第三講藥劑學(xué)(一)

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藥劑學(xué)

（一）

2013.01.08SAN-1-(5)2

第一章藥物劑型及其它3

一節(jié)

定義藥劑學(xué):

是研究：藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理使用等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。藥劑學(xué)研究的核心：將原料藥物（化學(xué)藥、中藥、生物技術(shù)藥物）制備成適用于疾病的治療、預(yù)防、診斷的醫(yī)藥品。藥物:具有生物活性、有可能制造成醫(yī)藥品的物質(zhì)，但不能直接用于患者。醫(yī)藥品:

臨床上用于患者的最終產(chǎn)品，主要以劑型的形式上市。4

二節(jié)藥劑學(xué)的宗旨：

制備安全、有效、穩(wěn)定、使用方便的藥物

制劑。（合理給藥途徑---胰島素等多肽類(lèi)在胃腸道受酶破壞被分解，適合注射劑；有些肝臟首過(guò)作用嚴(yán)重藥適合口腔黏膜劑；紅霉素胃刺激大--制腸溶品；為“味”--膠囊或包衣--順從性）為保證制劑安全有效，設(shè)計(jì)和選擇劑型時(shí)必須考慮（1）質(zhì)量穩(wěn)定；（2）作用確切；

（3）使用方便；（5）生物等效性。

（4）生產(chǎn)性、經(jīng)濟(jì)性；

5藥物劑型：

是把醫(yī)藥品以不同給藥方式和不同給藥部位等為目的制成不同“形態(tài)”。簡(jiǎn)稱(chēng)劑型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、注射劑、溶液劑、乳劑、混懸劑、軟膏劑、栓劑、氣霧劑、滴鼻劑、---緩、控釋、靶向、透皮吸收、包合技術(shù)、囊化、生物、脂質(zhì)體---6

劑型的給藥方式不同，給藥部位不同，藥物在體內(nèi)的行為也不同。（如靶向制劑，避免“愛(ài)憎不分，所有細(xì)胞一起殺”）以劑型制成的具體藥品稱(chēng)為藥物制劑簡(jiǎn)稱(chēng)制劑，如;阿司匹林、胰島素注射劑---

把制劑的研制過(guò)程也稱(chēng)制劑。

制劑學(xué)：

是研究制劑的理論和制備工藝的科學(xué)。

藥劑學(xué)涉及：數(shù)、理、化、生化、藥理、微生物、物化、化工原理、機(jī)械設(shè)備---是綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。

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三節(jié)藥劑學(xué)的任務(wù)1藥劑學(xué)基本理論的研究：藥物制劑的配制理論，包括處方設(shè)計(jì)、制備、質(zhì)量控制、合理應(yīng)用等方面的理論研究。2新劑型的研究與開(kāi)發(fā)：劑型是藥物應(yīng)用的具體形式，劑型因素與藥效學(xué)研究明，除了藥物本身的性質(zhì)和藥理作用外，具體劑型也影響著該藥的臨床效果。3新技術(shù)的研制與開(kāi)發(fā)：微囊化、包合、脂質(zhì)體、納米技術(shù)等8藥劑學(xué)的任務(wù)4新輔料的研究與開(kāi)發(fā)：5中藥新劑型的研究與開(kāi)發(fā)：6生物技術(shù)藥物制劑的研究與開(kāi)發(fā)：基因、核糖核酸、酶、蛋白質(zhì)、多肽、多糖等生物技術(shù)藥物普遍具有活性強(qiáng)、劑量小、可治療各種疑難病癥的優(yōu)點(diǎn)，但同時(shí)具有分子量大、穩(wěn)定性差、體內(nèi)吸收差、半衰期短等問(wèn)題。尋找和發(fā)現(xiàn)適合于這類(lèi)藥物的長(zhǎng)效、安全、穩(wěn)定、使用方便的新劑型是---艱巨任務(wù)。9藥劑學(xué)的任務(wù)7制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研究與開(kāi)發(fā)：GMP實(shí)施對(duì)制劑新機(jī)械和新設(shè)備的發(fā)展提供機(jī)遇。

制劑技術(shù)、藥用輔料、制劑設(shè)備是制備優(yōu)質(zhì)制劑的三大支柱。10四節(jié)藥物劑型1藥物劑型的重要性：劑型是為適應(yīng)診斷、治療、預(yù)防疾病的需要而制備的不同給藥形式，是臨床使用的最終形式。

劑型是藥物的傳遞體，到體內(nèi)發(fā)揮作用。一種藥物可以制備多種劑型。藥理作用相同，給藥途徑不同可能產(chǎn)生不同療效。應(yīng)該根據(jù)藥物的性質(zhì)，不同的治療目的選擇合理的劑型與給藥方式。111）藥物劑型與給藥途徑：藥物劑型的選擇與給藥途徑密切相關(guān)。人體給藥的途徑10多個(gè)?？谇弧⑸嘞?、頰部、咽喉、鼻腔、耳道、眼、胃腸道、直腸、子宮、陰道、尿道、支氣管、肺部、皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、動(dòng)脈、皮膚。

藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)。1藥物劑型的重要性：12

1藥物劑型的重要性：2）藥物劑型的重要性：適宜的劑型可以發(fā)揮很好的療效。

a不同劑型改變藥物的作用性質(zhì)：硫酸鎂(po)---瀉下藥；

5%（v）抑制大腦中樞神經(jīng)--鎮(zhèn)靜、解痙

b不同劑型改變藥物的作用速度：注射劑、吸入氣霧劑，起效快，常用急救。13

1藥物劑型的重要性：2）藥物劑型的重要性：c不同劑型改變藥物的毒副作用：氨茶堿---哮喘病，但引起心跳加快（毒副）制成栓劑則可消除這種毒副作用?？鼐忈寗┠鼙３盅帩舛绕椒€(wěn)，避免血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，從而降低毒副作用。

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1藥物劑型的重要性：2）藥物劑型的重要性：d有些劑型可產(chǎn)生靶向作用：含微粒結(jié)構(gòu)的靜脈注射劑，如脂質(zhì)體、微球、微囊等進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)后，被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬，從而使藥物濃度集于肝、脾等器官，起到肝、脾的被動(dòng)靶向作用。e有些劑型影響療效：固體制劑，如片、顆粒、丸制備工藝不同會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生顯著影響，特別是藥物的晶型、粒子的大小發(fā)生變化時(shí)直接影響藥物的釋放，從而影響藥物的治療效果。15

2藥物劑型的分類(lèi)（常用劑型40余種）1）按給藥途徑分類(lèi)：A，經(jīng)胃腸道給藥劑型藥物制劑由口服進(jìn)入胃腸道，起局部或經(jīng)吸收而發(fā)揮全身作用的劑型。散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑。（易被胃腸道中酸或酶破壞的藥物一般不用此簡(jiǎn)單劑型）口腔黏膜吸收的劑型不屬于胃腸道給藥劑型。16

2藥物劑型的分類(lèi)1）按給藥途徑分類(lèi)：B，非經(jīng)胃腸道給藥劑型除口服外所有的劑型，這些劑型在給藥部位起局部或經(jīng)吸收而發(fā)揮全身作用。a,注射給藥劑型；靜注、肌注、皮下、皮內(nèi)、腔道注射b,呼吸道劑型；噴霧、氣霧、粉霧劑17

2藥物劑型的分類(lèi)1）按給藥途徑分類(lèi)：B，非經(jīng)胃腸道給藥劑型c,皮膚給藥劑型；

洗劑、擦劑、膏劑、糊劑、貼劑d,黏膜給藥劑型；

滴眼、滴鼻、眼軟膏、含漱、舌下片、黏貼片、黏膜劑e,腔道給藥劑型；

栓劑、氣霧劑、泡騰片、滴劑、滴丸用于直腸、陰道、尿道、耳道、鼻腔等18

2藥物劑型的分類(lèi)2）按分散系統(tǒng)分類(lèi)A溶液劑：也稱(chēng)低分子溶液（均勻分散體系）芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑、注射劑B膠體溶液：也稱(chēng)高分子溶液（均勻分散體系）膠漿劑、火棉劑、涂膜劑C乳劑型油類(lèi)藥物或藥物油溶液以液滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的（非均勻分散體系）19

2藥物劑型的分類(lèi)2)

按分散系統(tǒng)分類(lèi)D混懸型固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的（非均勻分散體系）。合劑、洗劑、混懸劑E氣體分散劑液體或固體藥物以微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì)中所形成的分散體系。氣霧劑F微粒分散劑藥物以不同大小微粒呈液體或固體狀態(tài)分散。微球制劑、微囊制劑、納米囊制劑G固體分散型固體藥物以聚集體狀態(tài)存在的分散體系。片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑20

2藥物劑型的分類(lèi)

3)按制法分類(lèi)A浸出制劑用浸出法制成的劑型。流浸膏、酊劑B無(wú)菌制劑用滅菌或無(wú)菌技術(shù)制成的劑型。注射劑

4)按物質(zhì)形態(tài)分類(lèi)A液體劑型芳香水劑、注射劑、合劑、擦劑、B氣體劑型氣霧劑、噴霧劑。洗劑C固體劑型散劑、丸劑、片劑、膜劑D半固體劑型軟膏劑、栓劑、糊劑21

3藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）:研究目的

以適宜的劑型和給藥方式，用最小的劑量達(dá)到最好的治療效果。1）DDS初級(jí)階段：藥物的治療作用與血藥濃度有關(guān)。（血藥濃度）過(guò)高--中毒；過(guò)低--無(wú)效合理劑型—控、緩制劑，血藥濃度平緩2)

DDS研究的熱點(diǎn)：藥物達(dá)到病灶（臟器或器官或細(xì)胞或細(xì)菌）時(shí)才能發(fā)揮療效。其他部位的藥物不起治療作用而產(chǎn)生毒副作用。為使藥物有的放矢——研制：脂質(zhì)體、微囊、微球、微乳、納米囊、納米球等作為藥物載體進(jìn)行靶向修飾223藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）

