微生物學(xué)：18盧楠病毒各論

病毒學(xué)各論第26章呼吸道病毒（P246）

流行性感冒病毒流感麻疹病毒麻疹、SSPE

副流感病毒普通感冒、支氣管炎呼吸道合胞病毒肺炎腮腺炎病毒流行性腮腺炎鼻病毒普通感冒風(fēng)疹病毒風(fēng)疹、先天性風(fēng)疹綜合癥

SARS冠狀病毒嚴(yán)重急性呼吸綜合征流行性感冒病毒（influenzavirus）

流行性感冒（流感）流感V（甲乙丙三型），流感病毒宿主廣甲型流感病毒全球性流感大流行1918-1919年，全世界50%被感染，死亡人數(shù)超過第一次世界大戰(zhàn)死亡的總?cè)藬?shù)。流行性感冒病毒（influenzavirus）

一、生物學(xué)性狀

(一)形態(tài)與結(jié)構(gòu)

1、形態(tài)多呈球形，直徑80-120nm；新分離的病毒可呈絲狀。流感V（甲乙丙三型）--流感2.流感病毒的結(jié)構(gòu)(圖)核心分節(jié)段的（-）SSRNA(甲乙8,丙7)核蛋白（NP）——具有型特異性

RNA多聚酶內(nèi)層包膜：基質(zhì)蛋白(M蛋白)——型特異性外層包膜：刺突血凝素HA

神經(jīng)氨酸酶NA核衣殼

包膜

亞型特異性M1(NA)(HA)M2

HA：是病毒基因編碼的糖蛋白,呈三棱柱形

HA特性：血凝性：紅細(xì)胞凝集致病性：吸附宿主細(xì)胞免疫原性：亞型特異，可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體,

能抑制血凝現(xiàn)象和中和病毒，是保護(hù)性抗體。

NA：糖蛋白,呈四聚體

水解宿主細(xì)胞表面的N-乙酰神經(jīng)氨酸，破壞細(xì)胞膜上病毒特異性受體，使病毒解離，利于成熟病毒釋放和擴(kuò)散。

NA特性：與致病有關(guān)：參與病毒釋放，促進(jìn)病毒擴(kuò)散免疫原性：亞型特異,抗體不能中和病毒，但能抑制該酶的水解作用.

(二)分型與變異

1.抗原組成與分型◆甲型流感病毒:

從禽類鑒定出

15個(gè)HA亞型(Hl~Hl5)，

9個(gè)NA亞型(Nl~N9)。在人群中流行的主要是Hl、H2、H3和Nl、N2。目前有H5Nl,H9N2禽流感病毒感染人；豬甲型H1N1流感病毒感染人的報(bào)道?！粢倚汀⒈土鞲胁《局两裆形窗l(fā)現(xiàn)亞型。2.流感病毒的變異性(1)變異的本質(zhì)

——核酸RNA的變異——核酸所編碼的表面抗原的改變(2)變異的表現(xiàn)

流感病毒HA、NA易發(fā)生變異，HA變異更快(3)抗原變異與流行*抗原漂移（antigenicdrift）

—HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐?，變異幅度小，變異率小?%，屬量變，引起局部中、小流行。*抗原轉(zhuǎn)變（antigenicshift）

—HA或NA的大幅度變異造成，變異率為20%~50%，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行流行年代亞型類別代表株1918Hsw1N1可能為豬流感病毒1947HIN1（亞甲型）A/FM/1/471957H2N2(亞洲甲型)A/Singapore/1/571968H3N2(香港甲型)A/HongKong/1/681977H1N1H3N2

歷史上由抗原轉(zhuǎn)換引起流感的世界性流行2009-2010豬H1N1變種？(4)研究變異的意義

◆預(yù)測(cè)流感病毒的流行情況

◆指導(dǎo)選擇疫苗毒株：

選種疫苗，隨時(shí)分離新亞型，制備新疫苗。

(三)培養(yǎng)特性和抵抗力

1.培養(yǎng)雞胚培養(yǎng)——初次培養(yǎng)用雞胚羊膜腔，傳代培養(yǎng)用尿囊腔。細(xì)胞培養(yǎng)——原代猴腎細(xì)胞。動(dòng)物接種——雪貂——流感病毒抵抗力弱2.抵抗力二.致病性與免疫性致病性：傳染源——病人或病毒攜帶者傳播途徑-——飛沫傳播病毒呼吸道粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖

呼吸道炎癥毒性代謝產(chǎn)物分泌物排毒頭痛、發(fā)熱、傳染性極強(qiáng)全身肌肉痛

（多數(shù)）一周合并細(xì)菌性肺炎左右痊愈（少數(shù)））免疫性：

不牢固◆抗HA抗體中和抗體，能阻斷病毒吸附，防御病毒侵入細(xì)胞，僅對(duì)同型病毒有牢固免疫力?！艨筃A抗體能抑制病毒從感染細(xì)胞釋放，阻止病毒在細(xì)胞間擴(kuò)散?！艉粑繱IgA抗再感染。三.微生物學(xué)檢查1、病毒的分離培養(yǎng)急性期咽漱液、鼻咽試子

