華氏巨球蛋白血癥-淋巴漿細胞性淋巴瘤NCCN指南中文版2022.v1

NCCN腫瘤臨床實踐指南(NCCN指南?)華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋2022.V1-2021.6.24NCCN.org關于NCCN患者指南?可在/patients免費獲取繼續(xù)本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞性淋巴瘤腫瘤治療新技術新方法日新月異，瞬間手里的資料已被更新或再版?！皢未颡毝贰钡臅r代已經(jīng)過去，靠個人去收集最新資料，著實困難。為了給廣大醫(yī)生同行節(jié)約寶貴時間。我們幾位醫(yī)生為大家搜集了眾多腫瘤相關資料，合成“腫瘤資料庫”。資料庫涵蓋了2021各大版本指南及最新解讀、最新各大瘤種專家共識、規(guī)范、PD1免疫治療相關最新資料及不良反應處理共識、NCCN指南 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(WM/PL-2)WMLPL-1NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤基本b,c?對至少有一個代表腫瘤的石蠟塊的所有切片進行血液病理學審查(如果參考材料為非診斷性)?用于免疫表型分析的充分組織活檢可確立診斷?典型免疫表型：CDCD0+、sIgM+;10%-20%患者表達CD5、CD10或者CD23，不排除診斷基本?病史和體格檢查??病史和體格檢查?CBC、分類計數(shù)、血小板計數(shù)?有臨床指征時進行肝功能檢查(LFTs)?外周血涂片?血清尿素氮/肌酐、電解質(zhì)、白蛋白、鈣、血清尿酸、血清LDH和β-2微球蛋白?肌酐清除率(計算或直接測量)?血清定量免疫球蛋白、血清蛋白電泳(SPEP)、血清免疫固定電泳(SIFE)?單側(cè)骨髓穿刺和活檢，包括免疫組化(IHC)和/或多參數(shù)流式細胞術?盡可能進行胸部/腹部/盆腔增強CT檢查?MYD88,dL265PAS-PCR檢測骨髓在某些情況下有用?血清粘度?對考慮使用伊布替尼e的患者進行CXCR4基因突變檢測?乙肝(如果計劃使用利妥昔單抗)、丙肝f和HIV檢測?冷沉比容f,g?如果出現(xiàn)癥狀，考慮凝血和/或血管性血友病檢測(過度瘀傷或出血)或有臨床指征時冷凝集素?神經(jīng)科會診h?抗MAG抗體/抗GM1h?神經(jīng)傳導研究(NCS)/肌電圖(EMG)h?淀粉樣蛋白的脂肪墊采樣和/或骨髓剛果紅染色h?視網(wǎng)膜檢查(如果IgM≥3.0g/dL或懷疑高粘血癥)?24h尿蛋白、尿蛋白電泳(UPEP)和尿免疫固定電泳(UIFE)?如果出現(xiàn)CNS癥狀，腦/脊柱MRI?如有指征，使用質(zhì)譜法對淀粉樣組織進行亞型分型bWHO巴漿細胞淋巴瘤和華氏巨球蛋白血癥標準(WM/LPL-A)。LIgMLPL泌IgM的LPL相似，但這些LPL不太可能具有與其相關的高黏度或自身免疫相關IgMMGUS或IgM多發(fā)性骨髓瘤鑒別有重要意義。e在高達40%的WM/LPL患者中發(fā)現(xiàn)該基因突變，可影響伊布替尼緩解。f癥患者應考慮使用。g紅細胞壓積呈陽性，則重復檢測初始血清IgM，并在溫暖條件下獲得所有后續(xù)血清IgM水平。h出現(xiàn)與周圍神經(jīng)病變相關的疑似疾病的患者中，排除表現(xiàn)為腎病綜合征或不明原因心臟問題的患者i合并癥無關或由合并癥引起。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.WM/LPL-2本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。WM/LPL-2NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論觀察n,o直至疾病進展?觀察n,o直至疾病進展m有癥狀的高粘滯血癥患者行血漿和主要治療l有癥狀的高粘滯血癥患者行血漿和主要治療l或病進展m或慮使用利妥昔單抗維替代療法l,p?部分緩解m?輕微反應m如果轉(zhuǎn)化，請參見NCCN指南B細胞淋巴瘤、濾指南B細胞淋巴瘤、濾指南有癥狀疾病進展m發(fā)生轉(zhuǎn)化，請參見NCCNB疾病進展mj治療目的應基于癥狀的緩解，而不一定是IgM水平，除非患者表現(xiàn)出癥狀性高粘滯血癥的證據(jù)。k有癥狀的高粘血癥患者應進行血漿置換，對于IgM≥4000mg/dL的患者，應在接受含利妥昔單抗方行血漿置換。此后應密切監(jiān)測這些患者的IgM，如果在接受含利妥昔單抗治療期間癥狀性高或IgM≥4000mg/dL，應考慮再次進行血漿置換。如有指征，應在血漿置換后進行RBC輸加高粘血癥負荷。lWaldenstrmWMLPLB。LPLCn見NCCN生存者率指南。oCBCIgM12個月IgM展，無癥狀，不應作為再治療的理由。