中藥藥劑學(xué)第3章ok

第13章片劑(tablets)第一節(jié)概述第二節(jié)片劑的輔料第三節(jié)片劑的制備第四節(jié)片劑的包衣第五節(jié)片劑的包衣第五節(jié)片劑的質(zhì)量評價第六節(jié)片劑的包裝與貯藏11第一節(jié)概述一、片劑的含義與特點二、片劑的分類三、片劑的質(zhì)量要求22/70一、片劑的含義與特點片劑（tablets）提取物、提取物加飲片細粉或飲片細粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑。33/70

一、片劑的含義與特點劑量準確，含量差異小；體積小，接觸面積小，因而在貯存期間質(zhì)量穩(wěn)定，保存時間長；服用、攜帶、運輸和貯存等方便；適宜機械化生產(chǎn)，產(chǎn)量高，成本低；片劑的溶出度及生物利用度良好。優(yōu)點44/70

一、片劑的含義與特點兒童及昏迷患者不易吞服；在片劑的制備中一般需加入賦形劑，并經(jīng)過壓縮成型，可能會影響其溶出度及生物利用度。不足55/70二、片劑的分類口服片劑

口腔用片劑外用片劑其它片劑按給藥途徑結(jié)合制備與作用全粉末片全浸膏片半浸膏片提純片按原料特性66/70口服片劑包衣片：素片外包衣膜的片劑。按照包衣物料或作用的不同分:糖衣片（sugarcoatedtablets）薄膜衣片（filmcoatedtablets）

腸溶衣片（entericcoatedtablets）口服普通片（compressedtablets）：素片，是藥物與賦形劑混合后，經(jīng)加工壓制而成的未包衣的片劑。77/70口服片劑多層片:由兩層或多層組成的片劑。目的:避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化，

或者達到緩釋、控釋的效果。

咀嚼片:常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調(diào)整

口味，適用于小兒服用，對于崩解困難

的藥物制成咀嚼片可以有利于吸收。88/70口服片劑分散片:遇水能迅速崩解均勻分散的片劑，也可咀嚼

或含服，服用方便、吸收快、生物利用度高。泡騰片:含有泡騰崩解劑（碳酸氫鈉與有機酸）的片

劑。泡騰片遇水時產(chǎn)生大量CO2氣體，促使

片劑快速崩解，藥物奏效迅速，生物利用度較高。99/70口服片劑緩釋片:在規(guī)定釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。具有藥物釋放緩慢，血藥濃度較平穩(wěn)，藥物作用時間長，服藥次數(shù)少等特點?？蒯屍?在規(guī)定釋放介質(zhì)中緩慢恒速釋放藥物的片劑。具有血藥濃度平穩(wěn)，藥物作用時間長，副作用小，服藥次數(shù)少等特點。

1010/70口服片劑口腔崩解片:在口腔內(nèi)不需用水即能崩解或溶解的片劑。該類片劑生物利用度高、對胃腸道副作用小，可產(chǎn)生局部治療的靶向效應(yīng)，同時可避免肝臟首過效應(yīng)。1111/70口腔用片劑

口含片:含在頰腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的

壓制片。常用于口腔及咽喉疾病的治療。

口腔貼片:貼于口腔黏膜或口腔內(nèi)患處，有足夠

黏著力長時間固定在黏膜釋藥的片劑。可

避肝臟首過作用，吸收快且速效，局部用

藥劑量小，副作用少，維持藥效長，又便

于中止給藥。

1212/70口腔用片劑

口腔貼片:貼于口腔黏膜或口腔內(nèi)患處，有足夠

黏著力長時間固定在黏膜釋藥的片劑。可

避肝臟首過作用，吸收快且速效，局部用

藥劑量小，副作用少，維持藥效長，又便

于中止給藥。

舌下片:置于舌下使用的壓制片。藥物通過口腔

黏膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用?？杀苊飧?/p>

臟對藥物的首過作用。1313/70外用片

陰道用片（vaginaltablets）:直接用于陰道內(nèi)

產(chǎn)生局部作用的壓制片。外用溶液片（solutiontablets）:加一定量的緩沖

溶液或水溶解后，使成一定濃度的溶液，

供外用的片劑。

1414/70其他片劑微囊片固體分散片緩釋片控釋片1515/70一、稀釋劑與吸收劑二、潤濕劑與黏合劑三、崩解劑四、潤滑劑

第二節(jié)片劑的輔料

1616/70一、稀釋劑與吸收劑增加片劑的重量或體積。凡主藥劑量小于0.1g制片困難者、含浸膏量多或浸膏黏性太大時。原料藥中含較多的揮發(fā)油、脂肪油、其它液體而需制片者加入。