3)

時(shí)辰藥理學(xué)的研究指出--向血壓、激素分泌、胃酸等疾病，可用《自調(diào)式釋藥系統(tǒng)》。對(duì)于胰島素依賴(lài)的糖尿病患者，根據(jù)血糖濃度的變化控制胰島素釋放的DDS的研究備受關(guān)注。

4）透皮吸收制劑優(yōu)點(diǎn)：安全、沒(méi)有肝臟首過(guò)作用。缺點(diǎn)：吸收量有限。所以要選適宜的藥物、適宜的透皮吸收促進(jìn)劑、適宜的制備技術(shù)。

233藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）

5）生物技術(shù)制劑（多肽和蛋白質(zhì)類(lèi)）

A:a性質(zhì)不穩(wěn)定、極易變質(zhì)b藥物對(duì)酶敏感、不易穿透胃腸粘膜。因此多以注射給藥。

B:為使用方便和患者順應(yīng)性，正研究其他給藥系統(tǒng)，鼻腔、口服、直腸、口腔、透皮、肺部

C:基因治療受關(guān)注如采用納米?；蚣{米囊包裹基因或轉(zhuǎn)基因細(xì)胞技術(shù)若研制成功—將使基因治療和藥物治療向簡(jiǎn)便、實(shí)用邁進(jìn)。可為各種癌癥、基因缺陷性疾病、其他一些基病提供全新的生物療法。24

3藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）6）黏膜給藥系統(tǒng)黏膜存在人體各腔道內(nèi)，除局部用藥黏膜制劑外，作為全身吸收藥物的途徑正受重視。特別是口腔、鼻腔、肺部三種途徑的給藥，對(duì)避免藥物的首過(guò)效應(yīng)、避免胃腸道對(duì)藥物的破壞、避免某些藥物對(duì)胃腸道的刺激具有重要意義。25五節(jié)輔料在藥物制劑中的應(yīng)用藥物制劑是由活性成分的原料和輔料所組成?！皼](méi)有輔料就沒(méi)有制劑”

用輔料目的：1）有利于制劑形態(tài)的形成:液體制劑中入溶劑；片劑中加入稀釋劑、粘合劑軟膏劑、栓劑中加入基質(zhì)使制劑成型。2）使制備過(guò)程順利：液體制劑中入助溶劑、助懸劑、乳化劑；固體制劑中加入助流劑、潤(rùn)滑劑可改善物料的粉體性質(zhì)，使固體制劑生產(chǎn)順利進(jìn)行。26

五節(jié)輔料在藥物制劑中的應(yīng)用3）提高藥物的穩(wěn)定性：化學(xué)穩(wěn)定劑、物理穩(wěn)定劑（助懸、乳化）、生物穩(wěn)定劑（防腐。）4）調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求：

使制劑具有速釋性、緩釋、腸溶、靶向、熱敏、生物粘附性、體內(nèi)可降解的各種輔料；還有生理需求的緩沖劑、等滲劑、矯味劑、止痛劑、色素等。27六節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)1藥典：是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，具有法律約束力。藥典收載的品種是那些療效確定、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，并明確規(guī)定了這些品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如：含量、熔點(diǎn)、鑒別、雜質(zhì)的含量限度，試驗(yàn)方法、所用試劑等；在制劑通則中還規(guī)定各種劑型的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法等。藥典在保證人民用藥安全、有效，促進(jìn)藥物研究和生產(chǎn)上起到重要作用。28六節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)2中華人民共和國(guó)藥典中國(guó)最早的藥物典籍公認(rèn)的是公元659年唐代《新修本草》。也堪稱(chēng)世界最早。1930年版《中華典》1949年版《中華人民共和國(guó)藥典》即中國(guó)藥典1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010版。分別修訂。從藥典可了解中國(guó)藥學(xué)事業(yè)歷程29六節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)3外國(guó)藥典世界上有40多個(gè)國(guó)家有國(guó)家藥典，還有3種區(qū)域性藥典，世衛(wèi)組織（WHO）編制的《國(guó)際藥典》（這個(gè)沒(méi)有法律約束力）。最有影響力的是美國(guó)藥典（USP/NF,U.S.）英國(guó)藥典（BP）；《歐洲藥典》（PH.Eur）日本藥典叫《日本藥局方》（JP）國(guó)際藥典（PH.Int）30六節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)4藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定。藥品標(biāo)準(zhǔn)是保證藥品質(zhì)量，進(jìn)行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、管理及監(jiān)督檢驗(yàn)的法定依據(jù)。藥品的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是指《中華人民共和國(guó)藥典》和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）頒布的《藥品標(biāo)準(zhǔn)》?，F(xiàn)有9000多個(gè)。2006年取消地方標(biāo)準(zhǔn)。315藥品的質(zhì)量YIji質(zhì)量的特點(diǎn)（六節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)

1）藥品質(zhì)量的物質(zhì)性藥品質(zhì)量的物質(zhì)性可以被概括為安全性、有效性、可控性、穩(wěn)定性。有效性與安全性構(gòu)成了藥品的最基本特性。

