幽門螺旋桿菌分型檢測

幽門螺旋桿菌分型檢測第一頁，共二十八頁，2022年，8月28日幽門螺桿菌（H.pylori）1982年澳大利亞學者Marshall和Warren從胃黏膜中分離出Hp常見于人的胃竇和幽門部位可通過一端多條鞭毛移動是一種革蘭氏陰性螺旋菌分泌高活性的尿素酶和過氧化氫酶VacA、CagA導致宿主的炎癥反應第二頁，共二十八頁，2022年，8月28日Marshall和Warren1979年根據(jù)活組織切片檢查結(jié)果，Warren發(fā)現(xiàn)50%左右的病人的胃腔下半部分附生著許多微小的、彎曲狀的細菌。Warren的發(fā)現(xiàn)引來了同行的質(zhì)疑，但也引起了Marshall的極大興趣，他們決定聯(lián)合對取自100個病人的活組織切片進行研究。經(jīng)過反復試驗，Marshall成功地培育出一種當時尚不為人知曉的細菌——后來被命名為幽門螺桿菌。基于試驗結(jié)果，Marshall和Warren認為，幽門螺桿菌是導致胃炎、十二指腸潰瘍或胃潰瘍的關(guān)鍵因素。發(fā)現(xiàn)這種細菌，使胃炎、十二指腸潰瘍或胃潰瘍的診斷治療變得及其簡單。第三頁，共二十八頁，2022年，8月28日2005年諾貝爾醫(yī)學獎2005年10月3日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院宣布，把2005年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予澳大利亞科學家BarryJ.Marshall和J.RobinWarren，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了導致胃炎和胃潰瘍的細菌-幽門螺桿菌。諾貝爾獎委員會在授獎詞中說，由于BarryJ.Marshall和J.RobinWarren的發(fā)現(xiàn)，使得原本慢性的、經(jīng)常無藥可救的胃潰瘍變成了只需抗生素和一些其他藥物短期就可治愈的疾病。第四頁，共二十八頁，2022年，8月28日幽門螺旋桿菌感染共識會議1999年，海南第一次會議。2003年，安徽桐城第二次會議。2007年，江西廬山第三次會議。2012年，江西井岡山第四次會議。2012年4月召開，10月發(fā)表。第五頁，共二十八頁，2022年，8月28日第六頁，共二十八頁，2022年，8月28日幽門螺桿菌陽性疾病消化性潰瘍(不論是否活動和有無并發(fā)癥史)胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤慢性胃炎伴消化不良癥狀慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)胃次全切除長期服用質(zhì)子泵抑制劑胃癌家族史計劃長期服用NSAID（包括小劑量阿斯匹林）不明原因的缺鐵性貧血特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）其他幽門螺桿菌相關(guān)性疾?。ㄈ缌馨图毎晕秆?、增生性胃息肉、Ménétrier病）個人要求治療第七頁，共二十八頁，2022年，8月28日MarshallBJ.AmJGastroenterol1994;89(8Suppl):S116-28十二指腸潰瘍胃潰瘍90%70%5%25%3%2%幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍

最主要的病因Cancer(ZollingerEllison)Other第八頁，共二十八頁，2022年，8月28日第九頁，共二十八頁，2022年，8月28日胃MALT淋巴瘤根除Hp前胃MALT淋巴瘤根除Hp后第十頁，共二十八頁，2022年，8月28日第十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日GerritsMM,etal.LancetInfectiousDiseases2006;6:699–709SuerbaumS,etal.NEnglJMed2002;347:1175-1186第十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日幽門螺桿菌陽性疾病強烈推薦推薦慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛√

