第四章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥

第四章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥1.睡眠與失眠

①睡眠是一種重要的生理過程和需求，具有晝夜節(jié)律性對人的體力和精力的恢復(fù)具有重要意義。②引起失眠的原因

A.應(yīng)激狀態(tài)或環(huán)境改變破壞了機體的正常節(jié)律，情緒應(yīng)激，作息改變等。不需服藥，自行調(diào)整。

B.精神或軀體疾病，抑郁癥及各科疾病。應(yīng)對因治療，輔以鎮(zhèn)靜催眠藥

C.不適當(dāng)?shù)乃幚韺W(xué)影響，a.其他藥物的中樞興奮反應(yīng)，停藥自行恢復(fù)b.鎮(zhèn)靜催眠藥的使用不當(dāng)，綜合治療第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥

2.鎮(zhèn)靜催眠藥是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，

能輕度抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒的藥物為鎮(zhèn)靜藥（小劑量）；能促進(jìn)和維持近似生理性睡眠的藥稱為催眠藥（大劑量）。

3.按照化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為以下三類

①苯二氮卓類②巴比妥類③其它，水和氯醛等分類氟西泮（安定）地西泮硝西泮三唑侖一、苯二氮卓類短效類長效類中效類苯二氮卓類+受體作用機制GABA+GABAA受體→→Cl-通道開放的頻率增加,Cl-內(nèi)流,中樞抑制

1.抗焦慮，小劑量即可出現(xiàn)，改善緊張、憂慮、激動、失眠等癥狀。焦慮癥首選藥。

2.鎮(zhèn)靜催眠作用，小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠。對FWS影響小，無后遺效應(yīng)，不引起全身麻醉3.抗驚厥、抗癲癇作用，大劑量，用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥。

靜脈注射地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

4.中樞性肌松作用:用于大腦僵直。如腦血管意外、脊髓損傷引起中樞性肌強直，腰肌勞損肌肉損傷藥理作用及臨床應(yīng)用地西泮藥動學(xué)：血漿蛋白結(jié)合率高，地西泮99%，脂溶性高注射后分布腦組織，再分布脂肪和肌組織。中樞作用短而快不良反應(yīng)

1.毒性小，安全范圍大連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力，少數(shù)患者腦功能障礙2.耐受性與依賴性，耐受性小，反而易產(chǎn)生依賴性3.急性中毒，可致昏迷和呼吸抑制。氟馬西尼解毒。4.致畸，妊娠前三個月婦女禁用艾司唑侖：中效藥，鎮(zhèn)靜催眠作用比地西泮強，首次服用出現(xiàn)過敏性休克和血管性水腫，長期應(yīng)用產(chǎn)生依賴型。阿普唑侖：中效藥，抗焦慮作用比地西泮強10倍，緩解急性酒精戒斷癥狀。長期應(yīng)用產(chǎn)生依賴型。三唑侖：短效藥，適用入困難患者，首次服用出現(xiàn)過敏性休克和血管性水腫，長期應(yīng)用產(chǎn)生依賴型。分類長效類短效類超短效類中效類二、巴比妥類異戊巴比妥戊巴比妥硫噴妥鈉巴比妥司可巴比妥作用機制

延長Cl-通道開放時間；擬GABA作用

藥理作用與臨床應(yīng)用

1.鎮(zhèn)靜催眠：安全性低，延長睡眠時間和縮短入睡時間，縮短FWS，非生理性睡眠，停藥困難，少用

2.抗驚厥、抗癲癇：大劑量時有抗驚厥作用,

苯巴比妥可用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)

3.麻醉及麻醉前給藥：硫噴妥鈉，靜脈或誘導(dǎo)麻醉

苯巴比妥或戊巴比妥麻醉前給藥可消除術(shù)前緊張不良反應(yīng)

1.后遺作用：次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、惡心等癥狀

2.耐受性：肝藥酶代謝活性增強①加速自身代謝產(chǎn)生耐受②加快其它藥物的代謝使藥效降低

3.依賴性

①精神依賴性:夢魘增多②軀體依賴性:長期應(yīng)用停藥后還產(chǎn)生反跳4.急性中毒：深度昏迷、擴瞳、呼吸抑制、血壓下降，采用催吐、洗胃、導(dǎo)瀉；呼吸中樞興奮藥及碳酸氫鈉或乳酸鈉堿化苯二氮卓類同巴比妥類相比有以下優(yōu)點：