①有效性藥品的有效性是人們使用藥品的唯一目的，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量最重要的指標(biāo)之一，如阿司匹林有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用，頭孢氨芐對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有明顯的抗菌作用，被廣泛用于革蘭陽(yáng)性菌感染的病例。32

②安全性由于藥品作用具有兩重性，其不良反應(yīng)是客觀存在的，所以安全性也是評(píng)價(jià)藥品最重要的指標(biāo)之一。通過(guò)安全試驗(yàn)就可以了解藥品在正常使用劑量及途徑時(shí)對(duì)機(jī)體可能產(chǎn)生的有害作用；同時(shí)也能了解機(jī)體對(duì)超量藥物的耐受程度等。臨床上一般用安全指數(shù)來(lái)表示藥品的安全性。

③可控性隨著市場(chǎng)上藥品品種與數(shù)量的增多，藥品質(zhì)量若無(wú)可控性，就很難保證藥品的安全、有效，同時(shí)也給藥品的監(jiān)督管理工作帶來(lái)困難。

5藥品的質(zhì)量YIji質(zhì)量的特點(diǎn)（六節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)

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5藥品的質(zhì)量YIji質(zhì)量的特點(diǎn)（六節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)

④穩(wěn)定性

藥品的穩(wěn)定性與藥品的生產(chǎn)、使用、運(yùn)輸及保管貯存有很大的關(guān)系。如青霉素鉀因在水溶液中穩(wěn)定性很差而只能制成注射用粉末；因遇光、熱、水分子等易失效而必須嚴(yán)封于涼暗干燥處保存，并制定了有效期(有效期4年)等。34

5藥品的質(zhì)量YIji質(zhì)量的特點(diǎn)（六節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)

2）藥品質(zhì)量的社會(huì)性藥品質(zhì)量的社會(huì)性表現(xiàn)在許多方面，可以被概括為時(shí)間性、區(qū)域性、個(gè)體性。

①時(shí)間性

隨著藥品更新?lián)Q代的速度加快，對(duì)同一藥物的評(píng)價(jià)會(huì)隨時(shí)間的推移而改變．如磺胺類(lèi)抗菌藥問(wèn)世之初，曾以它抗菌譜廣、療效確切、價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)獲得好評(píng)。35

但隨時(shí)間的推移，磺胺類(lèi)藥的缺點(diǎn)不斷暴露出來(lái)，如易產(chǎn)生抗藥性，可致肝、腎損害等，再加上一大批優(yōu)秀的抗菌藥品相繼問(wèn)世，致使磺胺類(lèi)藥品不再是廣受歡迎的抗菌藥品。

②個(gè)體性

因患者的年齡、性別、生理及病理狀況、經(jīng)濟(jì)條件等不同，對(duì)藥品質(zhì)量的評(píng)價(jià)不同。5藥品的質(zhì)量YIji質(zhì)量的特點(diǎn)（六節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)

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5藥品的質(zhì)量YIji質(zhì)量的特點(diǎn)（六節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)

③區(qū)域性一些地方病用藥會(huì)受使用區(qū)域的影響非常大。如吡喹酮是一個(gè)新型的廣譜抗血吸蟲(chóng)藥，療效比較確切，不良反應(yīng)較少，在血吸蟲(chóng)病流行地區(qū)不失為一個(gè)優(yōu)質(zhì)藥品。但對(duì)其他地區(qū)來(lái)說(shuō)，由于其使用價(jià)值難以實(shí)現(xiàn)，很難說(shuō)它是一個(gè)優(yōu)質(zhì)商品。37六節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)5處方藥與非處方藥A處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門(mén)用于藥劑調(diào)劑的一種重要書(shū)面文件：1）法定處方國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的處方。具有法律的約束，在制備或醫(yī)師開(kāi)寫(xiě)法定制劑時(shí)，均需遵照其規(guī)定。2）醫(yī)師處方醫(yī)師對(duì)患者診斷后，對(duì)特定患者的特定疾病而開(kāi)寫(xiě)給藥房的有關(guān)藥品、規(guī)格、劑量、療程等書(shū)面憑證。該處方具有法律、技術(shù)、經(jīng)濟(jì)意義。38六節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)5處方藥與非處方藥B處方藥與非處方藥：“國(guó)家對(duì)藥品實(shí)行處方藥與非處方藥的分類(lèi)管理制度”。也是國(guó)際通用管理模式。1）處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師的處方才可調(diào)配、購(gòu)買(mǎi)、并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用的藥品。39

六節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)5處方藥與非處方藥B處方藥與非處方藥：2）非處方藥不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師的處方，消費(fèi)者可以自行判斷、治療而購(gòu)買(mǎi)，使用的藥品。在非處方藥的包裝上，必須印有國(guó)家指定的非處方藥專(zhuān)有標(biāo)識(shí)（zhi）。非處方藥國(guó)外稱(chēng)“可在柜臺(tái)上買(mǎi)到的藥品”（簡(jiǎn)稱(chēng)OTC）。處方藥和非處方藥不是藥品本質(zhì)的屬性，而是管理上的界定。40