p由于累積毒性，使用骨髓抑制方案重新治療時應謹慎。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.改編自：KastritisE,MorelP,DuhamelA,et改編自：KastritisE,MorelP,DuhamelA,etal.ArevisedinternationalprognosticscoresystemforWaldenstr?m'smacroglobulinemia.Leukemia2019;33:2654-2661.NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論WHO淋巴漿細胞性淋巴瘤和華氏巨球蛋白血癥標準?淋巴漿細胞淋巴瘤：?小B淋巴細胞、漿細胞樣淋巴細胞和漿細胞腫瘤?通常累及骨髓，有時累及淋巴結(jié)和脾臟?不符合可能存在漿細胞分化的任何其他小B細胞淋巴腫瘤的標準SwerdlowSH,CampoE,HarrisNL,etal.WorldHealthOrganizationClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoidTissues,revised4thedition.IARC,Lyon2017.?華氏巨球蛋白血癥：任何濃度的淋巴漿細胞淋巴瘤伴骨髓受累和單克隆丙種球蛋白病經(jīng)許可后改編。OwenRG,TreonSP,Al-KatibA,etal.ClinicopathologicalDefinitionofWaldenstrom'sMacroglobulinemia:ConsensusPanelRecommendationsfromtheSecondInternationalWorkshoponWaldenstom'sMacroglobulinemia.SeminOncol.2003;30:110-115.華氏巨球蛋白血癥國際工作指導標準華氏巨球蛋白血癥診斷標準?任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病?骨髓發(fā)現(xiàn)小淋巴細胞、漿細胞樣細胞和漿細胞浸潤?彌漫性、間質(zhì)性或結(jié)節(jié)性骨髓浸潤經(jīng)Elsevier許可轉(zhuǎn)載。OwenRG.DevelopingdiagnosticcriteriainWaldenstr?m'smacroglobulinemia.SeminOncol2003;30:196-200.012111華氏巨球蛋白血癥IPSS評分系統(tǒng)修訂版華氏巨球蛋白血癥的診斷標準(僅在初始治療預測時)01低2中3高*表1中的總點數(shù)總和注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。WM/LPL-AVersion1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.WMLPL-B1/4本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetworkWMLPL-B1/4NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論一般原則?老年人應考慮虛弱評估。見NCCN老年人腫瘤學指南。?如果是造血細胞移植(HCT)的候選者。WM/LPL全身治療的一般注意事項?對于是自體干細胞移植候選者，應避免暴露于核苷類似物(氟達拉濱和克拉屈濱)候選人。?血漿置換?對于有癥狀的高黏滯血癥患者，應首先進行血漿置換；對于IgM≥4000mg/dl的無癥狀華氏巨球蛋白血癥患者或有癥狀的患者，在利妥昔單抗或奧法木單抗治療前也應考慮進行血漿置換，以避免在利妥昔單抗相關IgM復燃的基礎上出現(xiàn)血清黏滯加重。在初始治療周期內(nèi)，血清IgM水平升高的患者也可暫停利妥昔單抗或奧法木單抗治療。如果出現(xiàn)存在冷沉淀物或冷球蛋白，應使用血液加熱器進行單采。篩選建議?開始卡非佐米、利妥昔單抗或奧法木單抗治療前進行乙型肝炎檢測。?根據(jù)臨床指征篩查HIV和丙型肝炎。預防治療建議?對于接受苯達莫司汀/利妥昔單抗或氟達拉濱/環(huán)磷酰胺/利妥昔單抗應考慮預防肺孢子蟲病。?對所有接受蛋白酶體抑制劑和核苷類似物治療的患者預防帶狀皰疹。?對于任何HBsAg陽性并接受抗CD20治療的患者，建議使用恩替卡韋進行預防性抗病毒治療。如果存在活動性疾病(PCR+)，則認為是治療/管理，而不是預防性治療。在HBcAb陽性的情況下，首選預防性抗病毒治療；但是，如果同時存在高水平乙型肝炎表面抗體，可通過連續(xù)乙型肝炎病毒載量監(jiān)測這些患者。副作用和實驗室檢查?卡非佐米可能引起心臟和肺毒性，尤其是老年患者。?應仔細監(jiān)測連續(xù)血清IgA和IgG水平，因為WM治療可耗盡這些水平。?