1.對快波睡眠影響小，減少噩夢發(fā)生2.治療指數(shù)高，對呼吸影響小，安全范圍大3.對肝藥酶幾無作用，不影響他藥代謝4.依賴性小，戒斷癥狀輕三其他鎮(zhèn)靜催眠藥

水合氯醛1.用于頑固性失眠或其他藥物效果不佳者2.對胃腸有刺激，潰瘍患者禁用，可直腸給藥唑吡坦1.鎮(zhèn)靜催眠作用明顯，無肌松和抗癲癇作用2.不良反應(yīng)有幻覺、行為紊亂、頭暈、嗜睡佐匹克隆1.比苯二氮卓高效、低毒、成癮性小2.縮短睡眠時間、改善睡眠質(zhì)量，減少覺醒次數(shù)3.適用于不能耐受次晨后遺作用患者第二節(jié)抗癲癇藥和抗驚厥藥一、抗癲癇藥癲癇是一類慢性、反復(fù)性、突發(fā)性大腦機能失調(diào)特征為神經(jīng)元突發(fā)異常高頻放電并向周圍擴散。表現(xiàn)為突發(fā)、短暫運動感覺功能失調(diào)或精神失常

類型

1部分性發(fā)作:僅限于一側(cè)大腦的某一部分,表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀.(1)單純部分性發(fā)作:局灶性癲癇(或局限性發(fā)作),只表現(xiàn)為局部肢體運動或感覺障礙,發(fā)作不超過1分鐘,意識多不受影響;

(2)復(fù)雜部分性發(fā)作:精神運動性發(fā)作,相當(dāng)于顳葉癲癇,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識障礙,發(fā)作持續(xù)時間長短不一。2全身性發(fā)作:異常放電累及全腦,意識喪失。(1)強直陣攣性發(fā)作:

又稱大發(fā)作。病人突然意識喪失,摔到在地,口吐白沫,牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強直性痙攣,約20秒后轉(zhuǎn)入陣攣性抽搐,持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。(2)失神性發(fā)作:

即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)5～30秒鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對發(fā)作無記憶。(3)肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,可遍及全身,也可局限于面部、軀干或四肢?？拱d癇藥的作用機制

①抑制病灶神經(jīng)元過度放電，②作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，遏制異常放電的擴散。常用藥物苯妥英鈉卡馬西平一、抗癲癇藥藥物作用特點：1、單一發(fā)作用一種藥物治療，混合型發(fā)作者考慮合并用藥2、本類藥物有效劑量個體差異大3、不主張換藥4、停藥可發(fā)生癥狀反跳。作用機制

1.抑制Na+、Ca2＋

內(nèi)流，較大濃度抑制K+外流穩(wěn)定膜電位阻止病灶異常放電的擴散。

苯妥英鈉[藥動學(xué)]

吸收

慢而且不規(guī)則,不同制劑的生物利用度顯著不同,且有明顯的個體差異。分布脂溶性高,易透過血腦屏障,腦中濃度高?？稍谥尽⒓∪?、肝等組織中儲存。血漿蛋白結(jié)合率90%代謝主要經(jīng)肝藥酶羥化代謝。常用劑量時個體差異較大,并注意藥物相互作用，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。1.抗癲癇:大發(fā)作首選藥也用于精神運動性發(fā)作小發(fā)作無效,可惡化病情2.抗中樞神經(jīng)痛:

三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛。3.抗心律失常強心甙中毒所致心律失常的首選藥。藥理作用和臨床應(yīng)用[不良反應(yīng)]1局部刺激:

強堿性,局部刺激大,口服引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等,飯后服可減輕;靜脈注射可致靜脈炎。2牙齦增生:多見于青少年和兒童,長期服用者發(fā)生率20%,干擾膠原代謝引起結(jié)締組織增生，3-6個月可自行消退。3神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):血藥濃度大于20ug/ml出現(xiàn)眼球震顫,復(fù)視等。嚴(yán)重者共濟失調(diào)、精神錯亂。

