2023年中藥藥劑學(xué)知識(shí)點(diǎn)大全

藥劑學(xué)知識(shí)總結(jié)一第1章緒論一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念1.藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式,簡(jiǎn)稱劑型。2.藥物制劑:是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種,簡(jiǎn)稱制劑，是藥劑學(xué)所研究的對(duì)象。3．藥劑學(xué):是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。基礎(chǔ)藥劑學(xué):物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥動(dòng)學(xué)與臨床藥學(xué)。二、劑型與制劑的關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型的關(guān)系）1.多數(shù)藥物由黏膜吸取(皮膚、注射給藥除外）;2．給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型3.同一藥物可制成多種劑型；4.同一種劑型涉及許多種制劑;三、藥物劑型的重要性【熟】（其實(shí)質(zhì)可影響安全、有效）①改變藥物的作用性質(zhì):如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。②改變藥物的作用速度:如注射與口服、緩釋、控釋。③減少(或消除)藥物的毒副作用:緩釋與控釋。④產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對(duì)肝臟及脾臟的靶向性。⑤可影響療效:不同的劑型生物運(yùn)用度不同。四、藥物劑型的分類【熟】(一）按給藥途徑分類１．經(jīng)胃腸道給藥劑型２.非經(jīng)胃腸道給藥劑型(１）注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型:如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。（3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。(4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。（5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。(二)按分散系統(tǒng)分類1．溶液型2．膠體溶液型3.乳劑型4.混懸型5．氣體分散型６．微粒分散型7．固體分散型(三)按形態(tài)分類:液體劑型,氣體劑型,固體劑型和半固體劑型。五、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn))（一）藥典的概念、特點(diǎn)及品種收載【1.藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。2．特點(diǎn):1)由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編輯、出版,并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。2)藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑,(注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫(yī)療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業(yè)化生產(chǎn)并能有效控制或檢查其質(zhì)量的品種)。3．我國(guó)建國(guó)后共頒布藥典情況:１）頒布七次藥典,分別是５3、63、77、8５、9０、95、２0２３，2）從６3年版開始分為一部中藥，二部化學(xué)藥。３)我國(guó)藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則涉及于附錄中。4)我國(guó)藥典與美國(guó)藥典都是每5年修訂一次。六、處方的概念和類型【掌】1.處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文獻(xiàn),既有法定處方也有醫(yī)師處方及協(xié)定處方。2.法定處方指藥典等收載的處方;3.醫(yī)師處方指醫(yī)生為某一病人開據(jù)的處方；４.協(xié)定處方重要指用于配制醫(yī)院制劑的處方。第２章片劑一、片劑的概念和特點(diǎn)【掌】1.概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑2.片劑的特點(diǎn):①固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類型多、應(yīng)用廣;②生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低;③吞服有困難(小兒、昏迷病人)，生物運(yùn)用度差。二、片劑的分類【掌】注意各類片劑的特點(diǎn)，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念：1.普通壓制片（素片)2．包衣片(涉及糖衣片、薄膜衣片)3.泡騰片具有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。4．咀嚼片在口中嚼碎后再吞下的片劑5.多層片有兩層或多層構(gòu)造的片劑6．分散片多為難溶藥,遇水能迅速（３分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。7．舌下片置于舌下或頰腔使用的片劑8.口含片含在口腔內(nèi)使用的片劑9．植入片埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無(wú)菌片劑10.溶液片可溶藥,臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。11.緩控釋片能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑三、片劑的質(zhì)量規(guī)定【掌】①硬度適中；②色澤均勻,外觀光潔；③符合重量差異的規(guī)定，含量準(zhǔn)確;④符合崩解度或溶出度的規(guī)定;⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的規(guī)定;⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的規(guī)定(固體制劑均有此項(xiàng)規(guī)定）。四、片劑的常用輔料【掌】1．稀釋劑(或稱為填充劑）：增長(zhǎng)片重或體積，從而便于壓片,片重≤１０0ｍg應(yīng)加。1）淀粉類淀粉：最常用，便宜，可壓性差。尚有粘合（其漿)、崩解(干燥粉)作用?？蓧盒缘矸郏簝?yōu)良填充劑，可壓、流動(dòng)、潤(rùn)滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。糊精:粘性大,不單獨(dú)使用。2）糖類糖粉:粘合力強(qiáng)，硬度大,吸濕。乳糖：優(yōu)良填充劑，價(jià)格較貴、不吸濕,穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片,有涼爽感，價(jià)格較貴,常與糖粉配用。３)其他微晶纖維素:兼多種作用（濕潤(rùn)除外)作為粉末直接壓片的干粘合劑,商品名"Ａviｅe(cuò)ｌ＂。無(wú)機(jī)鹽類:硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸取劑,但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。小結(jié)：A粉末直接壓片:可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉B淀粉(填充）、干燥粉(崩解）、漿（粘合）;C可壓性淀粉：多功能輔料。2．粘合劑和濕潤(rùn)劑1）濕潤(rùn)劑:誘發(fā)藥物自身的粘性所加入的液體。常用濕潤(rùn)劑有蒸餾水和乙醇。①蒸餾水:無(wú)粘性，常用漿類、醇代替；②乙醇：有粘性,一般濃度３0～７0%,顆粒硬,可出現(xiàn)麻點(diǎn)片。2)粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。①淀粉漿(常用8%~15％的濃度)：常用粘合劑和濕潤(rùn)劑。制法有煮漿和沖漿。②羥丙基纖維素（ＨPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。③甲基纖維素（MC，水溶性)和乙基纖維素(Ｅｃ，不溶于水,緩控釋制劑骨架型或膜控型)④羥丙甲纖維素(ＨPMＣ常用濃度為2％~５%)：崩解溶出快⑤其他:羧甲基纖維素鈉（ＣMＣ一Nａ常用濃度為1%～2%)、糖粉與糖漿:5０％～70％的蔗糖溶液、5~20%的明膠溶液,口含片用、３％~5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP）的水溶液或醇溶液,咀嚼片用。它們粘性強(qiáng)用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。３.崩解劑:使片劑裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì),多吸水膨脹。緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。常用崩解劑：①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差,用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最佳)。②羧甲基淀粉鈉(CＭS-Na）：吸水膨脹3０0倍。③低取代羥丙基纖維素(L—ＨＰＣ)：吸水膨脹50０-－7０0倍。④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯(lián)ＰVP):無(wú)高粘度凝膠層。⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCNａ)：與ＣMS-Na合用效佳。⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產(chǎn)生Cｏ2，應(yīng)當(dāng)防潮。4.潤(rùn)滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤(rùn)滑劑(狹義）的總稱，其中：①助流劑是減少顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì);②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；③潤(rùn)滑劑(狹義）是減少藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì),這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。常用潤(rùn)滑劑：①疏水性潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片,不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽類的藥物片劑;②水溶性潤(rùn)滑劑:聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。③助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑）、滑石粉（抗粘劑）、氫化植物油五、粉碎、篩分與混合1粉碎粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^(guò)程。（機(jī)械力)目的:減少粒徑、增長(zhǎng)比表面積。粉末的分級(jí),控制物料的細(xì)度，獲得較均勻的粒子群（１）粉碎的意義①細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物運(yùn)用度;②細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān);③有助于從天然藥物中提取有效成分等。