含硼替佐米和長春新堿的治療方案與治療相關周圍神經(jīng)病變風險升高相關，尤其是在伴有疾病相關基線神經(jīng)病變的患者中。一些患者應考慮密切監(jiān)測或替代療法蛋白酶體抑制劑的用法用量?硼替佐米皮下給藥是首選給藥方法。?硼替佐米的每周一次和每周兩次給藥方案可能是適當?shù)模皇走x每周一次。?卡非佐米可每周使用一次或兩次，劑量不同。替換?用于皮下給藥的利妥昔單抗和人透明質(zhì)酸酶注射液可在患者接受利妥昔單抗首次全劑量靜脈給藥后替代利妥昔單抗。?FDA批準的生物類似藥是利妥昔單抗的適當替代品。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.WMLPL-B2/4本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetworkWMLPL-B2/4NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論WM/LPLa的主要治療 (方案順序按字母順序排列，不表示偏好)?苯達莫司汀/利妥昔單抗?硼替佐米/地塞米松/利妥昔單抗b?伊布替尼±利妥昔單抗(1類)?利妥昔單抗/環(huán)磷酰胺/地塞米松?澤布替尼(1類)案司汀?硼替佐米±利妥昔單抗b?硼替佐米/地塞米松?卡非佐米/利妥昔單抗/地塞米松?克拉屈濱±利妥昔單抗c?氟達拉濱±利妥昔單抗c?氟達拉濱/環(huán)磷酰胺/利妥昔單抗c?伊沙佐米/利妥昔單抗/地塞米松利妥昔單抗?利妥昔單抗/環(huán)磷酰胺/潑尼松a參見WM/LPL系統(tǒng)治療的一般注意事項(WM/LPL-B1/4).b于出現(xiàn)癥狀性高粘血癥或需要快速降低IgM的患者，應考慮使用。c華氏巨球蛋白血癥患者的疾病轉(zhuǎn)化和/或MDS/AML的發(fā)生相關。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.WMLPL-B3/4本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetworkWMLPL-B3/4NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論既往經(jīng)治WM/LPLa的治療 (方案順序按字母順序排列，不表示偏好)?苯達莫司汀/利妥昔單抗?硼替佐米/地塞米松/利妥昔單抗b?伊布替尼±利妥昔單抗(1類)?利妥昔單抗/環(huán)磷酰胺/地塞米松?澤布替尼(1類)案阿卡魯替尼苯達莫司汀?硼替佐米±利妥昔單抗b?硼替佐米/地塞米松?克拉屈濱±利妥昔單抗c?環(huán)磷酰胺/多柔比星/長春新堿/潑尼松/利妥昔單抗?氟達拉濱±利妥昔單抗c?氟達拉濱/環(huán)磷酰胺/利妥昔單抗c抗?利妥昔單抗/環(huán)磷酰胺/潑尼松些情況下有用維莫司?奧法木單抗(針對利妥昔單抗不耐受個體)d胞移植?在選定的病例中，造血細胞移植可能適合以下兩種情況之一：?異基因造血細胞移植(清除性或非清除性)e?自體造血細胞移植a參見WM/LPL系統(tǒng)治療的一般注意事項(WM/LPL-B1/4).b對于出現(xiàn)癥狀性高粘血癥或需要快速降低IgM的患者，應考慮使用。c球蛋白血癥患者的疾病轉(zhuǎn)化和/或MDS/AML的發(fā)生相關。dOfatumumab利妥昔單抗的聯(lián)合治療。雖然ofatumumab不再上市銷售，但可用于臨床。e應在臨床試驗背景下進行。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論ChesonBD,RummelMJ.Bendamustine:rebirthofanolddrug.JClinOncol2009;27:1492-1501.DimopoulosMA,AnagnostopoulosA,KyrtsonisMC,etal.PrimarytreatmentofWaldenstrom'smacroglobulinemiawithdexamethasone,rituximab,andcyclophosphamide.JClinOncol2007;25:3344-3349.DimopoulosMA,AnagnostopoulosA,ZervasC,etal.PredictivefactorsforresponsetorituximabinWaldenstrom'smacroglobulinemia.ClinLymphoma2005;5:270-272.DimopoulosMA,GertzMA,KastritisE,etal.UpdateontreatmentrecommendationsfromtheFourthInternationalWorkshoponWaldenstrom'sMacroglobulinemia.JClinOncol2009;27:120-126.DimopoulosMA,ZervasC,ZomasA,etal.TreatmentofWaldenstrom'sIoakimidisL,PattersonCJ,HunterZR,etal.ComparativeoutcomesfollowingCP-R,CVP-R,andCHOP-RinWaldenstrom'smacroglobulinemia.ClinLymphomaMyeloma2009;9:62-66.LeleuX,SoumeraiJ,RoccaroA,etal.Increasedincidenceoftransformationandmyelodysplasia/acuteleukemiainpatientswithWaldenstrommacroglobulinemiatreatedwithnucleosideanalogs.JClinOncol2009;27:250-255.OwenR,McCarthyH,RuleS,etal.AcalabrutinibmonotherapyinpatientswithWaldenstr?mmacroglobulinemia:asingle-arm,multicentre,phase2study.Lancet2019;7(2):PE112-E121.TamCS,OpatS,D'SaS,etal.Arandomizedphase3trialofzanubrutinibvsibrutinibinsymptomaticWaldenstr?mmacroglobulinemia:theASPENstudy.Blood2020;136:2038-2050.TreonSP.HowItreatWaldenstrommacroglobulinemia.Blood2015;126:721-732.macroglobulinemiawithrituximab.JClinOncol2002;20:2327-2333.DimopoulosM,KastritisE,OwenR,etal.TreatmentrecommendationsforpatientswithWaldenstrom'smacroglobulinemia(WM)andrelateddisorders:consensusfromtheSeventhInternationalWorkshoponWM.Blood2014;124:1404-1411.DimopoulosMA,TedeschiA,TrotmanJ,etal.Phase3trialofibrutinibplusrituximabinWaldenstr?m'smacroglobulinemia.NEnglJMed2018;378:2399-2410.GertzMA,RueM,BloodE,etal.Multicenterphase2trialofrituximabforWaldenstrommacroglobulinemia(WM):anEasternCooperativeOncologyGroupStudy(E3A98).LeukLymphoma2004;45:2047-2055.GhobrialIM,GertzM,LaplantB,etal.PhaseIItrialoftheoralmammaliantargetofrapamycininhibitoreverolimusinrelapsedorrefractoryWaldenstrommacroglobulinemia.JClinOncol2010;28:1408-1414.GhobrialIM,HongF,PadmanabhanS,etal.PhaseIItrialofweeklybortezomibincombinationwithrituximabinrelapsedorrelapsedandrefractoryWaldenstrommacroglobulinemia.JClinOncol2010;28:1422-1428.HunterZR,BranaganAR,ManningR,etal.CD5,CD10,andCD23expressioninWaldenstrom'smacroglobulinemia.ClinLymphoma2005;5:246-249.TreonSP,BranaganAR,IoakimidisL,etal.Long-termoutcomestofludarabineandrituximabinWaldenstrommacroglobulinemia.Blood2009;113:3673-3678.TreonSP,IoakimidisL,SoumeraiJD,etal.PrimarytherapyofWaldenstrommacroglobulinemiawithbortezomib,dexamethasone,andrituximab:WMCTGclinicaltrial05-180.JClinOncol2009;27:3830-3835.TreonSP,SoumeraiJD,BranaganAR