4血液及造血系統(tǒng):長期服用可抑制二氫葉酸合成酶致葉酸缺乏,發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血,也可引起粒細(xì)胞和血小板減少以及再生障礙性貧血,應(yīng)定期檢查血象。

5.過敏反應(yīng)：藥熱、皮疹，剝脫性皮炎

6.其他：低血鈣：肝藥酶誘導(dǎo)VD代謝加速，骨軟化癥；卡馬西平(酰胺咪嗪)[臨床應(yīng)用]

1復(fù)雜部分性（精神運動性）發(fā)作首選,強直陣攣性發(fā)作和單純部分性發(fā)作首選之一。

2治療中樞神經(jīng)痛:

療效優(yōu)于苯妥英鈉。3抗燥狂抑郁:有一定療效,可用于治療鋰鹽無效者,或與鋰鹽合用治療燥狂癥?！静涣挤磻?yīng)】早期視物模糊、眩暈、惡心，貧血及心血管反應(yīng)，用藥期間定期檢查血象和肝功能。苯巴比妥[藥理作用]

◆抑制病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電；◆提高病灶周圍正常組織興奮閾值，阻止病灶異常放電向周圍組織的擴散,◆增加實驗動物腦內(nèi)GABA含量。[臨床應(yīng)用]

強制陣攣發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)效果較好,復(fù)雜部分性發(fā)作有效,小發(fā)作無效。中樞抑制，不作為首選乙琥胺

僅對失神小發(fā)作有效,為首選藥。

丙戊酸鈉

為廣譜抗癲癇藥。失神性發(fā)作,優(yōu)于乙琥胺。強直陣攣性發(fā)作和難治性癲癇也有一定療效，肝毒性大，不作為首選。地西泮地西泮靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài),為首選藥。二、抗驚厥藥

1.驚厥，是中樞神經(jīng)過度興奮所致,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。

硫酸鎂

1.血漿中Mg2+低于正常值時,出現(xiàn)神經(jīng)及肌肉組織的興奮性升高,而Mg2+濃度升高時,可致中樞抑制和肌肉松弛。2.Mg2+的這種作用可被Ca2+所對抗。

3.肌注用于驚厥；口服用于瀉下、利膽用于：子癇、破傷風(fēng)致的驚厥、高血壓危象、口服導(dǎo)瀉第三節(jié)抗精神失常藥1.精神失常，由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。2.全球有近四分之一，

我國亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,精神分裂癥的困擾。3.WHO將每年的10月10日正式定為世界精神衛(wèi)生日。精神活動失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。4.分類

精神分裂癥神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安焦慮癥情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動作減少，悲觀厭世，有自殺傾向抑郁癥躁狂癥精神分裂癥概述

①精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征。

②基本表現(xiàn)為：聯(lián)想障礙，情感淡漠，意志活動減退或缺乏。一、抗精神病藥發(fā)病與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，即認(rèn)為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進(jìn)。腦內(nèi)四條多巴胺能神經(jīng)通路：

1中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路：細(xì)胞體位于中腦頂蓋，投射到邊緣前腦和額葉的廣泛區(qū)域以及大腦皮層，與思維、精神、情緒和行為活動有關(guān)。

2黑質(zhì)-紋狀體通路：

細(xì)胞體集中在黑質(zhì)，神經(jīng)纖維到達(dá)紋狀體。該通路與錐體外系功能活動有關(guān)，正常情況下起抑制作用，和起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。

3結(jié)節(jié)-漏斗通路：神經(jīng)元的細(xì)胞體位于下丘腦弓狀核，神經(jīng)纖維至正中隆起，與垂體前葉內(nèi)分泌機能活動有關(guān)。該部位DA受體被阻斷,可引起內(nèi)分泌機能紊亂。

此外,在延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）也有D2受體,興奮該受體有催吐作用。常用藥物