稀釋劑吸收劑常用的稀釋劑與吸收劑：淀粉、糊精、糖粉、硫酸鈣、

乳糖、磷酸氫鈣、糖醇類1717/70本身無黏性，但能潤濕并誘發(fā)藥粉黏性的液體。

18二、潤濕劑與粘合劑潤濕劑黏合劑本身具有黏性，能增加藥粉間的黏合作用，以利于制粒和壓力的輔料。

黏合劑常用的潤濕劑與粘合劑：水、10%乙醇、淀粉漿、糖類、阿拉伯膠漿、明膠漿、纖維素衍生物、聚維酮、海藻酸鈉、聚乙二醇、硅酸鎂鋁等。1818/70加入片劑中能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒的輔料。

19

三、崩解劑含義潤濕劑崩解機理消除因黏合劑或高壓產(chǎn)生的結(jié)合力，使藥物易于吸收，并達到有效的生物利用度。毛細管作用膨脹作用，如羧甲基淀粉鈉產(chǎn)氣作用，如泡騰崩解劑酶解作用，如淀粉與淀粉酶1919/701）干燥淀粉最常用的崩解劑，毛細管形成劑，使用前在100~105℃干燥一小時，含水量在8%以下。2）羧甲基淀粉鈉3）低取代羥丙基纖維素4）泡騰崩解劑5）崩解輔助劑：能增加藥物的潤濕性。

常用表面活性劑：吐溫-80、溴化十六烷基三甲銨等。20常用崩解劑2020/701）降低壓片顆粒（或粉粒）相互間的摩擦力，增加顆粒（或粉粒）間的流動性，減少片重差異；2）避免粉粒在沖模表面附著，確保片面光潔；3）降低粉?；蚱瑒┡c沖模間的摩擦力，易于出片，同時減少沖模磨損。21

四、潤滑劑使用目的2121/70疏水性及水不溶性潤滑劑：硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油

水溶性潤滑劑：聚乙二醇（PEG）

十二烷基硫酸鎂

助流劑：

微粉硅膠

滑石粉與硬脂酸鎂合用常用潤滑劑2222/70第三節(jié)片劑的制備一、濕法制顆粒壓片法二、干法制顆粒壓片法三、粉末直接壓片法四、壓片成型過程與原理五、壓片時可能發(fā)生的問題與解決的辦法

2323/70流動性好；可壓性好；潤滑性好24壓片過程的三大要素2424/70

按制備工藝分類：制粒壓片和直接壓片

濕法制顆粒壓片法制粒壓片法

干法制顆粒壓片法

粉末（結(jié)晶）壓片法直接壓片法

半干式顆粒（空白顆粒）壓片法25制備方法2525/70

濕法制粒（wetgranulation)

：系指將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體黏合劑制備顆粒的方法。

優(yōu)點：外觀美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好

等，為應(yīng)用最為廣泛的壓片方法。26一、濕法制顆粒壓片法2626/7027濕法制顆粒壓片法的工藝流程潔凈、炮制、粉碎、提取各類藥料分別加輔料，混合制顆粒、干燥整粒、壓片包衣提純物全浸膏部分粉末及浸膏全部粉末中藥飲片軟材顆粒包衣片素片2727/7028制粒設(shè)備搖擺式顆粒機2828/70濕法制粒干燥視頻2929/701）增加流動性，減少片重差異；

2）減少細粉吸附、排出空氣，防止片劑松裂；

3）避免粉末分層，保證含量均勻；

4）減少細粉飛揚，避免粘沖現(xiàn)象。30制顆粒的目的：3030/70要求：

1）及時干燥

2）干燥溫度：60～80℃

3）含水量：3%～5%方法：

1）箱式干燥法

2）流化床干燥法31濕顆粒干燥3131/70干顆粒的質(zhì)量要求1）主藥含量2）含水量均勻、適量(3~5%)，水分快速測定儀3）粗細、松緊適當（1~2號篩，14~20目）干顆粒壓片前的處理1）整粒2）加潤滑劑與崩解劑3）加潤滑劑或崩解劑

323232/70

干法制顆粒壓片法：不用潤濕劑或液體黏合劑而制成顆粒進行壓片的方法。

方法：

1）滾壓法

2）重壓法33二、干法制顆粒壓片法3333/70粉末直接壓片法：將藥物的粉末與適宜的輔料混合后，不經(jīng)過制顆粒而直接壓片的方法。34三、粉末直接壓片法3434/701）改善壓片原料性能