,etal.ThalidomideandrituximabinWaldenstrommacroglobulinemia.Blood2008;112:4452-4457.TreonSP,SoumeraiJD,HunterZR,etal.Long-termfollow-upofsymptomaticpatientswithlymphoplasmacyticlymphoma/Waldenstrommacroglobulinemiatreatedwiththeanti-CD52monoclonalantibodyalemtuzumab.Blood2011;118:276-281.TreonSP,TripsasCK,MeidK,etal.IbrutinibinpreviouslytreatedpatientswithWaldenstromsmacroglobulinemia.NEnglJMed2015;372:1430-1440.TreonSP,TripsasCK,MeidK,etal.Carfilzomib,rituximab,anddexamethasone(CaRD)treatmentoffersaneuropathy-sparingapproachfortreatingWaldenstrom'smacroglobulinemia.Blood2014;124:503-510.注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。WMLPL-B4/4Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionWMLPL-B4/4本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論表1總結(jié)了基于共識建議的WM疾病進展的緩解分類和標準。使用IgM作為疾病替代標志物的一個重要問題是它可以波動，與腫瘤細胞殺傷無關，特別是使用較新的生物靶向藥物，如利妥昔單抗、硼替佐米和依維莫司。利妥昔單抗可誘導血清IgM水平升高或復燃，當作為單藥治療或與其他藥物(包括環(huán)磷酰胺、核苷類似物和沙利度胺)聯(lián)合使用時可發(fā)生，并可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月，而硼替佐米和依維莫司在某些患者中可抑制IgM水平，與腫瘤細胞殺傷無關。此外，Vargheseetal表明，在接受選擇性B細胞耗竭劑(如利妥昔單抗和阿侖單抗)治療的患者中，殘留產(chǎn)生IgM的漿細胞幸免，并持續(xù)存在，因此可能使治療的相對應答和評估發(fā)生偏倚。2因此，在血清IgM水平與患者臨床進展無關的情況下，應考慮進行骨髓活檢，以明確患者的基礎疾病負荷。表1.第6屆華氏巨球蛋白血癥國際研討會采用的更新緩解標準總結(jié)完全緩解3CRIgM在正常范圍內(nèi)，免疫固定顯示單克隆蛋白消失；無骨髓受累的組織學證據(jù)，任何腺病/器官腫大消退(如果基線時存在)，且無WM相關體征或癥狀。需要通過重復免疫固定研究再次確認CR狀態(tài)。非常好的部分緩解VGPR治療期間血清IgM降低≥90%且體格檢查或CT掃描發(fā)現(xiàn)腺病/器官腫大減輕(如果基線時存在)。4無活動性疾病的新癥狀或體征。部分緩解PR治療期間血清IgM降低≥50%且體格檢查或CT掃描發(fā)現(xiàn)腺病/器官腫大減輕(如果基線時存在)。4無活動性疾病的新癥狀或體征。輕微緩解MR血清IgM降低≥25%但<50%。無活動性疾病的新癥狀或體征。疾病穩(wěn)定血清IgM降低<25%且升高<25%，無腺病/器官腫大進展，血細胞減少，或WM疾病和/或體征導致的臨床顯著癥狀。疾病進展3PDWM引起的疾病(即貧血、血小板減少癥、白細胞減少癥、大體積腺病/臟器腫大)或癥狀(不明原因的復發(fā)性發(fā)熱≥38.4℃、盜汗、體重減輕≥10%或高黏滯血癥、神經(jīng)病變、癥狀性冷球蛋白血癥或淀粉樣變性)導致的血清IgM(經(jīng)第二次測量證實)增加≥25%或有臨床意義的結(jié)果進展。1經(jīng)許可復制。TreonS.HowITreatWaldentromMacroglobulinemia.2015;126:721-732.2VargheseAM,RawstronAC,AshcroftAJ,etal.AssessmentofbonemarrowresponseinWaldenstr?m'smacroglobulinemia.ClinLymphMyeloma2009;9:53-55.3要求在開始任何新治療前的任何時間進行兩次連續(xù)評估。4CT掃描可能包括胸部/腹部/骨盆造影掃描。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。