分析方法驗證(二)-最終版-無案例

分析方法的驗證（二）東陽光藥業(yè)宜昌長江藥業(yè)有限公司2012年10月·武漢1本部分主要涉及到的內(nèi)容：分析方法的驗證與確認分析方法轉(zhuǎn)移分析方法驗證的案例（原料藥方面）2分析方法的驗證與確認（1）分析方法的驗證中國GMP第10章223條：符合下列情形之一的，分析方法需要進行驗證:---采用新建立的分析方法；---分析方法發(fā)生變更時；---采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；---法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的分析方法。3分析方法的驗證與確認ICHQ712.80：分析方法應(yīng)該進行驗證，除非采用的方法是相關(guān)的藥典或其他公認的參照標準中收載的方法。

目前比較統(tǒng)一的認識：新建立的分析方法或?qū)ο嚓P(guān)藥典或其他公認標準中收載的方法有較大幅度更改的分析方法均需要進行驗證，并且大部分情況下，此類方法都需要做全面驗證。

4分析方法的驗證與確認（2）分析方法的再驗證USP<1225>中提到：對于藥典方法，在以下情況下可能需要再驗證:---向USP提交修訂的分析方法；---用于新產(chǎn)品或新原材料而建立的一般方法。ICH指出，在以下情況必須進行分析方法的再驗證：---原料藥合成的工藝路線改變；---藥物制劑的組成發(fā)生改變；---分析方法發(fā)生部分改變。

5分析方法的驗證與確認再驗證的原則：改變的程度決定分析方法再驗證的程度。再驗證的目的：是為了更好的完善分析方法，證明修訂后的分析方法合理、可行，從而更好的控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。6（3）分析方法的確認（參考USP〈1226〉）

符合下列情形之一的，只需要做方法確認：---采用現(xiàn)行藥典收載的分析方法---采用驗證過的法定標準中收載的分析方法---對藥典方法有改動，但在藥典允許的范圍內(nèi)以上方法被認為已經(jīng)進行過驗證，首次使用時只需要通過方法確認來證明方法在本實驗室實際條件下（人員、儀器、試劑等）的適用性。分析方法的驗證與確認7

藥典允許的方法調(diào)整范圍（HPLC）8

藥典允許的方法調(diào)整范圍（HPLC）9

藥典允許的方法調(diào)整范圍（HPLC）10

藥典允許的方法調(diào)整范圍（色譜柱）USP藥典論壇PF37：修訂的USP621增加不同尺寸色譜柱之間方法轉(zhuǎn)移，主要給HPLC往UPLC方法轉(zhuǎn)換提供支持11

藥典允許的方法調(diào)整范圍（GC）12分析方法的驗證與確認具體確認項目可根據(jù)確認目的和實際評估情況來確定，如下13分析方法的驗證與確認除了特殊的分析方法外，一些日常檢測用的基本方法（這些操作本身對實驗室的適用性條件不苛刻），即使在首次應(yīng)用到某個新品種時，也無須做方法確認。這些方法包括，干燥失重、熾灼殘渣、酸度和一些簡單的儀器分析方法。

14（4）分析方法的驗證和確認之間關(guān)系藥典方法系統(tǒng)適應(yīng)性試驗是否符合要求是否繼續(xù)樣品測試是否符合要求調(diào)整方法參數(shù)變化在允許范圍內(nèi)否方法驗證是方法確認否是15分析方法的轉(zhuǎn)移（1）方法轉(zhuǎn)移的定義：（USP〈1224〉）是一個文件記錄過程，這個過程可以證明接收方有資格使用來源于另一個實驗室（轉(zhuǎn)移方）的分析方法，并能確保接收方熟知并有實施該分析方法的能力。方法轉(zhuǎn)移一般包括方法信息的移交和兩方實驗室之間方法性能一致性的證明等內(nèi)容。

16（2）方法轉(zhuǎn)移的途徑：對比測試：比較雙方對同一批樣品的分析結(jié)果是否一致；接收方對加標樣品的雜質(zhì)回收率檢測是否符合既定標準。共同驗證：接收方參與到轉(zhuǎn)移方的驗證中，獲取的數(shù)據(jù)可用于重現(xiàn)性的評估。再驗證：接收方根據(jù)需要對方法進行全面或部分驗證。其中，以共同驗證和再驗證比較常見。

分析方法的轉(zhuǎn)移17（3）方法轉(zhuǎn)移的豁免：符合以下情況之一的，只需要說明豁免理由，但接收方需提供書面的合理性論證，接收方已經(jīng)有使用該方法的經(jīng)驗，進行過相同或相似產(chǎn)品的測試；需轉(zhuǎn)移的方法與接收方正在使用的方法相同或類似；轉(zhuǎn)移的是藥典方法，此時只需要進行方法確認；轉(zhuǎn)移方實驗室中，負責(zé)方法的開發(fā)、驗證和日常測試的人員直接調(diào)到接收方實驗室。

分析方法的轉(zhuǎn)移18（4）方法轉(zhuǎn)移對雙方的要求：

轉(zhuǎn)移方（一般指的是研發(fā)部門）：要提供分析方法、對照品、驗證方案和其他相關(guān)文件，必要時需要對接收方提供培訓(xùn)和輔助；

接收方（一般指的是質(zhì)量部門或合同實驗室）：合格的員工；轉(zhuǎn)移前對員工進行培訓(xùn)，要有書面記錄；確保實驗室儀器或設(shè)備進行過校正且適用于該方法；接收方和轉(zhuǎn)移方需要對比和討論實驗中數(shù)據(jù)的偏差，并形成最終的報告，確保方法的重現(xiàn)性。分析方法的轉(zhuǎn)移19（5）方法轉(zhuǎn)移的常規(guī)程序（共同驗證）：

分析方法的轉(zhuǎn)移信息移交接收方熟悉和培訓(xùn)移交草案和可接受標準的設(shè)定數(shù)據(jù)的產(chǎn)生和回顧文件和記錄全過程都需要有書面記錄形成轉(zhuǎn)移報告20方法驗證的案例-----原料藥21方法驗證的案例-----原料藥案例一含量測定（HPLC）：原料藥A主要成分含量測定分析方法的驗證