使用干燥黏合劑：微晶纖維素、改良淀粉、聚乙二醇（PEG）4000或6000；

使用助流劑：微粉硅膠、氫氧化鋁凝膠；

使用崩解劑：干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉。2）改進壓片機械

增加預(yù)壓過程（分次加壓）。35粉末直接壓片法前需要解決的問題3535/70四、壓片成型過程與原理片劑成型的作用力

1）粒間力作用

2）機械力作用

3）固體橋作用

4）黏結(jié)作用3636/70壓片的設(shè)備四、壓片成型過程與原理3737/70旋轉(zhuǎn)式壓片機視頻3838/70發(fā)生問題的原因：

1）藥物因素：①藥粉（性質(zhì)、粗細）；②浸膏（稠度、黏度）

2）顆粒因素：①賦形劑（種類、用量、比例、細粉過多、

大小懸殊）；②含水量（過濕、過干）

3）機械因素：①壓力（大、小）；②車速（快、慢）；③沖模

（磨損）

4）環(huán)境因素：空氣濕度39

五、壓片時可能發(fā)生的問題與解決的方法3939/701）

松片（硬度試驗不合格）2）黏沖3）裂片4）變色與斑點40片劑易發(fā)生的問題4040/70第四節(jié)片劑的包衣一、包衣的目的、種類與要求二、包衣的工序與物料三、包衣的方法與設(shè)備4141/70

包衣目的：

1）增加藥物穩(wěn)定；

2）掩蓋不良氣味；

3）避免對胃的刺激或被胃液破壞；

4）控制藥物釋放部位、速度（包腸溶衣，分層包衣）；

5）外形美觀，便于識別。42一、片劑包衣的目的、種類與要求4242/7043

糖衣包衣的種類：

薄膜衣（半薄膜衣）

腸溶衣包衣片劑的質(zhì)量要求：片心1）形狀深弧度（雙凸、拱形）；2）硬度大，經(jīng)受多時滾轉(zhuǎn)、碰撞；衣層1）均勻牢固、光亮美觀、無裂紋；

2）與片心不起反應(yīng)；

3）崩解度符合要求。一、片劑包衣的目的、種類與要求4343/70在片芯上包裹的一層以蔗糖為主要包衣材料的衣層。糖衣有一定防潮、隔絕空氣的作用，可掩蓋某些藥物的不良氣味，改善外觀并易于吞服。二、包衣的工序與物料糖衣4444/70糖衣包衣物料主要用于黏合粉衣層和包糖衣層，通常用干燥粒狀蔗糖制成，濃度為65%~75%（g/g）。糖漿膠漿滑石粉白蠟主要用于包隔離衣。膠漿具有黏性和可塑性，對含有酸性、易溶或易吸潮成分的片芯起保護作用。主要用于包粉衣層，使用前應(yīng)過六號篩。即四川產(chǎn)的米心蠟，又名蟲蠟。多用作打光劑，包衣時增加的片衣的亮度，防止片衣吸潮。二、包衣的工序與物料4545/70糖衣包衣工序隔離層粉衣層糖衣層有色糖衣層打光二、包衣的工序與物料4646/70在片芯上包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜。目的：保護片劑不受空氣中濕氣、氧氣等作用，增加穩(wěn)定性，并可掩蓋不良氣味。與糖衣比較，薄膜衣有許多優(yōu)點：①操作簡單，節(jié)省物料，成本較低；②衣層薄，薄膜衣片僅增重2%~4%；③對片劑的崩解和溶出度的不良影響較糖衣小；④片劑表面的標記，包衣后仍可顯出，不用另作標記。薄膜衣二、包衣的工序與物料4747/70薄膜衣的物料胃溶性材料：①羥丙基甲基纖維素（HPMC）