酚噻嗪類氯氮平氟哌啶醇丁酰苯類氯普噻噸硫雜蒽類其他類（一）吩噻嗪類

氯丙嗪（冬眠靈）作用機制

阻斷DA受體，阻斷α受體，阻斷M受體，藥理作用廣泛復(fù)雜。

[藥動學(xué)]

吸收：不規(guī)則,2-4小時血藥濃度達(dá)高峰,作用持續(xù)6小時血漿蛋白結(jié)合達(dá)90%。

分布：全身各組織。腦中濃度可達(dá)血漿的10倍

代謝和排泄：肝臟代謝，腎臟排泄該藥首過效應(yīng)明顯，不同個體服用相同劑量，血藥濃度可相差10倍以上，因此應(yīng)注意用藥個體化。氯丙嗪在脂肪組織中有蓄積，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應(yīng)注意調(diào)整用量。

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

①抗精神病作用：競爭性阻斷中樞DA受體起作用

正常人：

安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠，

精神病人：迅速控制興奮躁動,繼續(xù)用藥恢復(fù)理智，生活自理

A.治療各型精神分裂癥,對急性患者療效較好，控制癥狀，無根治作用。須長期服藥。B.治療躁狂癥及其它伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。藥理作用與臨床應(yīng)用②鎮(zhèn)吐作用強。阻斷CTZ的DA受體或抑制嘔吐中樞，用于治療嘔吐和頑固性呃逆,

對暈動病嘔吐無效（抗組胺藥）。③降溫作用：抑制下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和正常人的體溫，用于低溫麻醉

冬眠合劑:異丙嗪，哌替啶④加強中樞抑制藥的作用：麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥2.自主神經(jīng)系統(tǒng)

①受體阻斷作用：翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)。

②M受體阻斷作用：較弱，大劑量可致口干等3.內(nèi)分泌系統(tǒng)

阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的DA受體，影響下丘腦各激素的釋放

①減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，使催乳素釋放增加,引起乳房腫大及溢乳

②抑制促性腺激素釋放激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少,引起月經(jīng)紊亂和排卵延遲

[不良反應(yīng)]1．一般不良反應(yīng)：中樞抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；阿托品樣作用鼻塞、口干、視力模糊、心動過速、便秘等。局部刺激性。2.錐體外系反應(yīng)：是長期大量服用最常見的副作用

①藥源性帕金森綜合征②急性肌張力障礙：強迫性張口、伸舌等

③靜坐不能：坐立不安、心煩意亂

原因：阻斷了DA受體，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢

治療：抗膽堿治療而不能用左旋多巴。

④遲發(fā)性運動障礙：系長期大量用藥所致。表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈樣動作中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，可以恢復(fù)。3.過敏4.心血管系統(tǒng)（急性中毒）

體位性低血壓，不能用腎上腺素來糾正奮乃靜：抗精神病和鎮(zhèn)吐作用為氯丙嗪6倍氟奮乃靜：抗精神病效價強度為氯丙嗪25倍三氟拉嗪：抗精神病為氯丙嗪10倍硫利達(dá)嗪：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用?。ǘ┝螂s蒽類：氯普噻噸，氟哌噻噸（三）丁酰苯類：氟哌啶醇，氟哌利多，匹莫齊特（四）其他類

五氟利多：為口服長效抗精神病藥。

舒必利：對急慢性精神分裂癥有較好療效。

氯氮平：幾無錐體外系統(tǒng)反應(yīng)二、抗躁狂抑郁癥藥1.躁狂抑郁癥，又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。2.表現(xiàn)為躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作或交替發(fā)作。3.病因：可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)

①5-HT缺乏是其共同的生化基礎(chǔ)。

②在此基礎(chǔ)上，

A.NA功能亢進(jìn)為躁狂，

發(fā)作時患者情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多。

B.NA功能不足則為抑郁，

表現(xiàn)為情緒低落，言語減少，常自責(zé)自罪，甚至企圖自殺?？乖昕癜Y藥

碳酸鋰1.機制：抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放等，控制躁狂癥。2.抗躁狂作用：治療量對正常人影響小，用于躁狂癥

躁郁癥的躁狂狀態(tài)，精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)4.鋰鹽安全范圍小，不良反應(yīng)多