雞胚羊膜囊取羊水作血凝試驗(yàn)血凝抑制試驗(yàn)定型2、血清學(xué)診斷

血凝抑制試驗(yàn)四.流感的防治一般預(yù)防措施接種疫苗

流感病毒滅活疫苗病毒表面抗原疫苗減毒活疫苗藥物治療鹽酸金剛烷氨、板蘭根、大青葉

呼吸道合胞病毒

(respiratorysyncytialvirus，RSV)

生物學(xué)性狀是引起嬰幼兒下呼吸道疾病的最常見病毒，含有包膜的RNA病毒，一個(gè)血清型

G蛋白病毒吸附包膜

F蛋白包膜和宿主細(xì)胞融合致病與免疫◆多發(fā)在冬季和早春，◆致嬰幼兒細(xì)支氣管炎和細(xì)支氣管肺炎（大約有60%）◆若不及時(shí)處理，死亡率較高。◆特異細(xì)胞免疫為主，血清抗體和SIgA具有重要作用

3.微生物學(xué)檢查病毒分離：鼻咽分泌物等細(xì)胞培養(yǎng)，觀察細(xì)胞病變快速診斷：ELISA或免疫熒光技術(shù)測(cè)抗原4.防治原則

呼吸道疾病一般預(yù)防措施，疫苗正在研制中，治療-利巴韋林SARS冠狀病毒（SARScoronavirus，P242）1.生物學(xué)性狀

+ssRNA，有包膜。膜上刺突:S蛋白

M蛋白電鏡下病毒形如日冕或冠狀，故稱冠狀病毒。

致病與免疫

傳染源SARS患者傳播途徑

呼吸道易感人群

普遍易感所致疾病嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）臨床癥狀3.微生物學(xué)檢查

病毒分離：P3實(shí)驗(yàn)室核酸檢測(cè)：SARS冠狀病毒進(jìn)行快速診斷血清學(xué)檢測(cè)4.防治原則

嚴(yán)格隔離治療病人和疑似病例：切斷傳播途徑：增強(qiáng)機(jī)體免疫力，疫苗正在研制中治療：主要是支持療法，對(duì)癥、綜合治療麻疹病毒（measelesvirus）

P3371、生物學(xué)性狀

-ssRNA，球形有膜病毒,膜上有HA和F蛋白免疫原性穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型。

2、致病與免疫

麻疹，以顯性感染為主

病毒呼吸道上皮細(xì)胞局部淋巴組織內(nèi)病毒增殖

病毒入血-病毒血癥淋巴組織/單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)V增殖病毒入血-第二次病毒血癥麻疹/（極少數(shù)）SSPE

免疫：病后免疫力牢固，HI為主。

HI--SIgA、抗HA/抗F蛋白：中和作用

CMI--清除細(xì)胞內(nèi)病毒

<6月兒童不易患麻疹。

3、防治人工自動(dòng)免疫：麻疹減毒活疫苗人工被動(dòng)免疫：丙球、胎球。球思考題流感病毒結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，Ag變異與流行的關(guān)系？其它呼吸道病毒主要特征？

第22章胃腸道感染病毒P250

腸道病毒

腸道感染病毒主要經(jīng)糞-口途徑傳播，最常見的是小RNA病毒科中的腸道病毒屬，它是一類生物學(xué)性狀相似，（+）SSRNA病毒。

人類腸道病毒包括：

脊髓灰質(zhì)炎病毒1～3型；1型常見（poliovirus）柯薩奇病毒A組1～24型(23型為埃可V9型)

（coxsackievirus）

B組1～6型；?？刹《?～9，11～27，29～34型；（ECHO）新型腸道病毒68～71型分類病毒名稱疾病腸道病毒（多引起腸外靶器官病變）脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎

柯薩奇病毒神經(jīng)、呼吸消化道、心臟感染?？刹《旧窠?jīng)、呼吸消化道感染腸道病毒70型

急性出血性結(jié)膜炎（紅眼?。?，神經(jīng)感染腸道病毒71型

手-足-口病，神經(jīng)系統(tǒng)感染

腸道病毒的共同特性*形態(tài)結(jié)構(gòu)：(+)ssRNA、22-30nm，無包膜、球形，衣殼為20面體立體對(duì)稱。*培養(yǎng)：可在人、靈長(zhǎng)類細(xì)胞中增殖，CPE明顯。*致病性：糞—口傳播，病毒在腸粘膜上皮細(xì)胞中增殖，主要引起腸外靶器官病變。*抵抗力：較強(qiáng)，耐酸、耐脂溶劑脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus)

一、生物學(xué)性狀

1球形RNA無包膜病毒

2有三個(gè)血清型別二、致病和免疫致脊髓灰質(zhì)炎，以隱性感染為主。

病毒

糞-口傳播咽部、腸粘膜上皮細(xì)胞隱性/輕癥局部淋巴組織病毒增殖

感染（90%）

病毒入血第一次病毒血癥

單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)病毒增殖大量病毒入血第二次病毒血癥.0.1%

血腦屏障顯性感染脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞--小兒麻痹癥

免疫：體液免疫為主

SIgA-阻止病毒入血血清抗體-阻止病毒的血行擴(kuò)散

<6月兒童不易患脊髓灰質(zhì)炎。三、防治

1、滅活疫苗（salk，IPV）

2、減毒活疫苗（sablin，OPV）

3、丙球、胎球--緊急預(yù)防

OPV口服免疫類似自然感染，既可誘發(fā)血清抗體，預(yù)防麻痹性脊髓灰質(zhì)炎的產(chǎn)生，又可刺激腸道局部產(chǎn)生SIgA，阻止野毒株在腸道的增殖和人群中的流行。初服：2月齡，連服3次，每次間隔一個(gè)月，4歲時(shí)加強(qiáng)一次，可保持持久免疫力。但OPV熱穩(wěn)定性差，保存運(yùn)輸使用要求均高，特別是有毒力回復(fù)的可能，可導(dǎo)致疫苗相關(guān)麻痹性脊髓灰質(zhì)炎，故新的免疫程序建議先用IPV免疫兩次后再口服OPV。