七節(jié)GMP與GSP1）GMP《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》:是藥品生產(chǎn)過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品（原料、輔料）生產(chǎn)和管理的（全過(guò)程）基本準(zhǔn)則。41七節(jié)GMP與GSP1）GMP《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》:涉及對(duì)象：a人b生產(chǎn)環(huán)境c制劑生產(chǎn)的全過(guò)程三大要素：a人為產(chǎn)生的錯(cuò)誤減少到最低b防止對(duì)醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生c保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計(jì)42

七節(jié)GMP與GSP2）GSP《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)在藥品的購(gòu)進(jìn)、儲(chǔ)運(yùn)和銷(xiāo)售等環(huán)節(jié)實(shí)行質(zhì)量管理，建立包括組織結(jié)構(gòu)、職責(zé)制度、過(guò)程管理和設(shè)施設(shè)備等方面的質(zhì)量體系，并使之有效運(yùn)行。本規(guī)范是藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于中華人民共和國(guó)境內(nèi)經(jīng)營(yíng)藥品的專(zhuān)營(yíng)或兼營(yíng)企業(yè)。43藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）認(rèn)證

發(fā)布時(shí)間：2011-10-2800:22來(lái)源：山西省食品藥品監(jiān)督管理局

藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）認(rèn)證許可依據(jù)《藥品管理法》第16

44

許可條件1.申請(qǐng)材料齊全、規(guī)范、有效，材料內(nèi)容應(yīng)完整、清晰；2.具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員，企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人無(wú)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第76條、83條規(guī)定的情形；3.具有與其藥品經(jīng)營(yíng)相適應(yīng)的庫(kù)房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；45

許可條件4.具有能對(duì)所經(jīng)營(yíng)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；5.具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度；6.GSP現(xiàn)場(chǎng)檢查符合規(guī)定。

46

申報(bào)材料

1《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》和營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件2企業(yè)實(shí)施GSP情況的自查報(bào)告3企業(yè)負(fù)責(zé)人員和質(zhì)量管理人員情況表（執(zhí)業(yè)藥師附資格證、注冊(cè)證原件、復(fù)印件）4企業(yè)藥品驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)人員情況表47申報(bào)材料5、企業(yè)經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所、倉(cāng)儲(chǔ)等設(shè)施、設(shè)備情況表6、企業(yè)所屬非法人分支機(jī)構(gòu)情況表7、企業(yè)藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理制度目錄8、企業(yè)質(zhì)量管理組織、機(jī)構(gòu)的設(shè)置與職能框圖9、企業(yè)經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所和倉(cāng)庫(kù)的平面布局圖

48三、藥品管理法（法規(guī)）

推行一系列藥事管理標(biāo)準(zhǔn)

GMP（企業(yè)生產(chǎn)）GAP（藥材生產(chǎn)）GSP（藥品經(jīng)銷(xiāo)）GLP（實(shí)驗(yàn)研究）GCP（臨床驗(yàn)證）GPP（優(yōu)良藥房）49

八節(jié)藥品的包裝

（一）藥品包裝的基本要求

1.應(yīng)適應(yīng)不同流通條件的需要藥品在流通領(lǐng)域中可受到運(yùn)輸裝卸條件、儲(chǔ)存時(shí)間、氣候變化等情況的影響，所以藥品的包裝應(yīng)與這些條件相適應(yīng)，以將因包裝而影響藥品質(zhì)量的可能性降低到最低程度。

2.應(yīng)和內(nèi)容物相適應(yīng)包裝應(yīng)結(jié)合所裝藥品的理化性質(zhì)和劑型特點(diǎn)，分別采取不同措施。如遇光易變質(zhì)，露置空氣中易氧化的藥品，應(yīng)采用遮光容器；瓶裝的液體藥品應(yīng)采取防震、防壓措施。50

3.要符合標(biāo)準(zhǔn)化要求

符合標(biāo)準(zhǔn)化要求的包裝有利于保證藥品質(zhì)量；便于藥品運(yùn)輸、裝卸與儲(chǔ)存；便于識(shí)別與計(jì)量，有利于現(xiàn)代化港口的機(jī)械化裝卸；有利于包裝、運(yùn)輸、儲(chǔ)存費(fèi)用的減少。

51

4.此外，藥品包裝還有一些具體要求如藥品包（包括包裝運(yùn)輸）必須加封口、封簽、封條或使用防盜蓋、瓶蓋套等；標(biāo)簽必須貼牢、貼正，不得與藥物一起放入瓶?jī)?nèi)；凡封簽、標(biāo)簽、包裝容器等有破損的，不得出廠和銷(xiāo)售。特殊管理藥品、非處方藥及外用藥品的標(biāo)簽上必須印有規(guī)定的標(biāo)志。

52在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售的藥品的包裝、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)必須使用中文，不能使用繁體字、異體字，如加注漢語(yǔ)拼音或外文，必須以中文為主體；

