版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
常用抗菌藥物的藥理學(xué)特點(diǎn)與注意事項(xiàng)第一頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日名詞解釋抗菌藥物:
是指對(duì)機(jī)體內(nèi)致病的細(xì)菌有殺滅或抑制作用的藥物,抗生素+具抗菌活性的人工合成藥物,包括喹諾酮類、磺胺類、硝基呋喃類、硝基咪唑類、噁唑烷酮類、吡咯類等,但不包括外用制劑。
指治療細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的藥物,不包括治療結(jié)核病、寄生蟲(chóng)病和各種病毒所致感染性疾病的藥物以及具有抗菌作用的中藥制劑。
---《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》
第二頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日批準(zhǔn)生產(chǎn)抗菌藥物品種、品規(guī)過(guò)多批準(zhǔn)生產(chǎn)品種過(guò)多:約1000個(gè)品種批準(zhǔn)抗菌藥物批準(zhǔn)文號(hào)>35000個(gè)品規(guī)市場(chǎng)流通的抗菌藥物產(chǎn)品>5000個(gè)品規(guī)很多品種、品規(guī)有眾多企業(yè)重復(fù)生產(chǎn),如甲硝唑有279個(gè)商品名,1821個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)最多的一個(gè)抗菌藥物批準(zhǔn)約1070家企業(yè)生產(chǎn)供臨床應(yīng)用品種>200個(gè)實(shí)際臨床實(shí)際使用的抗菌藥物品種約:約150個(gè)其中頭孢菌素類41個(gè)品種,占27%經(jīng)2011年整治后,現(xiàn)應(yīng)用品種約:90個(gè)第三頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日一、β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)式中具有內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素,具有抗菌活性強(qiáng)、毒性低、臨床效果好的特點(diǎn)。側(cè)鏈的改變形成許多不同抗菌譜和抗菌作用以及不同臨床藥理學(xué)特征的抗生素。這一類抗生素中品種不少,但細(xì)菌的耐藥性問(wèn)題也日益嚴(yán)重。第四頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日第五頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日(一)青霉素類特點(diǎn):殺菌、低毒、廣譜、價(jià)廉繁殖期殺菌劑:對(duì)生長(zhǎng)旺盛的細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的交叉聯(lián)結(jié)有較好的抑制作用。因其作用機(jī)制在于抑制敏感菌細(xì)胞壁的合成,而人類的細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁,故對(duì)人的毒副反應(yīng)小。較易引起變態(tài)反應(yīng),甚至可發(fā)生致死性的過(guò)敏性休克,為避免藥物引起的變態(tài)反應(yīng),用藥前應(yīng)常規(guī)做皮試。易被β-內(nèi)酰胺酶所水解、滅活。第六頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日窄譜青霉素:青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青
霉素、青霉素V
抗菌譜:
溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、腸球菌、消化球菌、消化鏈球菌等;白喉、炭疽、破傷風(fēng)、氣性壞疽、鼠咬熱、鉤端螺旋體病、流腦、梅毒等。第七頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日AntimicrobialResistanceofS.pneumonia(n=2,940)MOHNARIN,2010第八頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日2.耐酶青霉素:苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染;組織滲透性好,能透過(guò)胎盤,氟氯西林能深入骨組織,但均難以透過(guò)血腦屏障和眼玻璃體液。第九頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日3.廣譜青霉素(1)氨芐青霉素類:氨芐西林、阿莫西林廣譜、不耐酶;對(duì)腸桿菌屬和李斯特菌屬的作用優(yōu)于青霉素,對(duì)梭狀芽胞桿菌屬、棒狀桿菌屬和腦膜炎球菌的作用與青霉素相似;氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥;對(duì)克雷伯菌屬、沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬、銅綠假單胞菌和脆弱擬桿菌耐藥;阿莫西林口服后吸收較氨芐西林迅速且較完全,約可吸收給藥量的60~75%。第十頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日MOHNARIN,2010AntimicrobialResistanceofE.faecalis(n=9,687)第十一頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日MOHNARIN,2010AntimicrobialResistanceofE.faecium(n=8,600)第十二頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日3.廣譜青霉素(2)抗假單胞霉素類:哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林、羧芐西林、呋芐西林等對(duì)銅綠假單胞菌有效,主要用于銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌所致感染。與氨基糖苷類藥物合用對(duì)銅綠假單胞菌和某些腸桿菌科細(xì)菌有協(xié)同作用。羧芐西林為雙鈉鹽,大劑量應(yīng)用時(shí)可能加重心衰或引起低鉀血癥。第十三頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日
青霉素類的注意事項(xiàng)1、無(wú)論采用何種給藥途徑,詢問(wèn)過(guò)敏史及做青霉素皮試;2、發(fā)生過(guò)敏性休克就地?fù)尵龋?、大劑量可引起青霉素腦病;4、不作鞘內(nèi)注射;5、青霉素鉀鹽不可快速靜注;6、本類藥物在酸性、堿性溶液中易失活。