(2）粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備①粉碎機(jī)理：粉碎過(guò)程依*外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。(耗能）力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。②粉碎方法【熟】注意比較它們的相應(yīng)關(guān)系.A、閉塞粉碎:自由粉碎B、開路粉碎循環(huán)粉碎：度規(guī)定高的粉碎。Ｃ、干法粉碎：在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。濕法粉碎：D、低溫粉碎:E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。③粉碎設(shè)備【了解】球磨機(jī)沖擊式粉碎機(jī)(萬(wàn)能粉碎機(jī))氣流式粉碎機(jī)膠體磨粉碎原理《中國(guó)藥典》2023年版把粉末分為六級(jí)。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉藥篩的分類(2)篩的規(guī)格:①藥典標(biāo)準(zhǔn)篩１—9號(hào)(內(nèi)孔徑由大到小)②工業(yè)篩10—140目(目表達(dá)每英寸長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目)③篩線直徑不同,篩孔徑也不同,篩孔徑用ｕm表達(dá)。（3）篩分設(shè)備【了解】旋動(dòng)篩振動(dòng)篩物料運(yùn)動(dòng)方式(同時(shí))：影響篩分效率的因素１)粒子的因素(粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）;２）藥篩的因素(篩的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度)。3混合(1）兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合,固一固、固一液、液一液等組分混合?；旌线^(guò)程三種運(yùn)動(dòng)方式（綜合作用):①對(duì)流混合②剪切混合③擴(kuò)散混合。（2)混合方法與設(shè)備混合方法:攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合。混和原則：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則。混合設(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。①容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)A、水平圓筒型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70％~90%;充填量約為30%。B、V型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30％～４0％;充填量為３０%。②容器固定型混合機(jī)攪拌槽型是常用的容器固定型混合機(jī)(混合時(shí)間長(zhǎng)）六、制粒、干燥與壓片為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個(gè)重要前提條件,即用于壓片的物料(顆粒或粉末）應(yīng)當(dāng)具有良好的流動(dòng)性和良好的可壓性。1．濕法制粒壓片【掌】加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。制粒目的:增長(zhǎng)壓片物料的流動(dòng)性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。（1)濕法制粒的原理:Ａ液體的架橋作用:分之間產(chǎn)生粘著力;B固體架橋,涉及部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。(2）生產(chǎn)工藝流程原輔料—粉碎過(guò)篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆?！稍铩Ｒ粔浩?）制濕顆粒方法和設(shè)備搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化（沸騰）制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒,其中流化(沸騰）制粒，亦稱為“一步制粒法”—物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完畢。1）擠壓式制粒機(jī):２)轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)3)高速攪拌制粒4)流化床制粒機(jī)(4）干燥:目的:提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。加熱方式:熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等加熱,最普遍用對(duì)流加熱（簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥）。干燥方法:C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。干燥設(shè)備:箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。(5)其他制粒方法１)干法制粒：2)噴霧制粒：(6)壓片機(jī):２．干法制片①結(jié)晶壓片法：流動(dòng)、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥,再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑。②干法制粒壓片【掌】:藥物對(duì)濕、對(duì)熱較敏感,可壓性及流動(dòng)性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善,可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子,再破碎成小顆粒后壓片。③粉末直接壓片:粉末直接壓片的藥用輔料,如各種型號(hào)的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠（優(yōu)良的助流劑)等。七、影響片劑成型的重要因素有:【掌】與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。1．藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好(易裂片)。２.藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點(diǎn)低(固體橋多），片劑的硬度大;立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片(影響流動(dòng)性和可壓性）。3．粘合劑和潤(rùn)滑劑:粘合劑用量越大片劑越容易成型(可影響硬度、崩解、溶出）。4．水分：水分過(guò)多會(huì)導(dǎo)致粘沖現(xiàn)象,一般控制在3％。５．壓力：加大壓力和延長(zhǎng)加壓時(shí)間可有助于片劑成型（可影響崩解)。八、片劑制備中也許發(fā)生的問(wèn)題及因素分析【掌】三因素:可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的因素分析1．裂片和頂裂片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片,顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過(guò)干、粘合劑粘性較弱或用量局限性、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可導(dǎo)致裂片。由此可見，解決裂片問(wèn)題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上減少物料的彈性復(fù)原率。另一方面依據(jù)問(wèn)題采用相應(yīng)方法解決。2.松片片劑硬度不夠,稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。３．粘沖導(dǎo)致粘沖或粘模的重要因素有:顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤(rùn)滑劑選用不妥或用量局限性、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，查找因素予以解決。4.片重差異超限5.崩解遲緩影響崩解的因素①原輔料的可壓性：可壓性強(qiáng)片劑的孔隙率較小,透入水量少，崩解較慢。②顆粒硬度:硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小,透入水量少,崩解較慢。③壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小,透入水量和距離L均小，崩解較慢。④表面活性劑：當(dāng)接觸角θ大于90度時(shí),cosθ為負(fù)值,水分不能透人到片劑的孔隙中,即片劑不能被水所濕潤(rùn)，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤(rùn)濕性，減少其接觸角θ,使coｓθ值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤(rùn)的藥（θ較小），加入表面活性劑，減少了液體的表面張力ｒ,不利于水分的透入，因此，不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。⑤潤(rùn)滑劑:疏水性滑潤(rùn)劑使接觸角θ增大,水分難以透入，導(dǎo)致崩解遲緩。⑥粘合劑:粘合力大,崩解時(shí)間越長(zhǎng)。粘度強(qiáng)弱順序：動(dòng)物膠(如明膠)>樹膠(如阿拉伯膠)>糖漿>淀粉漿。⑦崩解劑:低取代羥丙基纖維素(L－ＨPC)和羧甲基淀粉鈉(CMＳ-Ｎａ）的崩解效果較好。⑧片劑貯存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響,即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無(wú)法發(fā)揮其崩解作用,片劑的崩解因此而變得比較遲緩。6.溶出超限對(duì)于片劑和多數(shù)固體劑型來(lái)說(shuō),Ｎｏyes—Ｗhitney方程說(shuō)明了藥物溶出的規(guī)律:dC／dt=ｋSCsdC／dｔ為溶出速度;k為溶出速度常數(shù);s為溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積;Cs為藥溶解度。此式表白,藥物從固體劑型中的溶出速度與Ｋ、S、Cｓ成正比。2.改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法1）制成藥物的微粉藥物微粉化解決,增長(zhǎng)表面積S。2）制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨,防止藥物細(xì)小粒子的聚集。3)制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。４）制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無(wú)毒溶劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態(tài)存在于載體中。7．片劑含量不均勻小劑量的藥,混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個(gè)重要因素。九、包衣的目的和種類【掌】目的:①控制藥物在胃腸道的釋放部位;②控制藥物在胃腸道中的釋放速度;③掩蓋苦味或不良?xì)馕?；④防潮、避光、隔離空氣以增長(zhǎng)藥物的穩(wěn)定性；⑤防止藥物的配伍變化;⑥改善片劑的外觀。