三價(jià)混合疫苗

柯薩奇病毒、?？刹《疽?、命名柯薩奇病毒是1948年從美國(guó)柯薩奇鎮(zhèn)Coxsachie)

的兩名懷疑為脊髓灰質(zhì)炎患兒的糞便中分離出來。?？刹《臼?951年在脊髓灰質(zhì)炎流行期間，偶爾從健康兒童的糞便分離出來的，稱為人類腸道致細(xì)胞病變孤兒病毒(entericcytopathichumanorphanvirus，ECHO)。

二、致病與免疫隱性感染為主。病毒咽部/腸粘膜--病毒入血

上感腹瀉病毒血癥靶器官（無菌性腦炎、皰疹性咽峽炎、手足口病、心肌炎）思考題腸道病毒特點(diǎn)和種類？脊髓灰質(zhì)炎病毒的防治原則？脊灰疫苗有兩種工藝，一種是減活工藝，即將脊灰病毒的致病力減弱，做成活的脊灰疫苗病毒（稱為脊灰減活疫苗，OPV）；一種是滅活工藝，即將脊灰病毒滅活后做成疫苗（稱為脊灰滅活疫苗，IPV）。一、生產(chǎn)成本低廉；二、接種操作簡(jiǎn)單；三、免疫效果略好；四、建立人群免疫屏障效率高。急性胃腸炎病毒P255*急性病毒性胃腸炎是一種常見病、多發(fā)病，引起病毒性胃腸炎的病原體有：輪狀病毒、腸道腺病毒、杯狀病毒、星狀病毒（分屬不同的病毒科，臨床表現(xiàn)－腹瀉與嘔吐）*在嬰幼兒引起的發(fā)病率、死亡率僅次于急性呼吸道感染。*輪狀病毒是嬰幼兒急性腹瀉和引起嬰幼兒腹瀉死亡的主要病原體。星狀病毒輪狀病毒(rotavirus)

一、生物學(xué)性狀

1、形態(tài)結(jié)構(gòu)球形，60-80nm，無包膜雙層衣殼，電鏡下外形呈車輪狀。雙鏈RNA，分11個(gè)節(jié)段，每一節(jié)段編碼一種結(jié)構(gòu)蛋白或功能蛋白。

2、分型根據(jù)病毒的VP6的免疫原性不同，將病毒分為7個(gè)組（A—G）

A—C組致人和動(dòng)物腹瀉

D—G組只引起動(dòng)物的腹瀉

3、抵抗力抵抗力較強(qiáng)，耐酸、堿、脂溶劑。在糞便中可存活數(shù)日—數(shù)周。二、致病和免疫

A組病毒最為常見，致嬰幼兒急性胃腸炎。

B組病毒可在年長(zhǎng)兒和成人中引起爆發(fā)流行。

C組病毒引起的腹瀉見個(gè)別報(bào)道是引起6個(gè)月~2歲嬰幼兒腹瀉的主要病原體，占病毒性胃腸炎的80%以上全世界每天有2000個(gè)嬰幼兒死于輪狀病毒感染，

3歲以上90%兒童曾被感染晚秋和冬季是主要發(fā)病季節(jié)—“秋瀉”

病毒糞口小腸黏膜絨毛細(xì)胞內(nèi)增殖細(xì)胞損傷、吸收功能下降水樣腹瀉、電解質(zhì)平衡紊病后，腸道內(nèi)的SIgA是主要的保護(hù)性抗體三、微生物學(xué)檢查1、電鏡、免疫電鏡觀察糞便中的病毒顆粒2、ELISA、免疫熒光法檢測(cè)病毒的抗原。3、PAGE分析病毒的核酸監(jiān)測(cè)變異，流行病學(xué)調(diào)查。四、防治控制傳染源，切斷傳播途徑?，F(xiàn)無特異性疫苗

治療主要是及時(shí)輸液，糾正電解質(zhì)失調(diào)，防止嚴(yán)重脫水及酸中毒，減少嬰幼兒的死亡率。思考題輪狀病毒致病特點(diǎn)？第2９章肝炎病毒Hepatitisviruses，Ｐ259

肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原體。HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，庚型肝炎病毒（HGV）輸血傳播病毒（TTV）。甲型肝炎病毒（HAV）

一、生物學(xué)性狀

1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：小球形RNA無包膜病毒

HAV只有一個(gè)血清型

2、培養(yǎng)：動(dòng)物接種,細(xì)胞培養(yǎng)

3、抵抗力：較強(qiáng)二、致病與免疫

多表現(xiàn)為隱性/亞臨床，僅少數(shù)發(fā)病為急性甲型肝炎。一般不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者

1、傳染源:患者和隱性感染者

2.傳播途徑:糞-口途徑傳播

3.致病機(jī)制:4.免疫:病后免疫力牢固，以體液免疫為主。檢測(cè)

