抗惡性腫瘤藥精品課件

護用藥理學(xué)第四十三章

抗惡性腫瘤藥【學(xué)習(xí)目標(biāo)】熟悉常用抗惡性腫瘤藥的常見不良反應(yīng)及注意事項；了解抗惡性腫瘤藥的分類及代表藥的用途。初步具有根據(jù)抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)及注意事項制定護理措施及對患者、家屬進行相關(guān)護理宣教的能力。第四十三章抗惡性腫瘤藥【學(xué)習(xí)內(nèi)容】

第一節(jié)概述一、抗惡性腫瘤藥的分類二、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)

第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥

第三節(jié)抗腫瘤輔助藥第四十三章抗惡性腫瘤藥

惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的常見病和多發(fā)病?；瘜W(xué)治療（簡稱化療）、外科治療和放射治療是治療惡性腫瘤的主要手段。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)、細(xì)胞動力學(xué)和免疫學(xué)的研究進展，免疫治療、基因治療、分化誘導(dǎo)劑、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、腫瘤疫苗等許多新的治療手段和有效藥物不斷出現(xiàn)和應(yīng)用于臨床。

抗惡性腫瘤藥(anticancerdrugs)主要是指細(xì)胞毒類抗腫瘤藥。合理應(yīng)用化療藥物，尤其是與其他抗癌手段相結(jié)合，可延長患者的生存時間和改善生活質(zhì)量。第四十三章抗惡性腫瘤藥一、抗惡性腫瘤藥的分類（一）根據(jù)抗惡性腫瘤藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類第一節(jié)概述

1.烷化劑：氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸酯類等。2.抗代謝藥：葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等。3.抗癌抗生素：絲裂霉素、博來霉素、放線菌素D等。4.植物成分藥：長春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類、三尖杉生物堿類、鬼臼毒素衍生物類。5.激素類：腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗藥。6.其他類：鉑類配合物和酶等。一、抗惡性腫瘤藥的分類（二）根據(jù)抗惡性腫瘤藥的作用周期分類第一節(jié)概述

1.細(xì)胞周期非特異性藥物(cellcyclenonspecificagents,CCNSA)：指對細(xì)胞增殖周期中各階段均有抑制作用的化療藥物，此類藥物又可分為兩類：一類對增殖期及G0期細(xì)胞均有殺傷作用；另一類對增殖期細(xì)胞有殺傷作用，但對G0期細(xì)胞作用弱或幾乎無作用。2.細(xì)胞周期特異性藥物(cellcyclespecificagents,CCSA)：指對細(xì)胞增殖周期中某一階段有抑制作用的化療藥物。一、抗惡性腫瘤藥的分類（三）根據(jù)抗惡性腫瘤藥的作用機制分類第一節(jié)概述

1.干擾核酸合成的藥物。2.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物。3.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物。4.干擾蛋白質(zhì)合成的藥物。5.調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物。二、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)（一）近期毒性第一節(jié)概述

1.共有的毒性反應(yīng)(1)骨髓抑制：全血細(xì)胞減少，最早出現(xiàn)的是白細(xì)胞、血小板減少。(2)消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便血等。(3)毛囊損傷：常出現(xiàn)脫發(fā)，停藥后毛發(fā)可再生。(4)免疫功能低下：化療患者易受病原微生物感染，出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛等癥狀。二、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)（一）近期毒性第一節(jié)概述

2.特有的毒性反應(yīng)(1)心毒性。(2)呼吸系統(tǒng)毒性。(3)肝毒性。

(4)腎和膀胱毒性。(5)過敏反應(yīng)。

(6)神經(jīng)毒性。(7)耳毒性。9、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:37:49PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3二、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)（二）遠期毒性第一節(jié)概述

1.致突變致癌：多數(shù)抗惡性腫瘤藥可導(dǎo)致基因突變，誘發(fā)新的腫瘤，以烷化劑最明顯。2.不育和致畸：抗惡性腫瘤藥可損傷生殖細(xì)胞和胚胎，以抗代謝藥作用最強。一、烷化劑司莫司汀（semustine）脂溶性大，易透過血腦屏障。為細(xì)胞周期非特異性藥物，對處于G1-S邊界，或S早期的細(xì)胞最敏感，對G2期也有抑制作用。司莫司汀使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質(zhì)受到烴化而發(fā)揮抗腫瘤作用。用于治療惡性淋巴瘤、腦瘤、黑色素瘤、肺癌等。不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制，還有腎毒性、口腔炎、脫發(fā)、輕度貧血及肝功能指標(biāo)升高。第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥一、烷化劑環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)為氮芥的衍生物，屬于周期非特異性抗癌藥。體外無活性，需在組織或腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解出有活性的磷酰胺氮芥而發(fā)揮作用。CTX抗瘤譜廣，但不易透過血-腦屏障。注射時藥液外漏可致壞死和潰瘍，肝功能異常時毒性加大?？芍鲁鲅园螂籽?，應(yīng)鼓勵患者多飲水。第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥白消安(busulfan)

小劑量即可明顯抑制粒細(xì)胞生成。主要用于慢性粒細(xì)胞性白血??；對慢性淋巴細(xì)胞性白血病無效?？梢鸢准?xì)胞及血小板減少，嚴(yán)重者可見出血、再生障礙性貧血及肺纖維化等。二、抗代謝藥其化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝所必需的物質(zhì)如葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，通過干擾正常核酸代謝而阻止腫瘤細(xì)胞分裂的作用。第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥甲氨蝶呤(methorexate，MTX)

屬于二氫葉酸還原酶抑制藥，通過干擾葉酸代謝，主要抑制脫氧胸苷酸(dTMP)的合成，繼而影響S期的DNA合成代謝。主要用于急性白血病、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睪丸癌、頭頸部及消化道腫瘤的治療。也可作為免疫抑制劑用于組織器官移植的排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。用藥前后應(yīng)密切監(jiān)測骨髓及肝、腎功能。大劑量應(yīng)用時必須配合使用亞葉酸鈣，以保護骨髓正常細(xì)胞。二、抗代謝藥氟尿嘧啶（fluorouracil,FU）

屬于胸苷酸合成酶抑制藥，與5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5F-dUMP)競爭脫氧胸苷酸(dTMP)合成酶，抑制dTMP合成，繼而影響S期的DNA合成代謝，是聯(lián)合化療方案中常用的周期特異性藥物。主要用于消化道癌及乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、頭頸部癌、肺癌、膀胱癌、宮頸癌、皮膚癌的治療。不良反應(yīng)的監(jiān)測及停藥指征同MTX，偶見共濟失調(diào)等。第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥二、抗代謝藥巰嘌呤（mercaptopurine，6-MP）

屬于嘌呤核苷酸互變抑制藥，是腺嘌呤6-位氨基被巰基取代的衍生物，可抑制腺嘌呤、鳥嘌呤的合成代謝或直接摻入DNA、RNA發(fā)揮細(xì)胞毒作用。對S期作用最顯著，對G1期有延緩作用。主要用于急性白血病、絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎，對惡性淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤也有一定療效。第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥三、抗腫瘤抗生素絲裂霉素(mitomycinC，MMC)

屬于破壞DNA的抗生素。其烷化基團與DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，阻止其復(fù)制并使其斷裂。對多種實體瘤有效，特別適用于消化道腫瘤。本藥局部刺激性大，給藥時不可漏于血管外。第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥依托泊苷（etoposide，VP-16）

為植物西藏鬼臼有效成分鬼臼毒素的半合成衍生物。主要抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，從而干擾DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)功能。VP-16在同類藥物中毒性最低，臨床用于治療肺癌、睪丸腫瘤及惡性淋巴瘤，有良好效果。三、抗腫瘤抗生素多柔米星（doxorubicin）能嵌入DNA堿基對之間，并緊密結(jié)合到DNA上，阻止RNA轉(zhuǎn)錄過程，也能阻止DNA復(fù)制。屬細(xì)胞周期非特異性藥物，S期細(xì)胞更為敏感?？沽鲎V廣、療效高，主要用于耐藥的急性淋巴細(xì)胞性白血病或粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。心臟毒性是其特有的毒性反應(yīng)。柔紅霉素(daunorubcin,DNR)抗惡性腫瘤作用和不良反應(yīng)與多柔比星相似，但緩解期短。第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥四、抗腫瘤植物藥長春新堿(vincristine,VCR)屬于微管蛋白抑制劑，主要作用于M期細(xì)胞。主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌。對兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病療效好、起效快，常與潑尼松合用作誘導(dǎo)緩解藥。注射有較強的局部刺激性，外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大。第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥三尖杉酯堿(cephalotaxin)