包衣的種類有二:糖衣和薄膜衣,其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。包衣的方法:滾移包衣法:可用于包糖衣或薄膜衣。懸浮包衣法:(流化包衣法或沸騰包衣法）合用包薄膜衣。壓制包衣法:用壓片機(jī)實(shí)行壓制包衣，合用于包各類衣,特別是藥物衣（多層片）。十、包衣的材料與工序1.糖衣目的和材料【掌】①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料:10%玉米朊和1５％～20％蟲膠及1０%鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液,１0%～15%明膠漿或30％～３５％阿拉伯膠漿。②包粉衣層：消除棱角,用交替加糖漿和滑石粉的方法,包一層較厚的粉衣層。③包糖衣層:表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。加入稀的糖漿。④包有色糖衣層：美觀、辨認(rèn),與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。⑤打光:增長(zhǎng)光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。2.薄膜衣的材料【掌】(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，合用于一般的片劑薄膜包衣，涉及：①羥丙基甲基纖維素(HＰMC);②羥丙基纖維素(HPC)；③丙烯酸樹脂VI號(hào)；④聚乙烯吡咯烷酮(ＰＶP)。(２）腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料,涉及:鄰苯二甲酸醋酸纖維素（ＣAP）、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPＭCＰ)、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PＶAP)、苯乙烯馬來(lái)酸共聚物、丙烯酸樹脂I、Ⅱ、Ⅲ號(hào)(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物）。(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，涉及①乙基纖維素②醋酸纖維素。(4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等,遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍(lán)等。十、片劑的質(zhì)量檢查【熟】(一）片劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時(shí)限為1５min,浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60miｎ)、溶出度或釋放度、含量均勻度。1．外觀性狀：完整光潔,色澤均勻，無(wú)異物，無(wú)雜斑，有效期內(nèi)保持不變。2．片重差異：取20片稱重,將每片片重與平均片重比較,超過(guò)差異限度的藥片不得多于2片,并不得有1片超過(guò)限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測(cè)。查均勻度的片劑，不必查片重。3.硬度和脆碎度：應(yīng)用孟山都硬度計(jì)法和羅許脆碎儀法。4.崩解度（崩解時(shí)限):吊籃法檢查。其中壓制片(素片)為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片)為60mｉn(素片的4倍）。而腸溶衣片在人工胃液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化等,在人工腸液中１小時(shí)內(nèi)需所有溶散或崩解并通過(guò)篩網(wǎng)。5．溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度)。6．含量均勻度:取10片分別測(cè)定每片的相對(duì)含量,按《中國(guó)藥典》法檢查判斷是否合格。(二)片劑的包裝與貯存規(guī)定：密閉防潮，使用方便；1.多劑量包裝:玻璃瓶、塑料瓶２.單劑量包裝：泡罩式(水泡眼)窄條式（三)片劑的處方設(shè)計(jì)第３章散劑和顆粒劑３.1.1粉體學(xué)的概念研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。粉體最基本的性質(zhì)是粒子的大小、粒度分布與形狀,粉體的比表面積、密度、孔隙率、流動(dòng)性、潤(rùn)濕性等。3.1.3粉體的性質(zhì)1．粒子大小和粒度分布1)粒子大?。６?是粉體最基本的性質(zhì)，它對(duì)粉體的溶解性、可壓性、密度、流動(dòng)性等均有顯著的影響。粉體粒徑的測(cè)定方法:【熟】顯微鏡法、庫(kù)爾特記數(shù)法、沉降法、篩分徑5．粉體的流動(dòng)性【熟】1）休止角:評(píng)價(jià)粉體流動(dòng)性的指標(biāo)。休止角(θ)小，流動(dòng)性好。休止角≤400時(shí),可以滿足生產(chǎn)流動(dòng)性的需要。2）影響流動(dòng)性的因素：粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、摩擦力、范的華力、靜電力等。3）增長(zhǎng)粉體流動(dòng)性的方法：（1)制成顆粒(2）加入一定量的粗粉（３)適當(dāng)干燥(4)加入助流劑、潤(rùn)滑劑（５)改善粒子的形態(tài)6．粉體的吸濕性【熟】７．粉體的潤(rùn)濕性【熟】用接觸角衡量粉體潤(rùn)濕性。接觸角小,粉體潤(rùn)濕性好。3．1.4粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用1.粒子大小對(duì)藥劑質(zhì)量的影響１)含量均勻度2）生物運(yùn)用度3）釋藥速度4）穩(wěn)定性５)刺激性6)混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結(jié)塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等2．流動(dòng)性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響片重差異、裝量差異、含量均勻度3.吸濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響穩(wěn)定性、流動(dòng)性４．潤(rùn)濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響崩解性、溶解性3.２散劑3.2．1散劑的概念和分類【掌】一種或多種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。分類:①按組成藥味多少來(lái)分類,可分為單散劑與復(fù)散劑;②按劑量情況來(lái)分類，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途來(lái)分類,可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。３.2.2散劑的特點(diǎn)【掌】.比表面積大、易分散、起效快;2.外用有保護(hù)和收斂等作用;３．工藝簡(jiǎn)樸，劑量易控,便于嬰幼兒服。4．貯運(yùn)、攜帶比較方便;３.2.3散劑的制備【熟】工藝流程：粉碎與篩分→混合→分劑量→質(zhì)檢→包裝儲(chǔ)存１．粉碎２.篩分1）藥篩的種類(1）工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩以“目”數(shù)表達(dá)篩號(hào),即以每英寸（２５.４mｍ)長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表達(dá)。（2）藥典標(biāo)準(zhǔn)篩以篩孔的平均內(nèi)徑表達(dá)篩號(hào)。4．分劑量分劑量的方法:目測(cè)法、重量法、容量法。5.質(zhì)量檢查【熟】1）均勻度2)水分3）裝量差異（單劑量、一日劑量包裝）４)衛(wèi)生學(xué)檢查6.包裝貯存散劑應(yīng)密閉貯藏,含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑，尤應(yīng)密封包裝。3.3顆粒劑３.３．1顆粒劑的概念【掌】藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。3.3.2顆粒劑的分類可溶性、混懸型、泡騰性三類。3．3.3顆粒劑的特點(diǎn)使用方便，可以直接吞服，也可沖水飲用，藥效較快。3.3．４顆粒劑的制備【熟】同片劑相似,但不需壓片,將顆粒經(jīng)整粒、分級(jí)，裝袋即可。３.3.5顆粒劑的質(zhì)量檢查【熟】1．外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致,無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。２．粒度不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)四號(hào)篩的總和不得超過(guò)8％。３．干燥失重除另有規(guī)定外，不得超過(guò)2%。４．溶化性可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁,但不得有焦屑等異物;混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀第4章膠囊劑、滴丸和微丸硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區(qū)別【掌】①硬膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料)制成均勻的粉末或顆粒,填裝于空心硬膠囊中而制成。②軟膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)溶于適當(dāng)輔料中,再用壓制法（或滴制法)使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。③腸溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種,只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊解決，所以它在胃液中不溶解,僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達(dá)成一種腸溶的效果,故而稱為腸溶膠囊劑。腸溶膠囊制備方法有兩個(gè):一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解的甲醛明膠，二是在明膠殼表面包被腸溶衣。4．１膠囊劑１.概念【掌】藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。２．特點(diǎn)1)掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性2）藥物的生物運(yùn)用度較高3)可填補(bǔ)其他劑型的局限性4）可延緩藥物的釋放5）可定位釋放(口服腸溶、口服結(jié)腸靶向、直腸、陰道等膠囊)4.1.2不宜制成膠囊劑的藥物【掌】1．藥物的水溶液或稀乙醇溶液２.風(fēng)化性藥物３.吸濕性很強(qiáng)的藥物4.易溶性的刺激性藥物4.１．3膠囊劑的分類【掌】（按囊殼性狀的不同分)１.硬膠囊劑2.軟膠囊劑（膠丸）根據(jù)用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。4.１.4硬膠囊劑的制備１．工藝流程【熟】制備空膠囊→制備填充物料→填充→封口2.空膠囊溶膠—蘸膠(制坯)—干燥—拔殼—切割—整理1）組成囊材(明膠)、增塑（甘油等）、增稠(瓊脂）、遮光(二氧化鈦)、著色防腐劑2）空膠囊劑的規(guī)格常用的為0~5號(hào),號(hào)大容積小。3）空膠囊的選擇據(jù)規(guī)定藥量所占容積選。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或測(cè)定物料的堆密度來(lái)擬定。３．填充物料的制備方法１）直接將藥物和輔料粉碎、過(guò)篩、混勻。2)物料的流動(dòng)性差,可將其制成顆粒。