ELISA：HAV特異的IgM早期診斷

HAV特異的IgG流行病學(xué)調(diào)查四.防治

1.特異性預(yù)防甲肝減毒活疫苗丙球、胎球做緊急預(yù)防

2.一般防治加強(qiáng)飲食衛(wèi)生管理，保護(hù)水源，處理糞便

乙型肝炎病毒HepatitisBviruses,HBV乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）乙型病毒性肝炎（hepatitisB，HB)

是一種世界性的傳染性疾??；我國(guó)是HBV感染的高發(fā)區(qū)：約有8%~12%的人群是乙型肝炎病毒表面抗HBsAg攜帶者。乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）不僅是急、慢性病毒性肝炎的病原體，并且與肝硬化、肝癌的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系。一.生物學(xué)性狀(一)形態(tài)與結(jié)構(gòu)HBV病毒在電鏡下有三種形態(tài)存在：大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒1.大球形顆粒(Dane顆粒)(1)外衣殼:脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì)

HBV的表面抗原（HBsAg）、PreS1和PreS2抗原?！狧BV核心抗原（HBcAg）(2)內(nèi)衣殼

Dane顆?！懈腥拘缘腍BV完整顆粒，呈球形，直徑為42nm，由雙層衣殼和一核心組成?！狧BVe抗原（HBeAg

）(3)核心——病毒的DNA和DNA多聚酶

Dane顆粒結(jié)構(gòu)圖核心抗原(HBcAg)e抗原(HBeAg)HBsAg2.小球形顆粒和管形顆粒◆小球形顆粒:直徑22nm中空顆粒，是病毒復(fù)制的裝配過程中，過剩的HBsAg聚集而成。◆管形顆粒：小球形顆粒串聯(lián)而成，長(zhǎng)100～700nm。

不含病毒核酸DNA及DNA多聚酶大量存在于血流中

(二)HBV的基因組結(jié)構(gòu)與抗原組成◆3.2Kb含

4個(gè)ORF◆HBVDNA為

雙鏈環(huán)狀DNA◆S區(qū)

S基因——HBsAg前S1基因——PreS1抗原前S2基因——PreS2抗原◆C區(qū)

C基因——HBcAg前C基因+C基因——HBeAg◆P區(qū)——最長(zhǎng)，編碼DNA多聚酶等

◆X區(qū)——HBxAg，可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)HBV基因編碼產(chǎn)物和抗原組成

1、表面抗原(HBsAg)-由S基因區(qū)編碼存在部位：

◆Dane顆粒的外衣殼、管形顆粒、小球形顆?！舨∪说母渭?xì)胞、血清及各種體液中亞型：（a,d/y,w/r）adr、adw、ayr、ayw。意義:

◆

HBsAg（+）是病毒感染的主要標(biāo)志;

◆免疫原性：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBs—中和抗體；

◆存在病毒的內(nèi)衣殼,感染的肝細(xì)胞中◆

HBcAg可在肝細(xì)胞膜表達(dá),是CTL攻擊的主要靶抗原?！粼谘逯胁灰讬z測(cè)到◆HBcAg的免疫原性強(qiáng)——抗-HBc

(非中和抗體)

抗HBcIgG（+）是病毒感染的標(biāo)志

抗HBcIgM（+）提示病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制2、核心抗原（HBcAg）-由C基因區(qū)編碼3、e抗原（HBeAg）-由前C基因區(qū)編碼

◆HBeAg為可溶性蛋白質(zhì)，游離存在于血液中。◆HBeAg(+)可作為HBV復(fù)制及具有強(qiáng)感染性的指標(biāo)?！鬑BeAg——抗-HBe

抗-HBe有一定的免疫保護(hù)作用，提示傳染性降低,預(yù)后良好

4、前S抗原(PreS1-Ag,PreS2-Ag):

由前S基因區(qū)編碼◆與HBV吸附、侵入肝細(xì)胞有關(guān)；◆可刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性抗體——中和抗體，阻斷病毒感染。5、DNA多聚酶-由P區(qū)基因編碼

◆HBVDNA多聚酶（+）是HBV復(fù)制和血液有傳染性的標(biāo)志?！?/p>

HBVDNA多聚酶強(qiáng)大的逆轉(zhuǎn)錄酶活性，在HBV復(fù)制中起關(guān)鍵作用。

◆研究P基因的結(jié)構(gòu)和功能，尋找抗多聚酶的途徑，可作為探索抗HBV治療的新方法。6、X抗原（HBxAg）X區(qū)基因編碼

HBxAg是一種有重要調(diào)控作用的蛋白，它與肝細(xì)胞癌的發(fā)生有密切關(guān)系。(三)動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)1.動(dòng)物模型——黑猩猩，常用于研究HBV的致病機(jī)制及鑒定疫苗的效果和安全性2.細(xì)胞培養(yǎng)——尚不能在細(xì)胞培養(yǎng)中分離及培養(yǎng)(五)抵抗力——強(qiáng)