WM/LPL-CVersion1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionWM/LPL-C本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論NCCN證據(jù)分類和共識1類基于高水平證據(jù)，NCCN一致認為干預是適當?shù)摹?2A類基于較低水平的證據(jù)，NCCN一致認為干預是適當?shù)?。B基于較低水平的證據(jù)，NCCN多數(shù)認為干預是適當?shù)摹?3類基于任何證據(jù)等級，NCCN小組關于是否干預存在重大分歧。NCCN偏好分類全性和證據(jù)；以及適當時的可負擔性的干預措施。其他推薦干預措施其他干預措施的有效性可能略低、毒性更大，或基于不太成熟的數(shù)據(jù)；或相似結(jié)局的可負擔性顯著較低。些情況下有用可能用于選定患者人群的其他干預措施(根據(jù)建議定義)。。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。CAT-1Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤該該討論符合NCCN華氏巨球蛋白血癥/淋巴母細胞性淋巴瘤指南。上次更新日期：04/15/20。討論............................................................................................MS-2南更新方法....................................................MS-2...........................................................................................MS-2............................................................................................MS-2.................................................................................MS-2有用的研究........................................................MS-3..............................................................................MS-4..................................................................MS-5方案........................................................MS-7........................................................................MS-9........................................................................MS-10...............................................................................MS-11WM....................................................MS-11.................................................................................MS-14注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。MS-1Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤概述WM是一種以骨髓淋巴漿細胞浸潤為主要特征的B細，并伴有免疫球蛋白M(IgM)單克隆丙種球蛋白病。1修訂版歐美淋巴瘤(REAL)和WHO分類系統(tǒng)將該疾病定義為“淋巴漿細胞淋巴瘤”(LPL)。2,3WM是一種罕見疾病，每年在美國大約有1000至1500例新診斷文獻檢索標準和指南更新方法氏巨球蛋白血癥NCCN指南?之前，對PubMed數(shù)據(jù)庫用以下檢索詞進行電子檢索以獲得WM/LPL的關鍵文獻：Waldenstr?mmacroglobulinemiaORlymphoplasmacyticlymphoma。選擇PubMed數(shù)據(jù)庫因為它仍然是醫(yī)學文獻和索引同行評審生物醫(yī)學文獻中使用最廣泛的資源。5表的人體研究，縮小了檢索結(jié)果的范圍。結(jié)果局限于；萃分析；系統(tǒng)綜述和驗證研究。