３）為便于藥物的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。4.１.5軟膠囊劑１.軟膠囊劑的組成１）軟質(zhì)膠囊由明膠-甘油－水組成2）囊心物（藥料）（1)固體藥粉（２）藥物的油溶液或混懸液(3）藥物的非油性(PEG2００、PEＧ40０)溶液或混懸液２.軟膠囊劑的制備【熟】1）滴制法：２)壓制法4．1.6膠囊劑的質(zhì)量檢查【熟】1）外觀2)水分硬膠囊劑內(nèi)容物的水分不得超過(guò)9.0%。3）裝量差異４)崩解時(shí)限５）溶出度凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。4.２滴丸劑4.2.１滴丸劑的概念【熟】固體或液體藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)加熱融化混勻后,滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。4.2.2滴丸劑的特點(diǎn)【熟】１．設(shè)備簡(jiǎn)樸、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高;2.工藝條件易控，劑量準(zhǔn)確,受熱時(shí)間短,易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì),穩(wěn)定性增長(zhǎng)；３．可使液態(tài)藥物固體化,便于服用、運(yùn)送。4．用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸取迅速、生物運(yùn)用度高的特點(diǎn)。5．也可外用（耳、眼科用），能延長(zhǎng)藥效。４.2.3滴丸常用基質(zhì)１．水溶性基質(zhì)ＰEG類（ＰＥＧ４000、ＰＥＧ60０0、PＥG9300）、肥皂類等。2．脂溶性基質(zhì)硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。4．2.4常用的冷凝液液體石蠟、植物油、水等。4.2.5滴丸劑的制備１.工藝流程【熟】藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→（包衣）→質(zhì)檢→分裝2．制備的操作要點(diǎn)1)選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑2)滴管的口徑應(yīng)合適3)滴制過(guò)程應(yīng)控制好各部位的溫度4.2.６滴丸的質(zhì)量規(guī)定1．外觀2．重量差異3．溶散時(shí)限普通滴丸30miｎ;包衣滴丸１ｈ。4.3微丸4．3.1微丸的概念【熟】藥物與輔料構(gòu)成的直徑小于2．５ｍｍ的實(shí)心球狀制劑。4.３.２微丸的特點(diǎn)【熟】1．可以直接吞服，較普通丸劑服用方便,藥效迅速。2.可以裝入硬膠囊中制成膠囊劑使用。3.便于藥物的配伍，減少藥物的配伍變化。4.微丸可包衣,達(dá)成緩釋和控釋的目的。4.3．３微丸的制備１.工藝流程藥物粉碎過(guò)篩混合→制顆粒→干燥→（包衣)2.制丸粒的方法1)流化沸騰制粒法（一步制粒法)２）噴霧干燥制粒法3)包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)制粒法)4)擠出滾圓法5)離心拋射法6）液中制粒法第5章栓劑5.1.1栓劑的概念【掌】藥物與適宜基質(zhì)制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。５．1．２栓劑的分類【掌】１．肛門栓(直腸栓)為圓錐形、圓柱形、魚雷型等?？砂l(fā)揮局部和全身作用。2．陰道栓為球形、卵形、鴨嘴形等。重要發(fā)揮局部作用。５.1.3栓劑的特點(diǎn)1．常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。2．發(fā)揮局部作用,如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。３．發(fā)揮全身作用。5．１.4與口服制劑比較，發(fā)揮全身作用栓劑的特點(diǎn)【掌】１.部分避免首過(guò)效應(yīng)，減少副作用、發(fā)揮療效;2．不受胃腸PH或酶的影響；3．避免藥物對(duì)胃腸道的刺激。4.對(duì)不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；５．不能口服的藥物可制成此類栓劑。6．生產(chǎn)率較低，成本比較高。5．1.５栓劑的質(zhì)量規(guī)定【掌】1.藥物與基質(zhì)混合均勻，外形圓整光滑,無(wú)刺激性。２.硬度適宜。塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，釋藥。(１)藥物吸取途徑栓劑直腸給藥后的吸取途徑:①藥物通過(guò)直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→大循環(huán)。②藥物通過(guò)直腸下靜脈和肛門靜脈→髂內(nèi)靜脈→下腔大靜脈→大循環(huán)。③藥物通過(guò)直腸淋巴系統(tǒng)吸取。陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連,不經(jīng)肝臟，且吸取速度較快(2)影響直腸吸取的因許素.2.1對(duì)栓劑基質(zhì)的基本規(guī)定１.熔點(diǎn)適宜,即室溫時(shí)有適宜的硬度與韌性,體溫時(shí)易軟化、熔化或溶解。２．熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差小。３.安全,對(duì)粘膜無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性。4．穩(wěn)定，在儲(chǔ)藏過(guò)程中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化,不易生霉。５.2.2基質(zhì)的種類1.油脂性基質(zhì)1)可可豆脂同質(zhì)多晶的組成防過(guò)熱,β型穩(wěn)定,乳劑基質(zhì);２）香果脂和烏桕脂3)半合成脂肪酸甘油酯4）合成脂肪酸酯2.水溶性基質(zhì)1)甘油明膠不溶化、緩效、陰道栓基質(zhì);2)聚乙二醇類(PEG）不溶化、緩效、有刺激性；３．非離子型表面活性劑類水溶性，與PEG同；１)吐溫-6１２）聚氧乙烯（40)單硬脂酸酯類（Ｐolyoxy40sｔｅarａｔe）3）泊洛沙姆(Poloｘａmeｒ)18８型多用，促吸取,緩釋；４.栓孔內(nèi)涂的潤(rùn)滑劑1)脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95％乙醇五份混合所得；２)水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性為潤(rùn)滑劑，如液狀石蠟或植物油等。3）可可豆脂或聚乙二醇類,可不用潤(rùn)滑劑（不沾模)。5．3栓劑的制備【熟】5．３.１制備方法熱熔法、冷壓法、搓捏法(隔紙搓捏)。熱熔法應(yīng)用最廣。5.3.3置換價(jià)1.置換價(jià)的概念藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比。２．置換價(jià)（ｆ)的計(jì)算公式f=Ｗ／[G-(M-Ｗ)］G為空白栓的平均重量；W為每粒含藥栓的平均含藥量;Ｍ為含藥栓的平均重量。4）置換價(jià)的意義根據(jù)置換價(jià)計(jì)算基質(zhì)的用量。計(jì)算公式Ｘ＝(G－W/ｆ）n式中ｎ表達(dá)擬制備栓劑的枚數(shù)。５.4.1栓劑的質(zhì)量檢查【熟】1.重量差異２．融變時(shí)限油脂性基質(zhì)栓３0min內(nèi)所有融化、軟化，或觸壓無(wú)硬心;水溶性基質(zhì)栓60min內(nèi)所有溶解。3.熔點(diǎn)范圍測(cè)定4.體外溶出速度實(shí)驗(yàn)5．體內(nèi)吸取實(shí)驗(yàn)第６章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑6．1.1軟膏劑的概念【掌】藥物與適宜基質(zhì)混勻制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。６.1.２軟膏劑的分類1．按基質(zhì)的不同分油脂性基質(zhì)軟膏(油膏)乳劑基質(zhì)軟膏(乳膏）水溶性基質(zhì)軟膏（水膏）2．按分散系統(tǒng)分溶液型、乳劑型、混懸型。3．按作用不同分局部作用的軟膏全身作用的軟膏6.1.3軟膏劑的質(zhì)量規(guī)定1.均勻細(xì)膩、稠度適宜。2．無(wú)刺激性、無(wú)過(guò)敏性。3.性質(zhì)穩(wěn)定。４.用于創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無(wú)菌。6.２軟膏劑的基質(zhì)涉及油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)。6.2．1油脂性基質(zhì)【掌】1.油脂性基質(zhì)的特點(diǎn)1)強(qiáng)疏水性物質(zhì)，涉及烴類、油脂類、類脂類。２）能促進(jìn)皮膚的水和作用,對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用,無(wú)刺激性。3)性質(zhì)穩(wěn)定，不易長(zhǎng)菌，合用于遇水不穩(wěn)定的藥物。４)油膩性大,不易洗,不適宜有滲出液的皮膚。2．常用品種1)凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差,加入羊毛脂、表面活性劑可改善。２)固體石蠟、液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油不單獨(dú)使用，常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。3)羊毛脂不單獨(dú)使用,吸水能力強(qiáng)，能吸取二倍重量的水形成W/O乳劑。4)硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。不污染衣物,促藥釋放與透皮。減少水溶性刺激性。6.２.2乳劑型基質(zhì)１．基本組成1）油相硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。2）水相蒸餾水。3)乳化劑一價(jià)肥皂類、多價(jià)肥皂類、高級(jí)脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類（司盤類）、聚山梨酯類（吐溫類）、聚氧乙烯醚類等。4)防腐劑尼泊金類、山梨酸等。5）保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇2．分類1)Ｏ/W型親水性乳劑基質(zhì),又稱“雪花膏”2)W/Ｏ型親油性乳劑基質(zhì)，又稱“冷霜”。6.2．3水溶性基質(zhì)１．特點(diǎn)為天然或合成的水溶性高分子。無(wú)油膩，易涂展,可吸取組織滲出液,可用于潤(rùn)濕、糜爛創(chuàng)面。但潤(rùn)滑性差,易變干，易長(zhǎng)霉。2.常用品種１)甘油明膠2）纖維素衍生物：ＭC、CＭＣ-Na3）聚乙二醇(PEＧ）高分子量的與低分子量的按一定比例混合使用。3軟膏劑的制備方法【掌】１研和法基質(zhì)已形成半固體時(shí)采用此法。.2熔和法通過(guò)加熱，使基質(zhì)熔化、混均,再加入藥物研磨混勻。3乳化法２．乳化法中油、水兩相混合的方法：1)兩相同時(shí)摻和２）分散相加到連續(xù)相中3)連續(xù)相加到分散相中６.4軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)【掌】6.4.1外觀色澤均勻、細(xì)膩、稠度適宜,無(wú)粗粒感。6.4.2粒度混懸型軟膏作該項(xiàng)檢查。不得檢出大于18０μm的粒子。6．4.3裝量限度６.4.4微生物限度6．4.５無(wú)菌用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚的軟膏，應(yīng)無(wú)菌6.4.６主藥含量６.4．7物理性質(zhì)熔點(diǎn)、黏度與稠度、酸堿度。６.４．8刺激性6.4.9穩(wěn)定性6.４．10藥物釋放、穿透及吸取的測(cè)定6.5軟膏劑的包裝與貯存常用錫管、鋁管、塑料管包裝。常溫避光、密閉貯存,溫度不宜過(guò)高或過(guò)低。6．6眼膏劑【熟】6.6．