宮頸癌及癌前病變患者Ki

宮頸癌及癌前病變患者Ki-67、P16蛋白檢測(cè)的臨床意義付剛【摘要】目的:探討宮頸癌及癌前病變患者Ki-67、P16蛋白檢測(cè)的臨床意義.方法:選取宮頸癌患者40例作為觀察組，同期選取宮頸上皮內(nèi)瘤變患者50例作為對(duì)照組.采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)并比較兩組病理組織標(biāo)本中Ki-67、P16蛋白的表達(dá)水平;比較不同臨床特征癌前病變患者Ki-67、P16蛋白表達(dá)陽(yáng)性率;比較不同臨床特征宮頸癌患者Ki-67、P16蛋白表達(dá)陽(yáng)性率.結(jié)果:觀察組Ki-67、P16蛋白表達(dá)陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);H~B級(jí)、有HPV感染的癌前病變患者Ki-67、P16蛋白表達(dá)陽(yáng)性表達(dá)率分別明顯高于I級(jí)、無(wú)HPV感染的癌前病變患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B~IV期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)程度為T(mén)3、T4的宮頸癌患者Ki-67、P16蛋白表達(dá)陽(yáng)性表達(dá)率分別明顯高于I~H期、無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移患者、浸潤(rùn)程度為T(mén)1、T2的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).結(jié)論:Ki-67、P16蛋白表達(dá)水平與宮頸癌及癌前病變患者的病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性,Ki-67、P16蛋白檢測(cè)可作為宮頸癌及癌前病變?cè)\治的指標(biāo).【期刊名稱(chēng)】《中國(guó)民康醫(yī)學(xué)》【年(卷)，期】2018(030)021【總頁(yè)數(shù)】3頁(yè)(P90-92)【關(guān)鍵詞】宮頸癌;癌前病變;Ki-67;P16;檢測(cè)【作者】付剛【作者單位】焦作市第二人民醫(yī)院，河南焦作454000【正文語(yǔ)種】中文【中圖分類(lèi)】R737.33宮頸癌是一種常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，早期診斷能夠有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展［1］。宮頸上皮內(nèi)瘤變屬于癌前病變，此過(guò)程伴隨著諸多特異性基因及蛋白表達(dá)水平的改變［2-4］。本文探討Ki-67、P16蛋白表達(dá)檢測(cè)在宮頸癌及其癌前病變中的意義。1資料與方法1.1一般資料選取2015年4月至2018年5月焦作市第二人民醫(yī)院收治的宮頸癌患者40例作為觀察組，選取同期宮頸上皮內(nèi)瘤變患者50例作為對(duì)照組?；颊呒捌浼覍倬鈪⒓颖狙芯?，并自愿簽署知情書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診；年齡235歲；初次原發(fā)；未進(jìn)行藥物、手術(shù)、放療或化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他部位惡性腫瘤者；患有自身免疫性疾病者；有嚴(yán)重的肝腎功能不全及消化道疾病者；妊娠及哺乳期婦女。觀察組：年齡35-75歲，平均(56.94±8.29)歲；病程3-17個(gè)月，平均(8.52±3.54)個(gè)月；孕次1-2次，平均(1.38±0.16)次；病理類(lèi)型：鱗癌20例，腺癌20例；國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟分期標(biāo)準(zhǔn)：I~H期26例，B-IV期14例。對(duì)照組：年齡35-73歲，平均(56.59±7.69)歲；病程3-18個(gè)月，平均(8.01±3.42)個(gè)月；孕次1-3次，平均(1.29±0.16)次；宮頸上皮內(nèi)瘤變I級(jí)16例，H級(jí)24例，B級(jí)10例。兩組年齡、孕次等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.2方法采用常規(guī)石蠟切片法處理活檢病理組織標(biāo)本，脫蠟1d后進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色法檢查。采用15%、85%、90%、100%濃度梯度的乙醇對(duì)抗原修復(fù)后的切片進(jìn)行水化處理，常溫下置于3%雙氧水中浸泡10min，蒸餾水沖洗3min后純血清封閉12h。采用美國(guó)SantaCruz公司兔抗人Ki-67、P16多克隆抗體作為一抗，陰性對(duì)照組采用PBS緩沖液代替一抗，放置于4°C孵育過(guò)夜。第2天用PBS緩沖液沖洗，滴入兔抗人Ki-67、P16多克隆抗體二抗，室溫孵育60min,PBS緩沖液沖洗后加入DAB顯色劑顯色（購(gòu)于上海茁彩生物科技有限公司），置于鏡下觀察。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。隨機(jī)在每張切片上選取5個(gè)高倍鏡視野（X400）觀察結(jié)果。1.3觀察指標(biāo)（1）比較兩組Ki-67和P16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率，以細(xì)胞核中可見(jiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞，Ki-67判定標(biāo)準(zhǔn)：鏡下顯示無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞判斷為陰性；視野中陽(yáng)性細(xì)胞少于1/3判定為低表達(dá)；視野中陽(yáng)性細(xì)胞占1/3~2/3判定為中表達(dá)；視野中陽(yáng)性細(xì)胞多于2/3判斷為高表達(dá)；中等表達(dá)及以上判定為陽(yáng)性表達(dá)；P16判定標(biāo)準(zhǔn)：鏡下顯示無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞判斷為陰性；視野下陽(yáng)性細(xì)胞少于25%為弱陽(yáng)性；視野下陽(yáng)性細(xì)胞>25%判斷為強(qiáng)陽(yáng)性。