晚期肺腺癌陰虛內(nèi)熱證使用百合腺癌方和吉非替尼的療效,中西醫(yī)結(jié)合論文

晚期肺腺癌陰虛內(nèi)熱證使用百合腺癌方和吉非替尼的療效,中西醫(yī)結(jié)合論文摘要：目的:觀察百合腺癌方聯(lián)合吉非替尼治療晚期肺腺癌陰虛內(nèi)熱證的有效性及安全性。方式方法:將60例晚期肺腺癌陰虛內(nèi)熱證患者隨機(jī)分為2組,每組各30例。對(duì)照組予吉非替尼治療,治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服百合腺癌方。觀察2組最近客觀療效、中醫(yī)證候積分、KPS評(píng)分、癌胚抗原(CEA)以及不良反響(皮疹)發(fā)生率。結(jié)果:治療組客觀緩解率(ORR)為33.33%,對(duì)照組為30.00%,2組比擬,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);治療組疾病控制率為86.67%,對(duì)照組為80.00%,2組比擬,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2組KPS評(píng)分、中醫(yī)證候積分治療前后組內(nèi)比擬,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2組KPS評(píng)分、中醫(yī)證候積分、血清CEA水平治療后組間比擬,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);治療組皮疹發(fā)生率為26.67%,對(duì)照組為66.67%,組間比擬,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:百合腺癌方能有效減輕吉非替尼的毒副作用,改善晚期肺腺癌患者異常感覺和狀態(tài),提高患者生存質(zhì)量。本文關(guān)鍵詞語：晚期肺腺癌;陰虛內(nèi)熱證;中西醫(yī)結(jié)合療法;百合腺癌方;吉非替尼;原發(fā)性肺癌(下面簡(jiǎn)稱肺癌)是當(dāng)今全球發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤,華而不實(shí)非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)約占85%,而肺腺癌是NSCLC中最常見的類型,且該病在我們國(guó)家發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[1]。大部分肺腺癌患者在確診時(shí)已處于晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,喪失了根治手術(shù)的時(shí)機(jī),雖可通過化療、放療等手段控制病情,但療效不佳。近年來,隨著腫瘤分子生物學(xué)的發(fā)展,表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)為晩期NSCLC(尤其是晚期肺腺癌)的治療帶來了曙光。對(duì)于EGFR19或21基因敏感突變的患者,吉非替尼能延長(zhǎng)其無進(jìn)展生存期,并提高疾病緩解率[2]。該療法療效肯定,但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生毒副作用及耐藥性,因而減輕毒副作用、延緩耐藥是當(dāng)前亟待研究的問題。有大量臨床研究表示,中藥配合EGFR-TKIs治療肺癌能有效改善患者異常感覺和狀態(tài)、減輕毒副作用,并在一定程度上延長(zhǎng)患者的無進(jìn)展生存期[3]。陰虛內(nèi)熱證是晚期肺癌的常見證型[4]。曹柏容教授自擬的百合腺癌方在臨床治療中獲得了良好的療效。本研究采用百合腺癌方聯(lián)合吉非替尼治療晚期肺腺癌陰虛內(nèi)熱證30例,獲得顯效,現(xiàn)報(bào)告如下。1、臨床資料1.1、一般資料選取2021年12月至2021年5月于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科就診的晚期陰虛內(nèi)熱型肺腺癌患者60例,將其隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組,每組各30例。治療組中,男15例,女15例;年齡40～72歲,平均(58.297.42)歲;有吸煙史9例;KPS評(píng)分:90分3例,80分12例,70分15例;臨床分期:ⅢB期11例,Ⅳ期19例。對(duì)照組中,男17例,女13例;年齡43～74歲,平均(59.156.67)歲;有吸煙史7例;KPS評(píng)分:90分2例,80分13例,70分15例;臨床分期:ⅢB期10例,Ⅳ期20例。2組一般資料比擬,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。1.2、診斷標(biāo)準(zhǔn)1.2.1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)1)參照(新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范〕[5]制定。