２特點(diǎn)（與滴眼劑相比）療效持久；能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦；合用水不穩(wěn)定藥。６.6．3質(zhì)量規(guī)定１.均勻、細(xì)膩、易于涂布；２.無(wú)刺激性；３.不得檢出金葡菌和綠膿桿菌;4.用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑和抗氧劑。（絕對(duì)無(wú)菌）6.6．4常用基質(zhì)黃凡士林、液體石蠟、羊毛脂按8∶1∶１的混合物。6．６.5制備方法１.基質(zhì)必須經(jīng)熔化、濾過(guò)、滅菌(1５0℃至少1小時(shí))解決。２.必須在潔凈、滅菌的環(huán)境下，用研和法制備。3．不溶性藥物必須制成極細(xì)分，并通過(guò)９號(hào)篩。６.6．6質(zhì)量規(guī)定裝量、粒度、金屬性異物、衛(wèi)生學(xué)6.７凝膠劑【熟】6.７.1概念藥物與適宜基質(zhì)制成的稠厚狀液體或半固體外用制劑。6.７．2分類１.按分散系統(tǒng)分單相凝膠劑(藥物溶解在基質(zhì)中）多相凝膠劑(藥物混懸在基質(zhì)中）２．按基質(zhì)溶解性能分水性凝膠劑油性凝膠劑６.７.3常用基質(zhì)１．卡波姆（Cａrboｍｅr）２.纖維素衍生物6．7.4質(zhì)量檢查同軟膏劑6.７.5貯存的規(guī)定１.貯藏中藥物微粒應(yīng)分散均勻,不應(yīng)下沉結(jié)塊，混懸凝膠劑的標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前振搖”。2．常溫下應(yīng)保持膠狀，不干涸或液化。３.應(yīng)置于避光密閉容器中,于2５℃以下貯存，應(yīng)防止結(jié)冰。第8章注射劑與滴眼劑8．1.1注射劑的概念【掌】注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液,以及無(wú)菌粉末或濃溶液。8.1.2注射劑的分類1.按分散系統(tǒng)分【掌】溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。2．按給藥途徑分類【熟】1)靜脈注射液5—50mｌ、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑;2）椎管注射液不可超過(guò)10ml３)肌肉注射液１—5ml4)皮下注射液1—2mｌ5)皮內(nèi)注射液0．2ｍｌ以下６)穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動(dòng)脈內(nèi)注射劑液等8.1.3注射劑的特點(diǎn)【掌】?jī)?yōu)點(diǎn)：１．藥效迅速作用可*。2．合用于不宜口服的藥物。３．合用于不能口服藥物的病人。4.可發(fā)揮局部定位的作用。５．可產(chǎn)生定向作用。缺陷:1．使用不便且注射疼痛２．研究和生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜。3．安全性低于口服制劑8.1.4注射劑的質(zhì)量規(guī)定【掌】１．含量合格2．無(wú)菌不得具有任何活的微生物。3．無(wú)熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。４．澄明度合格針對(duì)溶液型注射劑而言,不得有肉眼可見的混濁或異物。５.不溶性顆粒(在1０0ml及100ｍｌ以上注射液中,每lｍl含10um以上的不溶性微粒不得超過(guò)2０粒,25um以上的不溶性微粒不得超過(guò)２粒)６．安全性不應(yīng)對(duì)組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反映。７.穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。８．pH值合格控制在4~9范圍內(nèi)。9.滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲;輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲;其他注射劑原則上規(guī)定與血漿滲透壓相等或接近。10．降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定,以保用藥安全。8．2注射劑的溶劑與附加劑8.2.1注射用水【掌】1．注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別２.注射用水的質(zhì)量規(guī)定【掌】１)必須通過(guò)細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。２）一般檢查項(xiàng)目pH值(5.0～7.0)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項(xiàng)目)3.注射用水的制備1)原水的解決方法涉及離子互換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預(yù)解決，供離子互換法使用，以減輕離子互換樹脂的承擔(dān)。離子互換法制得的離子互換水重要供蒸餾法制備注射用水使用,也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。２)蒸餾法制備注射用水4．注射用水的收集與保存２)保存時(shí)，應(yīng)８0℃以上或65℃以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。８.2.2注射用油【了】１．精制并滅菌（1５０-16０℃、1-2ｈ)后用。２.符合藥典規(guī)定應(yīng)無(wú)異臭、無(wú)酸敗味；色澤不得深于黃色６號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，１0℃應(yīng)保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評(píng)估注射用油的重要指標(biāo)。3．避光密閉貯存，防氧化酸敗。４．常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。8.2.3其他注射用溶劑【了】1.水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、１,2-丙醇、PＥG300、PEG400等。２．油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。8.2.4注射劑的附加劑【掌】目的：增長(zhǎng)溶解性和穩(wěn)定性;減少疼痛和抑菌常用的附加劑有:１．pH調(diào)節(jié)劑有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增長(zhǎng)穩(wěn)定性和溶解度,減少刺激性。２.表面活性劑有聚山梨酯類(吐溫類）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等,可用作增溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑使用。３.助懸劑有明膠、MC、CＭC－Na等,混懸型用。4.延緩藥物氧化的附加劑１)抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉(堿性)（藥pH影響）２)螯和劑EDTＡ-2Ｎa3）惰性氣體二氧化碳、氮?dú)猓?等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖６.局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時(shí)產(chǎn)生疼痛的制劑。７.抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇(二有抑菌止痛)、硫柳汞等。只能在必要時(shí)加入。多劑量裝的注射液，采用低溫滅菌、濾過(guò)除菌或無(wú)菌操作法制備的注射液,應(yīng)加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過(guò)5mｌ的注射液應(yīng)慎重選擇。8.3熱原.８.3.1熱原的概念【掌】能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖是熱原的重要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強(qiáng)。8.3.2熱原的性質(zhì)【掌】１.耐熱性２.可濾過(guò)性熱原體積?。s1~5nm)，可通過(guò)一般的濾器和微孔濾器。３.被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。４.水溶性與不揮發(fā)性熱原溶于水,但自身不揮發(fā)，制備注射用水依據(jù)5．不耐酸堿性熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲破破壞。8.３.3污染熱原的途徑【掌】１．從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的因素有兩點(diǎn)：一是蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理或操作不妥，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最佳隨蒸隨用。２.從其他原輔料中帶入３．從容器、用品、管道和設(shè)備等帶入４．制備環(huán)境中帶入5.從輸液器帶入8.３.4除熱原的方法【掌】1.高溫法合用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后,干熱2５0℃、３0ｍin。２．酸堿法合用于玻璃容器、用品。用洗液或?。蝍OＨ液解決。３.吸附法合用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。４.濾過(guò)法合用于注射液。濾過(guò)法涉及交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過(guò)、反滲透法濾過(guò)、超濾法濾過(guò)。8.３.5熱原檢查方法1.家兔法體內(nèi)熱原實(shí)驗(yàn)法。２．鱟試劑法８.４藥物溶解度與溶解速度８.4.１溶解度及其影響因素【掌】１.溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度(氣體在一定壓力)下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。２.影響溶解度的因素(藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)）1）溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對(duì)藥物的溶解影響極大。２)藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度,多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的??；藥物的顆粒大小只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增長(zhǎng))。3）外界因素溫度對(duì)有些藥物的溶解度影響較大;附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等)也可增長(zhǎng)藥物的溶解度。8．4.2增長(zhǎng)藥物溶解度的方法【掌】1.制成可溶解性鹽2．引入親水基團(tuán)3．使用混合溶劑４.加入助溶劑５.加入增溶劑8．4.3溶解速度及其影響因素【掌】1．溶解速度的概念溶解速度是指單位時(shí)間內(nèi)所溶解藥物的量,一般用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增長(zhǎng)量表達(dá)。2．影響因素固體藥物的溶解是一個(gè)擴(kuò)散過(guò)程，根據(jù)Noｙeｓ-Ｗhitney方程，增長(zhǎng)溶解速度的方法有：1)升高溫度，增長(zhǎng)藥物分子的擴(kuò)散系數(shù)Ｄ;２）攪拌,可減少擴(kuò)散層的厚度δ;3）減小藥物粒徑,增長(zhǎng)藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。8．5.2濾過(guò)機(jī)理與影響因素8.