①惡心、嘔吐、肌肉無力、肢體震顫、多尿等②中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦病綜合癥：意識障礙等

抗抑郁癥藥

三環(huán)類抗抑郁藥丙咪嗪(米帕明)藥理作用

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：正常人，頭暈、口干、視力模糊

抑郁病人：精神振奮，情緒高漲

機制：增加去甲腎上腺素及5-羥色胺的分泌

①抑制突觸前膜對NA及5-羥色胺的再攝?、谧钄嗤挥|α2受體，使交感神經(jīng)末梢NA增加2.自主神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體,阿托品樣作用3.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓及心律失常。

臨床應(yīng)用

1.各型抑郁癥的首選藥,精神分裂癥的抑郁狀態(tài)。起效緩慢，不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對于有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。不良反應(yīng)

1.阿托品樣作用：引起口干、便秘、眼內(nèi)壓升高等

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、共濟失調(diào)等3.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心律失常等NA再攝取抑制藥：麥普替林，老年患者尤適用選擇性5-HT再攝取抑制劑：氟西汀帕金森?。≒arkinson’sdisease，PD）又稱震顫麻痹（paralysisagitants），是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。主要表現(xiàn)：靜止性震顫運動遲緩肌強直姿勢步態(tài)異常第四節(jié)帕金森病藥正常時黑質(zhì)－紋狀體有正常時兩者處于動態(tài)平衡，參與調(diào)節(jié)機體運動機能:

多巴胺能神經(jīng)元對脊髓前角運動神經(jīng)起抑制作用；

膽堿能神經(jīng)元對脊髓前角運動神經(jīng)起興奮作用。輕癥:抗膽堿藥重癥:左旋多巴，無效者用DA-R激動藥

多巴胺能神經(jīng)元膽堿能神經(jīng)元｛根據(jù)以上發(fā)病機制，提出PD治療思路增強中樞DA神經(jīng)功能阻斷中樞膽堿受體

治療帕金森病擬多巴胺類藥：

1.多巴胺的前體藥：

左旋多巴

2.左旋多巴的增效藥：卡比多巴、芐絲肼促進(jìn)多巴胺的釋放及激動多巴胺受體藥

1.多巴胺受體激動藥：溴隱亭

2.促多巴胺釋放藥：金剛烷胺中樞抗膽堿藥

苯海索（安坦）、苯扎托品一、擬多巴胺藥（增加腦內(nèi)多巴胺濃度的藥物)

左旋多巴（levodopa,L-dopa）左旋多巴易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，在腦內(nèi)脫羧酶的作用下生成DA，補充紋狀體中DA的不足，產(chǎn)生治療帕金森病的作用。

DA不易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，因此服用DA不具有抗帕金森病的作用。作用與機制治療帕金森病

-對大多數(shù)帕金森病患者具有顯著療效，起病初期用藥療效更為顯著。

作用特點：①奏效慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個月后才獲得最大療效；②對輕癥及年輕患者療效較好，而對重癥及年長者患者效果較差；③對肌肉僵直及運動困難療效較好，肌肉震顫療效差。臨床用途不良反應(yīng)早期1.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲低下等；2.心血管反應(yīng)

體位性低血壓，心律不齊長期3.異常不隨意運動，還可出現(xiàn)“開－關(guān)現(xiàn)象”；

4.精神障礙。部分患者可出現(xiàn)幻覺、妄想、躁狂、失眠、焦慮、惡夢和情感抑郁等即病人突然多動不安（開），而后又出現(xiàn)肌強直運動不能（關(guān)），兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，嚴(yán)重妨礙患者的日?；顒?。

【相互作用】1、維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，可增強外周組織脫羧酶的活性，使DA生成增多，副作用加重。2、抗精神病藥和利血平都可產(chǎn)生類似震顫麻痹的癥狀，前者阻斷DA受體，后者耗竭中樞DA，它們都能使左旋多巴失效，因此不宜與之合用。左旋多巴的增效藥作用機制