PubMed在相關性。來自PubMed關鍵文章的數(shù)據(jù)以及被關的其他來源的文章已被納入本版本的討論部分。缺建議是基于專家組對低水平證據(jù)和專家意見的審查。NCCN指南制定和更新的完整詳情見www.NCCN.org.診斷WMLPL骨髓浸潤的淋巴漿細胞群，表現(xiàn)為小淋巴細并有漿細胞樣/漿細胞分化的證據(jù)。應通過顯示以下特征的免疫表型研究(流式細胞術和/或免疫組織化學)支持骨髓浸潤：sIgM+、CD19CDCDWMMYD(L265P)突變，9并且可以幫助區(qū)分WM/LPL與IgM骨髓瘤或邊緣區(qū)檢查基礎檢查HP)是初始評價的重要組成部分。必要的實驗室研究(CBC)及分類、外周血涂片檢查和全面代謝檢查，以功能。10為了明確WM的診斷，有必要證明血清中的IgM以及骨髓中淋巴漿細胞組織學證據(jù)。1采用血清蛋白電泳SPEP球蛋白、血清免疫固定電泳(SIFE)鑒定和定量MIgM血清中檢測到單克隆IgM蛋白是WM的一條診斷標克隆IgM在臨床上也可能在臨床WM背景下發(fā)現(xiàn)，性質(zhì)不注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤MMGUSIgM%的LPL患者可以分泌非IgM免疫蛋β-2微球蛋白和WM國際預后評分系統(tǒng)(IPSSWM)對于在一線治療開始時WM的預后判斷是有用的。11，12它們在決定治療作用的相關方面仍有待進一步明確。11WM都累及骨髓；因此，應進行單側(cè)骨髓穿刺和活檢，以記錄克隆WM疫表型特征提供額外的數(shù)據(jù)。13測MYD88(L265P)基因突變。骨髓LPL細胞的全基組測序已確定MYD88(L265P)是WM患者中常見的復發(fā)性突變。9,14,15如果符合其他標準，MYD88突變?nèi)笔Р荒苡脕砼懦齏M診斷。16NCCN小組性聚合酶鏈反應(AS-PCR)來檢測MYD88(L265P)。CT掃描和靜脈造影有助于對患者進行診斷分期，并可大、脾腫大和其他髓外疾病部位。在某些情況下有用的研究IgM，也是高粘滯血癥的常見原因。因此，診斷時應評價WM清粘度水平升高，即超過1.8厘泊(cP)。當血清.0cP時，患者通常會出現(xiàn)癥狀。但在一些患者中，較低水平血清粘度可引起視網(wǎng)膜變化和出血，可能需要干預。17血清粘度結(jié)果唯一標準，一部分原因是周轉(zhuǎn)時間較長和潛在的技術問WM中，單克隆IgM可能表現(xiàn)出冷凝集素活性，在生理隆IgM可能表現(xiàn)為冷球蛋白(I型)，但在≤5%的病例中有癥狀。冷凝集在可能影響IgM水平的測定；因此，應在診斷時檢測冷球蛋白。19當懷疑時，應進行低溫紅細胞壓積試驗(冷球蛋白檢測)。冷球蛋白的存IgM平假性偏低。在這種情況下，將血清樣本保存在溫靠的血清IgM水平測量。20檢測總蛋白、肌酐清除率、尿蛋白電泳(UPEP)和尿液免疫固定WM神經(jīng)病變患者可能攜帶抗髓鞘相關糖蛋白(MAG)或其他糖蛋白或脂質(zhì)的抗體。19、21注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤覺神經(jīng)病變患者應評價血清抗MAGs；22在運動神經(jīng)病變患者中，苷脂M1(GM1)抗體。在周圍神經(jīng)病變患者中，應考慮。神經(jīng)傳導檢查(NCS)或肌電圖(EMG)可能有助于確定神經(jīng)病變是否與單克隆過程或其他原因相關。23疑淀粉樣或使用剛果紅評價骨髓活檢有助于確定診斷。當檢測，如果有指征，還應進行淀粉樣蛋白亞型質(zhì)譜分型。WM患者預后較差相關。24如果存在不明原因傷，NCCN專家組建議進行血管性血友病(VWD)檢測，因為WM獲得性VWD，通常伴有高血清IgM。WM患者，尤其是冷球蛋白血癥(尤其是II型)患者，與丙型肝炎相關；查。25-27FDA建議在開始利妥昔單抗治療前對乙型肝炎查，因為其與乙型肝炎再激活風險相關。在利妥昔后的幾個月內(nèi)，應密切監(jiān)測乙型肝炎病毒攜帶者的和乙肝活動感染癥狀。WM可能存在CXCR4基因突變。研究表明，在高達40%的WM/LPL患該基因突變，可影響伊布替尼的療效。29-32鑒于某些CXCR4突致伊布替尼耐藥，33-35NCCN專家組建議對開始伊布替尼治療的患CXCR檢測。WM是一種見于老年人的疾??；診斷時的中位年齡范圍為60-75歲。19,36,27NCCN治療老年WM患者前應考慮進行虛主要治療方案NCCNWMLPL有癥狀的WM/LPL患者開始治療。治療冷球蛋白血癥、冷凝集素病、貧血和存在血細胞減少癥。11他適應癥的情況下，不應將高IgM水平本身視為開認癥狀與其他合并癥無關或由其他合并癥引起。WMWM很有限的數(shù)據(jù)比較不同的治療方案。因此，WM的治療在很自Ⅱ期或回顧性研究的數(shù)據(jù)。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤NCCN即控制疾病的患者，例如癥狀性高粘血癥，應避免使用限制未來治療選擇的藥物。