第十四頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日(二)頭孢菌素頭孢菌素是一類廣譜半合成抗生素,與青霉素相比具有抗菌譜較廣,耐青霉素酶,療效高、毒性低,過(guò)敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),在抗感染治療中占有十分重要的地位。第十五頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日
頭孢菌素抗生素的分類按發(fā)明年代先后和抗菌性能分類第四代第三代第二代第一代第五代第十六頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日第一代頭孢菌素主要品種有:頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢硫脒主要作用于需氧革蘭陽(yáng)性球菌,包括MSSA、β溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌等。對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差。具有一定的腎毒性。對(duì)血腦屏障穿透性差。頭孢唑林常用于預(yù)防圍手術(shù)期切口感染。
第十七頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日第二代頭孢菌素主要品種有:頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢丙烯等對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用與第一代相仿或略差。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌優(yōu)于第一代,遜于第三代。對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加。腎毒性較低。頭孢呋辛容易穿透血-腦屏障,可用于CNS感染。用于預(yù)防手術(shù)切口感染。
第十八頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日第三代頭孢菌素主要品種有:頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢甲肟等對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用不及第一、二代,注射品種如頭孢噻肟、頭孢曲松對(duì)肺炎鏈球菌(包括耐青霉素菌株)、化膿性鏈球菌及其他鏈球菌屬有良好作用,但非首選用藥。對(duì)革蘭陰性桿菌作用強(qiáng)大。
第十九頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日第三代頭孢菌素頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺對(duì)銅綠假單胞菌有良好作用。對(duì)廣譜β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,對(duì)超廣譜酶(ESBLs)不穩(wěn)定。腎毒性低。除頭孢哌酮外,多數(shù)能滲入腦脊液,頭孢哌酮肝及膽汁中濃度高。
第二十頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日第三代頭孢菌素半衰期:頭孢曲松7-8h,其他1-2h。排泄:頭孢哌酮80%膽汁,曲松40%膽汁(雙通道)
頭孢他啶、噻肟主要經(jīng)腎排出口服均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。
第二十一頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日第四代頭孢菌素主要品種有:頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利等對(duì)革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌作用,包括銅綠假單胞菌對(duì)染色體介導(dǎo)的BushI組AmpC酶穩(wěn)定,對(duì)產(chǎn)ESBLs菌株無(wú)效;對(duì)腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙雷菌屬抗菌作用優(yōu)于第三代頭孢菌素;對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用增強(qiáng);可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。
第二十二頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較
頭孢菌素分類抗菌活性對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性對(duì)G+菌對(duì)G-菌金葡菌G-桿菌第1代+++++++++第2代+++++++++第3代++++++++*第4代++++++*+++++*部分對(duì)銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性第二十三頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日第五代頭孢菌素主要品種:頭孢吡普、頭孢洛林頭孢吡普(又名頭孢托羅),2008年在瑞士和加拿大獲準(zhǔn)上市,未獲FDA及歐盟批準(zhǔn)上市??咕V:MRSA、VISA、VRSAPRSP
糞腸球菌對(duì)AMPc酶穩(wěn)定,而對(duì)產(chǎn)ESBLs均無(wú)效適應(yīng)癥:糖尿病足感染在內(nèi)的復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。
第二十四頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日第五代頭孢菌素頭孢洛林酯:2010年10月FDA批準(zhǔn)上市。適應(yīng)癥:成人社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎(CABP)
急性細(xì)菌性皮膚和軟組織感染(ABSSSI)包括MRSA所致
第二十五頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日IMS數(shù)據(jù):我國(guó)抗菌藥物市場(chǎng)總體情況百分比(%)β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑頭孢菌素類比例:一代頭孢菌素類8%二代頭孢菌素類8%三代頭孢菌素類
21%頭孢菌素類為使用量第1位的抗菌藥物,三代頭孢菌素為使用量最大的頭孢菌素類,而喹諾酮類僅占到7%現(xiàn)狀DataSource:IMS20101-12月IMS:IMSChina目前能夠提供全國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)以及零售藥市場(chǎng)的市場(chǎng)數(shù)據(jù);醫(yī)院入選標(biāo)準(zhǔn):僅入選大于100張床位醫(yī)院、排除中醫(yī)院、排除零售藥店7%7%14%38%21%喹諾酮類藥所占比例已逐年下降第二十六頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日高誘導(dǎo)耐藥抗菌藥物使用
