華氏巨球蛋白血癥-淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤NCCN指南中文版2022.v1

NCCN腫瘤臨床實(shí)踐指南(NCCN指南?)華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋2022.V1-2021.6.24NCCN.org關(guān)于NCCN患者指南?可在/patients免費(fèi)獲取繼續(xù)本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤腫瘤治療新技術(shù)新方法日新月異，瞬間手里的資料已被更新或再版。“單打獨(dú)斗”的時(shí)代已經(jīng)過去，靠個(gè)人去收集最新資料，著實(shí)困難。為了給廣大醫(yī)生同行節(jié)約寶貴時(shí)間。我們幾位醫(yī)生為大家搜集了眾多腫瘤相關(guān)資料，合成“腫瘤資料庫”。資料庫涵蓋了2021各大版本指南及最新解讀、最新各大瘤種專家共識(shí)、規(guī)范、PD1免疫治療相關(guān)最新資料及不良反應(yīng)處理共識(shí)、NCCN指南 (中英文)、ASCO、ESMO精品幻燈、眾多優(yōu)秀專家講課的精品幻燈等，并且在陸續(xù)更新中。希望能幫助到大家。大家一起學(xué)習(xí)，掌握新知識(shí)、新方案，更好的為腫瘤患者服務(wù)?！蔼?dú)樂樂，不如眾樂樂”，也請(qǐng)大家?guī)娃D(zhuǎn)發(fā)給更多需要這些資料的同行朋友?！氨娙耸安窕鹧娓摺保蚕Ｍ嗟尼t(yī)生朋友人加入我們，分享新資料，努力保持資料庫更新。做到在這里總能找到你需要的資料。腫腫瘤醫(yī)生同行互幫互助群行50000+歡迎各位醫(yī)生同道掃碼入群和大家一起討論腫瘤相關(guān)問題！腫瘤醫(yī)生同行互幫互助群內(nèi)利用AI技術(shù)，24小時(shí)在線自動(dòng)派發(fā)指南共識(shí)，最新NCCN指南(中英文版)、各版本指南思維導(dǎo)圖版、萬份腫瘤PPT庫等。掃描或長(zhǎng)按識(shí)別下方二維碼或添加復(fù)旦腫瘤邱立新醫(yī)生微信號(hào)qiuyisheng333請(qǐng)入群Version5.2021，06/15/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN)，Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤NCCN指南索引討論*ShajiK.Kumar,MD/Chair?ξMayoClinicCancerCenter*NatalieS.Callander,MD/ViceChair?ξUniversityofWisconsinCarboneCancerCenterKehindeAdekola,MD,MSCI??RobertH.LurieComprehensiveCancerCenterofNorthwesternUniversityLarryAnderson,Jr.,MD,PhD??UTSouthwesternSimmonsComprehensiveCancerCenterMuhamedBaljevic,MD??TξFred&PamelaBuffettCancerCenterEricaCampagnaro,MD?UniversityofMichiganRogelCancerCenterJorgeJ.Castillo,MD?Dana-Farber/BrighamandWomen’sCancerCenter|MassachusettsGeneralHospitalCancerCenterCaitlinCostello,MD??ξUCSanDiegoMooresCancerCenterSrinivasDevarakonda,MD??TheOhioStateUniversityComprehensiveCancerCenter-JamesCancerHospitalandSoloveResearchInstituteNouraElsedawy,MD?St.JudeChildren'sResearchHospital/TheUniversityofTennesseeHealthScienceCenterMatthewFaiman,MD,MBATCaseComprehensiveCancerCenter/UniversityHospitalsSeidmanCancerCenterandClevelandClinicTaussigCancerInstituteAlfredGarfall,MD?AbramsonCancerCenterattheUniversityofPennsylvaniaKellyGodby,MD?O'NealComprehensiveCancerCenteratUABJensHillengass,MD,PhD?RoswellParkComprehensiveCancerCenterLeonaHolmberg,MD,PhDξ?FredHutchinsonCancerResearchCenter/SeattleCancerCareAllianceMyoHtut,MD?TCityofHopeNationalMedicalCenterCarolAnnHuff,MD??TheSidneyKimmelComprehensiveCancerCenteratJohnsHopkinsMalinHultcrantz,MD,PhD??MemorialSloanKetteringCancerCenterYubinKang,MD??ξDukeCancerInstituteSarahLarson,MD?UCLAJonssonComprehensiveCancerCenterMichaelaLiedtke,MD?StanfordCancerInstituteThomasMartin,MD?UCSFHelenDillerFamilyComprehensiveCancerCenterJamesOmel,MD￥PatientAdvocateDouglasSborov,MD,MSc??TξHuntsmanCancerInstituteattheUniversityofUtahKennethShain,MD,PhD?MoffittCancerCenterKeithStockerl-Goldstein,MD?ξSitemanCancerCenteratBarnes-JewishHospitalandWashingtonUniversitySchoolofMedicineDonnaWeber,MD??TTheUniversityofTexasMDAndersonCancerCentercNCCN指南專家組公開繼續(xù)ξξ骨髓移植?血液學(xué)?內(nèi)科?腫瘤內(nèi)科￥患者倡導(dǎo)*討論部分撰寫委員會(huì)Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤NCCN指南索引討論臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，對(duì)任何癌癥患臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，對(duì)任何癌癥患者的最佳治療方法是進(jìn)行臨床試驗(yàn)。