X線胸片見肺部有結(jié)節(jié)或腫塊陰影,其邊緣呈分葉狀、腦回狀和細(xì)毛刺化,短期(2～3個(gè)月)積極藥物治療后可排除結(jié)核或其他炎性病變,并逐步增大;2)痰液、纖維支氣管鏡毛刷、抽吸、沖洗等細(xì)胞學(xué)標(biāo)本,鏡下所見符合肺腺癌細(xì)胞學(xué)標(biāo)準(zhǔn);3)肺手術(shù)所取標(biāo)本經(jīng)病理、組織學(xué)可證實(shí)。1.2.2、分期標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)第7版肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)[6]中ⅢB、Ⅳ期的標(biāo)準(zhǔn)擬定:1)T4N2M0、T4N3M0;2)任何T,N3,M0;3)任何T,任何N,M1a-1b。1.2.3、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照(中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則〕[7]中關(guān)于肺癌陰虛內(nèi)熱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。主癥:干咳無痰,或咳嗽痰少、質(zhì)黏,或痰中帶血,舌紅或舌絳少苔,脈細(xì)數(shù)或弦數(shù);次癥:低熱或午后潮熱,或五心煩熱,盜汗,心煩失眠,口干咽燥,形體消瘦,小便短黃,大便干結(jié)。1.3、納入標(biāo)準(zhǔn)1)經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)明確診斷為肺腺癌,分期為ⅢB期或Ⅳ期;2)通過基因檢測(cè)有EGFR19或21突變;3)符合中醫(yī)陰虛內(nèi)熱證的辨證標(biāo)準(zhǔn);4)局部病灶和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶可測(cè)量或可評(píng)估;5)年齡18～75歲;6)KPS評(píng)分60分,且估計(jì)生存期7)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者簽署知情同意書,且依從性好,配合隨訪。1.4、排除標(biāo)準(zhǔn)1)合并嚴(yán)重的肝腎、心腦血管以及血液系統(tǒng)疾病;2)合并嚴(yán)重感染性疾病;3)精神異常,無法配合治療;4)妊娠及哺乳期婦女;5)過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏;6)合并肺癌以外的原發(fā)惡性腫瘤。2、治療方式方法2.1、對(duì)照組口服吉非替尼片治療。吉非替尼片(阿斯利康制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20213465,250mg/片)空腹口服或與食物同服。1片/次,1次/d。2.2、治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服百合腺癌方治療。方劑組成:百合20g,生地黃15g,熟地黃10g,玄參10g,知母10g,石斛15g,浙貝母10g,桔梗10g,當(dāng)歸10g,白芍15g,墨旱蓮10g,重樓20g,黃芩10g,白花蛇舌草20g,甘草5g。水煎,1劑/d,分早晚2次溫服。2組均以30d為1個(gè)治療周期,連續(xù)觀察3個(gè)治療周期。3、療效觀察3.1、觀察指標(biāo)1)KPS評(píng)分[8]。觀察治療前后KPS評(píng)分,得分越高,健康狀況越好。2)中醫(yī)證候積分。根據(jù)(中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則〕[7],按無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分的方式方法,對(duì)患者咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困難、胸痛、胸悶、心煩失眠、低熱盜汗進(jìn)行評(píng)分,分值越大,病情越嚴(yán)重。3)血清CEA水平。4)不良反響。記錄2組不良反響發(fā)生率,以皮疹發(fā)生率為觀察重點(diǎn),根據(jù)WHO推薦的抗癌藥物毒副作用分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[9],對(duì)研究中出現(xiàn)的皮疹進(jìn)行0～4級(jí)的劃分,級(jí)別越高,皮疹越嚴(yán)重。3.2、療效標(biāo)準(zhǔn)觀察2組最近客觀療效。患者治療前后行CT、MRI、彩超等影像檢查,以測(cè)量原發(fā)病灶和/或轉(zhuǎn)移病灶大小,根據(jù)WHO關(guān)于實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD),客觀緩解率(ORR)=(CR+RR)/總例數(shù)100%,疾病控制率(DCR)=(CR+RR+SD)/總例數(shù)100%。