是導(dǎo)致“超級(jí)細(xì)菌”產(chǎn)生的重要原因之一隨著耐藥性不斷產(chǎn)生和廣泛傳播,醫(yī)生很多時(shí)候被迫選擇碳青霉烯類藥物作為這類細(xì)菌感染的治療選擇第三代頭孢菌素大量使用勢(shì)必導(dǎo)致產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBL,特別是腸桿菌科)細(xì)菌的出現(xiàn).最終,不合理使用抗菌藥物帶來(lái)的后果形成惡性循環(huán).惡性循環(huán)
NDM-1的出現(xiàn)是碳青霉烯類抗菌藥物的濫用,特別是其仿制品的大量應(yīng)用造成的。而實(shí)質(zhì)上,第三代頭孢菌素的濫用才是根源馬小軍.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)第二十七頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日頭霉素主要品種:頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾等抗菌譜:對(duì)包括脆弱擬桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌具有良好的抗菌活性。
頭孢西丁、頭孢美唑相當(dāng)于二代頭孢+甲硝唑頭孢米諾相當(dāng)于三代頭孢+甲硝唑?qū)SBLs較穩(wěn)定,對(duì)Ampc酶不穩(wěn)定,可作為產(chǎn)ESBLs菌株的治療用藥(輕、中度感染)。
第二十八頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日氧頭孢烯類主要品種:拉氧頭孢、氟氧頭孢等抗菌譜:對(duì)厭氧菌具有較強(qiáng)的抗菌活性
具有第三代頭孢菌素類似的抗菌譜可滲入腦脊液
第二十九頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日頭孢菌素的不良反應(yīng)局部反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)肝臟毒性腎毒性神經(jīng)毒性胃腸道反應(yīng)雙硫侖反應(yīng)二重感染第三十頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日1.局部反應(yīng)
這類不良反應(yīng)常與給藥途徑有關(guān),頭孢菌素靜脈注射后可發(fā)生血栓性靜脈炎,有些頭孢菌素肌注后局部疼痛明顯。第三十一頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日2.過(guò)敏反應(yīng)(頭孢菌素皮試問(wèn)題)
《頭孢類抗菌藥物皮膚過(guò)敏試驗(yàn)高端論壇專家共識(shí)》--2008年《中國(guó)國(guó)家處方集》(2010年版)第三十二頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日2.過(guò)敏反應(yīng)(頭孢菌素皮試問(wèn)題)
如果藥品說(shuō)明書明文規(guī)定使用前需做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)則必須做;如果藥品說(shuō)明書上未明確規(guī)定,則需根據(jù)患者是否為過(guò)敏體質(zhì)、既往藥物過(guò)敏史、患者的患病嚴(yán)重程度等綜合考慮是否進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。必須使用原藥配制皮試液,不能用青霉素皮試液代替,也不能用某一種頭孢菌素配制成皮試液做所有頭孢類抗菌藥物的皮膚過(guò)敏試驗(yàn)(R1取代基側(cè)鏈?zhǔn)侵饕乖瓫Q定簇)。皮試液的濃度國(guó)、內(nèi)外的差距較大,國(guó)內(nèi)目前推薦的濃度為300~500μg/mL,注射量為0.1mL。第三十三頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日2.過(guò)敏反應(yīng)(頭孢菌素皮試問(wèn)題)
頭孢菌素與青霉素類存在部分交叉過(guò)敏性,概率在3%~15%,若患者以前發(fā)生過(guò)青霉素過(guò)敏性休克者,應(yīng)禁用頭孢菌素,若過(guò)敏反應(yīng)輕微,必要時(shí)可在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下,給予頭孢菌素。其中青霉素類與一代頭孢的交叉過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率明顯高于二代、三代和四代,因此,宜選用二、三、四代頭孢,特別三、四代頭孢更為安全。臨床使用頭孢類,必須仔細(xì)詢問(wèn)病人藥物過(guò)敏史,不管是否進(jìn)行皮試,或皮試陰性,在首次使用后的0.5~1h內(nèi)應(yīng)嚴(yán)密觀察,一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)征兆,應(yīng)迅速處理。過(guò)敏反應(yīng)是難以預(yù)測(cè)的,按規(guī)范使用藥物出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)不是醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任,但發(fā)生后處理不當(dāng)或沒(méi)有相應(yīng)的救治措施,醫(yī)院則要面臨一定的法律風(fēng)險(xiǎn)。第三十四頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日
(1)免疫性溶血性貧血3.血液系統(tǒng)反應(yīng)(2)凝血功能障礙和出血并發(fā)癥(3)白細(xì)胞減少第三十五頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日溶血性貧血機(jī)制藥物或其代謝產(chǎn)物與紅細(xì)胞膜成分發(fā)生作用,疏松或緊密地結(jié)合后,導(dǎo)致新抗原形成,最后發(fā)生免疫性溶血性貧血。第三十六頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日(2)凝血功能障礙和出血并發(fā)癥
對(duì)維生素K有反應(yīng)的低凝血酶原血癥;獲得性血小板功能缺陷。第三十七頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日(2)凝血功能障礙和出血并發(fā)癥
對(duì)維生素K有反應(yīng)的低凝血酶原血癥所有的廣譜頭孢菌素均可因抑制腸道細(xì)菌而使維生素K的合成減少而影響凝血功能;含有甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的頭孢菌素可干擾維生素K在肝臟中的羧化,進(jìn)而使凝血酶原合成減少和依賴維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等的水平降低,增加出血傾向。
含甲硫四氮唑側(cè)鏈的藥物:頭孢哌酮、頭孢孟多、拉氧頭孢、頭孢米諾等
對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良、吸收障礙等患者宜同時(shí)補(bǔ)充維生素K1第三十八頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日(2)凝血功能障礙和出血并發(fā)癥