外周多巴脫羧酶抑制藥

不能通過血腦屏障僅在外周發(fā)揮抑制多巴脫

羧酶作用與左旋多巴合用可使左旋多巴更多進(jìn)入中樞

生成多巴胺發(fā)揮作用抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而減少了它

的外周不良反應(yīng)司來吉蘭通過抑制多巴胺的降解而延長多巴胺作用時間與左旋多巴合用，可增強療效，減少后者的劑量和副作用，使“開-關(guān)”現(xiàn)象消失。促進(jìn)中樞多巴胺的釋放作用機制與促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺有關(guān)。具有抗震顫麻痹作用，與其它藥物合用產(chǎn)生協(xié)同作用。應(yīng)用當(dāng)患者不能耐受L-DOPA時可選用本藥。金剛烷胺溴隱亭bromocriptine對多巴胺受體有直接激動作用由于其不良反應(yīng)較多，僅適合不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者。激動多巴胺受體藥抗膽堿藥對輕癥患者、由于副作用或禁忌證不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治療無效的患者仍然有效。此外，抗膽堿藥與左旋多巴合用時，可使半數(shù)以上的患者得到進(jìn)一步改善?？鼓憠A藥對抗精神病藥引起的帕金森綜合征也有效?？鼓憠A藥通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用，抗震顫效果好，也能改善運動障礙和肌肉強直。對僵直及運動遲緩的療效較差。苯海索，安坦1.疼痛概述

①疼痛是許多疾病的癥狀，是機體受到傷害性刺激時的一種保護(hù)性反應(yīng)。

②痛感覺；痛反應(yīng)：

運動反應(yīng)情緒反應(yīng)第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥③疼痛的意義：A.機體受到不良刺激或損害的信號和反應(yīng)。B.可引起生理功能的紊亂甚至休克。

④疼痛的部位和性質(zhì)是診斷疾病的重要依據(jù)。

對診斷未明的疼痛不宜先用藥物止痛。

⑤WHO對疼痛程度的分類A.0分：無痛B.1-3分，1級：輕度疼痛，可以忍受，不影響睡眠C.4-7分，2級：中度疼痛，不能忍受，影響睡眠D.8-10分，3級：重度疼痛，不能忍受，需要用藥疼痛分級1.不引人注意的痛，如蚊蟲叮咬。2.剛剛注意到的疼痛，如打麻藥后準(zhǔn)備做手術(shù)。3.很弱的痛，被小刀劃傷。4.弱痛，如被人用巴掌打耳光。5.輕度痛，如撞門上，或被門夾了一下。6.中度痛，如飲食不潔引發(fā)的腸胃炎、肚子痛。7.強痛，如被棍棒毆打。8.劇烈痛，如女性痛經(jīng)。9.很強烈的痛，如頸肩腰腿痛、神經(jīng)痛。10.嚴(yán)重痛，如手指被割斷。11.極劇烈的痛，如闌尾炎痛等內(nèi)臟痛。12.難以忍受的痛，如分娩時疼痛。2.常用鎮(zhèn)痛藥物

①概念：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性抑制痛覺，對其它感覺無影響，意識保持清醒的藥物

②分類：

A.強鎮(zhèn)痛藥，又叫麻醉性鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用強大；反復(fù)應(yīng)用易成癮

B.弱鎮(zhèn)痛藥，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，鎮(zhèn)痛作用較小不易成癮作用機制分類：阿片受體激動藥阿片受體部分激動藥其他鎮(zhèn)痛藥一、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥

阿片類鎮(zhèn)痛藥與阿片受體結(jié)合，激活“抗痛系統(tǒng)”阿片藥物鎮(zhèn)痛藥作用機制

嗎啡藥理作用

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

①鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)痛作用強大，對持續(xù)性鈍痛優(yōu)于間斷性銳痛，神經(jīng)性疼痛效果差鎮(zhèn)靜：消除疼痛引起的焦慮、緊張等情緒反應(yīng)可有欣快舒適感。結(jié)構(gòu)制劑②抑制呼吸小劑量：呼吸變慢而深大劑量：呼吸慢而淺，是中毒致死的主要原因。③鎮(zhèn)咳催吐縮瞳針尖樣瞳孔是嗎啡中毒的一項指標(biāo)