５.3濾過(guò)器１.砂濾棒砂濾棒對(duì)藥液的吸附性強(qiáng)，難以清洗。2．垂熔玻璃濾過(guò)器３．微孔濾膜濾過(guò)器(1)需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過(guò)，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.６μｍ和０.8μｍ孔徑的濾膜;（2)用于熱敏性藥物的除菌濾過(guò)，如胰島素、輔酶Ａ、AＴP、細(xì)胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等,常用0.３μｍ或0．22μm孔徑的濾膜;(３)微孔濾膜針頭濾過(guò)器,用于靜脈注射,防止微粒或細(xì)菌注入體內(nèi);(４）菌檢。８.6.3空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn)按每升空氣中含≥0.5μm和≥5.０μｍ粒子的最大允許數(shù)為標(biāo)準(zhǔn),潔凈室的凈化限度分為以下幾個(gè)級(jí)別：100級(jí)、1萬(wàn)級(jí)、１０萬(wàn)級(jí)、３０萬(wàn)級(jí)。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度（微粒數(shù)）規(guī)定外，尚有溫度(18～2６℃）、相對(duì)濕度（40％~6０%）、壓力(保持正壓)的規(guī)定。這四個(gè)規(guī)定是潔凈室設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)。8.６．4含塵濃度的測(cè)定方法１．光散射式粒子計(jì)數(shù)測(cè)定法2.濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)測(cè)定法３．光電比色計(jì)數(shù)測(cè)定法８.6．6潔凈室的設(shè)計(jì)１通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)沒(méi)有潔凈度規(guī)定;控制區(qū)的潔凈度規(guī)定為１0萬(wàn)級(jí);潔凈區(qū)的潔凈度規(guī)定為1萬(wàn)級(jí)的一般無(wú)菌工作區(qū)；無(wú)菌區(qū)的潔凈度規(guī)定為１00級(jí)。8．７注射劑的滅菌及無(wú)菌技術(shù)【掌】8．7．２物理滅菌法1.干熱滅菌法指運(yùn)用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法。１)火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌,而合用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。2)干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時(shí)間較長(zhǎng)。藥典規(guī)定為１60℃~1７0℃需2小時(shí)以上;1７0℃~180℃需1小時(shí)以上；２50℃需４５分鐘。熱原經(jīng)250℃30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。本法合用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質(zhì)、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。２．濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。此法滅菌效率高，由于有水分存在,蒸汽潛熱大、穿透力強(qiáng)，使微生物的蛋白質(zhì)更容易變性或凝固而死亡。1)煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法,通常煮沸時(shí)間為３０～６０min。2)流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時(shí)間為3０～６0miｎ。流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可＊，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡(jiǎn)便、使用安全。合用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑,還可以考慮加入抑菌劑。3)熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。(1）特點(diǎn)滅菌可*,能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞,應(yīng)用廣泛。（２)滅菌條件１15℃（６7kPa),３0min;12１℃(９7kPａ),20mｉn;126℃（139kPa），15min。（3)合用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑（如輸液、注射液、眼藥水、合劑等）、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過(guò)器等均能采用此法。5)低溫間歇滅菌法合用于不耐高溫的制劑的滅菌。但費(fèi)時(shí)、對(duì)芽胞的殺滅效果不抱負(fù)，必要時(shí)應(yīng)加入抑菌劑。３．射線滅菌法4．濾過(guò)除菌法是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器(孔徑0.２2μm）或Ｇ6號(hào)垂熔玻璃漏斗。本法合用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌。除菌過(guò)程要在無(wú)菌條件下操作，以免污染。8.7.3、F、F0值的意義3.Ｆ與F０值是驗(yàn)證滅菌方法可*性的參數(shù)，具有簡(jiǎn)樸、準(zhǔn)確、靈敏的特點(diǎn)。1）F值是驗(yàn)證干熱滅菌法滅菌效果的參數(shù)，其參比溫度是170℃;2)Ｆ0值是相稱于121℃熱壓滅菌時(shí),殺滅容器中所有微生物所需要的時(shí)間。8.７．4化學(xué)滅菌法１.概念用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。不能殺死芽胞,僅對(duì)繁殖體有效。目的在于減少微生物的數(shù)量,控制一定水平的無(wú)菌狀態(tài)。8.７.5無(wú)菌操作法和無(wú)菌檢查法3．合用范圍不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。４．無(wú)菌檢查方法１)直接接種法2)薄膜濾過(guò)法8.8注射劑的制備8.8．1概述１.注射劑的工藝流程涉及容器的解決、注射液的配制、濾過(guò)、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、印字包裝等環(huán)節(jié)。注射劑的容器和解決方法檢查一切割一圓口一安瓿的洗滌一干燥或滅菌注射劑的制備流程原輔料的準(zhǔn)備一配制一濾過(guò)一灌封一滅菌一質(zhì)量檢查２.對(duì)環(huán)境潔凈度的規(guī)定１)容器的干燥、滅菌應(yīng)在控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行；冷卻應(yīng)在潔凈內(nèi)進(jìn)行。2）注射液的精濾、灌裝、封口也應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。３)可滅菌的產(chǎn)品可在控制區(qū)操作。8.8．２注射液的配制2.配液的方法有濃配法和稀配法。３．配液用注射用水的貯存時(shí)間不得超過(guò)１2小時(shí)。４．配液用的注射用油應(yīng)１50℃~１60℃1~2小時(shí)滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。8.8.3注射液的濾過(guò)注射液的濾器的種類與選擇（1)垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。(2)砂濾棒、粗濾(3)微孔濾膜器。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚四氟乙烯膜,濾膜孔徑在0．65-0.8μm者,作一般注射液的精濾使用,濾膜孔徑為O.3或０.２2μm可做除菌過(guò)濾用。８.8.4注射劑的灌封1.灌封指的是灌裝和封口兩個(gè)環(huán)節(jié)。這是注射劑生產(chǎn)中最關(guān)鍵的操作。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行,灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的潔凈度(如在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行)。2.封口的方法：拉封、頂封。封注射劑的玻璃安瓿要達(dá)成以下規(guī)定:玻璃安瓿應(yīng)無(wú)色透明,應(yīng)具有低膨脹系數(shù)、耐熱耐洗滌,有足夠的強(qiáng)度，有高度的化學(xué)穩(wěn)定性,熔點(diǎn)較低，不得有氣泡。3．某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品,在灌封前后需通入惰性氣體,以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮?dú)夂投趸?。注射液的機(jī)械灌封中也許出現(xiàn)的問(wèn)題重要有:劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭（鼓泡)、癟頭、焦頭等。8.8.5注射劑的滅菌和檢漏１.滅菌注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規(guī)定期間內(nèi)完畢(一般12小時(shí)）。要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件,既要保證滅菌完全,又要保證注射劑的質(zhì)量。不耐熱的品種,一般1~5ｍl安瓿可用流通蒸氣100℃30min滅菌；10～20ml安瓿100℃45ｍiｎ滅菌;對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等,縮短為15min。凡耐熱的產(chǎn)品，宜采用115℃30分鐘熱壓滅菌。按F0值大于8驗(yàn)證滅菌效果。2.檢漏一般應(yīng)用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。8.8.６注射劑的質(zhì)量檢查涉及澄明度檢查、熱原檢查、無(wú)菌檢查、含量測(cè)定、鑒別、ｐＨ值測(cè)定、毒性與刺激性實(shí)驗(yàn)、降壓物質(zhì)檢查以及特定的檢查項(xiàng)目。8.9輸液【掌】1．概念輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。2．質(zhì)量規(guī)定輸液的質(zhì)量規(guī)定基本同安瓿劑，但更嚴(yán)格。對(duì)無(wú)菌、無(wú)熱原及澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng)特別注意。１）無(wú)菌、無(wú)熱原。2)澄明度規(guī)定更嚴(yán)格，還需作微粒檢查。3）pH值盡量與血漿相等。４)滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲,不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。3．輸液制備與注射劑基本一致8．9.2營(yíng)養(yǎng)輸液掌】１.概念將患者需要的各種營(yíng)養(yǎng)成分（涉及碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維生素、微量元素等)制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。2.分類按成分不同劃分1）糖類葡萄糖注射液2）氨基酸類復(fù)方氨基酸注射液３)脂肪類靜脈注射脂肪乳劑,植物油為重要成分，加乳化劑與注射用水制成Ｏ／W型乳劑。