壞死性筋膜炎NecrotizingFasciitis

NecrotizingFasciitis壞死性筋膜炎匯報人：李冠煒壞死性筋膜炎的發(fā)現(xiàn)歷史公元前第5世紀“丹毒”的一種并發(fā)癥希波克拉底18世紀晚期英國海軍醫(yī)生首先對這種疾病進行了詳細描述19世紀中期醫(yī)院壞疽蝕瘡1871年，陸軍醫(yī)師Joseph最早在美國對該病進行描述1924年，Meleney醫(yī)生詳細描述了北京一家醫(yī)院爆發(fā)的醫(yī)院壞疽，并將其命名為“溶血性鏈球菌壞疽”1952年，Wilson教授提出了“壞死性筋膜炎”這一名稱定義壞死性筋膜炎(Necrotizingfasciitis)是一種罕見的、威脅生命的、進行性的、感染性疾病，表現(xiàn)為感染沿深淺筋膜播散?？稍诶奂暗难軆?nèi)形成血栓，引起相應皮膚、皮下組織及筋膜組織壞死，多伴有膿毒癥。不累及感染部位的肌肉組織是其重要特征。定義發(fā)病部位—上肢（10%-48%）—下肢（28%）—會陰部（Fournier壞疽，21%）—軀干（18%）—頭頸（5%）NF分型及病因第一種類型：多細菌型。大多數(shù)NF屬于此類型。多見于免疫功能低下的老年患者多發(fā)生于軀干或者會陰部位平均檢出4種微生物，包括需氧菌和厭氧菌—G+：化膿性鏈球菌（A群鏈球菌，“食肉菌”）、金黃色葡萄球菌、腸球菌—G-：大腸桿菌、銅綠假單胞菌—厭氧菌：擬桿菌屬、梭菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌（罕見）死亡率取決于合并癥情況A群鏈球菌（GroupAStreptococcus,GAS）——食肉菌1994年5月，從英國格羅斯特郡開始爆發(fā)GAS感染導致NF的病例英國各大媒體紛紛頭條報道：“Deadlyvirusbafflesdoctors”“Killerbugatemyface”媒體稱之為Flesh-eatingbacteria，聲稱該細菌對所有藥物耐藥，醫(yī)生束手無策食肉菌真實面目為GAS，是非常普遍存在的細菌NF也早在一個世紀前就見諸報道對所有藥物耐藥，也是媒體編造出來的事實NF分型及病因第二種類型：單細菌型。20%-30%的NF屬于此類型。多見于免疫功能正常的年輕人多發(fā)生于四肢部位檢出微生物：—A群鏈球菌—金黃色葡萄球菌—MRSA常合并鏈球菌中毒性休克綜合征（STSS，休克及多器官衰竭），死亡率在32%以上NF分型及病因第三種類型：超急性型。多見于亞洲人群，發(fā)病率少于1%病原菌多為海水類弧菌發(fā)病多見于兩種情況：—皮膚有傷口，并接觸到溫暖的海水—中重度肝臟疾病，同時進食不熟海產(chǎn)品可發(fā)生于四肢、軀干和會陰部死亡率30%-50%，24h后確診死亡率接近100%NF分型及病因第四種類型：真菌型。發(fā)病率少于1%病原菌主要有假絲酵母菌、毛霉菌、接合菌多見于年紀較大的免疫缺陷病人可發(fā)生于四肢、軀干和會陰部有報道稱死亡率大于47%風險因素和誘發(fā)事件流行病學—據(jù)報道，美國的NF發(fā)病率為0.4/100,000，而歐洲的1/100,000—NF的發(fā)病率隨著年齡上升，超過80歲發(fā)病率達到12/100,000—NF的男女性發(fā)病率比為1:1~3:1，男性可能偏高，可能是由于Fournier壞疽多見于男性的緣故—NF的發(fā)病存在季節(jié)波動，多見于1月-4月