◆對(duì)多種理化因素抵抗力強(qiáng)◆對(duì)氧化劑敏感

二.致病性與免疫性1.傳染源

主要傳染源是患者或無癥狀HBV攜帶者2.傳播途徑

血液傳播

(血液、血制品等傳播，血源性肝炎)母-嬰傳播（垂直傳播，宮內(nèi)、分娩、哺乳）性傳播及密切接觸傳播（病人分泌物密切接觸傳播）HBV廣泛傳播的因素

傳染源廣；抵抗力強(qiáng)，不易滅活；傳染性強(qiáng)（0.0004ml病毒污染的血液就可引起感染）；傳播途徑多。3.致病性與免疫機(jī)制ＨＢＶ對(duì)肝細(xì)胞的損傷非Ｖ的直接作用，而主要是免疫病理。ＨＢＶ血肝細(xì)胞中病毒增殖

肝細(xì)胞膜肝細(xì)胞特異性脂蛋白嵌有Ｖ－Ａｇ（LSP）暴露免疫病理?yè)p傷細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷

HBV感染肝細(xì)胞CMI水平臨床結(jié)局?jǐn)?shù)量不多正常急性肝炎數(shù)量過多過高重癥肝炎數(shù)量多低下慢性肝炎肝硬化免疫復(fù)合物引起的病理?yè)p傷HBV相應(yīng)抗體免疫復(fù)合物腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑囊等肝內(nèi)腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等III型超敏反應(yīng)

急性肝壞死

——重癥肝炎肝毛細(xì)管栓塞——TNF

HBV與原發(fā)性肝癌◆動(dòng)物試驗(yàn)——土拔鼠◆流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果◆核酸雜交技術(shù)檢測(cè)證實(shí)三.微生物學(xué)檢查法(一)血清學(xué)檢測(cè)HBsAg,抗HBsHBeAg,抗HBe抗HBc兩對(duì)半檢測(cè)指標(biāo):方法:ELISA,RIA

*感染性指標(biāo):

HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)

HBsAg(+)＞6月，表明疾病慢性化抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染抗HBcIgG(+)常見于急性肝炎恢復(fù)期或慢性肝炎

*垂直傳播的指標(biāo):

HBeAg(+)

HBeAg(+)表明血清傳染性強(qiáng)，易垂直傳播

HBeAg（-），抗-HBe（+），胎兒一般幸免

HBeAg（+），抗-HBe（-），胎兒感染可能性大

*免疫指標(biāo):

抗HBs(+)抗HBe(+)

抗HBs(+)表示乙肝恢復(fù)期,既往感染,疫苗接種抗HBe(+)表示復(fù)制力減弱,傳染性降低兩對(duì)半的意義

◆輔助診斷疾病、判斷預(yù)后-

HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)

◆免疫指標(biāo)◆篩選輸血員——三個(gè)感染指標(biāo)必須全為陰性◆流行病學(xué)調(diào)查

-檢測(cè)無癥狀HBV攜帶者——僅HBsAg(+)

抗HBs——中和抗體，具有保護(hù)作用抗HBe——有一定的免疫保護(hù)作用◆檢測(cè)機(jī)體對(duì)HBV的免疫力

-檢測(cè)抗HBs(二)檢測(cè)病毒的核酸◆核酸雜交技術(shù)、PCR技術(shù)◆血清HBVDNA檢測(cè)：考核藥物療效血清DNA多聚酶檢測(cè)：判斷體內(nèi)是否有病毒復(fù)制四.防治原則◆控制傳染源，切斷傳播途徑◆人工主動(dòng)免疫：疫苗(血源性、基因工程、多肽疫苗、DNA疫苗)◆人工被動(dòng)免疫：高效價(jià)人血清球蛋白（HBIG）-緊急預(yù)防◆治療：拉米夫定，干擾素丙型肝炎病毒（HCV）HCV致丙型肝炎，是目前引起輸血后肝炎的最主要病原（80-90%）。1、有包膜的球形RNA病毒,基因組高度變異

2、HCV有六個(gè)血清型，中國(guó)人感染以II型為主，其次是III型。3、傳播途徑與HBV相似，主要以血液傳播為主。

4、致病特點(diǎn)

1）HCV的隱性感染者更多。

2）致急性或慢性丙型肝炎，患病后易發(fā)展為慢性，約20%可逐漸發(fā)展為肝硬化或肝癌。

3）HCV在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制可能直接造成肝細(xì)胞的損傷，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)免疫病理?yè)p害。5、檢測(cè)：

ELISA、RIA法檢測(cè)抗HCV的抗體丁型肝炎病毒（

HDV）

1、HDV是一種缺陷病毒。2、球形、36nm左右，(-)ssRNA。3、HDV傳播途徑與HBV相同,

多造成聯(lián)合感染和重疊感染。4、ELISA法檢測(cè)抗HDV的抗體。

戊型肝炎病毒（HEV）

1、球形、27-34nm，無包膜，（+）ssRNA。

2、糞-口傳播

3、主要侵犯青壯年，臨床表現(xiàn)類似甲肝，預(yù)后好.