早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)胃次全切除

√長期服用質(zhì)子泵抑制劑

√胃癌家族史

√計劃長期服用NSAID（包括小劑量阿斯匹林）

√第十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日CorreaP,etal.Lancet1975;2:58–60.CorreaP,etal.CancerRes.1990;50:4737–4740.化生性萎縮萎縮性胃炎第十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日第十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日第十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日消化性潰瘍患病率n=180n=205n=127n=149Hp陽性Hp陰性Hp陽性Hp陰性服用NSAID對照HuangJQ,etal.Lancet2002;359:14–22服用NSAID+Hp感染服用NSAIDHp感染非Hp-非NSAID第十七頁，共二十八頁，2022年，8月28日幽門螺桿菌陽性疾病強烈推薦推薦不明原因的缺鐵性貧血

√特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）

√其他幽門螺桿菌相關(guān)性疾?。ㄈ缌馨图毎晕秆住⒃錾晕赶⑷?、Ménétrier病）

√第十八頁，共二十八頁，2022年，8月28日在日本的幽門螺桿菌處理指南中作為根除適應證。根除幽門螺桿菌可使70%患者的息肉消退。第十九頁，共二十八頁，2022年，8月28日幽門螺桿菌陽性疾病強烈推薦推薦個人要求治療

√第二十頁，共二十八頁，2022年，8月28日應經(jīng)過嚴格評估:年齡<45歲,無報警癥狀者，支持根除治療;年齡≥45歲或有報警癥狀者則不予支持，需先行內(nèi)鏡檢查。在治療前需向受治者解釋清楚這一處理潛在的風險，如漏檢胃癌、掩蓋病情、藥物不良反應等。第二十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日是否實施“Hp檢測和治療”策略根除Hp對GERD的影響第二十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日HP檢測的方法侵入性方法（依賴胃鏡活檢）非侵入性方法（不依賴內(nèi)徑檢查）快速尿素酶試驗（RUT）13C或14C尿素酶呼氣試驗（UBT）病理切片染色糞便Hp抗原檢測（HpSA)細菌培養(yǎng)血清和分泌物抗體檢測基因檢測（PCR等）基因芯片，蛋白芯片檢測等第二十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日消化性潰瘍出血流行病學調(diào)查胃MALT淋巴瘤胃萎縮近期或正在使用PPI或抗生素第二十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日幽門螺桿菌的致病機制

HP基因多態(tài)性是造成HP感染后不同臨床結(jié)局主要的原因，現(xiàn)在認為與空泡毒素A（VacA）基因和細胞毒相關(guān)基因（CagA）及其基因表達的蛋白質(zhì)與致病有關(guān)。

VacA和CagA蛋白是HP毒素的主要標志。部分革蘭陰性和陽性致病菌的染色體上毒力因子基因的特殊區(qū)域稱為“致病島”。CagA致病島是HP的主要毒力因子。CagA基因序列的拓展研究發(fā)現(xiàn)，CagA是Cag致病島中基因之一，CagE是誘導胃上皮細胞產(chǎn)生白介素8（IL）的主要基因，IL是誘發(fā)胃黏膜炎癥的主要細胞因子。第二十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日中國Hp菌株cagA陽性率高（杜奕奇等.中華消化雜志1999）VacA的空泡活性（杜奕奇等.中華微免雜志2001）Hp毒力檢測試劑盒第二十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日HP分型的臨床意義

HP分型能為臨床開展“選擇性根治”提供了重要的實驗診斷依據(jù)。對于感染了HP的上消化道疾病患者，應引起臨床醫(yī)師的足夠重視，進行毒力分型檢測，幫助制定根除HP、胃鏡及病理檢查隨訪的診療計劃，利于胃癌的預防并合理節(jié)約醫(yī)療資源。第二十七頁，共二十八頁，2022年，8月28日“選擇性治療”分型結(jié)果說明CagA--++細胞毒素:會引起炎癥VacA---+空泡毒素:主要毒力致病因子UreA-+++尿素酶:存在依據(jù)AHPUreB-+++尿素酶:存在依據(jù)BHP判斷無感染無毒性有感染無毒性有感染有毒性有感染有毒性UreAUreB和/或+說明有感染