在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售的進(jìn)口藥品，必須附中文使用說(shuō)明。凡使用商品名的西藥制劑，必須符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局最新文件規(guī)定要求。53（二）包裝的類(lèi)別與材料

1.包裝的類(lèi)別

1.(1)按包裝的流通領(lǐng)域中的作用分類(lèi)

①銷(xiāo)售包裝（內(nèi)包裝、零售包裝）：銷(xiāo)售包裝是以銷(xiāo)售為主要目的，與藥品一起到達(dá)消費(fèi)者手中的包裝。它具有保護(hù)產(chǎn)品、美化產(chǎn)品、宣傳產(chǎn)品和促進(jìn)銷(xiāo)售的作用。

②儲(chǔ)運(yùn)包裝（外包裝）：儲(chǔ)運(yùn)包裝是以運(yùn)輸儲(chǔ)存為主要目的的包裝。是指內(nèi)包裝外面的木箱、紙箱、桶及其他包裝物。它具有保障藥品的安全、避免破損、方便儲(chǔ)運(yùn)裝卸、加速交接、點(diǎn)驗(yàn)等作用。儲(chǔ)運(yùn)包裝除了要滿(mǎn)足包裝的基本要求外，還應(yīng)有明顯清楚的運(yùn)輸標(biāo)志，以便提示裝卸、搬運(yùn)、堆碼、保管作業(yè)。此外，危險(xiǎn)品必須有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的危險(xiǎn)貨物包裝標(biāo)志；特殊管理藥品及外用藥品應(yīng)有專(zhuān)用標(biāo)簽。

54

1.(2)按包裝技術(shù)與目的分類(lèi)

①真空包裝：真空包裝指將藥品裝入氣密性包裝容器，抽去容器內(nèi)的空氣，使密封下的容器內(nèi)達(dá)到預(yù)定真空度的一種包裝方法。

②充氣包裝：充氣包裝是指將藥品裝入氣密性包裝容器，用氮、二氧化碳等氣體置換容器中原有空氣的一種包裝方法。

③無(wú)菌包裝：無(wú)菌包裝是指將藥品、包裝容器、材料滅菌后，在無(wú)菌的環(huán)境中進(jìn)行充填和封合的一種包裝方法。

55

④條形包裝：條形包裝是指將一個(gè)或一組藥片、膠囊之類(lèi)的小型藥品包封在兩層連續(xù)的帶狀鋁塑包裝材料之間，熱封形成一粒一個(gè)單元的包裝。

⑤噴霧包裝：噴霧包裝是指將液體或膏狀藥品裝入帶有閥門(mén)和推進(jìn)劑的氣密性包裝容器中，當(dāng)開(kāi)啟閥門(mén)時(shí)，藥品在推進(jìn)劑產(chǎn)生的壓力作用下被噴射出來(lái)的—種包裝方法。也稱(chēng)氣霧劑。

⑥兒童安全包裝：兒童安全包裝系一種能夠保護(hù)兒童安全的包裝，其結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)使大部分兒童在一定時(shí)間內(nèi)難以開(kāi)啟或難以取出一定數(shù)量的藥品。

56

⑦危險(xiǎn)品包裝：危險(xiǎn)品是指易燃、易爆、有毒、有腐蝕性或有輻射性的藥品。危險(xiǎn)品包裝應(yīng)能控制溫度、防潮、防止混雜、防震、防火以及將包裝與防爆、滅火等急救措施相結(jié)合。無(wú)論哪一種形式的包裝，都必須有利于保護(hù)藥品的質(zhì)量，有利于藥品的裝卸、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、銷(xiāo)售，單純?yōu)榱舜黉N(xiāo)而采用生活用品式包裝是不對(duì)的。

57

2．常用的包裝材料

2.為了保證藥品質(zhì)量的完好，所有藥品包裝用材料及容器必須按法定標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)。直接接觸藥品的包裝材料及容器(包括油墨、粘合劑、襯墊、填充物等)必須衛(wèi)生、無(wú)毒、不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不發(fā)生組分游離或微粒脫落；不準(zhǔn)采用可能影響藥品質(zhì)量的包裝材料及容器。政府對(duì)直接接觸藥品的包裝材料及容器的生產(chǎn)實(shí)施生產(chǎn)許可證制度。58

①玻璃：玻璃具有能防潮、易密封、透明和化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，但玻璃也有許多缺點(diǎn)，如較重、易碎，還可因受到水溶液的侵蝕而釋放出堿性物質(zhì)和不溶性脫片。為了保證藥品的質(zhì)量，藥典規(guī)定安瓿、大輸液瓶必須使用硬質(zhì)中性玻璃，在盛裝遇光易變質(zhì)的藥品時(shí)，應(yīng)選用棕色玻璃制成的容器。

59

②塑料：塑料具有包裝牢固、容易封口、色澤鮮艷、透明美觀、重量輕、攜帶方便、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)。但是由于塑料在生產(chǎn)中常加入附加劑，如增塑劑、穩(wěn)定劑等，這些附加劑直接與藥品接觸可能與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，以致藥品質(zhì)量發(fā)生變化：塑料還具有透氣透光、易吸附等缺點(diǎn)，這些缺點(diǎn)均可加速藥品氧化變質(zhì)的速度，引起藥品變質(zhì)。60