孕婦對(duì)HEV易感，發(fā)病率高，病情嚴(yán)重.4、ELISA法檢測(cè)特異性HEV的IgM。免疫電鏡查糞便中的HEV顆粒。病毒名稱傳播途徑所致疾病甲型肝炎病毒RNA消化道急性肝炎乙型肝炎病毒DNA血液慢性肝炎丙型肝炎病毒RNA血液輸血后肝炎丁型肝炎病毒RNA血液肝炎，常伴乙肝戊型肝炎病毒RNA消化道急性肝炎其它：

庚型肝炎病毒RNA

輸血傳播肝炎病毒(TTV）DNA

血液血液肝炎，輸血后肝炎思考題各型肝炎病毒的傳播途徑和主要特征？乙肝病毒的結(jié)構(gòu)？抗原組成及意義？血清學(xué)檢查指標(biāo)及意義？

第30章蟲媒病毒流行性乙型腦炎病毒-乙腦病毒（epidemicencephalitisvirus,P273)一、生物學(xué)性狀１、形態(tài)結(jié)構(gòu)球形，20-30nm，有膜RNA病毒，膜上有HA，

有血凝性，免疫原性穩(wěn)定，僅一個(gè)血清型。２、培養(yǎng)：乳鼠最易感３、抵抗力：弱二、流行病學(xué)１、傳播媒介和傳播途徑

庫(kù)蚊(三節(jié)吻庫(kù)蚊)

帶毒蚊叮咬蚊感染病毒并不發(fā)病，可帶毒越冬以及經(jīng)卵傳代，

蚊不僅是傳播媒介，還可成為長(zhǎng)期儲(chǔ)存宿主。２、傳染源和儲(chǔ)存宿主主要傳染源是被感染的動(dòng)物，

幼豬是乙腦病毒傳播環(huán)節(jié)中的最重要的中間宿主(擴(kuò)散宿主)和傳染源。3、流行特征季節(jié)性地區(qū)性夏秋季熱帶亞熱帶幼豬庫(kù)蚊<10歲兒童傳染源

傳播媒介（三節(jié)喙庫(kù)蚊）易感人群（中間宿主）二、致病性和免疫性帶毒蚊叮咬

隱性、輕癥感染為主人皮下毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞少數(shù)致腦炎。局部淋巴組織內(nèi)病毒增殖Ｖ入血第１次病毒血癥肝、脾、單核－巨噬細(xì)胞Ｖ入血第２次病毒血癥血腦屏障（0.1%)

CNS(腦膜、腦實(shí)質(zhì)病變）免疫性：病后免疫力牢固，以ＨＩ為主。ＣＭＩ及完善的血腦屏障功能也起到重要作用。隱性感染也可獲得牢固免疫力。

三、微生物學(xué)檢查和防治*ELISA－特異性IgM

*一般措施：防蚊滅蚊；管理動(dòng)物*特異性防治：人工主動(dòng)、被動(dòng)免疫思考題乙腦病毒的流行病學(xué)特征?

第31章出血熱病毒

Haemorrhagicfeverviruses,P279

出血熱病毒是指由節(jié)肢動(dòng)物或嚙齒類動(dòng)物傳播，引起病毒性出血熱的一大類病毒，病毒性出血熱是一種自然疫源性疾病。

漢坦病毒（Hantaanvirus）

漢坦病毒引起腎綜合征出血熱和漢坦病毒肺綜合征，我國(guó)是腎綜合征出血熱流行最嚴(yán)重的國(guó)家，90%的病例發(fā)生在我國(guó)，又稱為流行性出血熱。

1、形態(tài)結(jié)構(gòu)

120nm，球形。有包膜，核酸為RNA，膜上HA。2、培養(yǎng)人肺癌傳代細(xì)胞或Vero-E6，CPE不明顯。3、致病性與免疫性流行特征傳染源—鼠（存儲(chǔ)宿主）易感人群傳播途徑：

攜帶病毒的嚙齒動(dòng)物的排泄物、分泌物

直接接觸形成氣溶膠感染，有明顯的地方性和季節(jié)性。

主要病變?nèi)硇⊙芎兔?xì)血管廣泛損害發(fā)病機(jī)制

病毒直接損傷+免疫病理?yè)p傷。

臨床表現(xiàn)臨床上以發(fā)熱、出血、低血壓、蛋白尿等為特征，發(fā)病初期常伴有三紅（面、頸、胸部潮紅）

三痛（頭痛、眼眶痛、腰痛）后表現(xiàn)為多臟器出血和功能衰竭。病死率高達(dá)10%。病后免疫力牢固4、微生物學(xué)檢查和防治原則標(biāo)本采集：血清、尿沉渣等病毒分離抗原檢測(cè)：ELISA或熒光免疫法血清學(xué)診斷：檢測(cè)IgM（作為早期診斷）或檢測(cè)IgG（雙份血清）一般預(yù)防措施特異性預(yù)防-滅活疫苗思考題漢坦病毒的傳播媒介和傳播途徑？

第32章皰疹病毒

Herpesovirus,P284概述皰疹病毒的共性1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：中等大小，球形DNA病毒，有包膜。2、培養(yǎng)：除EBV外，均能在人二倍體細(xì)胞中復(fù)制，

CPE明顯，核內(nèi)有嗜酸性IB。3、致病性感染類型多樣增殖性感染潛伏感染整合感染先天性感染單純皰疹V（herpessimplexvirusHSV）水痘-帶狀皰疹V（varicella-zostervirusVZV）

1、顯性感染和潛伏感染

HSV-IHSV-IIVZV傳播方式直接密切接觸性傳播飛沫原發(fā)感染唇皰疹等生殖器皰疹水痘潛伏感染三叉神經(jīng)節(jié)骶神經(jīng)節(jié)脊髓后根

生理、病理因素影響再發(fā)感染多在原發(fā)部位出現(xiàn)相似癥狀帶狀皰疹

水痘水痘帶狀皰疹唇皰疹2、先天性感染通過胎盤--因原發(fā)感染或潛伏感染的HSV-1被激活，HSV通過胎盤，引起先天畸形、智力低下、流產(chǎn)等。通過產(chǎn)道--新生兒皰疹。3、整合感染