4）維生素和微量元素類8.9.3血漿代用液掌】１．概念在大失血等應(yīng)急情況,用于擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用,但不能代替全血。常見的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液(７06代血漿）。２．質(zhì)量規(guī)定除符合注射劑的質(zhì)量規(guī)定外,還應(yīng)不妨礙血型實(shí)驗(yàn)；不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保存較長(zhǎng)時(shí)間，但不得在臟器組織中蓄積。８.10注射用無(wú)菌粉末８.１0．1概念專供注射用的無(wú)菌粉末,簡(jiǎn)稱粉針。使用前用無(wú)菌注射用水溶解。8．10.２合用范圍在水中不穩(wěn)定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無(wú)菌條件下進(jìn)行。８．1０.3分類1.注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品制備本類粉針的關(guān)鍵是原料藥物的精制，通過(guò)精制得到無(wú)菌粉末，在無(wú)菌條件下分裝即得。在水中特別不穩(wěn)定的藥物適合制成此類粉針。２．注射用冷凍干燥產(chǎn)品簡(jiǎn)稱凍干制品。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無(wú)菌分裝,并在無(wú)菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品。具有產(chǎn)品質(zhì)地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。特別適合對(duì)溫度敏感的藥物。冷凍干燥的工藝過(guò)程：測(cè)定產(chǎn)品的低共熔點(diǎn)一預(yù)凍一升華干燥一再干燥8.11.2滲透壓的調(diào)節(jié)與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液,如0.９%NaＣl溶液。人體可耐受的滲透壓,肌肉注射為0.45%~2．7％的NａCl溶液的滲透壓，相稱于0.5~3個(gè)等滲濃度的溶液。常用的調(diào)整方法如下：1．冰點(diǎn)減少法計(jì)算將藥液調(diào)整為等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量,可用下式計(jì)算：０．5２=a＋ｂWW：配成等滲溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量(%,g/ｍl）。a:未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液（1％)冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)（℃)。ｂ:1%等滲調(diào)節(jié)劑溶液的冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)（℃）,若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=0.58。２．氯化鈉等滲當(dāng)量法與1ｇ藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當(dāng)量,用E表達(dá)，可按下式計(jì)算：0.9%V=ＥW+XX:藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g;V：欲配制藥物溶液的體積，ｍl；Ｅ:1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測(cè)定);W:溶液中藥物的量,g。8.11.３等滲溶液與等張溶液１.等滲溶液與血漿滲透壓相等的溶液。是一個(gè)物理化學(xué)的概念。等滲溶液也會(huì)產(chǎn)生溶血。2.等張溶液是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液,是—個(gè)生物學(xué)概念。等張溶液不會(huì)產(chǎn)生溶血。在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應(yīng)進(jìn)行溶血實(shí)驗(yàn),必要時(shí)調(diào)節(jié)成等張溶液。8.12.4滴眼劑的附加劑１．pH調(diào)節(jié)劑常用緩沖液,如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。2.滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。３．抑菌劑對(duì)于多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。抑菌劑的作用要迅速、對(duì)眼無(wú)刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類(尼泊金類)、山梨酸等。４．粘度調(diào)節(jié)劑甲基纖維素（MＣ）、PVP、PVＡ等。合適的粘度在４.0～5．０cPa?s。５.其他與注射劑相似,有穩(wěn)定劑、增溶劑等。第9章液體藥劑9.1．1概念液體藥劑是指將藥物分散在液體分散介質(zhì)(溶劑)制成的內(nèi)服或外用液體制劑。9.1.2特點(diǎn)1.分散度大、藥效快。２．給藥途徑多，使用方便。３.分散度大,易引起藥物的化學(xué)降解；水性藥液容易霉變;攜帶、運(yùn)送和貯存都不方便。9.１.3質(zhì)量規(guī)定１．濃度準(zhǔn)確。2.均相液體藥劑應(yīng)澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應(yīng)分散均勻。３.口服液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應(yīng)無(wú)刺激性。4.應(yīng)有一定的防腐能力,保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變。9．1.４液體藥劑的分類1.按分散系統(tǒng)分1）均相液體藥劑(１）低分子溶液劑簡(jiǎn)稱溶液劑,藥物以＜１nm的微粒狀態(tài)(分子或離子）分散在溶劑中。(２）高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。２）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的不穩(wěn)定的多相分散體系，涉及溶膠劑、混懸劑、乳劑。2.按給藥途徑分１）內(nèi)服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。２)外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等。９.2.1表面活性劑的概念及結(jié)構(gòu)【掌】表面活性劑是指可以顯著減少液體表面張力的物質(zhì)。表面活性劑為雙親性分子結(jié)構(gòu)，包含了親油的非極性烴鏈和一個(gè)以上親水的極性基團(tuán)。但要注意兩親分子不一定都是表面活性劑。如對(duì)固體表面具有顯著潤(rùn)濕作用的物質(zhì)也稱表面活性劑。7.9.2．2表面活性劑的分類【掌】１．陰離子型起表面活性作用的是陰離子。１)肥皂類通式為ＲＣOO－Ｍ+。分為堿金屬皂(如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀等)和有機(jī)胺皂(如三乙醇胺皂）。這兩類皂有較強(qiáng)的親水性,可作增溶劑和Ｏ/Ｗ型乳化劑使用。堿土金屬皂(如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等）親水性很弱,只能作W／O型乳化劑及疏水性潤(rùn)滑劑使用。２）硫酸化物通式為ROＳO3-M+。如十二烷基硫酸鈉(又稱月桂醇硫酸鈉）、十六醇硫酸鈉。作軟膏的乳化劑。3）磺酸化物通式為ＲSO3－M+。如二辛基琥珀酸硫酸鈉(阿洛索-OＴ）、十二烷基苯磺酸鈉等，后者為廣泛使用的洗滌劑。2．陽(yáng)離子型起表面活性的是陽(yáng)離子，也稱為陽(yáng)性皂,為季銨化物,通式為：[ＲNH3+]X－。由于其毒性較大,常用作消毒殺菌劑，如苯扎氯胺(潔爾滅）和苯扎溴胺（新潔爾滅)等。3.兩性離子型兩性表面活性劑在堿水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì),具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中則呈陽(yáng)離子表面活性劑的性質(zhì),具有很強(qiáng)的殺菌能力。１)卵磷脂屬天然表面活性劑,從卵黃和大豆中提取而制得。本品毒副作用小，可作為靜脈脂肪乳劑的乳化劑使用，也是制備脂質(zhì)體的重要材料。2）氨基酸型與甜菜堿型氨基酸型與甜菜堿型兩性離子表面活性劑則為合成的表面活性劑。4.非離子型非離子表面活性劑在水中不解離,親水基團(tuán)一般為多元醇,親油基團(tuán)是長(zhǎng)鏈脂肪酸或長(zhǎng)鏈脂肪醇以及烷基或芳基等。１）脂肪酸山梨坦商品名為司盤(Spａn)，是失水山梨醇脂肪酸酯。分為司盤2０、司盤40、司盤60、司盤65、司盤80、司盤85等。其HLB值從１.8~3.8,是常用的W/O型乳化劑。常與吐溫配合使用。2)聚山梨酯商品名為吐溫(Tｗeen)，是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其結(jié)構(gòu)與脂肪酸山梨坦比，增長(zhǎng)了聚氧乙烯基團(tuán),親水性大大提高,HLＢ值在8以上,可用作增溶劑、分散劑、潤(rùn)濕劑及Ｏ/Ｗ型乳化劑。與司盤的命名相相應(yīng),有吐溫(聚山梨酯)２０、40、60、65、80、８5等多種。3)聚氧乙烯脂肪酸酯/醇醚商品名為賣澤(Ｍｙrij)/芐澤(Brｉj),兩類都具有較高的HLB值，親水性較強(qiáng),可作為增溶劑及Ｏ/W型乳化劑使用。４)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物又稱為泊洛沙姆(Pｏloｘameｒ）,商品名為普朗尼克(Pｌuｒoｎiｃ)。通式為HＯ（C2H4O)a-（C3Ｈ6Ｏ）b-(C２H4Ｏ)ａH。相對(duì)分子量可在1000～14０00。聚氧丙烯基團(tuán)比例增長(zhǎng),則親水性增長(zhǎng)。Ｐoloｘａmer１88(PｌuroｎiｃＦ6８)是一種O/W型乳化劑,是目前可用于靜脈乳劑的很少數(shù)乳化劑之一。9.2.3表面活性劑的特性【掌】１.形成膠束與增溶作用親水性較大的表面活性劑以較低的濃度分散在水中可形成真溶液。隨其濃度增長(zhǎng),多個(gè)表面活性劑分子會(huì)締合形成膠束，能形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度(CＭC)。表面活性劑在水中達(dá)成CMC后，由真溶液變?yōu)槟z體溶液,并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性藥物會(huì)進(jìn)入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增長(zhǎng),這個(gè)過(guò)程稱為增溶,而表面活性劑則稱為增溶劑。１）溫度對(duì)表面活性劑的溶解度的影響(1)對(duì)離子型表面活性劑溫度升高溶解度增長(zhǎng)，（２）對(duì)于某些聚氧乙烯型非離子表面活性劑當(dāng)溫度升高到一定限度時(shí)，可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，而在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，這一現(xiàn)象稱為起曇,此溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類表面活性劑有起曇現(xiàn)象,但泊洛沙姆188等聚氧乙烯類非離子表面活性劑在常壓下觀測(cè)不到濁點(diǎn)。２．親油親水平衡值表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親油親水平衡值(HＬB值)。HＬB值越大,表面活性劑的親水性越強(qiáng)，反之亦然。非離子型表面活性劑混合使用時(shí),其HＬB值具有加和性。HLB值不同的表面活性劑,其用途也不同。HＬＢ值為３~6者,適合用作W/Ｏ型乳化劑,如司盤類表面活性劑；HLB值為７~9者,可用作潤(rùn)濕劑；ＨLB值為8~１８者，適合用作Ｏ/Ｗ型乳化劑;ＨLB值為13~1８者，可作增溶劑。2)毒性與刺激性是選擇時(shí)要考慮的重要指標(biāo)。表面活性劑毒性大小的一般順序是：陽(yáng)離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。(１）陽(yáng)離子表面活性劑由于毒性較大，只作為消毒殺菌使用。（２)陰離子表面活性劑有較強(qiáng)的溶血作用和刺激性，也只能用作外用。(3)非離子型表面活性劑毒性較小，可用作口服。其中Pｏloxamer1８8毒性較低，可供靜脈注射用;而吐溫８0的溶血作用雖然最小,但也只能用于肌肉注射。兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。9.2.4表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用表面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化;難溶藥物的增溶；懸濁液的分散與助懸；增長(zhǎng)藥物的穩(wěn)定性；促進(jìn)藥物的吸??；固體有潤(rùn)濕、起泡與消泡、去垢等作用。9.3液體藥劑的溶劑和附加劑9.3.１液體藥劑常用的溶劑１.極性溶劑1)水2）甘油3)二甲基亞砜（ＤMSO)２.半極性溶劑1.乙醇2．1，2-丙二醇3．聚乙二醇（ＰEＧ）3.極性溶劑在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物,可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等)、液體石蠟、醋酸乙酯等。9．3.2液體藥劑的附加劑液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑,涉及：１．防腐劑2．芳香矯味劑３．著色劑4.增溶劑５.助溶劑６．乳化劑７.潤(rùn)濕劑8．助懸劑9．絮凝劑、反絮凝劑1０.抗氧劑4．液體藥劑常用的防腐劑1）羥苯酯類對(duì)羥基苯甲酸酯類,也稱尼泊金類,常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本類防腐劑在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)。通常是混合使用,效果較好,內(nèi)服、外用制劑均可選用。表面活性劑能減少本類防腐劑抑菌能力。２)苯甲酸與苯甲酸鈉兩者可作為內(nèi)服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸在水中難溶,在乙醇中易溶,在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。苯甲酸鈉在水中易溶。3）山梨酸在酸性溶液中效果較好。４）苯扎溴胺又稱新潔而滅,為陽(yáng)離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑,在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定,耐熱壓。5)醋酸氯乙定又稱醋酸洗必泰。９.3．4液體制劑的色、香、味１.甜味劑1)蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。２)甜菊苷甜度比蔗糖大30０倍左右。３)糖精鈉4)阿斯帕坦，又稱蛋白糖或天冬甜精,甜度比蔗糖高150～200倍，合用于糖尿病、肥胖癥患者。2.芳香劑１）天然香料從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。２）香精由人工合成的香料，如蘋果香精、香蕉香精等。3.膠漿劑如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等,通過(guò)干擾味蕾的味覺(jué)而發(fā)揮作用。4.泡騰劑泡騰劑遇水后可產(chǎn)生大量的二氧化碳,麻痹味蕾。５．著色劑1）天然色素為植物色素,如紅色的紫草根、黃色的胡蘿卜素、藍(lán)色的松葉蘭、綠色的葉綠酸酮鈉鹽、棕色的焦糖。礦物色素重要有氧化鐵(棕紅色）。天然色素多供內(nèi)服制劑選用。2)合成色素我國(guó)批準(zhǔn)的內(nèi)服的有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等；外用的有伊紅、品紅、美藍(lán)等。６．其他１）分散劑能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑,如增溶劑、助溶劑,乳化劑。２）穩(wěn)定劑增長(zhǎng)藥物穩(wěn)定性的附加劑，如潤(rùn)濕劑、助懸劑、抗氧劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。９.4溶液劑、糖漿劑和芳香水劑７.９．4.1溶液劑1.概念低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體,可以口服、外用。2.制備方法溶解法。工藝流程：藥物稱量→溶解→濾過(guò)→質(zhì)量檢查→包裝重要操作是溶解與過(guò)濾。溶解時(shí)要取3/4的溶劑,加入稱好的藥物,攪拌使其溶解。必要時(shí)要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進(jìn)溶解。溶解了的藥液要過(guò)濾，并通過(guò)濾器加溶劑至全量。3.質(zhì)量規(guī)定含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味。.９.４.２糖漿劑1.概念含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。２．分類1）單糖漿是蔗糖的近飽和水溶液,濃度為85%(g/ｍl)或64.7%(g/g)，在口服液體制劑中廣泛使用，作矯味劑和助懸劑。２)藥用糖漿３.制備方法熱溶法、冷溶法、混合法。單糖漿常用熱溶法制備;藥用糖漿用混合法制備，如磷酸可待因糖漿。4．質(zhì)量規(guī)定應(yīng)澄明，在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)氣憤體和其它變質(zhì)現(xiàn)象。含糖量合格。９.4.3芳香水劑１.概念芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。２.制法1)溶解法原料藥為純揮發(fā)油或化學(xué)藥物,用此法。2）蒸餾法原料藥為含揮發(fā)性成分的藥材,用此法。3.質(zhì)量規(guī)定應(yīng)澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。9.５.1溶膠劑1.溶膠劑的概念溶膠劑系指固體藥物以1~1０0nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統(tǒng),又稱為疏水膠體。2．溶膠劑的性質(zhì)１)微粒大小2)光學(xué)性質(zhì)丁鐸爾效應(yīng)。３)動(dòng)力學(xué)性質(zhì)布朗運(yùn)動(dòng)。4)電學(xué)性質(zhì)溶膠劑中的膠粒有雙電層結(jié)構(gòu),ζ電位。5）物理穩(wěn)定性.9.5.２高分子溶液劑1.高分子溶液劑的概念指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。２．高分子水溶液的性質(zhì)３．高分子溶液劑的制備高分子化合物的溶解過(guò)程是一個(gè)溶脹過(guò)程，涉及有限溶脹和無(wú)限溶脹兩個(gè)階段。在有限溶脹階段,要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積;在無(wú)限溶脹階段,可控制溫度來(lái)加快分散，通?？梢约訜幔缑髂z和羧甲基纖維素鈉的溶解,也有的高分子在冷水中溶解得更快，如甲基纖維素。9.６乳劑９.6．１概述1.乳劑的概念乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。稱小液滴為分散相(內(nèi)相，非連續(xù)相）；另一種液體為分散介質(zhì)(外相，連續(xù)相）。乳化劑是乳劑不可缺少的組分，可稱為中間相。乳劑的基本組成為內(nèi)相、外相與乳化劑(或油相、水相與乳化劑）。2.乳劑的分類1)按分散相質(zhì)點(diǎn)大小分：（１)普通乳劑液滴一般為0.4~１０μｍ,為乳白色不透明液體。（2)亞乳劑是指液滴粒徑為0．1~0.5μｍ的乳劑,如靜脈注射乳劑。（３)微乳劑是指液滴粒徑小于０．1μm的乳劑，為透明液體。2）按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分:(1)水包油(O／Ｗ)型（2）油包水(W/Ｏ)型（3）復(fù)合型乳劑分為O/W/O與W／O/Ｗ二類。3）乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用（1)液體藥劑口服、外用（2)注射劑肌肉、靜脈注射(３)栓劑（4）軟膏劑(5)氣霧劑9．6.２乳化劑1．乳化劑的基本規(guī)定１）乳化力強(qiáng)能強(qiáng)烈地減少油、水之間的界面張力,并能在小液滴周邊形成牢固的膜,以維持乳劑的穩(wěn)定。2）安全毒副作用與刺激性小。3)穩(wěn)定化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。2．常用的乳化劑1)O/Ｗ型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。２)W/O型乳化劑硬脂酸鈣(鎂、鋅)、脂肪酸山梨坦(司盤類）。３．乳化劑的選擇１)根據(jù)乳劑的類型選擇重要參考乳化劑ＨＬB值。2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時(shí)應(yīng)考慮到乳劑的安全性。3）根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇乳化劑對(duì)一定的ｐH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。4)乳化劑的混合使用混合乳化劑有更大的適應(yīng)性，混合使用可滿足抱負(fù)的HＬB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰７请x子型表面活性劑可混合使用(如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用);非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽(yáng)離子表面活性劑混合使用。９.6.3乳劑形成的條件１．有油相、水相與乳化劑三個(gè)基本成分存在，且油、水兩相有適當(dāng)?shù)南囿w積比，分散相的濃度一般在１0％~５0%之間。２．做乳化功，如攪拌、研磨、強(qiáng)烈振搖等。3.乳化劑吸附在乳滴表面，形成乳化膜，減少油、水之間的界面張力，形成乳劑。9.6．4決定乳劑類型的因素1.乳化劑的性質(zhì)是重要因素,乳化劑的ＨLＢ值大,可形成O／Ｗ型乳劑。2.相體積比內(nèi)相體積在1０%~５0%時(shí)，乳劑較穩(wěn)定；當(dāng)內(nèi)相容積超過(guò)７4％時(shí),乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。９.6．5乳劑的制備1．干膠法與濕膠法1）乳化劑先與油混合,再加入水乳化的方法稱干膠法；2）乳化劑先與水混合,再加入油乳化的方法，稱濕膠法。以阿拉伯膠為乳化劑時(shí)要采用這兩種方法。采用這兩種方法時(shí)，均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例,如以植物油、魚肝油為油相時(shí),油、水、膠的比例是:4:２:1。２．新生皂法油相中（植物油)含硬脂酸等有機(jī)酸;水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿；。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。3．機(jī)械法4．微乳的制備5.復(fù)合乳劑的制備采用二步乳化法。先制一級(jí)乳,再將一級(jí)乳作為內(nèi)相，選擇適當(dāng)?shù)娜榛瘎?，制成二?jí)乳。如W/O/W型復(fù)合乳的制備，先選擇親油性乳化劑(如吐溫類）與油相和水相混合,用機(jī)械