3.3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方式方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示;計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn),以百分?jǐn)?shù)表示;等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.4、治療結(jié)果3.4.1、2組最近客觀療效比擬ORR治療組為33.33%,對(duì)照組為30.00%,2組比擬,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;DCR治療組為86.67%,對(duì)照組為80.00%,2組比擬,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(見表1)表12組最近客觀療效比擬[例(%)]注:與對(duì)照組比擬,aP0.05。3.4.2、2組治療前后KPS評(píng)分、中醫(yī)證候積分、血清CEA水平比擬2組KPS評(píng)分、中醫(yī)證候積分治療前后組內(nèi)比擬及治療后組間比擬,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(見表2)表22組KPS評(píng)分、中醫(yī)證候積分、血清CEA水平比擬(xs)注:與本組治療前比擬,aP0.05;與對(duì)照組治療后比擬,bP0.05。3.4.3、2組皮疹發(fā)生率比擬皮疹發(fā)生率治療組為26.67%,對(duì)照組為66.67%,組間比擬,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(見表3)表32組皮疹發(fā)生率比擬[例(%)]注:與對(duì)照組比擬,aP0.05。4、討論中醫(yī)學(xué)對(duì)肺癌病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)深遠(yuǎn),主流觀點(diǎn)以為晚期肺癌為本虛標(biāo)實(shí)。中老年患者正氣虧虛,而肺臟喜潤(rùn)勿燥,易受炎熱之邪侵襲,炎熱化火,耗傷陰津,而致肺失濡養(yǎng),則見干咳無痰或痰少而黏。同時(shí),患者久病耗氣傷津,可導(dǎo)致肺腎陰虛,加之燥邪阻絡(luò),久則集結(jié)成塊,正虛邪結(jié),熱邪襲肺,陰津損傷,肺絡(luò)失養(yǎng),氣血虛損,血行不通,兼夾毒、瘀。百合腺癌方是曾教授的經(jīng)歷體驗(yàn)用方,方中百合養(yǎng)陰潤(rùn)肺,清熱生津,止咳寧肺;生地黃、熟地黃滋補(bǔ)腎陰亦養(yǎng)肺陰;玄參、知母滋腎陰、降虛火;石斛滋陰清熱生津;浙貝母、桔?；瞪⒔Y(jié)止咳;當(dāng)歸養(yǎng)血活血;白芍補(bǔ)血斂肺止咳;墨旱蓮滋陰補(bǔ)腎;重樓、黃芩、白花蛇舌草清熱解毒、消癰散結(jié);甘草調(diào)和諸藥。全方共奏養(yǎng)陰潤(rùn)肺、化瘀解毒之功。本研究結(jié)果顯示,治療組在改善中醫(yī)證候積分、提高KPS評(píng)分、降低血清CEA水平與皮疹發(fā)生率方面均優(yōu)于對(duì)照組,講明百合腺癌方能有效地改善晚期肺腺癌患者的臨床異常感覺和狀態(tài),減輕吉非替尼的毒副作用,進(jìn)一步提高患者生存質(zhì)量。以下為參考文獻(xiàn)[1]SiegelR,NaishadhamD,JemalA.Cancerstatistics,2020[J].CancerJClin,2020,62(1):10-29.[2]UlahannanSV,BrahmerJ.Rantiangiogenicagentsincombinationwithchemotherapyinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer[J].CancerInvest,2018,29(4):325-337.[3]酈安琪,潘方舒,舒琦瑾,等.中醫(yī)藥聯(lián)合EGFR-TKIs治療ⅢA-Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析[J].中華中醫(yī)藥雜志,2021,31(2):640-644.[4]孫青,夏瑩,王景,等.中晚期肺癌中醫(yī)辨證分型的初步討論[J].中華中醫(yī)藥雜志,2018,10,25(10):1702-1704.[5]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì).新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,1999:177.[6]EdgeSB,ComptonCC.TheAmericanJointCommitteeonCancer:the7theditionoftheAJCCcan