尤其鼓勵(lì)參與臨床試驗(yàn)。選擇免費(fèi)的最先進(jìn)的靶向治療或免疫治療臨床試驗(yàn)項(xiàng)目利器，全國(guó)在線查找臨床試驗(yàn)，請(qǐng)單擊此處：/RCTS?；驋叽a下方二維碼：NCCN證據(jù)和共識(shí)類別：除非特別說明，所有建議均為2A類。見NCCN證據(jù)和共識(shí)分類。NCCN推薦類別：所有推薦方案都認(rèn)為是合適的。指南更新總結(jié)診斷、檢查、治療適應(yīng)癥(WM/LPL-1)主要治療、緩解、復(fù)發(fā)(WM/LPL-2)WHO淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤和華氏巨球蛋白血癥標(biāo)準(zhǔn)華氏巨球蛋白血癥國(guó)際研討會(huì)標(biāo)準(zhǔn)(WM/LPL-A)華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤治療(WM/LPL-B)WM/LPL緩解標(biāo)準(zhǔn)(WM/LPL-C)NCCN療方法觀點(diǎn)的證據(jù)和共識(shí)聲明。任何尋求應(yīng)用或咨詢NCCN指南的臨床醫(yī)生預(yù)期將在個(gè)體臨床情況的背景下確定任何患者的護(hù)理或治療。美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)?(NCCN?)對(duì)其內(nèi)容、使用或應(yīng)用不作任何聲明或保證，并對(duì)其以任何方式擔(dān)任何責(zé)任。NCCN指南版權(quán)歸NationalComprehensiveCancerNetwork?所有。保留所有權(quán)利。未經(jīng)NCCN明確書面許可，不得以NCCN南及其插圖。?2021版權(quán)所有。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤NCCN指南索引討論NCCNWM/LPL指南從1.2021V1至2022V1更新為：WMLPL-2?初級(jí)治療，請(qǐng)參見B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤指南oCBC謝功能檢測(cè)組合和IgM，每3個(gè)月一次，持續(xù)2年，然后每4-6個(gè)月一次，持續(xù)3年，然后每6-12個(gè)月一次。僅基于IgM水平的進(jìn)展，無癥狀，不應(yīng)作為再治療的理由。WM/LPL-B1/4?新增一頁：WM/LPL全身治療的一般注意事項(xiàng)。WMLPLB2/4?主要治療?首選方案：增加澤布替尼作為1類建議。?其他推薦方案：移除環(huán)磷酰胺/多柔比星/長(zhǎng)春新堿/潑尼松/利妥昔單抗。?將腳注移至新頁：WM/LPL全身治療的一般注意事項(xiàng)。?增加腳注a：參見WM/LPL全身治療的一般注意事項(xiàng)(WM/LPL-B1/4)。(也適用于WM/LPL-B3/4)WM/LPL-B3/4?既往經(jīng)治WM/LPL的治療?首選方案：增加澤布替尼作為1類建議。?將腳注移至新頁：WM/LPL全身治療的一般注意事項(xiàng)。?修訂腳注d：Ofatumumab可作為單藥療法或任何包含利妥昔單抗方案的聯(lián)合療法用于利妥昔單抗不耐受的個(gè)體。雖然ofatumumab不再上市銷售，但可用于臨床。WM/LPL-B4of4?增加的參考文獻(xiàn)：TamCS,OpatS,D’SaS,etal.Arandomizedphase3trialofzanubrtinibvsibrutinibinsymptomaticWaldenstr?mmacroglobulinemia:theASPENstudy.Blood2020;136:2038-2050.ESVersion1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.?高粘血癥?神經(jīng)病變?臟器腫大?淀粉樣變性?冷凝集素?冷球蛋白血癥?貧血和其他細(xì)胞減少相關(guān)疾病??高粘血癥?神經(jīng)病變?臟器腫大?淀粉樣變性?冷凝集素?冷球蛋白血癥?貧血和其他細(xì)胞減少相關(guān)疾病?巨大腺病?B癥狀 (WM/PL-2)WMLPL-1NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤基本b,c?對(duì)至少有一個(gè)代表腫瘤的石蠟塊的所有切片進(jìn)行血液病理學(xué)審查(如果參考材料為非診斷性)?用于免疫表型分析的充分組織活檢可確立診斷?典型免疫表型：CDCD0+、sIgM+;10%-20%患者表達(dá)CD5、CD10或者CD23，不排除診斷基本?病史和體格檢查??病史和體格檢查?CBC、分類計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)?有臨床指征時(shí)進(jìn)行肝功能檢查(LFTs)?外周血涂片?血清尿素氮/肌酐、電解質(zhì)、白蛋白、鈣、血清尿酸、血清LDH和β-2微球蛋白?肌酐清除率(計(jì)算或直接測(cè)量)?血清定量免疫球蛋白、血清蛋白電泳(SPEP)、血清免疫固定電泳(SIFE)?單側(cè)骨髓穿刺和活檢，包括免疫組化(IHC)和/或多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)?盡可能進(jìn)行胸部/腹部/盆腔增強(qiáng)CT檢查?MYD88,dL265PAS-PCR檢測(cè)骨髓在某些情況下有用?血清粘度?對(duì)考慮使用伊布替尼e的患者進(jìn)行CXCR4基因突變檢測(cè)?乙肝(如果計(jì)劃使用利妥昔單抗)、丙肝f和HIV檢測(cè)?冷沉比容f,g?如果出現(xiàn)癥狀，考慮凝血和/或血管性血友病檢測(cè)(過度瘀傷或出血)或有臨床指征時(shí)冷凝集素?神經(jīng)科會(huì)診h?抗MAG抗體/抗GM1h?神經(jīng)傳導(dǎo)研究(NCS)/肌電圖(EMG)h?淀粉樣蛋白的脂肪墊采樣和/或骨髓剛果紅染色h?視網(wǎng)膜檢查(如果IgM≥3.0g/dL或懷疑高粘血癥)?24h尿蛋白、尿蛋白電泳(UPEP)和尿免疫固定電泳(UIFE)?如果出現(xiàn)CNS癥狀，腦/脊柱MRI?如有指征，使用質(zhì)譜法對(duì)淀粉樣組織進(jìn)行亞型分型bWHO巴漿細(xì)胞淋巴瘤和華氏巨球蛋白血癥標(biāo)準(zhǔn)(WM/LPL-A)。LIgMLPL泌IgM的LPL相似，但這些LPL不太可能具有與其相關(guān)的高黏度或自身免疫相關(guān)IgMMGUS或IgM多發(fā)性骨髓瘤鑒別有重要意義。