2.平滑肌

①胃腸道平滑肌：興奮胃腸平滑肌，提高其張力，達(dá)到痙攣的程度，使推進(jìn)性蠕動減弱。

②膽道平滑肌：膽道括約肌收縮，膽汁排空受阻

③子宮平滑肌：延長產(chǎn)程，抑制新生兒呼吸

3.心血管系統(tǒng)擴張血管，引起體位性低血壓，顱內(nèi)壓升高臨床應(yīng)用

1.鎮(zhèn)痛：可用于各種疼痛；禁用于分娩之痛與哺乳期婦女止痛

2.心源性哮喘：左心衰竭者可因急性肺水腫導(dǎo)致

①鎮(zhèn)靜，可消除患者的緊張情緒，降低氧耗。②降低中樞對CO2的敏感。緩解急促的淺表呼吸③擴血管，降低外周阻力。

注意：休克、昏迷及嚴(yán)重肺功能不全者禁用。

3.止瀉：急慢性消耗性腹瀉。

注意：細(xì)菌感染者應(yīng)同時應(yīng)用抗生素。不良反應(yīng)

1.治療量下引起：惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、體位性低血壓、呼吸抑制等。

2.耐受性和依賴性戒斷癥狀：興奮、失眠、腺體分泌增加、震顫，嘔吐、腹瀉焦慮、瞳孔散大3.急性中毒可待因，甲基嗎啡

1.鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為1/4。鎮(zhèn)靜作用弱，抑制呼吸作用輕。2.用于無痰干咳，及劇烈頻繁的咳嗽。3.用于中等程度疼痛，與解熱鎮(zhèn)痛藥有協(xié)同作用。4.可致依賴性，不宜持續(xù)應(yīng)用。

哌替啶（杜冷?。?--人工合成藥理作用

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：與嗎啡相似，作用較弱，時間短鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，抑制呼吸，催吐。無鎮(zhèn)咳作用

2.平滑肌：類似嗎啡，但較弱。

腸道：提高張力，不致便秘。也無止瀉作用。

膽道：平滑肌痙攣，提高膽內(nèi)壓，比嗎啡弱。

支氣管平滑?。河绊懶。髣┝靠芍率湛s。

子宮：不對抗催產(chǎn)素的作用。不縮短產(chǎn)程。

3.心血管：腦血管擴張，體位性低血壓臨床應(yīng)用

1.鎮(zhèn)痛：創(chuàng)傷性、術(shù)后疼痛，內(nèi)臟絞痛，晚期癌痛2.麻醉前給藥及人工冬眠

3.心源性哮喘

不良反應(yīng)

1.治療量同嗎啡：惡心、體位性低血壓、眩暈等

2.久用易成癮3.抑制呼吸4.震顫、肌肉痙攣、驚厥：與代謝產(chǎn)物有關(guān)。芬太尼，鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強100倍，用于各種劇痛。成癮性小。美沙酮，鎮(zhèn)痛作用強度與持續(xù)時間與嗎啡相當(dāng)。耐受性與成癮性較慢，戒斷癥狀略輕二氫埃托啡為我國生產(chǎn)的強鎮(zhèn)痛藥。鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的12000倍。成癮較嗎啡輕。常用于鎮(zhèn)痛或嗎啡類毒品成癮者的戒毒。二、阿片受體部分激動藥噴他佐辛：鎮(zhèn)痛新，成癮性很小，已列入非麻醉品，大劑量可使心率加快，血壓升高。適用各種慢性疼痛

三、其他鎮(zhèn)痛藥曲馬朵(tramadol)：鎮(zhèn)痛≈噴他佐辛；鎮(zhèn)咳＝1/2可待因，抑呼吸弱，無明顯胃腸、心血管作用適于中度以上疼痛；久用成癮布桂嗪(bcinnazine強痛定)：鎮(zhèn)痛≈1/3嗎啡；用于偏頭痛、晚期癌等；有一定成癮性羅通定1.鎮(zhèn)痛作痛強于解熱鎮(zhèn)痛藥，對持續(xù)性鈍痛效果好2.可用于胃腸及肝膽系統(tǒng)等內(nèi)科疾病引起的鈍痛等

納洛酮納曲酮1.拮抗阿片受體，阻斷嗎啡的作用。2.與受體親合力大于嗎啡和腦啡肽3.用于解救嗎啡中毒阿片受體阻斷藥一.非麻醉性鎮(zhèn)痛藥1.作用強于非甾體抗炎藥，弱于麻醉性鎮(zhèn)痛藥

2.