誘導(dǎo)血小板功能障礙在7位碳原子取代基中含有-COOH基團(tuán)的頭孢菌素可阻抑血小板的凝聚,增加出血機(jī)會(huì)。第三十九頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日
拉氧頭孢抑制血小板聚集的作用最強(qiáng),可能與它的α羧基側(cè)鏈有關(guān)。第四十頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日(3)頭孢菌素所致的白細(xì)胞減少
頭孢菌素引起白細(xì)胞減少的發(fā)生率一般較低,而且停藥后很快恢復(fù),臨床上可全無(wú)癥狀。盡管頭孢菌素有可能引起粒細(xì)胞減少癥,但大量的臨床研究表明,在放、化療相關(guān)的粒細(xì)胞減少和發(fā)熱病人中,使用第三、四代頭孢菌素是安全的。第四十一頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日4.肝臟毒性
多數(shù)頭孢菌素大劑量使用可引起轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶、血膽紅素等值的升高多為輕至中度,持續(xù)時(shí)間短,停用抗生素可恢復(fù)。頭孢曲松可引起較明顯的肝臟反應(yīng),如原發(fā)性膽汁郁積、膽囊泥沙樣結(jié)石等,尤其在兒童多見(jiàn),但停藥后可恢復(fù)。第四十二頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日5.腎毒性
所有頭孢菌素在大劑量應(yīng)用時(shí)均有產(chǎn)生腎毒性的可能。偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。大多表現(xiàn)為血尿、尿潴留、尿頻尿急、急性腎炎、腎功能衰竭等。主要損傷部位是腎臟近曲小管細(xì)胞,而間質(zhì)性腎炎較少見(jiàn),說(shuō)明頭孢菌素的腎毒性主要是藥物濃度依賴的,而非過(guò)敏性損傷。第三代頭孢菌素腎毒性減少,但頭孢他啶有一定的腎毒性,尤其是原有腎功不全的病人更為明顯,因此該藥的用量要根據(jù)病人的腎功能進(jìn)行調(diào)整。頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類抗生素、右旋糖苷合用,腎損害顯著增強(qiáng)。第四十三頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日腎功能減退患者多數(shù)頭孢主要經(jīng)腎臟排泄,中度以上腎功能不全患者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。選擇肝膽系統(tǒng)排泄,或經(jīng)腎臟和肝膽系統(tǒng)同時(shí)排出的藥物,用原治療量或劑量略減:頭孢哌酮、頭孢曲松選擇主要經(jīng)腎排泄,但藥物本身并無(wú)腎毒性,或僅有輕度腎毒性的藥物,但劑量需適當(dāng)調(diào)整:頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢西丁、頭孢他啶、頭孢唑肟、頭孢吡肟氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能
第四十四頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日
腎功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用第四十五頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日6.神經(jīng)毒性
頭孢菌素可引起輕度的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如頭痛、頭暈、感覺(jué)異常,大劑量應(yīng)用或腎功能減退時(shí),可出現(xiàn)較嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,表現(xiàn)為頭痛、三叉神經(jīng)痛、錐體外系反應(yīng)、腦水腫、顱內(nèi)壓增高、神經(jīng)炎、癲癇、驚厥、抽搐,產(chǎn)生幻覺(jué)、興奮多語(yǔ)等。
第四十六頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日7.胃腸道反應(yīng)
口服頭孢菌素可引起惡心、嘔吐、但不嚴(yán)重,腹瀉多發(fā)生在主要經(jīng)膽汁排泄的頭孢菌素如頭孢哌酮、拉氧頭孢,頭孢曲松等。第四十七頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日8.雙硫侖樣反應(yīng)
實(shí)質(zhì)是乙醛中毒反應(yīng),乙醇在體內(nèi)被乙醇脫氫酶(ADH)轉(zhuǎn)化為乙醛,再由乙醛脫氫酶(ALDH)分解為乙酸。甲硫四氮唑側(cè)鏈,抑制肝臟線粒體內(nèi)的乙醛脫氫酶,使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后不能再繼續(xù)氧化分解,導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)的蓄積,引起乙醛中毒反應(yīng)。
乙醇脫氫酶乙醛脫氫酶戒酒硫(甲硫四唑環(huán))乙醇乙醛乙酸CO2+H2O(-)第四十八頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日8.雙硫侖樣反應(yīng)
應(yīng)用含四氮唑基團(tuán)的抗菌藥物,如頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢米諾、拉氧頭孢時(shí)(包括停藥后5天內(nèi)),不能飲酒,同時(shí)也不宜與含乙醇制劑的氫化可的松、霍香正氣水、十滴水等聯(lián)用。
其他藥物:甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃霉素、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等。第四十九頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日9.二重感染