如果考慮進行SCT，應避免在干細胞采集前連續(xù)口服烷化劑或核苷含核苷類似物治療的WM患者中，核苷類似物與疾病轉(zhuǎn)常綜合征(MDS)和繼發(fā)性急性髓系白血病(AML)的此，應限制核苷類似物的暴露，尤其是在可能是潛在SCT。NCCN小組建議在治療期間監(jiān)測血清IgG水平。對于接受基于蛋白酶體患者，應考慮帶狀皰疹預防治療。WMLPL治療選擇均按字母順序列于NCCN指南中。NCCN小組將”。分類方案的目的是考慮相對療效、毒性和治療選擇中的其他因素，如既存合并癥(例如，周圍神經(jīng)病變、利妥昔單抗不耐受)，為擇提供指導。NCCN小組成員強烈鼓勵在可能的情況下參加臨床試。方案苯達莫司汀/利妥昔單抗B巴細胞抗原CD20的單克隆抗體，因為CD20在WM漿細胞上表達，已成功用于治療WM。惰性淋巴瘤研究組StiL一項針對既往未經(jīng)治療的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的大機、多中心Ⅲ期試驗中，檢測了苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗(BR)酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松加利妥昔單抗(CHOP-R)的活性。46本研究納入41例WM/LPL患者，其中40例可用于緩解評估。47在45個月后，BR治療組的中位無進展生存期(PFS)顯著更長，為OPRBR胞減少癥、感染并發(fā)癥和脫發(fā)的發(fā)生率較低。這些結(jié)果表明，BR作為WM主要治療可能是比CHOP-R更好的選擇。48妥昔單抗治療的患者應考慮接受肺孢子菌肺炎[PJP]預硼替佐米/地塞米松/利妥昔單抗在WM作為單藥應用、49與利妥昔單抗聯(lián)合、50或與利妥昔單抗聯(lián)合治療中顯示出極佳的活性。5152試驗組(WMCTG)的研究報告總緩解率(ORR)為3%的患者在硼替佐米聯(lián)合利妥昔單抗和地塞米松(BDR)治療WM到部分緩解(PR)(采用每周兩次給藥方案)。51注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業(yè)，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤后，80%的患者保持無疾病進展，包括所有達到非常好VGPR緩解的患者。然而，在使用每周兩次硼替佐0%的患者中觀察到3級周圍神經(jīng)病變。在本研究生導致61%的患者提前停用硼替佐米，突顯了在用該藥物所遇到的困難。Ⅱ期試驗中，對59例新診斷有癥狀的患者中評價了BDR (使用每周一次硼替佐米)的活性評價。53ORR為85%(3%完全緩解IgM。隨訪32個月，中位PFS為42個月，3年總生存率(OS)為81%。在46%的患者中觀察到周圍神經(jīng)病變(7%為≥3級)；8%的患者因神經(jīng)病變而停用硼替佐米。53周圍神經(jīng)病變的高發(fā)生率可歸因于試米的靜脈給藥。神經(jīng)病變是基于硼替佐米的治療方案中觀察性。因此，評估患者是否出現(xiàn)硼替佐米相關外周或自主神經(jīng)要。硼替佐米皮下給藥和每周一次給藥可降低周圍神經(jīng)病變對于利妥昔單抗不耐受的患者，可考慮將皮下硼替佐米聯(lián)合地塞米松作為BDR的替代方案(見主要治療的其他推薦方案)。伊布替尼聯(lián)合或不聯(lián)合利妥昔單抗B原受體和布魯頓酪氨酸激酶信號通路(BTK)在介導B細胞惡性腫瘤(包括WM)的生長和存活中起著至關重要的作用。54少一種治療有癥狀的WM患者(n=63)中進行的伊布替尼ORRVGPR，36例達到PR，11例達到輕微緩解，無CR)，中位緩解時間為4周。34該研究還調(diào)查了MYD88和CXCR4突變對患者預后的影響。在約60%的MYD88和CXCR4突級的治療相關毒性反應包括中性粒細胞減少(14%的患者)和血小板減少 %的患者)，在強化預處理的患者中更常見。34在接受伊布替尼治療常。FDA已批準伊布替尼，小分子不可逆抑制劑BTK，作為WM患者的單藥治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。iNNOVATEn=150)比較了新診斷和復發(fā)性/難治性WM患利妥昔單抗治療的ORR為95%，而利妥昔單抗/安慰劑治療ORR斷的患者中，與利妥昔單抗組(59%)相比，伊布替CI妥昔單抗組的30個月PFS率為79%，而利妥昔單抗/安慰注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。我們特別鼓勵患者參加臨床試驗。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionof