貝前列素鈉在腎臟病中的應(yīng)用

貝前列素鈉在腎臟病中的應(yīng)用前列環(huán)素前列環(huán)素Prostacyclin(PGI2)是膜磷脂釋放的花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,具有抑制血小板凝集和擴(kuò)張血管的作用。PGI2最早是在1976年由英國(guó)科學(xué)家Vane發(fā)現(xiàn)，是第九個(gè)被發(fā)現(xiàn)的前列腺素。1982年三位科學(xué)家因前列腺素的發(fā)現(xiàn)獲得諾貝爾獎(jiǎng)。其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，半衰期非常短（2min）。依前列醇，曲前列環(huán)素，貝前列環(huán)素，伊洛前列腺素Vane貝前列素鈉貝前列素鈉（BPS）

是世界上第一種口服活性環(huán)前列素衍生物。BPS

有三種適應(yīng)癥：缺血性心臟病，原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、血小板消耗性疾病。不良反應(yīng)主要來(lái)自其血管舒張效應(yīng)，包括頭疼、潮熱、腹瀉和嘔吐等。禁忌癥：1）妊娠或可能妊娠的婦女禁服本品2）出血的患者分子式：C24H29NaO5分子量：420.48作用機(jī)制ATPc-AMP腺甘酸環(huán)化酶血小板抗血小板聚集防止血栓形成平滑肌細(xì)胞血管舒張?jiān)黾尤毖獏^(qū)供血內(nèi)皮細(xì)胞NO保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞抑制炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生改善微循環(huán)

凱那——

在肺動(dòng)脈高壓中應(yīng)用結(jié)締組織病49.9%先心病其他HIV感染藥物毒性門靜脈高壓結(jié)締組織病占繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓49.9％REVEAL注冊(cè)研究中1280例繼發(fā)性PAH患者病因分析年齡因素性別因素中老年女性是結(jié)締組織病是引起肺動(dòng)脈高壓的高危人群肺動(dòng)脈高壓肺動(dòng)脈高壓前列環(huán)素明顯提高肺動(dòng)脈高壓患者長(zhǎng)期生存率作用機(jī)制慢性腎小球腎炎硬化性腎病免疫反應(yīng)高血壓腎小球損傷腎臟血流減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡巨噬細(xì)胞激活血管收縮腎臟血栓形成腎小管缺血間質(zhì)纖維化惡化貝前列素鈉的藥理學(xué)效應(yīng)保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞抑制炎癥性細(xì)胞因子生產(chǎn)血管舒張抗血小板聚集貝前列素鈉通過(guò)減弱腎小管局部缺血，防止慢性腎功能衰竭形成凱那——

在腎功能不全的應(yīng)用貝前列素鈉降低慢性腎功能不全患者腎功能不全的進(jìn)展率Prostaglandins,LeukotrienesandEssentialFattyAcids(2001)65(4),223-227腎功能不全T.Fujita,Y.Fuke,A.Satomura,M.Hidaka,I.Ohsawa,M.Endo,K.Komatsu,H.OhiDivisionofNephrology,DepartmentofInternalMedicineII,NihonUniversitySchoolofMedicine,Tokyo,Japan實(shí)驗(yàn)?zāi)康哪I功能不全隨著腎小球功能的惡化，慢性腎小球腎炎患者會(huì)出現(xiàn)腎血流降低。目前慢性腎功能不全常采用低蛋白飲食，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的治療。但是，目前的治療方法還不足以預(yù)防腎小球硬化癥的發(fā)展。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)前列環(huán)素可以使入球小動(dòng)脈、出球小動(dòng)脈和髓質(zhì)中的直小血管擴(kuò)張，導(dǎo)致總腎血流增加。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)腎功能不全病人選擇：慢性腎功能不全患者，病程超過(guò)7年，不包括糖尿病腎病在整個(gè)研究過(guò)程中高血壓病人被持續(xù)給予相同劑量的降壓藥。在開始的6個(gè)月，所有病人接受低蛋白（0.6g/kg/天）和低鹽（5.0g/天）膳食。在隨后的6個(gè)月他們都接受了60μg/天的口服貝前列素鈉治療。前6個(gè)月設(shè)定為貝前列素鈉給藥期的對(duì)照期。實(shí)驗(yàn)結(jié)果腎功能不全在PGI2類似物治療后的6個(gè)月中1/Cr的水平僅從0.50±0.18dl/mg變化到0.50±0.19dl/mg。如果降低率不變的話，1/Cr水平在治療6個(gè)月后會(huì)達(dá)到0.47dl/mg。實(shí)驗(yàn)結(jié)果腎功能不全結(jié)論腎功能不全貝前列素鈉是一種能減緩腎小球腎功能不全進(jìn)展的有效藥物病人選擇：