②羥丙基纖維素（HPC）③聚維酮（PVP）

④丙烯酸樹脂類

⑤其他4848/70腸溶性材料：①鄰苯二甲酸醋酸纖維素（celluloseacetatephthalate，CAP）

②羥丙甲纖維素類（hydroxypropylmethylcellulosephtalate，HPMCP）

③丙烯酸樹脂類

④醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（hydroxypropylmethylcelluloseacetateSuccinate，HPMCAS）⑤蟲膠薄膜衣的物料4949/70不溶性材料：醋酸纖維素（celluloseacetate，CA）乙基纖維素（ethylcelluloseethoce，EC）中性的丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物（EudragitRL100和EudragitRS100）薄膜衣的物料5050/70溶劑：有機溶劑常用乙醇和丙酮等，近年來已成功研制出水分散體，如EudragitE30D。薄膜衣的物料增塑劑：①多醇類②油類或酯類著色劑和掩蔽劑：目前常用的色素有水溶性、水不溶性和色淀等3類。掩蔽劑常用二氧化鈦。5151/70薄膜衣的包衣方法薄膜包衣可以使用包衣鍋、高效包衣機或流化包衣設(shè)備。5252/70包薄膜衣時可能出現(xiàn)的問題碎片黏連剝落起皺“橘皮”膜起泡橋接色斑起霜出汗5353/70三、包衣方法與設(shè)備包衣的方法：1）滾轉(zhuǎn)包衣法2）流化包衣法3）埋管式包衣法4）壓制包衣5454/70三、包衣方法與設(shè)備包衣的設(shè)備：5555/7056第五節(jié)片劑的質(zhì)量評價質(zhì)量直接影響其藥效和用藥的安全性。必須按有關(guān)質(zhì)量標準的規(guī)定進行檢查。片劑質(zhì)量檢查重量差異含量測定鑒別外觀檢查含量均勻度檢查溶出度檢查硬度與脆碎度崩解時限5656/70第五節(jié)片劑的質(zhì)量評價外觀檢查片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度，以免在包裝、貯運過程中發(fā)生磨損或破碎。返回5757/70第五節(jié)片劑的質(zhì)量評價鑒別抽取一定數(shù)量的片劑，按照處方原則首選君藥與臣藥進行鑒別，貴重藥、毒性藥也需要鑒別返回5858/70第五節(jié)片劑的質(zhì)量評價含量測定抽取10~20片樣品合并研細，選擇處方中君藥（主藥）、貴重藥、毒性藥按規(guī)定測定每片的平均含量，即代表片劑內(nèi)主要藥物的含量，其含量應(yīng)在規(guī)定限度以內(nèi)。返回5959/70第五節(jié)片劑的質(zhì)量評價重量差異重量差異又稱為片重差異。2010年版《中國藥典》一部規(guī)定片劑重量差異限度，見表。應(yīng)符合規(guī)定。標示片重或平均重量重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g及以上±5.0%取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量，每片重量與平均片重相比較（凡有標示片重的片劑，每片重量應(yīng)與標示片重相比較），超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的一倍。返回6060/70第五節(jié)片劑的質(zhì)量評價崩解時限薄膜衣片可在鹽酸溶液（9→1000）中進行，應(yīng)在1小時內(nèi)全部崩解；腸溶衣可先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2小時，每片不得有裂縫、軟化、崩解等現(xiàn)象，繼而置于磷酸鹽緩沖液（pH值6.8）中進行檢查，1小時內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過篩網(wǎng)；泡騰片檢查可取1片置于200ml水（水溫15～25℃）中進行，應(yīng)在5分鐘內(nèi)崩解；含有藥材浸膏、樹脂、油脂或大量糊化淀粉的片劑，如有小部分顆粒狀物未通過篩網(wǎng)，但已軟化無硬心者，可作符合規(guī)定論。返回6161/70第五節(jié)片劑的質(zhì)量評價硬度與脆碎度①硬度將藥片立于兩個壓板之間，沿片劑直徑的方向徐徐加壓，直到破碎，測定使破碎所需之力?，F(xiàn)在常用智能片劑硬度測定儀。

②脆碎度將一定量的藥片放入振蕩器中振蕩，至規(guī)定時間取出藥片，觀察有無碎片、缺角、磨毛、松片現(xiàn)象，以百分數(shù)表示。脆碎度常用Roche脆碎度測定儀來檢測。返回6262/70第五節(jié)片劑的質(zhì)量評價溶出度檢查在規(guī)定條件下藥物從片劑中溶出的速度和程度。以下情況需要進行溶出度測定：①含有在消化液中難溶的藥物；②與其他成分容易發(fā)生相互作用的藥物；③久貯后溶解度降低的藥物；④劑量小、藥效強、副作用大的藥物。返回6363/70第五節(jié)片劑的質(zhì)量評價含量均勻度檢查每片藥物含量符合標示量的程度。以下情況需要進行含量均勻度檢查：①片劑中標示量不大于10mg或主藥含量小于每片重量5%者；②有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接近的藥物；③每片標示量不大于25mg，混勻工藝較困難的藥物。凡檢查含量均勻度的片劑，一般不再檢查重量差異。返回6464/70第六節(jié)片劑的包裝與貯藏片劑的包裝一般有多劑量和單劑量兩種形式。一、片劑的包裝1.多劑量包裝

幾十、幾百片合裝在一個容器中。常用的容器有玻璃管、塑料瓶及由軟性薄膜、紙塑復(fù)合膜、金屬箔復(fù)合