長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用本類藥物易使體內(nèi)正常菌群發(fā)生改變,引起耐藥菌株及真菌大量繁殖,導(dǎo)致二重感染,其感染率為2%-15%,以腸球菌所致二重感染率較高。尤以第二、三代頭孢菌素為甚。第五十頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日單環(huán)β內(nèi)酰胺類氨曲南抗菌譜窄,僅對(duì)需氧革蘭陰性菌有很強(qiáng)的抗菌作用;對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及厭氧菌無(wú)效;對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性與頭孢哌酮相仿;對(duì)不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌無(wú)效;與其他β內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o交叉過(guò)敏反應(yīng)。第五十一頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與含酶抑制劑的復(fù)合抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制劑包括他唑巴坦、舒巴坦和克拉維酸;他唑巴坦的抑酶作用最強(qiáng),其次為克拉維酸和舒巴坦;舒巴坦和他唑巴坦可滲入腦脊液;β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與青霉素類和頭孢菌素合用,可保護(hù)β-內(nèi)酰胺類藥物不被酶破壞(水解),起到擴(kuò)大抗菌譜和增強(qiáng)抗菌活性的作用。第五十二頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日各種酶抑制劑復(fù)方制劑的比較氨芐西林-舒巴坦阿莫西林-克拉維酸替卡西林-克拉維酸頭孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦腸桿菌科++++++~++++++++~+++銅綠、沙雷菌————++~++++++++~+++不動(dòng)桿菌++————++——腸球菌++++++——+++嗜麥芽窄食單胞菌————++++++++中樞感染+——————+第五十三頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日碳青霉烯類在歐美主要市場(chǎng)上市的碳青霉烯類:--亞胺培南:1986--美羅培南:1995--厄他培南:2001--多利培南:2007(中國(guó)未上市)只在區(qū)域市場(chǎng)上市的碳青霉烯類:
--帕尼培南:1993
日本、中國(guó)、韓國(guó)
--比阿培南:2002日本、中國(guó)、韓國(guó)第五十四頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日藥物配伍亞胺培南與西司他丁1︰1合用,可阻止亞胺培南被腎去氫肽酶水解并消除代謝產(chǎn)物的腎毒性;帕尼培南以1︰1的比例與倍他米隆合用,可通過(guò)倍他米隆競(jìng)爭(zhēng)性抑制帕尼培南向腎小管分泌,從而降低其在腎皮質(zhì)的濃度,減輕帕尼培南的腎毒性;美羅培南對(duì)腎去氫肽酶的穩(wěn)定性比亞胺培南高4倍,同時(shí)其腎毒性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性較低,不需與西司他丁配伍。第五十五頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日厄他培南特點(diǎn)已上市碳青霉烯類唯一可一天一次給藥;使用后不增加細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類的耐藥性,對(duì)正常菌群影響小。藥代學(xué)已上市碳青霉烯類最長(zhǎng)半衰期,t1/2=4h安全性安全性良好抗菌作用對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌無(wú)效對(duì)厭氧菌效果好,對(duì)產(chǎn)ESBLs的G-菌有效臨床應(yīng)用CAP復(fù)雜性的皮膚和軟組織感染尿路感染、盆腔炎用法用量成人:1gqd(不得用葡萄糖做溶媒)兒童(3個(gè)月~12歲):15mg/kgQ12h第五十六頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日亞胺培南特點(diǎn)對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強(qiáng)的抗菌活性,但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對(duì)本品耐藥。安全性不可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染抗菌作用對(duì)葡萄球菌和腸球菌的作用較美羅培南強(qiáng)臨床應(yīng)用腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎用法用量0.5~1gQ6h按亞胺培南計(jì),一日最大劑量4g第五十七頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日美羅培南特點(diǎn)對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強(qiáng)的抗菌活性,但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對(duì)本品耐藥。安全性可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染抗菌作用對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性比亞胺培南略強(qiáng)臨床應(yīng)用腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染用法用量成人常規(guī)劑量:0.5~1gQ8h腦膜炎:2gQ8h第五十八頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日帕尼培南特點(diǎn)對(duì)G-弱于美羅培南,對(duì)G+類似于亞胺培南臨床證據(jù)多為輕中度感染,臨床研究少安全性可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染抗菌作用對(duì)青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)效果最強(qiáng)臨床應(yīng)用呼吸系統(tǒng)感染泌尿系統(tǒng)感染外科、婦產(chǎn)科感染兒科呼吸及泌尿系感染用法用量成人劑量:0.5~1gbid兒童:30-60mg/kg/d分3次給藥第五十九頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日比阿培南特點(diǎn)與亞胺培南相比無(wú)特殊臨床、藥代與藥理學(xué)特點(diǎn)重癥感染臨床證據(jù)有限安全性對(duì)CNS影響小抗菌作用對(duì)MRSA,屎腸球菌及嗜麥芽窄食單胞菌無(wú)效對(duì)銅綠、不動(dòng)桿菌有效對(duì)G-、G+、厭氧菌作用等同于亞胺培南耐藥數(shù)據(jù)有限臨床應(yīng)用下呼吸道感染復(fù)雜泌尿系感染重癥復(fù)雜腹腔感染用法用量300bid(日本臨床研究劑量)或500mgtid(北歐臨床研究劑量),靜脈給藥第六十頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)以及血液學(xué)方面的嗜酸性細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少等,能為患者所耐受;超劑量使用時(shí)可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性,如頭痛、耳鳴、聽(tīng)覺(jué)暫時(shí)喪失、肌肉痙攣、神經(jīng)錯(cuò)亂、癲癇等,尤其是腎功能不全伴癲癇者;所以一旦出現(xiàn)震顫、肌肉痙攣或癲癇,應(yīng)立即減量或停藥。