SCr值均在2.00-4.50mg/dL之間，以原發(fā)性腎小球

疾病或腎硬化為原發(fā)性疾病的慢性腎功能衰竭（CRF）患者一個(gè)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行組對(duì)比研究。大型臨床研究腎功能不全大約

130個(gè)研究中心地區(qū)：250位患者來(lái)自日本500位患者來(lái)自日本以外亞洲地區(qū)

（中國(guó)、香港、韓國(guó)、臺(tái)灣、泰國(guó)、菲律賓和馬來(lái)西亞）病人治療組

2（TRK-100STP240μg/天）治療組

1（TRK-100STP120μg/天）安慰劑組（TRK-100STP0μg/天）1：1：1隨機(jī)化主要終點(diǎn)SCr

加倍ESRD（至少以下一種情況）

1）進(jìn)行透析

2）腎移植

3）SCr

達(dá)到

6mg/dL

或更高凱那——

在糖尿病腎病的應(yīng)用長(zhǎng)期服用貝前列素鈉對(duì)早期糖尿病腎病的作用AkiraOwadaShinSudaToshihikoHataDepartmentofInternalMedicine,MusashinoRedCrossHospital,Tokyo,JapanaNephron2002;92:788–796糖尿病腎病實(shí)驗(yàn)?zāi)康奶悄虿∧I病是慢性腎功能衰竭的主要病因之一。除了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）外，還沒(méi)有報(bào)告任何其它有效的藥物。早期糖尿病腎病的標(biāo)志是出現(xiàn)微量尿白蛋白給病人服用貝前列素鈉持續(xù)24個(gè)月，研究藥物對(duì)尿液白蛋白分泌的作用。糖尿病腎病實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)糖尿病腎病病人選擇：2型糖尿病，連續(xù)三天收集24小時(shí)內(nèi)的尿液樣本中，

尿白蛋白量大于30mg/天且小于300mg/天。不給予ACEI糖尿病腎病實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)論服用貝前列素鈉18個(gè)月后，血壓、蛋白攝入和血清葡萄糖濃度保持穩(wěn)定的情況下，尿白蛋白分泌水平降低。糖尿病腎病凱那——

在腹膜透析中的應(yīng)用貝前列素鈉對(duì)長(zhǎng)期腹膜透析病人的止血因子和炎癥的影響

KyungMinKim,HyunWooKim,JangHanLee,

JaiWonChang,JungSikPark,SoonBaeKim

腹透患者PeritDialInt2009;29:178–181

實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑谕肝霾∪酥?，止血障礙和炎癥活動(dòng)的增加可能是心血管疾病頻繁發(fā)生的部分原因本研究的目的在于評(píng)估貝前列素鈉對(duì)接受長(zhǎng)期腹膜透析患者的止血因子和炎癥的影響腹透患者

隨機(jī)分為2組試驗(yàn)組接受40μg貝前列素鈉，每天3次，連續(xù)8周，對(duì)照組不接受藥物觀察血漿D-二聚體（血管內(nèi)凝血標(biāo)記）和VonWillebrand因子（內(nèi)皮損傷標(biāo)記）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)