—兒童發(fā)病率較低（0.08/100,000），但死亡率更高病理生理機制關(guān)于第一種類型的NF，目前猜測多種細菌可以協(xié)同增殖，共同促進感染擴散，但相關(guān)的研究缺乏而第二種類型的NF，獲得的關(guān)注最多，相關(guān)的研究也最深入“食肉菌-GAS”→第二型壞死性筋膜炎“食肉菌-GAS”鏈球菌—界：細菌界—門：厚壁菌門—綱：芽孢桿菌綱—目：乳桿菌目—科：鏈球菌科—屬：鏈球菌屬革蘭陽性，球形或卵圓形，直徑0.6～1.0μm，呈鏈狀排列，短者4～8個細菌組成，長者有20～30個細菌組成。無芽胞，無鞭毛，有菌毛樣結(jié)構(gòu)，需氧或兼性厭氧。鏈球菌食肉菌—A組乙型（β型）溶血性鏈球菌，又稱化膿性鏈球菌侵襲力強，可產(chǎn)生多種侵襲性酶和外毒素M蛋白，是鏈球菌細胞壁中的蛋白質(zhì)組份，具有抗吞噬和抗吞噬細胞內(nèi)的殺菌作用。純化的M蛋白能使纖維蛋白原沉淀，凝集血小板，白細胞，溶解多形核細胞，并抑制毛細血管中的細胞的移動；脂磷壁酸；F蛋白；透明質(zhì)酸酶；鏈激酶，又稱鏈球菌溶纖維蛋白酶；鏈道酶，又稱脫氧核糖核酸酶；鏈球菌溶血素，主要有“O”和“S”兩種；致熱外毒素（SPE），又稱紅疹毒素或猩紅熱毒素細胞壁成分侵襲性酶外毒素類GAS分型鏈球菌抗原類型核蛋白抗原（p抗原）：無特異性，各種鏈球菌均相同，與葡萄球菌有交叉糖抗原（c抗原）：組特異性抗原。根據(jù)細菌壁多糖進行區(qū)分（Lancefield分組），可將鏈球菌分為20組。對人致病的90%都是A組表面抗原：型特異性抗原。根據(jù)細菌壁蛋白質(zhì)進行分區(qū)，有M、T、R、S四種GAS分型傳統(tǒng)分型（血清學分型）：M分型、T分型、OF分型常規(guī)分型（基因測序）：根據(jù)編碼M蛋白的EMM基因序列5‘末端高變區(qū)核苷酸序列特異性進行分型，目前已鑒別出200余種類型ClinicalFeaturesNoninvasivedisease：鏈球菌性喉炎，膿皰病Invasivedisease：壞死性筋膜炎（NF）、鏈球菌中毒性休克綜合征（STSS）、蜂窩組織炎、菌血癥、肺炎、產(chǎn)后膿毒病Nonsuppurativesequelae：急性風濕熱、鏈球菌感染后腎小球腎炎Incidence美國每年發(fā)生Invasivedisease9000-11500例（3.2-3.9/100,000），其中NF及STSS各占比6%-7%(0.19-0.27/100,000)SequelaeInvasivedisease的死亡率為10%-15%，其中NF的死亡率為25%，STSS的死亡率為40%。NF還能導致截肢，而STSS還可以導致多器官衰竭Trends從世界范圍看，二十世紀八十年代到九十年代，NF和STSS的發(fā)生率升高疾病嚴重度升高伴隨著M-1和M-3型檢出率的升高過去15年間，美國Invasivedisease的發(fā)生率基本穩(wěn)定美國10個州33,066,757個公民美國10個州33,066,757個公民美國10個州33,066,757個公民GAS→NF的病理生理機制細菌因素1宿主因素2細菌因素（免疫逃避）蛋白酶、透明質(zhì)酸酶對ECM的消化作用強烈的炎癥反應細菌增殖堵塞局部血管和淋巴管，造成組織缺血壞死和免疫功能損傷細菌因素（組織損傷）宿主因素NF病人和健康人可以檢出完全一樣的GAS，因此除了合并癥之外，個體的基因表型