第六十一頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日注意事項(xiàng)不宜用于治療輕癥感染,更不可作為預(yù)防用藥;所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者,因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類藥物;中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時(shí),仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)腎功能不全者應(yīng)用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥;碳青霉烯類會(huì)降低丙戊酸的血藥濃度,應(yīng)兩者避免合用。第六十二頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日二、喹諾酮類共同特點(diǎn):抗菌譜廣,尤其對(duì)革蘭陰性桿菌活性強(qiáng);體內(nèi)分布廣,在多數(shù)組織體液中藥物濃度好于血藥濃度,可達(dá)有效抑菌或殺菌水平;細(xì)胞內(nèi)濃度高,對(duì)軍團(tuán)菌、沙門菌、分枝桿菌、支原體、衣原體等作用良好;半衰期長(zhǎng),濃度依賴型,可一天一次給藥;多數(shù)品種有口服及注射劑,可進(jìn)行序貫治療。第六十三頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日喹諾酮分類及特征簡(jiǎn)表
第一代 第二代 第三代 第四代代表藥 萘啶酸 吡哌酸氧氟沙星 莫西沙星 環(huán)丙沙星吉米沙星
抗菌譜 只對(duì)大腸桿菌對(duì)腸桿菌對(duì)腸桿菌科對(duì)肺鏈、非典型 痢疾桿菌、克科作用增具強(qiáng)大抗菌病原體、厭氧菌 雷伯桿菌、少?gòu)?qiáng),對(duì)銅活性,對(duì)銅綠、的作用顯著增強(qiáng) 部分變形桿菌綠作用差 不動(dòng)作用增強(qiáng)第六十四頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日AntimicrobialResistanceofS.pneumonia(n=2,940)MOHNARIN,2010第六十五頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日呼吸喹諾酮:莫西沙星、吉米沙星
抗菌譜:對(duì)革蘭陽(yáng)性菌(包括耐藥肺炎鏈球菌)的活性明顯提高;
吉米沙星>莫西沙星>加替沙星>左氧氟沙星>環(huán)丙沙星對(duì)非典型致病原具有很好的抗菌活性;均有很強(qiáng)的廣譜抗厭氧菌活性,但只有莫西沙星被批準(zhǔn)用于厭氧菌感染的治療(僅限于復(fù)雜腹腔感染);對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的體外抗菌活性并不優(yōu)于早期開(kāi)發(fā)的諾氟沙星和環(huán)丙沙星;對(duì)銅綠假單胞菌感染無(wú)臨床用藥價(jià)值。環(huán)丙沙星、左氧氟沙星對(duì)銅綠假單胞菌具良好抗菌活性。
合理應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物治療下呼吸道感染專家共識(shí).中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(9):646-654.
第六十六頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日氟喹諾酮類:國(guó)外只有約6種;我國(guó)約18種國(guó)外撤市而國(guó)內(nèi)仍在使用的喹諾酮類:司帕沙星:光毒性、在較低劑量下即可引起QTc延長(zhǎng),從而增加了引起嚴(yán)重心律失常的風(fēng)險(xiǎn);加替沙星:血糖異常妥舒沙星:引起嚴(yán)重的血小板減少癥和腎炎;洛美沙星、氟羅沙星:光毒性第六十七頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日喹諾酮類不合理應(yīng)用情況在一些非細(xì)菌性感染患者中將該類藥物用于以病毒性感染為主的上呼吸道感染、急性支氣管炎等;無(wú)指征的圍手術(shù)期預(yù)防用藥;在食用動(dòng)物中的應(yīng)用;
WHO報(bào)告中國(guó)在食用動(dòng)物中每年使用喹諾酮類藥物的量遠(yuǎn)高于英國(guó)、歐盟和韓國(guó)的總和。一日劑量分多次給藥,容易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥;國(guó)產(chǎn)氟喹諾酮類藥物中,除個(gè)別品種外,均系仿制藥,目前說(shuō)明書中所列適應(yīng)證遠(yuǎn)多于原研藥說(shuō)明書中所載。如咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎等也列為適應(yīng)證,而此并未見(jiàn)于原研藥的適應(yīng)證中。
第六十八頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日衛(wèi)生部38號(hào)文進(jìn)一步加強(qiáng)圍手術(shù)期抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的管理(以嚴(yán)格控制Ⅰ類切口手術(shù)預(yù)防用藥為重點(diǎn));嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用;嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥物分級(jí)管理制度;建立抗菌藥物臨床應(yīng)用預(yù)警機(jī)制。第六十九頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染;其他感染性疾病治療要在病情和條件許可的情況下,逐步實(shí)現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果或本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果選用該類藥物。
嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。
第七十頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用的安全性胃腸道反應(yīng)避免在有中樞神經(jīng)疾病患者中的應(yīng)用,因易發(fā)生抽搐等不良反應(yīng);在未成年人(18歲以下)、妊娠期、哺乳期患者中應(yīng)用的安全性和有效性并未建立,仍應(yīng)避免使用;不同程度腎功能減退患者、高齡患者應(yīng)用主要經(jīng)腎清除的氟喹諾酮類藥物,如氧氟沙星、左氧氟沙星等需依據(jù)腎功能減退情況減量用藥;第七十一頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用的安全性主要或部分經(jīng)肝酶系統(tǒng)代謝清除的氟喹諾酮類藥物如依諾沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、安妥沙星等,可抑制茶堿類、咖啡因、華法令等在肝臟的代謝,致上述藥物血濃度升高而致不良反應(yīng)。對(duì)CYP450抑制能力的強(qiáng)弱排序依次為:依諾沙星、克林沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星;第七十二頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用的安全性少見(jiàn)而嚴(yán)重的不良反應(yīng)QTc延長(zhǎng)肌腱炎及肌腱斷裂抽搐、幻覺(jué)、神志改變等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)