e在高達(dá)40%的WM/LPL患者中發(fā)現(xiàn)該基因突變，可影響伊布替尼緩解。f癥患者應(yīng)考慮使用。g紅細(xì)胞壓積呈陽性，則重復(fù)檢測(cè)初始血清IgM，并在溫暖條件下獲得所有后續(xù)血清IgM水平。h出現(xiàn)與周圍神經(jīng)病變相關(guān)的疑似疾病的患者中，排除表現(xiàn)為腎病綜合征或不明原因心臟問題的患者i合并癥無關(guān)或由合并癥引起。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.WM/LPL-2本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。WM/LPL-2NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論觀察n,o直至疾病進(jìn)展?觀察n,o直至疾病進(jìn)展m有癥狀的高粘滯血癥患者行血漿和主要治療l有癥狀的高粘滯血癥患者行血漿和主要治療l或病進(jìn)展m或慮使用利妥昔單抗維替代療法l,p?部分緩解m?輕微反應(yīng)m如果轉(zhuǎn)化，請(qǐng)參見NCCN指南B細(xì)胞淋巴瘤、濾指南B細(xì)胞淋巴瘤、濾指南有癥狀疾病進(jìn)展m發(fā)生轉(zhuǎn)化，請(qǐng)參見NCCNB疾病進(jìn)展mj治療目的應(yīng)基于癥狀的緩解，而不一定是IgM水平，除非患者表現(xiàn)出癥狀性高粘滯血癥的證據(jù)。k有癥狀的高粘血癥患者應(yīng)進(jìn)行血漿置換，對(duì)于IgM≥4000mg/dL的患者，應(yīng)在接受含利妥昔單抗方行血漿置換。此后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)這些患者的IgM，如果在接受含利妥昔單抗治療期間癥狀性高或IgM≥4000mg/dL，應(yīng)考慮再次進(jìn)行血漿置換。如有指征，應(yīng)在血漿置換后進(jìn)行RBC輸加高粘血癥負(fù)荷。lWaldenstrmWMLPLB。LPLCn見NCCN生存者率指南。oCBCIgM12個(gè)月IgM展，無癥狀，不應(yīng)作為再治療的理由。p由于累積毒性，使用骨髓抑制方案重新治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.改編自：KastritisE,MorelP,DuhamelA,et改編自：KastritisE,MorelP,DuhamelA,etal.ArevisedinternationalprognosticscoresystemforWaldenstr?m'smacroglobulinemia.Leukemia2019;33:2654-2661.NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論WHO淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤和華氏巨球蛋白血癥標(biāo)準(zhǔn)?淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤：?小B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞腫瘤?通常累及骨髓，有時(shí)累及淋巴結(jié)和脾臟?不符合可能存在漿細(xì)胞分化的任何其他小B細(xì)胞淋巴腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)SwerdlowSH,CampoE,HarrisNL,etal.WorldHealthOrganizationClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoidTissues,revised4thedition.IARC,Lyon2017.?華氏巨球蛋白血癥：任何濃度的淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤伴骨髓受累和單克隆丙種球蛋白病經(jīng)許可后改編。OwenRG,TreonSP,Al-KatibA,etal.ClinicopathologicalDefinitionofWaldenstrom'sMacroglobulinemia:ConsensusPanelRecommendationsfromtheSecondInternationalWorkshoponWaldenstom'sMacroglobulinemia.SeminOncol.2003;30:110-115.華氏巨球蛋白血癥國(guó)際工作指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)華氏巨球蛋白血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)?任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病?骨髓發(fā)現(xiàn)小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)?彌漫性、間質(zhì)性或結(jié)節(jié)性骨髓浸潤(rùn)經(jīng)Elsevier許可轉(zhuǎn)載。OwenRG.DevelopingdiagnosticcriteriainWaldenstr?m'smacroglobulinemia.SeminOncol2003;30:196-200.012111華氏巨球蛋白血癥IPSS評(píng)分系統(tǒng)修訂版華氏巨球蛋白血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)(僅在初始治療預(yù)測(cè)時(shí))01低2中3高*表1中的總點(diǎn)數(shù)總和注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。WM/LPL-AVersion1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.WMLPL-B1/4本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetworkWMLPL-B1/4NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論一般原則?老年人應(yīng)考慮虛弱評(píng)估。見NCCN老年人腫瘤學(xué)指南。?如果是造血細(xì)胞移植(HCT)的候選者。WM/LPL全身治療的一般注意事項(xiàng)?對(duì)于是自體干細(xì)胞移植候選者，應(yīng)避免暴露于核苷類似物(氟達(dá)拉濱和克拉屈濱)候選人。?血漿置換?