HSV-2感染與宮頸癌密切相關(guān)。4、免疫性5、防治

HSV無特異性的預(yù)防措施

VZV減毒活疫苗

巨細(xì)胞病毒cytomegalovirus，CMV,P288）

1、形態(tài)結(jié)構(gòu)

2、培養(yǎng)特性

CPE：細(xì)胞腫大、變圓、核變大，形成巨大細(xì)胞；核內(nèi)出現(xiàn)大型的嗜酸性包涵體。

CMV在人群中感染非常廣泛，60%～90%成人已有CMV抗體。初次感染大多在2歲以下，通常呈隱性感染。多數(shù)人長(zhǎng)期攜帶病毒成為潛伏感染。（1）先天性感染：

CMV是最常見的先天性感染病毒之一，孕婦原發(fā)感染或復(fù)發(fā)感染，經(jīng)胎盤侵襲胎兒，引起宮內(nèi)感染。臨床表現(xiàn)：巨細(xì)胞包涵體病、先天性畸形、流產(chǎn)或死胎

3、致病性（2）圍產(chǎn)期感染:

通過產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式而感染，多數(shù)臨床癥狀輕微或無臨床癥狀。（3）免疫功能低下患者的感染:

體內(nèi)潛伏的CMV被激活，發(fā)生視網(wǎng)膜炎、肺炎、腦膜腦炎等。（4）輸血感染:

發(fā)生輸血后的單核細(xì)胞增多癥和肝炎（5）整合感染

CMV的轉(zhuǎn)化細(xì)胞作用和致癌潛能近年來在宮頸癌、結(jié)腸癌及Kaposi肉瘤組織中查到CMV的DNA，提示CMV與其他皰疹病毒一樣具有潛在致癌的可能性。4、微生物學(xué)檢查病毒的分離與鑒定：核酸雜交和PCR法;

抗原檢測(cè)；血清學(xué)檢查(CMVIgM)思考題皰診病毒的共性？HSV、VZV的感染類型？Retrovirus人類免疫缺陷病毒HIV人類嗜T細(xì)胞HTLT-I、II型第33章逆轉(zhuǎn)錄病毒（P293)

逆轉(zhuǎn)錄病毒科是一大組含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒。對(duì)人致病的逆轉(zhuǎn)錄病毒主要有:

人類免疫缺陷病毒

HumanImmunodeficiencyVirus

獲得性免疫缺陷綜合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）

1981年美國(guó)疾病控制中心科學(xué)家發(fā)現(xiàn)獲得性免疫缺陷綜合征。

1983年法國(guó)巴斯德研究所Montagnier等首次從一例慢性淋巴腺病的男性同性戀病人血液中分離到的一株新逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱為淋巴腺病相關(guān)病毒(LAV)。

1984年，美國(guó)Gallo等從艾滋病患者中分離到相似的逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱之為人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型

(HTLV-Ⅲ)。1986年，國(guó)際病毒分類委員會(huì)將LAV、HTLV-Ⅲ統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒分二型：HIV-1HIV-2

兩型病毒的核苷酸序列相差超過40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地區(qū)性流行。

全世界約有4000多萬人感染了HIV病毒，其中包括約2500萬年齡在15歲以下的兒童。非洲撒哈拉沙漠以南仍為全世界艾滋病感染最嚴(yán)重的地區(qū)。該地區(qū)的人口僅占世界總?cè)丝诘?％，而艾滋病感染人數(shù)和艾滋病患者人數(shù)占全世界的30％左右。

亞洲現(xiàn)已成為繼非洲之后的世界第二大艾滋病傳播地區(qū)。

我國(guó)第一例艾滋病發(fā)現(xiàn)于1985年，艾滋病的流行處于世界第14位，在亞洲排名第2位。

1985年至1988年為傳入期

1989年至1995年為增長(zhǎng)期

1996年至今為擴(kuò)散期2010世界艾滋病日（12.1）資料截至9月30日，全球范圍內(nèi)，約有3300萬人感染艾滋病。中國(guó)占70萬。我國(guó)累計(jì)報(bào)告艾滋病例264302例，其中病人77753例，報(bào)告死亡34864例。艾滋病處于總體低流行、特定人群和局部地區(qū)高流行的態(tài)勢(shì)。艾滋病疫情上升速度有所減緩;地區(qū)分布差異大(發(fā)病率前6位的省區(qū)占到報(bào)告總數(shù)的80%，云南、河南、廣西、新疆、廣東和四川);性傳播已成為主要傳播途徑;流行因素廣泛存在。男男性行為染艾滋病感染率將超9%，可能將啟動(dòng)艾滋病在中國(guó)流行的第三個(gè)浪潮。1.形態(tài)結(jié)構(gòu)中等球形顆粒

有包膜，包膜表面含有g(shù)p120,gp41

一.生物學(xué)性狀核衣殼

衣殼蛋白（p7，p24）

核心——兩條(+)ssRNA逆轉(zhuǎn)錄酶

HIV模型圖脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣殼蛋白p17內(nèi)膜蛋白p7核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶2、抵抗力