嚴(yán)重肝損害致肝壞死或肝功能衰竭溶血尿毒癥血糖異常光敏反應(yīng)和光毒性第七十三頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點(diǎn):作用于細(xì)菌50s核糖體亞單位,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,為快速抑菌劑;抗菌譜窄,主要作用于需氧G+球菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體;在肝、膽汁、痰液、前列腺濃度相對(duì)較高,不易進(jìn)入血腦屏障;細(xì)胞內(nèi)濃度>細(xì)胞外濃度,有利于殺滅細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原,如軍團(tuán)菌;主要由膽管排出;第七十四頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)細(xì)菌生物被膜有抑制和破壞作用;紅霉素酯化物包括依托紅霉素(即無(wú)味紅霉素)和紅霉素琥珀酸乙酯(即琥乙紅霉素)易發(fā)生肝毒性,肝功能減退者不宜應(yīng)用。免疫調(diào)節(jié)作用,對(duì)DPB(彌漫性泛細(xì)支氣管炎)有特殊療效。第七十五頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日大環(huán)內(nèi)酯類抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為:14元環(huán):紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán):阿奇霉素16元環(huán):交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素第七十六頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日大環(huán)內(nèi)酯類藥物
本類藥物新品種有阿奇、克拉、羅紅、地紅等。新品種優(yōu)點(diǎn):口服吸收完全,不易為胃酸破壞;血藥濃度及組織細(xì)胞內(nèi)濃度增高;半衰期長(zhǎng),對(duì)金葡菌、肺炎鏈球菌等具有PAE;主要抗G+菌加強(qiáng),也對(duì)支原體、衣原體、非結(jié)核分枝桿菌和弓形體等作用增強(qiáng);但對(duì)流感嗜血桿菌的作用較差(除阿奇霉素外);克拉霉素、阿奇霉素尚可用于非典型分支桿菌屬及弓形體等感染的治療。第七十七頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日大環(huán)內(nèi)酯類抗生素根據(jù)對(duì)肝細(xì)胞色素P450(CYP3A4)的抑制強(qiáng)弱,分為三類:第一類:減緩合用藥物的體內(nèi)代謝,可產(chǎn)生相互作用紅霉素、竹桃霉素第二類:與其他合用藥物的相互作用較小克拉霉素、羅紅霉素、交沙霉素、麥迪霉素等第三類:與其他藥物幾乎不產(chǎn)生相互作用阿奇霉素、地紅霉素第七十八頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日大環(huán)內(nèi)酯類ADR1、胃腸道反應(yīng):口服或靜滴均可引起,臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。新一代衍生物有明顯改善。2、肝功損害:以膽汁淤積為主,亦可發(fā)生肝實(shí)質(zhì)損害。紅霉素酯化物可引起膽汁淤積性黃疸,發(fā)生率較高,可能屬變態(tài)反應(yīng),與劑量無(wú)關(guān)。多在服藥后10-20d后發(fā)生。3、耳毒性:老年腎功不良者偶發(fā)耳鳴及暫時(shí)性耳聾。4、局部反應(yīng):靜滴或肌注后,可能產(chǎn)生血栓性靜脈炎、局部疼痛、變硬等。5、心臟毒性
第七十九頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日第八十頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日
四、氨基糖苷類
品種:慶大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、依替米星、異帕米星、鏈霉素等。作用特點(diǎn):口服吸收差,肌注吸收好,大部分以原形由腎臟排泄;水溶性好,在多數(shù)組織中的濃度低于血藥濃度,但尿藥濃度極高;屬靜止期殺菌劑,與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合呈協(xié)同作用;對(duì)革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大殺菌作用,包括腸桿菌科及假單胞菌屬;對(duì)葡萄球菌有一定作用,但對(duì)溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌作用差;具有抗生素后效應(yīng)(PAE),屬濃度依賴型抗菌藥物,減少給藥次數(shù)適當(dāng)加大單次給藥量,可降低耳、腎毒性。第八十一頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日注意事項(xiàng)該類藥物過(guò)敏者禁用;該類藥物均有耳、腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用;社區(qū)獲得性上、下呼吸道感染不宜選用;新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用,若有明確指征,應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè);妊娠期應(yīng)避免使用;哺乳期應(yīng)避免使用或停止哺乳;不與其他耳、腎毒性藥物同用。第八十二頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日
五、林可酰胺類品種:林可霉素、克林霉素作用特點(diǎn):抗菌譜窄,對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌有良好抗菌活性,可用于厭氧菌與需氧菌的混合感染;在骨組織中濃度高,特別適用于葡萄球菌所引起的骨髓炎、關(guān)節(jié)炎;不能穿透正常腦膜,不能用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染;易透過(guò)胎盤屏障;林可霉素與克林霉素間有完全交叉耐藥性,后者的抗菌作用較前者強(qiáng)4-8倍;