對(duì)于有癥狀的高黏滯血癥患者，應(yīng)首先進(jìn)行血漿置換；對(duì)于IgM≥4000mg/dl的無癥狀華氏巨球蛋白血癥患者或有癥狀的患者，在利妥昔單抗或奧法木單抗治療前也應(yīng)考慮進(jìn)行血漿置換，以避免在利妥昔單抗相關(guān)IgM復(fù)燃的基礎(chǔ)上出現(xiàn)血清黏滯加重。在初始治療周期內(nèi)，血清IgM水平升高的患者也可暫停利妥昔單抗或奧法木單抗治療。如果出現(xiàn)存在冷沉淀物或冷球蛋白，應(yīng)使用血液加熱器進(jìn)行單采。篩選建議?開始卡非佐米、利妥昔單抗或奧法木單抗治療前進(jìn)行乙型肝炎檢測(cè)。?根據(jù)臨床指征篩查HIV和丙型肝炎。預(yù)防治療建議?對(duì)于接受苯達(dá)莫司汀/利妥昔單抗或氟達(dá)拉濱/環(huán)磷酰胺/利妥昔單抗應(yīng)考慮預(yù)防肺孢子蟲病。?對(duì)所有接受蛋白酶體抑制劑和核苷類似物治療的患者預(yù)防帶狀皰疹。?對(duì)于任何HBsAg陽性并接受抗CD20治療的患者，建議使用恩替卡韋進(jìn)行預(yù)防性抗病毒治療。如果存在活動(dòng)性疾病(PCR+)，則認(rèn)為是治療/管理，而不是預(yù)防性治療。在HBcAb陽性的情況下，首選預(yù)防性抗病毒治療；但是，如果同時(shí)存在高水平乙型肝炎表面抗體，可通過連續(xù)乙型肝炎病毒載量監(jiān)測(cè)這些患者。副作用和實(shí)驗(yàn)室檢查?卡非佐米可能引起心臟和肺毒性，尤其是老年患者。?應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)連續(xù)血清IgA和IgG水平，因?yàn)閃M治療可耗盡這些水平。?含硼替佐米和長(zhǎng)春新堿的治療方案與治療相關(guān)周圍神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，尤其是在伴有疾病相關(guān)基線神經(jīng)病變的患者中。一些患者應(yīng)考慮密切監(jiān)測(cè)或替代療法蛋白酶體抑制劑的用法用量?硼替佐米皮下給藥是首選給藥方法。?硼替佐米的每周一次和每周兩次給藥方案可能是適當(dāng)?shù)模皇走x每周一次。?卡非佐米可每周使用一次或兩次，劑量不同。替換?用于皮下給藥的利妥昔單抗和人透明質(zhì)酸酶注射液可在患者接受利妥昔單抗首次全劑量靜脈給藥后替代利妥昔單抗。?FDA批準(zhǔn)的生物類似藥是利妥昔單抗的適當(dāng)替代品。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.WMLPL-B2/4本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetworkWMLPL-B2/4NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論WM/LPLa的主要治療 (方案順序按字母順序排列，不表示偏好)?苯達(dá)莫司汀/利妥昔單抗?硼替佐米/地塞米松/利妥昔單抗b?伊布替尼±利妥昔單抗(1類)?利妥昔單抗/環(huán)磷酰胺/地塞米松?澤布替尼(1類)案司汀?硼替佐米±利妥昔單抗b?硼替佐米/地塞米松?卡非佐米/利妥昔單抗/地塞米松?克拉屈濱±利妥昔單抗c?氟達(dá)拉濱±利妥昔單抗c?氟達(dá)拉濱/環(huán)磷酰胺/利妥昔單抗c?伊沙佐米/利妥昔單抗/地塞米松利妥昔單抗?利妥昔單抗/環(huán)磷酰胺/潑尼松a參見WM/LPL系統(tǒng)治療的一般注意事項(xiàng)(WM/LPL-B1/4).b于出現(xiàn)癥狀性高粘血癥或需要快速降低IgM的患者，應(yīng)考慮使用。c華氏巨球蛋白血癥患者的疾病轉(zhuǎn)化和/或MDS/AML的發(fā)生相關(guān)。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.WMLPL-B3/4本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetworkWMLPL-B3/4NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論既往經(jīng)治WM/LPLa的治療 (方案順序按字母順序排列，不表示偏好)?苯達(dá)莫司汀/利妥昔單抗?硼替佐米/地塞米松/利妥昔單抗b?伊布替尼±利妥昔單抗(1類)?利妥昔單抗/環(huán)磷酰胺/地塞米松?澤布替尼(1類)案阿卡魯替尼苯達(dá)莫司汀?硼替佐米±利妥昔單抗b?硼替佐米/地塞米松?克拉屈濱±利妥昔單抗c?環(huán)磷酰胺/多柔比星/長(zhǎng)春新堿/潑尼松/利妥昔單抗?氟達(dá)拉濱±利妥昔單抗c?氟達(dá)拉濱/環(huán)磷酰胺/利妥昔單抗c抗?利妥昔單抗/環(huán)磷酰胺/潑尼松些情況下有用維莫司?奧法木單抗(針對(duì)利妥昔單抗不耐受個(gè)體)d胞移植?在選定的病例中，造血細(xì)胞移植可能適合以下兩種情況之一：?異基因造血細(xì)胞移植(清除性或非清除性)e?自體造血細(xì)胞移植a參見WM/LPL系統(tǒng)治療的一般注意事項(xiàng)(WM/LPL-B1/4).b對(duì)于出現(xiàn)癥狀性高粘血癥或需要快速降低IgM的患者，應(yīng)考慮使用。c球蛋白血癥患者的疾病轉(zhuǎn)化和/或MDS/AML的發(fā)生相關(guān)。dOfatumumab利妥昔單抗的聯(lián)合治療。雖然ofatumumab不再上市銷售，但可用于臨床。e應(yīng)在臨床試驗(yàn)背景下進(jìn)行。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論ChesonBD,RummelMJ.Bendamustine:rebirthofanolddrug.JClinOncol2009;27:1492-1501.DimopoulosMA,AnagnostopoulosA,KyrtsonisMC,etal.PrimarytreatmentofWaldenstrom'smacroglobulinemiawithdexamethasone,rituximab,andcyclophosphamide.JClinOncol2007;25:3344-3349.DimopoulosMA,AnagnostopoulosA,ZervasC,etal.PredictivefactorsforresponsetorituximabinWaldenstrom'smacroglobulinemia.ClinLymphoma2005;5:270-272.DimopoulosMA,GertzMA,KastritisE,etal.UpdateontreatmentrecommendationsfromtheFourthInternationalWorkshoponWaldenstrom'sMacroglobulinemia.JClinOncol2009;27:120-126.DimopoulosMA,ZervasC,ZomasA,etal.TreatmentofWaldenstrom'sIoakimidisL,PattersonCJ,HunterZR,etal.ComparativeoutcomesfollowingCP-R,CVP-R,andCHOP-RinWaldenstrom'smacroglobulinemia.ClinLymphomaMyeloma2009;9:62-66.LeleuX,SoumeraiJ,RoccaroA,etal.Increasedincidenceoftransformationandmyelodysplasia/acuteleukemiainpatientswithWaldenstrommacroglobulinemiatreatedwithnucleosideanalogs.JClinOncol2009;27:250-255.OwenR,McCarthyH,RuleS,etal.AcalabrutinibmonotherapyinpatientswithWaldenstr?mmacroglobulinemia:asingle-arm,multicentre,phase2study.Lancet2019;7(2):PE112-E121.TamCS,OpatS,D'SaS,etal.Arandomizedphase3trialofzanubrutinibvsibrutinibinsymptomaticWaldenstr?mmacroglobulinemia:theASPENstudy.Blood2020;136:2038-2050.TreonSP.HowItreatWaldenstrommacroglobulinemia.Blood2015;126:721-732.macroglobulinemiawithrituximab.JClinOncol2002;20:2327-2333.DimopoulosM,KastritisE,OwenR,etal.TreatmentrecommendationsforpatientswithWaldenstrom'smacroglobulinemia(WM)andrelateddisorders:consensusfromtheSeventhInternationalWorkshoponWM.Blood2014;124:1404-1411.DimopoulosMA,TedeschiA,TrotmanJ,etal.Phase3trialofibrutinibplusrituximabinWaldenstr?m'smacroglobulinemia.NEnglJMed2018;378:2399-2410.GertzMA,RueM,BloodE,etal.Multicenterphase2trialofrituximabforWaldenstrommacroglobulinemia(WM):anEasternCooperativeOncologyGroupStudy(E3A98).LeukLymphoma2004;45:2047-2055.GhobrialIM,GertzM,LaplantB,etal.PhaseIItrialoftheoralmammaliantargetofrapamycininhibitoreverolimusinrelapsedorrefractoryWaldenstrommacroglobulinemia.JClinOncol2010;28:1408-1414.GhobrialIM,HongF,PadmanabhanS,etal.PhaseIItrialofweeklybortezomibincombinationwithrituximabinrelapsedorrelapsedandrefractoryWaldenstrommacroglobulinemia.JClinOncol2010;28:1422-1428.HunterZR,BranaganAR,ManningR,etal.CD5,CD10,andCD23expressioninWaldenstrom'smacroglobulinemia.ClinLymphoma2005;5:246-249.TreonSP,BranaganAR,IoakimidisL,etal.Long-termoutcomestofludarabineandrituximabinWaldenstrommacroglobulinemia.Blood2009;113:3673-3678.TreonSP,IoakimidisL,SoumeraiJD,etal.PrimarytherapyofWaldenstrommacroglobulinemiawithbortezomib,dexamethasone,andrituximab:WMCTGclinicaltrial05-180.JClinOncol2009;27:3830-3835.TreonSP,SoumeraiJD,BranaganAR,etal.ThalidomideandrituximabinWaldenstrommacroglobulinemia.Blood2008;112:4452-4457.TreonSP,SoumeraiJD,HunterZR,etal.Long-termfollow-upofsymptomaticpatientswithlymphoplasmacyticlymphoma/Waldenstrommacroglobulinemiatreatedwiththeanti-CD52monoclonalantibodyalemtuzumab.Blood2011;118:276-281.TreonSP,TripsasCK,MeidK,etal.IbrutinibinpreviouslytreatedpatientswithWaldenstromsmacroglobulinemia.NEnglJMed2015;372:1430-1440.TreonSP,TripsasCK,MeidK,etal.Carfilzomib,rituximab,anddexamethasone(CaRD)treatmentoffersaneuropathy-sparingapproachfortreatingWaldenstrom'smacroglobulinemia.Blood2014;124:503-510.注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。WMLPL-B4/4Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionWMLPL-B4/4本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論表1總結(jié)了基于共識(shí)建議的WM疾病進(jìn)展的緩解分類和標(biāo)準(zhǔn)。使用IgM作為疾病替代標(biāo)志物的一個(gè)重要問題是它可以波動(dòng)，與腫瘤細(xì)胞殺傷無關(guān)，特別是使用較新的生物靶向藥物，如利妥昔單抗、硼替佐米和依維莫司。