噴他佐辛，曲馬朵，羅通定，奈福泮二.癌癥患者的階梯療法

1.輕度疼痛先用解熱鎮(zhèn)痛藥2.中度疼痛可選可待因，曲馬朵，羅通定

3.劇烈疼痛選用嗎啡，哌替啶，芬太尼，美沙酮等鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用三.毒品與戒毒1.常見傳統(tǒng)毒品種類

①鴉片：阿片，俗稱大煙，從罌粟中流出的乳液

②嗎啡：是從鴉片中分離出來的一種生物堿

③海洛因：化學(xué)名“二乙酰嗎啡”，俗稱白粉

④大麻：?？埔荒晟荼局参?/p>

⑤杜冷?。杭贷}酸哌替啶，是一種合成鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用2.常見新型毒品種類

新型毒品常見于娛樂場所

①冰毒：甲基苯丙胺，毒性強烈，吸食后嚴(yán)重?fù)p害心臟、大腦組織，會產(chǎn)生強烈的生理興奮，引發(fā)暴力行為。

②搖頭丸：冰毒的衍生物，苯丙胺類為主要成分，具有興奮和致幻雙重作用。在幻覺下常引發(fā)集體淫亂、自殘與攻擊行為

③K粉：氯胺酮，靜脈全麻藥，易讓人產(chǎn)生性沖動，所以又稱為“迷奸粉”或“強奸粉”。鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用3.毒品的危害

①吸毒對社會的危害

親屬離散、家破人亡；造成社會財富的巨大損失和浪費，加劇誘發(fā)了各種違法犯罪活動，嚴(yán)重擾亂社會治安

②吸毒對身心的危害

A.身體依賴性：產(chǎn)生戒斷癥狀

B.精神依賴性：是許多吸毒者在一而在、再而三復(fù)吸毒的原因鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用第六節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，也稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還具有抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物。阿司匹林是本類藥物的典型代表藥，故也稱為“阿司匹林類藥物”二.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類1.水楊酸類2.苯胺類3.吡唑酮類4.其它有機酸類5.選擇性COX-2抑制劑三.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用與機制感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源機體

內(nèi)熱原白介素1等

下丘腦中樞PG的合成增加體溫升高（發(fā)熱）解熱鎮(zhèn)痛藥體溫調(diào)節(jié)中樞

致痛，提高痛梢的敏感性

參與炎癥反應(yīng)，致局部充血、水腫

其他自體活性物質(zhì)組胺，緩激肽等協(xié)同

感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源

機體內(nèi)熱原（細(xì)胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中樞PG的合成增加體溫調(diào)節(jié)中樞

體溫升高（發(fā)熱）

（—）解熱作用解熱鎮(zhèn)痛藥

NSAIDs

氯丙嗪機制：抑制COX，抑制下丘腦減少PG產(chǎn)生體溫調(diào)節(jié)中樞作用特點：降低高熱體溫使體溫隨環(huán)境對正常體溫影變化而變化響不大應(yīng)用：炎性發(fā)熱人工冬眠NSAIDs與氯丙嗪解熱作用的區(qū)別：

組織損傷、炎癥或過敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放組織胺、緩激肽PG（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

感覺神經(jīng)末梢

致痛痛覺增敏致痛（—）鎮(zhèn)痛作用

解熱鎮(zhèn)痛藥NSAIDs與嗎啡鎮(zhèn)痛作用的區(qū)別：

NSAIDs嗎啡機制：抑制COX，激動中樞阿片受體減少PG產(chǎn)生減少P物質(zhì)釋放應(yīng)用程度：中等，急性鈍痛炎性疼痛晚期癌痛成癮性：無