第八十三頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日第八十四頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日注意事項(xiàng)每0.6g應(yīng)加入100ml~200ml的輸液中,滴速宜緩慢,至少輸注30至50分鐘。靜滴濃度過(guò)大、速度過(guò)快,用藥后可引起心跳、呼吸驟停并多臟器損害。孕婦和一個(gè)月以下嬰兒不宜應(yīng)用本藥;因本品注射劑含有苯甲醇,故兒童禁用本品肌注;克林霉素可吸收分泌至母乳中,確實(shí)需要用本藥則須中止哺乳用藥期間須密切注意大便次數(shù),如出現(xiàn)排便次數(shù)增多,應(yīng)注意偽膜性腸炎的可能,須及時(shí)停藥并作適當(dāng)處理;具有神經(jīng)肌肉阻滯作用,并可增強(qiáng)其他神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用,應(yīng)盡可能避免合用;與大環(huán)內(nèi)酯類及氯霉素的作用靶位相同,應(yīng)避免合用,以免產(chǎn)生拮抗作用。第八十五頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日克林霉素ADR胃腸道反應(yīng):10%~30%患者可出現(xiàn)腹瀉,1%~2%的病人可出現(xiàn)偽膜性腸炎,偶見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛;局部反應(yīng):肌肉注射后,在注射部位有時(shí)出現(xiàn)疼痛,硬結(jié)及無(wú)菌性膿腫,長(zhǎng)期靜脈滴注應(yīng)注意靜脈炎的出現(xiàn);過(guò)敏反應(yīng):少數(shù)病人可出現(xiàn)藥物性皮疹,偶見(jiàn)剝脫性皮炎;可發(fā)生一過(guò)性堿性磷酸酶、血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高及黃疸、腎功能異常。對(duì)造血系統(tǒng)基本無(wú)毒性反應(yīng),偶可引起中性粒細(xì)胞減少,嗜酸性粒細(xì)胞增多,血小板減少等一般輕微且為一過(guò)性;第八十六頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日六、四環(huán)素類藥物主要品種:四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、替加環(huán)素等作用特點(diǎn):屬快速抑菌劑,高濃度也有殺菌作用;抗菌譜廣,除革蘭陽(yáng)性、陰性菌和厭氧菌外,對(duì)立克次體、支原體、衣原體、非典型分枝桿菌、螺旋體均有作用;能很好滲透到大多數(shù)組織和體液中,且可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),但不易透過(guò)血腦屏障;對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效;對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌有效。第八十七頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日2010年14家醫(yī)院5523株不動(dòng)桿菌屬(鮑曼不動(dòng)89.6%)
細(xì)菌的耐藥率(%)除頭孢哌酮/舒巴坦、米諾環(huán)素外,其余抗菌藥的耐藥率均>50%亞胺培南和美羅培南的耐藥率接近60%第八十八頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日四環(huán)素類抗菌藥物
美國(guó)FDA批準(zhǔn)米諾環(huán)素針劑用于敏感鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療;給藥方案為米諾環(huán)素100mgq12h靜脈滴注;國(guó)內(nèi)可使用口服片劑或多西環(huán)素針劑(100mgq12h)與其他抗菌藥物聯(lián)合治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染,如含舒巴坦的復(fù)合制劑+米諾環(huán)素(或多西環(huán)素)。第八十九頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日替加環(huán)素
抗菌譜:MRSA、VRE、PRSP;產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌;鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單孢菌;支原體、衣原體;厭氧菌對(duì)銅綠假單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌效果差。
第九十頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日第九十一頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日FDA提醒醫(yī)護(hù)人員注意以下事項(xiàng):死亡風(fēng)險(xiǎn)在使用替加環(huán)素超適應(yīng)癥治療呼吸機(jī)性肺炎的患者中最高;病人患有嚴(yán)重感染時(shí)應(yīng)考慮選用其他藥物來(lái)代替替加環(huán)素;可以通過(guò)MedWatch計(jì)劃(FDA的安全信息和不良事件報(bào)告系統(tǒng))報(bào)告與使用該藥相關(guān)的不良事件。第九十二頁(yè),共一百零一頁(yè),2022年,8月28日四環(huán)素類ADR胃腸道反應(yīng):可引起食管潰瘍,服用藥物時(shí)至少引用100mL水,其它包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 《知識(shí)產(chǎn)權(quán)培訓(xùn)》課件
- 《種釀酒白葡萄》課件
- 《診斷原則》課件
- 單位管理制度集合大全【人員管理】
- 單位管理制度合并選集員工管理篇
- 單位管理制度分享合集【員工管理篇】十篇
- 單位管理制度分享大合集【員工管理篇】
- 單位管理制度范例匯編【員工管理】十篇
- 七年級(jí)英語(yǔ)SpringFestival課件
- 單位管理制度呈現(xiàn)大全【員工管理篇】
- 指揮中心 施工方案
- 金融模擬交易實(shí)驗(yàn)報(bào)告
- 國(guó)家開(kāi)放大學(xué)電大本科《古代小說(shuō)戲曲專題》2023期末試題及答案(試卷號(hào):1340)
- 加德納多元智能理論教學(xué)課件
- 北師大版數(shù)學(xué)八年級(jí)上冊(cè)全冊(cè)教案
- 現(xiàn)代文閱讀之散文
- 從業(yè)人員在安全生產(chǎn)方面的權(quán)利和義務(wù)
- 新開(kāi)模具清單
- 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2023年版)
- 2023年軍政知識(shí)綜合題庫(kù)
- 2023-2024學(xué)年福建省福州市小學(xué)語(yǔ)文 2023-2024學(xué)年六年級(jí)語(yǔ)文期末試卷期末評(píng)估試卷
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論