HIV對(duì)理化因素的抵抗力較弱

56℃加熱30min可被滅活。但病毒在室溫下可保存活力達(dá)7天。

對(duì)一般化消劑敏感

0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2，以或0.5%來蘇處理5min，對(duì)病毒均有滅活作用。二.致病性與免疫性1.流行環(huán)節(jié)

◆傳染源：AIDS患者和無癥狀HIV攜帶者

在其血、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊髓液、骨髓、皮膚及中樞神經(jīng)組織等標(biāo)本中，均可分離到病毒。(一)致病性◆傳播方式◆高危人群：

同性戀、性濫交者、靜脈藥隱者、職業(yè)獻(xiàn)血者等性接觸傳播：HIV主要傳播方式血源性傳播：輸入帶HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工授精、靜脈藥臆者共用污染的注射器及針頭垂直傳播：通過胎盤、產(chǎn)道、哺乳2、致病特點(diǎn)1）潛伏期長(zhǎng)：自感染到發(fā)病約10年2）嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)損傷以CD4+細(xì)胞缺損和功能障礙為中心的嚴(yán)重繼發(fā)性免疫缺陷HIV——CD4+細(xì)胞

（gp120與細(xì)胞受體結(jié)合）3）繼發(fā)各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤靶細(xì)胞損傷機(jī)制◆HIV在CD4+T細(xì)胞內(nèi)增殖，導(dǎo)致細(xì)胞死亡◆針對(duì)gp120的特異性抗體和CTL攻擊被HIV感染的CD4+T細(xì)胞◆HIV感染的CD4+T細(xì)胞表面的gp120導(dǎo)致細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，加速細(xì)胞死亡◆gp120或gp120-抗體復(fù)合物與T細(xì)胞CD4分子結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡HIV——急性感染期無癥狀潛伏期AIDS相關(guān)癥候群典型AIDS

機(jī)會(huì)感染惡性腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)異常3、臨床表現(xiàn)急性HIV感染期◆

HIV初次進(jìn)入機(jī)體開始大量復(fù)制，引起病毒血癥。

表現(xiàn)類似流感，表現(xiàn)為非特異性病毒感染癥狀：發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹瀉。癥狀持續(xù)２～３周，自行緩解?！粞袡z測(cè)HIV抗原P24，HIV抗體4-8周后可檢出。潛伏期(無癥狀期)◆持續(xù)6個(gè)月至１０年或更長(zhǎng)。

◆血中HIV數(shù)量降至較低水平，但HIV在淋巴結(jié)持續(xù)存在，并活躍復(fù)制。◆抗HIV陽(yáng)性。

AlDS相關(guān)綜合征期（AIDS-relatedcomplex，ARC）

◆持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大；◆全身癥狀：發(fā)熱盜汗、全身倦怠、1/3患者體重減輕10℅以上、周期性低熱、皮疹及慢性腹瀉等胃腸道癥狀；

◆各種感染：特殊性或復(fù)發(fā)性的非致命感染。

典型AlDS期◆嚴(yán)重細(xì)胞免疫缺陷：CD4+TH<200/μL；◆各種致死性機(jī)會(huì)感染：卡氏肺囊蟲肺炎、白色念珠菌感染、巨細(xì)胞病毒感染等；◆惡性腫瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤?！?/p>

AIDS5年死亡率約為90%，死亡多發(fā)生在臨床癥狀出現(xiàn)后的2年內(nèi)。HIVandAIDSViralloadpredictssurvivaltime艾滋病病人與卡波氏肉瘤上腭下腭(二)免疫性◆中和抗體——抗-gp120的中和抗體◆細(xì)胞免疫——ADCC、CTL、NK

（二）免疫性

◆抗gpl20是主要中和抗體能降低急性感染期血液中病毒抗原量。◆

CTL和NK細(xì)胞在殺傷病毒感染細(xì)胞和阻止病毒經(jīng)細(xì)胞接觸而擴(kuò)散等方面起重要作用。◆感染早期產(chǎn)生的特異性免疫不能完全清除體內(nèi)的病毒。三.微生物學(xué)檢查

1.檢測(cè)抗體

◆初篩試驗(yàn)——

用ELISA、IFA、RIA法檢測(cè)待檢血清中的特異性抗體，敏感性高。（HIVgpl20與淋巴細(xì)胞膜上的Ⅱ類MHC分子有同源區(qū)，所以會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)）◆確診試驗(yàn)——

蛋白印跡試驗(yàn)（Westernblot）或放射免疫沉淀法（RIP），特異性高。2.檢測(cè)病毒及組分◆病毒分離◆測(cè)定病毒抗原——P24（早期輔助診斷）

此抗原特異性高，常出現(xiàn)于急性感染期，而在潛伏期中常為陰性，但發(fā)展為AIDS時(shí)，P24抗原又可重新升高。◆測(cè)定病毒核酸四.防治原則◆綜合預(yù)防措施:目前尚無滿意治療措施，預(yù)防是控制該病的關(guān)鍵*進(jìn)行廣泛宣傳教育，杜絕吸毒和性濫交，以切斷傳播途徑；*建立HIV感染和AIDS的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，掌握流行動(dòng)態(tài)；*對(duì)供血者進(jìn)行HIV抗體檢查，確保輸血及血制品的安全。*HIV抗體陽(yáng)性應(yīng)避免懷孕，或避免母乳喂養(yǎng)?！粢呙缪芯?/p>

難題是病毒包膜蛋白