③紙制品：紙制品的原料來(lái)源廣泛、成本較低、刷上防潮涂料后具有一定的防潮性能，包裝體積可按需要而制造，具有回收使用的價(jià)值，是當(dāng)今使用最廣泛的包裝材料之一。缺點(diǎn)：強(qiáng)度低、易變形。

④金屬：常用的是黑鐵皮、鍍鋅鐵皮、馬口鐵、鋁箔等。該類(lèi)包裝耐壓、密封、性能好，但是成本比較高。

⑤木材：具有耐壓性能，是常用的外包裝材料，由于消耗森林資源，逐步被紙及塑料等材料代替。61

⑥復(fù)合材料：復(fù)合材料是包裝材料中的新秀．是用塑料、紙、鋁箔等進(jìn)行多層復(fù)合而制成的包裝材料。常用的有紙—塑復(fù)合材料、鋁箔—聚乙烯復(fù)合材料、鋁箔—聚酯乙烯等。這些復(fù)合材料具有良好的機(jī)械強(qiáng)度、耐生物腐蝕性能、保持真空性能及抗壓性能等。

⑦橡膠制品：主要用于瓶裝藥品的各種瓶塞，由于直接與藥品接觸，故要求具有非常好的生化穩(wěn)定性及優(yōu)良的密封性，以確保藥品在有效期內(nèi)不因空氣及濕氣的進(jìn)入而變質(zhì)。

62從發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，包裝材料在向以紙代木、以塑代紙或以紙、塑料、鋁箔等組成各種復(fù)合材料的方向發(fā)展。特種包裝材料，如聚四氟乙烯塑料、有機(jī)硅樹(shù)酯、聚酯復(fù)合板或發(fā)泡聚氨酯等應(yīng)用處于上升趨勢(shì)。63

(三)包裝上的標(biāo)識(shí)

1.

根據(jù)《藥品管理法》的規(guī)定，

藥品的包裝必須印有或貼有標(biāo)簽：藥品的標(biāo)簽分為內(nèi)包裝標(biāo)簽與外包裝標(biāo)簽內(nèi)包裝標(biāo)簽與外包裝標(biāo)簽內(nèi)容不得超出國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)所限定的內(nèi)容，文字表達(dá)應(yīng)與說(shuō)明書(shū)保持一致。

內(nèi)包裝標(biāo)簽可根據(jù)其尺寸的大小，盡可能包含藥品名稱(chēng)、適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量、規(guī)格、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等標(biāo)識(shí)內(nèi)容，但必須標(biāo)注藥品名稱(chēng)、規(guī)格及產(chǎn)品批號(hào)。

64

中包裝標(biāo)簽應(yīng)注明藥品名稱(chēng)、主要成分、性狀、適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、規(guī)格、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容；

大包裝標(biāo)簽應(yīng)注明藥品名稱(chēng)、規(guī)格、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)以及使用說(shuō)明書(shū)規(guī)定以外的必要內(nèi)容，包括包裝數(shù)量、運(yùn)輸注意事項(xiàng)或其它標(biāo)記等。65

(三)包裝上的標(biāo)識(shí)

2．藥品的注冊(cè)商標(biāo)藥品注冊(cè)商標(biāo)是由文字、符號(hào)及圖形等綜合組成的。是藥品的銷(xiāo)售包裝及其他宣傳品專(zhuān)用的標(biāo)志，也是藥品生產(chǎn)者為把自己的產(chǎn)品與他人的同類(lèi)產(chǎn)品相區(qū)別的標(biāo)志。注冊(cè)商標(biāo)印制方法是，在藥品包裝物上的商標(biāo)名稱(chēng)的右上方，印上—個(gè)?。R是英語(yǔ)RegisteredTrademark的縮寫(xiě)，印制時(shí)在R上印一個(gè)圓圈，表示已登記注冊(cè)。注冊(cè)商標(biāo)有效期10年。

66(三)包裝上的標(biāo)識(shí)

3．藥品包裝上的條形碼

條形碼是商品的識(shí)別標(biāo)志，它是印在商品銷(xiāo)售包裝上的粗細(xì)不等的深色線條，線條下編有數(shù)碼。

通常數(shù)碼由13位數(shù)組成，第1～12位是產(chǎn)品代碼（前3位是國(guó)別碼；

中間4位為制造商號(hào)，代表企業(yè)，有唯一性后5位是實(shí)際產(chǎn)品代碼）；第13是校驗(yàn)碼。67

4．批準(zhǔn)文號(hào)

1)