干擾核糖體功能，使真核細(xì)胞核糖體分解，蛋白質(zhì)合成及有絲分裂停止。對急性粒細(xì)胞白血病療效較好，也可用于急性單核細(xì)胞性白血病及慢性粒細(xì)胞性白血病等。除共有毒性外，偶見心臟毒性。四、抗腫瘤植物藥紫杉醇(paclitaxel)

為美國紫杉或我國紅豆杉中提取的有效成分，也屬于微管蛋白抑制劑。與長春新堿抑制微管聚合不同的是紫杉醇類能促進微管的裝配，但抑制微管的解聚，從而使紡錘體失去正常功能，細(xì)胞有絲分裂終止。本藥對卵巢癌和乳腺癌有獨特的療效，對肺癌、食管癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。本藥除共有毒性外，過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性和心臟毒性較為嚴(yán)重。第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥五、抗腫瘤激素類他莫昔芬（tamosxifen，TAM）為雌激素受體的部分激動藥，在體內(nèi)雌激素水平較高時表現(xiàn)為抗雌激素效應(yīng)。主要用于雌激素受體陽性的乳腺癌患者及其他雌激素依賴性腫瘤的治療。第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥六、其他抗腫瘤藥順鉑(cisplatin,DDP)

進入癌細(xì)胞后在低氯離子環(huán)境下水解為陽離子水化物，發(fā)揮周期非特異性抗癌作用?？拱┳V廣，用于多種乏氧實體腫瘤的治療，對非精原細(xì)胞性睪丸瘤最有效。除一般不良反應(yīng)外，大劑量連續(xù)應(yīng)用時，對腎、神經(jīng)系統(tǒng)及胰腺有明顯毒性。六、其他抗腫瘤藥亞砷酸（arseniousacid）

屬于細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑。用于治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病。主要不良反應(yīng)為干燥、丘疹、紅斑或色素沉著、胃腸脹滿、指尖麻木、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥亞葉酸鈣(calciumfolinate,CF)

系葉酸在體內(nèi)的活化形式?？纱龠M骨髓造血細(xì)胞的分化、成熟和釋放。用于預(yù)防甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。近年應(yīng)用亞葉酸鈣作為結(jié)腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)用，可延長存活期。不良反應(yīng)少，偶見有過敏反應(yīng)。美司鈉（mesna）含有巰基（SH），可與環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物形成無毒的化合物，經(jīng)尿道排出。僅用于預(yù)防高劑量異環(huán)磷酰胺或環(huán)磷酰胺進行腫瘤化療時，引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)上皮毒性。一般無不良反應(yīng)，而大劑量連用幾天，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、痙攣性腹痛、腹瀉等。第三節(jié)抗腫瘤輔助藥昂丹司瓊（ondansetron）為選擇性阻斷5-HT3受體。治療由化療和放療引起的惡心嘔吐，預(yù)防或治療手術(shù)后嘔吐。不良反應(yīng)有頭痛、頭部和上腹部發(fā)熱感、靜坐不能、腹瀉、發(fā)疹、急性張力障礙性反應(yīng)、便秘等；部分患者可有短暫性氨基轉(zhuǎn)移酶升高；罕見副作用有支氣管痙攣、心動過速、胸痛、心電圖改變和癲癇大發(fā)作?！舅伎碱}】為什么大多數(shù)抗腫瘤藥物都有骨髓抑制、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)？第四十三章抗惡性腫瘤藥9、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:37:49PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。***03-2月-23謝謝大家9、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:37:49PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說