利妥昔單抗可誘導(dǎo)血清IgM水平升高或復(fù)燃，當(dāng)作為單藥治療或與其他藥物(包括環(huán)磷酰胺、核苷類似物和沙利度胺)聯(lián)合使用時(shí)可發(fā)生，并可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月，而硼替佐米和依維莫司在某些患者中可抑制IgM水平，與腫瘤細(xì)胞殺傷無關(guān)。此外，Vargheseetal表明，在接受選擇性B細(xì)胞耗竭劑(如利妥昔單抗和阿侖單抗)治療的患者中，殘留產(chǎn)生IgM的漿細(xì)胞幸免，并持續(xù)存在，因此可能使治療的相對(duì)應(yīng)答和評(píng)估發(fā)生偏倚。2因此，在血清IgM水平與患者臨床進(jìn)展無關(guān)的情況下，應(yīng)考慮進(jìn)行骨髓活檢，以明確患者的基礎(chǔ)疾病負(fù)荷。表1.第6屆華氏巨球蛋白血癥國(guó)際研討會(huì)采用的更新緩解標(biāo)準(zhǔn)總結(jié)完全緩解3CRIgM在正常范圍內(nèi)，免疫固定顯示單克隆蛋白消失；無骨髓受累的組織學(xué)證據(jù)，任何腺病/器官腫大消退(如果基線時(shí)存在)，且無WM相關(guān)體征或癥狀。需要通過重復(fù)免疫固定研究再次確認(rèn)CR狀態(tài)。非常好的部分緩解VGPR治療期間血清IgM降低≥90%且體格檢查或CT掃描發(fā)現(xiàn)腺病/器官腫大減輕(如果基線時(shí)存在)。4無活動(dòng)性疾病的新癥狀或體征。部分緩解PR治療期間血清IgM降低≥50%且體格檢查或CT掃描發(fā)現(xiàn)腺病/器官腫大減輕(如果基線時(shí)存在)。4無活動(dòng)性疾病的新癥狀或體征。輕微緩解MR血清IgM降低≥25%但<50%。無活動(dòng)性疾病的新癥狀或體征。疾病穩(wěn)定血清IgM降低<25%且升高<25%，無腺病/器官腫大進(jìn)展，血細(xì)胞減少，或WM疾病和/或體征導(dǎo)致的臨床顯著癥狀。疾病進(jìn)展3PDWM引起的疾病(即貧血、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、大體積腺病/臟器腫大)或癥狀(不明原因的復(fù)發(fā)性發(fā)熱≥38.4℃、盜汗、體重減輕≥10%或高黏滯血癥、神經(jīng)病變、癥狀性冷球蛋白血癥或淀粉樣變性)導(dǎo)致的血清IgM(經(jīng)第二次測(cè)量證實(shí))增加≥25%或有臨床意義的結(jié)果進(jìn)展。1經(jīng)許可復(fù)制。TreonS.HowITreatWaldentromMacroglobulinemia.2015;126:721-732.2VargheseAM,RawstronAC,AshcroftAJ,etal.AssessmentofbonemarrowresponseinWaldenstr?m'smacroglobulinemia.ClinLymphMyeloma2009;9:53-55.3要求在開始任何新治療前的任何時(shí)間進(jìn)行兩次連續(xù)評(píng)估。4CT掃描可能包括胸部/腹部/骨盆造影掃描。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。WM/LPL-CVersion1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionWM/LPL-C本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤NCCN指南索引目錄討論NCCN證據(jù)分類和共識(shí)1類基于高水平證據(jù)，NCCN一致認(rèn)為干預(yù)是適當(dāng)?shù)摹?2A類基于較低水平的證據(jù)，NCCN一致認(rèn)為干預(yù)是適當(dāng)?shù)?。B基于較低水平的證據(jù)，NCCN多數(shù)認(rèn)為干預(yù)是適當(dāng)?shù)摹?3類基于任何證據(jù)等級(jí)，NCCN小組關(guān)于是否干預(yù)存在重大分歧。NCCN偏好分類全性和證據(jù)；以及適當(dāng)時(shí)的可負(fù)擔(dān)性的干預(yù)措施。其他推薦干預(yù)措施其他干預(yù)措施的有效性可能略低、毒性更大，或基于不太成熟的數(shù)據(jù)；或相似結(jié)局的可負(fù)擔(dān)性顯著較低。些情況下有用可能用于選定患者人群的其他干預(yù)措施(根據(jù)建議定義)。。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。CAT-1Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤該該討論符合NCCN華氏巨球蛋白血癥/淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤指南。上次更新日期：04/15/20。討論............................................................................................MS-2南更新方法....................................................MS-2...........................................................................................MS-2............................................................................................MS-2.................................................................................MS-2有用的研究........................................................MS-3..............................................................................MS-4..................................................................MS-5方案........................................................MS-7........................................................................MS-9........................................................................MS-10...............................................................................MS-11WM....................................................MS-11.................................................................................MS-14注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。