藥品批準(zhǔn)文號(hào)是藥品生產(chǎn)合法性的標(biāo)志?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定，生產(chǎn)藥品“須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)”。以前，上市藥品的批準(zhǔn)文號(hào)的格式不盡相同。為加強(qiáng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)管理，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已發(fā)文規(guī)范了新的藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式，并將已合法生產(chǎn)的藥品統(tǒng)—換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)。另外，進(jìn)口藥品的包裝和標(biāo)簽還應(yīng)標(biāo)明“進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)”。(三)包裝上的標(biāo)識(shí)684.2)藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式

2002年1月1日以后批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥、仿制藥品和通過(guò)地方標(biāo)準(zhǔn)整頓或再評(píng)價(jià)升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，采用新的藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式

1、藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式：

國(guó)藥準(zhǔn)字+1位字母+8位數(shù)字，

試生產(chǎn)藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式：國(guó)藥試字＋1位字母＋8位數(shù)字。

進(jìn)口藥品注冊(cè)證格式：由字母H（Z或S）后接八位阿拉伯?dāng)?shù)字組成，前四位為公元年號(hào)，后四位為順序編號(hào)。69化學(xué)藥品使用字母“H”，中藥使用字母“Z”，通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局整頓的保健藥品使用字母“B”，生物制品使用字母“S”，體外化學(xué)診斷試劑使用字母“T”，藥用輔料使用字母“F”，進(jìn)口分包裝藥品使用字母“J”。70數(shù)字第1、2位為原批準(zhǔn)文號(hào)的來(lái)源代碼，其中“10”代表原衛(wèi)生部批準(zhǔn)的藥品，“19”、“20”代表2002年1月1日以前國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品，其它使用各省行政區(qū)劃代碼（見(jiàn)附件一）前兩位的，為原各省級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)的藥品。第3、4位為換發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)之年公元年號(hào)的后兩位數(shù)字，但來(lái)源于衛(wèi)生部和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)文號(hào)仍使用原文號(hào)年號(hào)的后兩位數(shù)字。數(shù)字第5至8位為順序號(hào)。71

2、每種藥品的每一規(guī)格發(fā)給一個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)。除經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品委托生產(chǎn)和異地加工外，同一藥品不同生產(chǎn)企業(yè)發(fā)給不同的藥品批準(zhǔn)文號(hào)。

3、自2002年1月1日以后批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥、仿制藥品和通過(guò)地方標(biāo)準(zhǔn)整頓或再評(píng)價(jià)升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，一律采用新的藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式。

4、自2002年1月1日以后批準(zhǔn)發(fā)給的化學(xué)藥品《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》，其注冊(cè)證號(hào)格式亦作部分改變，其中字母“X”改為“H”，其它部分不變。原已發(fā)給的舊格式注冊(cè)證號(hào)在換發(fā)《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》時(shí)用新格式取代。

5、藥品批準(zhǔn)文號(hào)及化學(xué)藥品的進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)換發(fā)后，印有原格式批準(zhǔn)文號(hào)及注冊(cè)證號(hào)的包裝標(biāo)簽在2003年12月31日后禁止流通使用。6、藥品批準(zhǔn)文號(hào)采用的中華人民共和國(guó)行政區(qū)劃代碼72

?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）代碼?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）

11××××北京市42××××湖北省12××××天津市43××××湖南省13××××河北省44××××廣東省14××××山西省45××××廣西壯族自治區(qū)15××××內(nèi)蒙古自治區(qū)46××××海南省21××××遼寧省50××××重慶市22××××吉林省51××××四川省23××××黑龍江省52××××貴州省

7331××××上海市53××××云南省32××××江蘇省54××××西藏自治區(qū)33××××浙江省61××××陜西省34××××安徽省62××××甘肅省35××××福建省63××××青海省36××××江西省64××××寧夏回族自治區(qū)37××××山東省65××××新疆維吾爾自治區(qū)41××××河南省

例如：“國(guó)藥準(zhǔn)字H11020001”，字母和數(shù)字含義依次是：“H”為化學(xué)藥品，“11”為北京市的行政區(qū)劃代碼前兩位，“02”為換發(fā)之年2002年的后兩位數(shù)字，“0001”為新的順序號(hào)。

74

(三)包裝上的標(biāo)識(shí)

5．藥品的批號(hào)

在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期生產(chǎn)出來(lái)的—定數(shù)量的藥為—批。每批藥品均應(yīng)指定生產(chǎn)批號(hào)。根據(jù)藥品的批號(hào)，可以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史，能夠判斷該藥品出廠時(shí)間的長(zhǎng)短，便于掌握先生產(chǎn)、先銷(xiāo)售、先使用的原則以防變質(zhì)。此外，藥品的抽樣檢驗(yàn)，均以批號(hào)為單位進(jìn)行處理。

75

產(chǎn)品批號(hào)的識(shí)別：我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)一般用6位數(shù)來(lái)表示批號(hào)，前2位表示年份．中間2位表示月份，后2位表示藥品的生產(chǎn)批次，也有一些企業(yè)以生產(chǎn)日期來(lái)表示批次。如批號(hào)為000125，則表示為2000年1月生產(chǎn)的第25批。進(jìn)口藥品的批號(hào)由各國(guó)生產(chǎn)廠家自定，其表示方法極不一致，在此從略。76