīng)行為毒性的特殊需要，并能對神經(jīng)毒性

反應做出定性和定量的評價。

７．過去認為神經(jīng)毒性即是神經(jīng)病學，包括神經(jīng)病理損傷和神經(jīng)功能障礙，如癲癇、癱瘓或震顫。盡

管神經(jīng)病變是神經(jīng)毒性的重要表現(xiàn)形式，但現(xiàn)在逐漸認識到其他一些神經(jīng)系統(tǒng)毒性的癥狀如運動協(xié)調(diào)

障礙、感覺障礙、學習和記憶功能障礙等在神經(jīng)病學或其他類型試驗中無法反映。

８．本神經(jīng)毒性試驗指南用來檢測成年嚙齒類動物的主要神經(jīng)行為和神經(jīng)病理變化。即使沒有形

態(tài)學變化，對神經(jīng)行為的影響依然可以反映出機體的毒性作用，當然并不是所有的行為變化都是神經(jīng)系

統(tǒng)特異的。因此，所有觀察到的變化要結(jié)合相關(guān)病理學、血液學或生化資料以及其他類型的系統(tǒng)毒性資

料進行評價。本試驗指南要求試驗能夠?qū)ι窠?jīng)毒性反應進行定性和定量，包括特定的組織病理學和行

為學上的改變，行為學改變可能需要進一步的電生理和（或）生化檢查支持。

９．神經(jīng)毒物可能通過多種機制作用于神經(jīng)系統(tǒng)的多個靶器官。因而，沒有一個單獨的試驗能完全

評價所有化學品潛在的神經(jīng)毒性，因此，對于某些觀察到的或預期的特異的神經(jīng)毒性可以聯(lián)合使用其他

的體內(nèi)或體外試驗。

１０．本試驗指南可結(jié)合ＯＥＣＤ神經(jīng)毒性試驗策略和方法的指導性文件設計試驗，以便進一步確定

毒性特征或增加劑量反應的靈敏性，從而更好地估算出ＮＯＡＥＬ水平或證實化學品已知或可疑的危險

性。如，可以用來確定和評價神經(jīng)毒性機制或?qū)σ延械?、通過基本的神經(jīng)行為和神經(jīng)病理觀察方法得到

的資料進行補充。如果是在本指南推薦的標準試驗程序下得到的相關(guān)資料并且不需要對結(jié)果進行解

Ⅱ

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釋，則不必進行重復試驗。

１１．神經(jīng)毒性試驗單獨使用或與其他試驗組合使用，可以提供以下信息：

●鑒別受試物對神經(jīng)系統(tǒng)影響是否可逆；

●對化學品染毒引起的神經(jīng)系統(tǒng)變化進行定性，了解具體機制；

●探討劑量反應和時間反應關(guān)系，確定ＮＯＡＥＬ（可用于確定化學品暴露的安全標準）。

１２．本試驗指南適用于經(jīng)口染毒受試物。其他染毒途徑（如經(jīng)皮或吸入）的受試物也適用，但需要

對推薦方法進行適當修改。對染毒途徑的選擇要參照人群的暴露情況及可獲得的毒理學或毒代動力學

資料。

Ⅲ

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化學品嚙齒類動物神經(jīng)毒性試驗方法

１范圍

本標準規(guī)定了嚙齒類動物神經(jīng)毒性試驗的范圍、術(shù)語和定義、縮略語、試驗基本原則、試驗方法、試

驗數(shù)據(jù)和報告。

本標準適用于檢測化學品的神經(jīng)毒性。

２術(shù)語和定義、縮略語

２．１術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本標準。

２．１．１

有害作用犪犱狏犲狉狊犲犲犳犳犲犮狋

任何與處理因素有關(guān)的，引起機體存活、生殖或環(huán)境適應能力降低的變化。

２．１．２

劑量犱狅狊犲

所受受試物的量，常以質(zhì)量（ｇ、ｍｇ）或動物單位體重所給予的受試物的量（ｍｇ／ｋｇ）來表示；如將受

試物摻入飼料進行喂養(yǎng)染毒時，也可以用受試物在飼料中的恒定質(zhì)量分數(shù)（ｍｇ／ｋｇ）來表示。

２．１．３

用量犱狅狊犪犵犲