MS-1Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤概述WM是一種以骨髓淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的B細(xì)，并伴有免疫球蛋白M(IgM)單克隆丙種球蛋白病。1修訂版歐美淋巴瘤(REAL)和WHO分類系統(tǒng)將該疾病定義為“淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤”(LPL)。2,3WM是一種罕見疾病，每年在美國(guó)大約有1000至1500例新診斷文獻(xiàn)檢索標(biāo)準(zhǔn)和指南更新方法氏巨球蛋白血癥NCCN指南?之前，對(duì)PubMed數(shù)據(jù)庫用以下檢索詞進(jìn)行電子檢索以獲得WM/LPL的關(guān)鍵文獻(xiàn)：Waldenstr?mmacroglobulinemiaORlymphoplasmacyticlymphoma。選擇PubMed數(shù)據(jù)庫因?yàn)樗匀皇轻t(yī)學(xué)文獻(xiàn)和索引同行評(píng)審生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中使用最廣泛的資源。5表的人體研究，縮小了檢索結(jié)果的范圍。結(jié)果局限于；萃分析；系統(tǒng)綜述和驗(yàn)證研究。PubMed在相關(guān)性。來自PubMed關(guān)鍵文章的數(shù)據(jù)以及被關(guān)的其他來源的文章已被納入本版本的討論部分。缺建議是基于專家組對(duì)低水平證據(jù)和專家意見的審查。NCCN指南制定和更新的完整詳情見www.NCCN.org.診斷WMLPL骨髓浸潤(rùn)的淋巴漿細(xì)胞群，表現(xiàn)為小淋巴細(xì)并有漿細(xì)胞樣/漿細(xì)胞分化的證據(jù)。應(yīng)通過顯示以下特征的免疫表型研究(流式細(xì)胞術(shù)和/或免疫組織化學(xué))支持骨髓浸潤(rùn)：sIgM+、CD19CDCDWMMYD(L265P)突變，9并且可以幫助區(qū)分WM/LPL與IgM骨髓瘤或邊緣區(qū)檢查基礎(chǔ)檢查HP)是初始評(píng)價(jià)的重要組成部分。必要的實(shí)驗(yàn)室研究(CBC)及分類、外周血涂片檢查和全面代謝檢查，以功能。10為了明確WM的診斷，有必要證明血清中的IgM以及骨髓中淋巴漿細(xì)胞組織學(xué)證據(jù)。1采用血清蛋白電泳SPEP球蛋白、血清免疫固定電泳(SIFE)鑒定和定量MIgM血清中檢測(cè)到單克隆IgM蛋白是WM的一條診斷標(biāo)克隆IgM在臨床上也可能在臨床WM背景下發(fā)現(xiàn)，性質(zhì)不注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤MMGUSIgM%的LPL患者可以分泌非IgM免疫蛋β-2微球蛋白和WM國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)(IPSSWM)對(duì)于在一線治療開始時(shí)WM的預(yù)后判斷是有用的。11，12它們?cè)跊Q定治療作用的相關(guān)方面仍有待進(jìn)一步明確。11WM都累及骨髓；因此，應(yīng)進(jìn)行單側(cè)骨髓穿刺和活檢，以記錄克隆WM疫表型特征提供額外的數(shù)據(jù)。13測(cè)MYD88(L265P)基因突變。骨髓LPL細(xì)胞的全基組測(cè)序已確定MYD88(L265P)是WM患者中常見的復(fù)發(fā)性突變。9,14,15如果符合其他標(biāo)準(zhǔn)，MYD88突變?nèi)笔Р荒苡脕砼懦齏M診斷。16NCCN小組性聚合酶鏈反應(yīng)(AS-PCR)來檢測(cè)MYD88(L265P)。CT掃描和靜脈造影有助于對(duì)患者進(jìn)行診斷分期，并可大、脾腫大和其他髓外疾病部位。在某些情況下有用的研究IgM，也是高粘滯血癥的常見原因。因此，診斷時(shí)應(yīng)評(píng)價(jià)WM清粘度水平升高，即超過1.8厘泊(cP)。當(dāng)血清.0cP時(shí)，患者通常會(huì)出現(xiàn)癥狀。但在一些患者中，較低水平血清粘度可引起視網(wǎng)膜變化和出血，可能需要干預(yù)。17血清粘度結(jié)果唯一標(biāo)準(zhǔn)，一部分原因是周轉(zhuǎn)時(shí)間較長(zhǎng)和潛在的技術(shù)問WM中，單克隆IgM可能表現(xiàn)出冷凝集素活性，在生理隆IgM可能表現(xiàn)為冷球蛋白(I型)，但在≤5%的病例中有癥狀。冷凝集在可能影響IgM水平的測(cè)定；因此，應(yīng)在診斷時(shí)檢測(cè)冷球蛋白。19當(dāng)懷疑時(shí)，應(yīng)進(jìn)行低溫紅細(xì)胞壓積試驗(yàn)(冷球蛋白檢測(cè))。冷球蛋白的存IgM平假性偏低。在這種情況下，將血清樣本保存在溫靠的血清IgM水平測(cè)量。20檢測(cè)總蛋白、肌酐清除率、尿蛋白電泳(UPEP)和尿液免疫固定WM神經(jīng)病變患者可能攜帶抗髓鞘相關(guān)糖蛋白(MAG)或其他糖蛋白或脂質(zhì)的抗體。19、21注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤覺神經(jīng)病變患者應(yīng)評(píng)價(jià)血清抗MAGs；22在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變患者中，苷脂M1(GM1)抗體。在周圍神經(jīng)病變患者中，應(yīng)考慮。神經(jīng)傳導(dǎo)檢查(NCS)或肌電圖(EMG)可能有助于確定神經(jīng)病變是否與單克隆過程或其他原因相關(guān)。23疑淀粉樣或使用剛果紅評(píng)價(jià)骨髓活檢有助于確定診斷。當(dāng)檢測(cè)，如果有指征，還應(yīng)進(jìn)行淀粉樣蛋白亞型質(zhì)譜分型。WM患者預(yù)后較差相關(guān)。24如果存在不明原因傷，NCCN專家組建議進(jìn)行血管性血友病(VWD)檢測(cè)，因?yàn)閃M獲得性VWD，通常伴有高血清IgM。WM患者，尤其是冷球蛋白血癥(尤其是II型)患者，與丙型肝炎相關(guān)；查。25-27FDA建議在開始利妥昔單抗治療前對(duì)乙型肝炎查，因?yàn)槠渑c乙型肝炎再激活風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在利妥昔后的幾個(gè)月內(nèi)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)乙型肝炎病毒攜帶者的和乙肝活動(dòng)感染癥狀。