（2）比較不同臨床特征癌前病變患者Ki-67、P16陽(yáng)性率。（3）比較不同臨床特征宮頸癌患者Ki-67、P16蛋白表達(dá)陽(yáng)性率。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（一x士s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，以Pv0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組Ki-67、P16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率比較觀察組Ki-67、P16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pv0.05）。見(jiàn)表1。2.2不同臨床特征癌前病變患者Ki-67、P16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率比較n-m級(jí)、有HPV感染的癌前病變患者Ki-67、P16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別明顯高于I級(jí)、無(wú)HPV感染的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。2.3不同臨床特征宮頸癌患者Ki-67、P16蛋白表達(dá)陽(yáng)性率比較m~IV期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)程度為T(mén)3、T4級(jí)的宮頸癌患者Ki-67、P16蛋白表達(dá)陽(yáng)性率分別明顯高于I~n期、無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移患者、浸潤(rùn)程度為T(mén)1、T2級(jí)的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PV0.05)，見(jiàn)表3。表1兩組Ki-67、P16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率比較［n(%)］組別Ki-67P16對(duì)照組(n=50)24(48.00)25(50.00)觀察組(n=40)32(80.00)34(85.00)X2值9.68112.056P值0.0020.000表2不同臨床特征癌前病變患者Ki-67、P16蛋白表達(dá)陽(yáng)性率比較［n(%)］臨床特征Ki-67陽(yáng)性X2值P值P16陽(yáng)性X2值P值年齡>60歲(n=26)21(80.77)13.4870.00020(76.92)15.7050.000<60歲(n=24)7(29.17)5(20.83)疾病分級(jí)I級(jí)(n=16)5(31.25)10.9540.0015(31.25)12.6620.000H-B級(jí)(n=34)27(79.41)28(82.35)HPV感染有(n=29)25(86.21)6.9130.00924(82.76)5.3520.021無(wú)(n=21)11(52.38)11(52.38)表3不同臨床特征宮頸癌患者Ki-67、P16蛋白表達(dá)陽(yáng)性率比較［n(%)］臨床特征Ki-67陽(yáng)性X2值P值P16陽(yáng)性X2值P值年齡>60歲(n=20)13(65.00)0.1140.73614(70.00)0.5330.465<60歲(n=20)14(70.00)16(80.00)分期I~H期(n=26)13(50.00)7.3470.00712(46.15)11.5980.001B~IV期(n=14)13(82.86)14(100.00)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有(n=28)26(100.00)12.6230.00027(96.43)9.5320.000無(wú)(n=12)5(41.67)6(50.00)浸潤(rùn)程度T1、T2(n=17)8(47.06)7.5070.0027(41.18)11.9460.000T3、T4(n=23)21(91.30)22(95.65)3討論宮頸癌的發(fā)病是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，宮頸癌前病變可分為CINI、CINH、CINB三級(jí)，大約有60%CINI級(jí)患者的病變能夠自行消退，部分患者會(huì)進(jìn)一步發(fā)展［5,6］,癌前病變等級(jí)并不能反映宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)高低，因此，尋求特異性腫瘤標(biāo)志物具有重要意義［7］。Ki-67屬于核蛋白的一種，已知Ki-67能夠作為宮頸上皮細(xì)胞異常增殖的特異性標(biāo)志物［8］。P16是一種新型抗癌基因，異常表達(dá)時(shí)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖，誘發(fā)惡性腫瘤［9］。本研究結(jié)果顯示，觀察組Ki-67、P16陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于對(duì)照組，n-m級(jí)、有HPV感染的癌前病變患者Ki-67、P16陽(yáng)性表達(dá)率分別明顯高于I級(jí)、無(wú)HPV感染的癌前病變患者，m~IV期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)程度為T(mén)3、T4的宮頸癌患者Ki-67、P16陽(yáng)性表達(dá)率分別明顯高于I~n期、無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移患者、浸潤(rùn)程度為T(mén)1、T2的患者。表明Ki-67、P16蛋白表達(dá)水平與宮頸癌及癌前病變患者的病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，Ki-67、P16蛋白檢測(cè)可作為宮頸癌及癌前病變患者診治的指標(biāo)。參考文獻(xiàn)【相關(guān)文獻(xiàn)】［1］ 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