WM可能存在CXCR4基因突變。研究表明，在高達(dá)40%的WM/LPL患該基因突變，可影響伊布替尼的療效。29-32鑒于某些CXCR4突致伊布替尼耐藥，33-35NCCN專家組建議對(duì)開始伊布替尼治療的患CXCR檢測(cè)。WM是一種見于老年人的疾??；診斷時(shí)的中位年齡范圍為60-75歲。19,36,27NCCN治療老年WM患者前應(yīng)考慮進(jìn)行虛主要治療方案NCCNWMLPL有癥狀的WM/LPL患者開始治療。治療冷球蛋白血癥、冷凝集素病、貧血和存在血細(xì)胞減少癥。11他適應(yīng)癥的情況下，不應(yīng)將高IgM水平本身視為開認(rèn)癥狀與其他合并癥無關(guān)或由其他合并癥引起。WMWM很有限的數(shù)據(jù)比較不同的治療方案。因此，WM的治療在很自Ⅱ期或回顧性研究的數(shù)據(jù)。注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤NCCN即控制疾病的患者，例如癥狀性高粘血癥，應(yīng)避免使用限制未來治療選擇的藥物。如果考慮進(jìn)行SCT，應(yīng)避免在干細(xì)胞采集前連續(xù)口服烷化劑或核苷含核苷類似物治療的WM患者中，核苷類似物與疾病轉(zhuǎn)常綜合征(MDS)和繼發(fā)性急性髓系白血病(AML)的此，應(yīng)限制核苷類似物的暴露，尤其是在可能是潛在SCT。NCCN小組建議在治療期間監(jiān)測(cè)血清IgG水平。對(duì)于接受基于蛋白酶體患者，應(yīng)考慮帶狀皰疹預(yù)防治療。WMLPL治療選擇均按字母順序列于NCCN指南中。NCCN小組將”。分類方案的目的是考慮相對(duì)療效、毒性和治療選擇中的其他因素，如既存合并癥(例如，周圍神經(jīng)病變、利妥昔單抗不耐受)，為擇提供指導(dǎo)。NCCN小組成員強(qiáng)烈鼓勵(lì)在可能的情況下參加臨床試。方案苯達(dá)莫司汀/利妥昔單抗B巴細(xì)胞抗原CD20的單克隆抗體，因?yàn)镃D20在WM漿細(xì)胞上表達(dá)，已成功用于治療WM。惰性淋巴瘤研究組StiL一項(xiàng)針對(duì)既往未經(jīng)治療的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的大機(jī)、多中心Ⅲ期試驗(yàn)中，檢測(cè)了苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗(BR)酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿、潑尼松加利妥昔單抗(CHOP-R)的活性。46本研究納入41例WM/LPL患者，其中40例可用于緩解評(píng)估。47在45個(gè)月后，BR治療組的中位無進(jìn)展生存期(PFS)顯著更長(zhǎng)，為OPRBR胞減少癥、感染并發(fā)癥和脫發(fā)的發(fā)生率較低。這些結(jié)果表明，BR作為WM主要治療可能是比CHOP-R更好的選擇。48妥昔單抗治療的患者應(yīng)考慮接受肺孢子菌肺炎[PJP]預(yù)硼替佐米/地塞米松/利妥昔單抗在WM作為單藥應(yīng)用、49與利妥昔單抗聯(lián)合、50或與利妥昔單抗聯(lián)合治療中顯示出極佳的活性。5152試驗(yàn)組(WMCTG)的研究報(bào)告總緩解率(ORR)為3%的患者在硼替佐米聯(lián)合利妥昔單抗和地塞米松(BDR)治療WM到部分緩解(PR)(采用每周兩次給藥方案)。51注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2022華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤后，80%的患者保持無疾病進(jìn)展，包括所有達(dá)到非常好VGPR緩解的患者。然而，在使用每周兩次硼替佐0%的患者中觀察到3級(jí)周圍神經(jīng)病變。在本研究生導(dǎo)致61%的患者提前停用硼替佐米，突顯了在用該藥物所遇到的困難。Ⅱ期試驗(yàn)中，對(duì)59例新診斷有癥狀的患者中評(píng)價(jià)了BDR (使用每周一次硼替佐米)的活性評(píng)價(jià)。53ORR為85%(3%完全緩解IgM。隨訪32個(gè)月，中位PFS為42個(gè)月，3年總生存率(OS)為81%。在46%的患者中觀察到周圍神經(jīng)病變(7%為≥3級(jí))；8%的患者因神經(jīng)病變而停用硼替佐米。53周圍神經(jīng)病變的高發(fā)生率可歸因于試米的靜脈給藥。神經(jīng)病變是基于硼替佐米的治療方案中觀察性。因此，評(píng)估患者是否出現(xiàn)硼替佐米相關(guān)外周或自主神經(jīng)要。硼替佐米皮下給藥和每周一次給藥可降低周圍神經(jīng)病變對(duì)于利妥昔單抗不耐受的患者，可考慮將皮下硼替佐米聯(lián)合地塞米松作為BDR的替代方案(見主要治療的其他推薦方案)。伊布替尼聯(lián)合或不聯(lián)合利妥昔單抗B原受體和布魯頓酪氨酸激酶信號(hào)通路(BTK)在介導(dǎo)B細(xì)胞惡性腫瘤(包括WM)的生長(zhǎng)和存活中起著至關(guān)重要的作用。54少一種治療有癥狀的WM患者(n=63)中進(jìn)行的伊布替尼ORRVGPR，36例達(dá)到PR，11例達(dá)到輕微緩解，無CR)，中位緩解時(shí)間為4周。34該研究還調(diào)查了MYD88和CXCR4突變對(duì)患者預(yù)后的影響。在約60%的MYD88和CXCR4突級(jí)的治療相關(guān)毒性反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少(14%的患者)和血小板減少 %的患者)，在強(qiáng)化預(yù)處理的患者中更常見。34在接受伊布替尼治療常。FDA已批準(zhǔn)伊布替尼，小分子不可逆抑制劑BTK，作為WM患者的單藥治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。iNNOVATEn=150)比較了新診斷和復(fù)發(fā)性/難治性WM患利妥昔單抗治療的ORR為95%，而利妥昔單抗/安慰劑治療ORR斷的患者中，與利妥昔單抗組(59%)相比，伊布替CI妥昔單抗組的30個(gè)月PFS率為79%，而利妥昔單抗/安慰注:除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。我們特別鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。Version1.2022,06/24/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionof